质子泵抑制剂的用药护理及注意事项课件

质子泵抑制剂的用药护理及注意事项质子泵抑制剂的用药护理及注意事项质子泵抑制剂的用药护理及注意质子泵抑制剂质子泵抑制剂 目前常用有目前常用有7 7个品种用于临床。个品种用于临床。奥美拉唑奥美拉唑 泰妥拉唑泰妥拉唑 雷贝拉唑雷贝拉唑 艾普拉唑艾普拉唑 兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 埃索美拉唑埃索美拉唑 2质子泵抑制剂 目前常用有7个品种用于临床。2质子泵抑制剂质子泵抑制剂n n质质子子泵泵是是胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌小小管管膜膜上上的的H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶 ，此此酶酶能能够够在在MM1 1受受体体、H H2 2受受体体和和胃胃泌泌素素受受体体的的激激动动下下被被激激活活，进进行行H H+-K-K+交交换换，即即将将为为胃胃壁壁细细胞胞外外的的K K+转转入入胃胃壁壁细细胞胞，将将细细胞胞内内的的H H+从从细细胞胞内内释释放放出出来来，形形成成胃胃酸酸，所以所以H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶 是胃酸分泌的关键和最终环节。是胃酸分泌的关键和最终环节。n n质质子子泵泵抑抑制制剂剂通通过过抑抑制制胃胃粘粘膜膜细细胞胞的的质质子子泵泵,从从而而阻阻止止胃胃酸酸的的分分泌泌,来来发发挥挥作作用用。抑抑制制胃胃酸酸的的特特点点：对对基基础础胃胃酸酸分分泌泌和和所所有有刺刺激激物物所所致致的的胃胃酸酸分分泌泌均均有有显显著著的的抑抑制制作作用用；抑抑酸酸作作用用强强，明明显显优优于于H H2 2受受体体拮拮抗抗剂剂；抑抑酸酸作作用用长长，质质子子泵泵一一旦旦失失活活后后，其其作作用用不不能能恢恢复复，需需等等新新的的质质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。子泵形成后才能恢复其泌酸作用。n n质质子子泵泵抑抑制制剂剂有有独独特特的的抗抗炎炎症症作作用用。还还具具有有抗抗幽幽门门螺螺旋旋杆杆菌菌，PPIPPI及及抗抗菌菌药药物物发发挥挥协协同同作作用用，为为抗抗菌菌药药物物发发挥挥抗抗幽幽门门螺螺旋旋杆杆菌菌作作用用提提供供较好的较好的pHpH环境，从而发挥做大的杀菌效应。环境，从而发挥做大的杀菌效应。3质子泵抑制剂质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP质子泵抑制剂药动学特点质子泵抑制剂药动学特点l l在在低低pHpH是是不不稳稳定定。其其口口服服剂剂型型为为凝凝胶胶包包被被的的肠肠衣衣颗颗粒粒或或肠肠衣衣片片。PPIPPI吸吸收收迅迅速速，蛋蛋白白结结合合率率高高，在在肝肝脏脏被被细细胞胞色色素素P-450P-450系系统统代代谢谢，血血浆浆半半衰衰期期为为1-21-2小小时时，但但作作用用的的持持续续时时间间更更长长。对对慢慢性性肾肾衰衰和和肝肝硬硬化化的的病病人人每每日日给给药一次不会引起药物在体内蓄积。药一次不会引起药物在体内蓄积。l l在在细细胞胞内内需需酸酸活活化化有有几几点点很很重重要要：这这类类药药物物应应在在饭饭前前或或及及饭饭同同服服，因因为为食食物物可可刺刺激激壁壁细细胞胞分分泌泌胃胃酸酸；及及其其他他抗抗酸酸药药如如H H2 2受受体体阻阻断断药药同同服服可可降降低低质质子子泵泵抑抑制制剂剂的的疗疗效效。每每天天给给药药一一次次稳稳态态抑抑制制约约70%70%左左右右的的质质子子泵泵大大约约需需2-52-5日日。开开始始时时增增加加给给药药次次数数（如如每每日日2 2次次）可可加加速速达达稳稳态态抑抑制制作作用用的的速速度度。其其中中药药物物的的活活性性代代谢谢物物及及质质子子泵泵不不可可逆逆形形结结合合，抑抑制制胃胃酸酸产产生生可持续可持续24-4824-48小时或更长，直至新酶合成。小时或更长，直至新酶合成。l l可可抑抑制制肝肝脏脏某某些些细细胞胞色色素素P P450450酶酶的的活活性性，因因而而会会减减少少苯苯二二氮氮卓卓类类、华华法法林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。4质子泵抑制剂药动学特点在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被质子泵抑制剂质子泵抑制剂-奥美拉唑奥美拉唑l l奥奥美美拉拉唑唑商商品品名名洛洛洛洛赛赛赛赛克克克克，19881988年年在在欧欧洲洲上上市市，目目前前已已获获准准在在5050多多个个国国家家上上市市。国国内内外外多多年年临临床床研研究究证证实实，本本品品对对消消化化性性溃溃疡疡确确有有良良好好疗疗效效，具具有有高高效效低低毒毒、治治愈愈率率高高、治治愈愈时时间间短短、耐耐受受性性好好、病病人人易易于接受等特点。于接受等特点。l l本本品品已已经经作作为为非非非非处处处处方方方方药药药药上上市市，是是首首列列从从处处方方药药转转为非处方药的质子泵抑制剂。为非处方药的质子泵抑制剂。l l本品已列为本品已列为国家基药国家基药国家基药国家基药5质子泵抑制剂-奥美拉唑奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲奥美拉唑奥美拉唑-药动学药动学l l奥奥美美拉拉唑唑是是一一种种取取代代的的苯苯并并咪咪唑唑化化合合物物，是是一一对对活活性性旋旋光光对对映映体体的的消消旋旋物物。其其口口服服经经小小肠肠吸吸收收，1h1h内内起起效效，食食物物可可延延缓缓其其吸吸收收，但但不不影影响响其其吸吸收收总总量量。单单次次给给药药的的生生物物利利用用度度为为35%35%，反复给药的生物利用度可达，反复给药的生物利用度可达60%60%。l l奥奥美美拉拉唑唑在在体体内内经经肝肝细细胞胞色色素素450450氧氧化化酶酶系系催催化化进进行行代代谢谢。其其中中由由2 21919催催化化奥奥美美拉拉唑唑羟羟化化生生成成5 