重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位培训ppt课件

重症患者真菌感染聚焦重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位念珠菌和氟康唑的地位重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位1提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑2重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提 要ICU与感染2重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地2提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑3重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提 要ICU与感染3重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地3ICU 感染患者感染患者n感染性疾病诊治n感染的预防与控制p重症感染入住重症感染入住ICUpICU获得感染得感染（ICU-acquired infections）pICU内内获得性感染的得性感染的预防与控制防与控制感染相关问题是ICU永恒主题ICU 工作要点之一是感染4重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位ICU 感染患者感染性疾病诊治重症感染入住ICUICU内获得4p75 countriesp1265 ICUSp13 796 patientsp7087(51.4%)infected patientsp9084(71%)receiving antibioticspICU mortality rate 25%(infected)&11%(non-infected)(p 165 species)C.Albican 白念白念Non C.Albicans 非白念非白念32重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位C.Albicans (白色念）C.32Candida ColonizationPulmonary treeBowelVaginaEsophageal/GI33重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Candida ColonizationPulmonary 33Candida:Infection sitesC.parapsilosisC.parapsilosisC.tropicalisC.tropicalisC.albicansC.albicansC.kruseiC.kruseiC.glabrataC.glabrata34重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Candida:Infection sitesC.par34The Source of CandidemiaClinical Infectious Diseases.2001,33:1959-6735重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位The Source of CandidemiaClinic3536重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位36重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位3637重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位37重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位37GI tractGI tractModel for Invasive CandidiasisBlijlevens,Donnelly,De Pauw.Brit J Haematol 2002;117:259-64insultinjurytranslocationinfectionantibioticsselectionNormal Normal commenscommensal floraal floraDiseaseCentral venous catheterCandida species speciesGI tract38重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位GI tractGI tractModel for Inva38Lancet Infect Dis.2003.3:685-70239重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Lancet Infect Dis.2003.3:683940重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位40重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位4041重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位41重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位41Nat Rev Microbiol.2013.10(2):112-12242重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Nat Rev Microbiol.2013.10(2)42Nat Rev Microbiol.2013.10(2):112-12243重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Nat Rev Microbiol.2013.10(2)4344重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位44重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位44念珠菌来源念珠菌来源p外源性：导管位置、导管护理p内源性：胃肠粘膜保护、肠内营养p定植&高负荷定植&感染45重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位念珠菌来源外源性：导管位置、导管护理45重症患者真菌感染聚焦45提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑46重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提 要ICU与感染46重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的46系统性抗真菌药：全球系统性抗真菌药：全球isavuconazoleisavuconazoleravuconazoleravuconazolefluconazolefluconazoleitraconazoleitraconazoleposaconazoleposaconazoleL-AMBL-AMBABCDABCDABLCABLCvoriconazolevoriconazolecaspofungincaspofunginmicafunginmicafunginanidulafunginanidulafunginAmphotericin BAzolesCandinsAMBAMB47重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位系统性抗真菌药：全球isavuconazoleravucon47Phospholipid bilayerof the fungal cellmembraneFungalcell wallb b-(1,3)-glucanb b-(1,6)-glucanb b-(1,3)-glucan synthaseGlucan Synthesis InhibitorEchinocadinCaspofunginMicafungin(FK463)Anidulafungin(LY303,306)ErgosterolPolyenes(AmB,LFAB)Azoles Fluconazole,ItraconazoleVoriconazolePosaconazoleRavuconazole(BMS-207,147)Antifungal Mechanisms of Action:“Newer”Antifungal AgentsnucleusNucleoside Analogs Flucytosine48重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Phospholipid bilayerFungalb-(148Mayo Clin Proc.2011;86(8):805-81749重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Mayo Clin Proc.2011;86(8):8049General patterns of susceptibility of Candida Spp.IDSA Guidelines.CID 2009,48:5033550重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位General patterns of susceptibi5051重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位51重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位51CHIF-NET 201052重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位CHIF-NET 201052重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟52Journal of clinical microbiology.2010,48(4):13661377 53重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Journal of clinical microbiolo53In vitro susceptibilities of Candida spp.to fluconazole and voriconazoleJournal of clinical microbiology.2010,48(4):13661377 54重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位In vitro susceptibilities of C5455重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位55重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位5556重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位56重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位5657重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位57重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位57 IDSA：Candidiasis Guideline 200958重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位 IDSA：Candidiasis Guideline 205859重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位59重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位59Intensive Care Med.2009,35:20621460重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Intensive Care Med.2009,35:2060Carmeli like score61重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Carmeli like score61重症患者真菌感染聚焦61Antifungal systemic therapy according to Carmeli-like score62重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Antifungal systemic therapy ac62Carmeli-like score extended antifungal therapy algorithm 63重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Carmeli-like score extended an63抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p抗真菌药物p选择n唑类、多烯类、棘白菌素类n机制n抗真菌谱n严重程度n粒细胞n三唑类暴露n局部的流行病学nCarmeli Score64重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位抗真菌药物及选择抗真菌药物唑类、多烯类、棘白菌素类严重程度664提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑65重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提 要ICU与感染65重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的65The Dosage of FluconazoleAAC.1998,42(5):1105-1109T MICCmax/MICAUC/MIC66重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位The Dosage of FluconazoleAAC.66抗真菌药物按抗真菌药物按PK/PD分类分类Int J Antimicrob Agents.2012 Jan;39(1):1-10.67重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位抗真菌药物按PK/PD分类Int J Antimicrob 67Fluconazole dose&Cmax and AUC68重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Fluconazole dose&Cmax and A68Fungal densities in kidneys of mice treated with various Fluconazole69重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Fungal densities in kidneys of69重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位培训ppt课件70Dose-response curve71重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Dose-response curve71重症患者真菌感染聚71p=0.00972重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位p=0.00972重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位72AAC.2007,51(10):3599-360473重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位AAC.2007,51(10):3599-360473重症患73Correlation of MIC data with Fluconazole treatment success74重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Correlation of MIC data with 74Correlation of Dose/MIC and AUC/MICversus outcomes 75重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Correlation of Dose/MIC and A75氟康唑剂量氟康唑剂量/MIC50时临床有效率可达时临床有效率可达86%以上以上氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率Pfaller MA.Clinical Microbiology Reviews.2006;19(2):435-47.三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果剂量/MIC有效率(%)68%86%95%98%55%0204060801006.2550-75100-300 40036/6552/7753/62135/142123/1256.25-12.576重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位氟康唑剂量/MIC50时临床有效率可达86%以上氟康唑不同76PK/PD of FluconazoleDose Dependent AgentAUC/MIC 45-90Dose/MIC 50-100S 8mg/l 6mg/kg/dSDD 16-32mg/l 12mg/kg/dR 64mg/l 20mg/kg/dAndesD.Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Antifungals.Infect Dis Clin North Am.2006,20:679-697 IDSA Guidelines.CID 2009,48:5033577重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位PK/PD of FluconazoleDose Depen775mg/kg/d10mg/kg/dCases3030Clinical response rate 60%83%Eradication of C.albicans from the blood 28/3030/30Death related to fungal infection 8/301/30Eradication of other sites of infection 9/2511/23Fluconazole at a dose of 10 mg/kg/day would seem to be an effective and safe drug for the management of C.albicans fungaemia Graninger W et al.J Infect.1993;26:133-146 78重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位5mg/kg/d10mg/kg/dCases3030Clin78Current Medical Research and Opinion.2007,23(5):1057-106579重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Current Medical Research and O7980重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位80重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位80氟康唑首剂负荷剂量氟康唑首剂负荷剂量AUC更高更高真菌症学術集会抄録集：真菌症学術集会抄録集：27，2003(L20030303006)AUC/MIC81重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位氟康唑首剂负荷剂量AUC更高真菌症学術集会81关于氟康唑关于氟康唑p剂量依赖pAUIC;Dose/MIC 50-100p剂量 与 结局pLoading dose82重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位关于氟康唑剂量依赖82重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地82小小 结结pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑83重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位小 结ICU与感染83重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的83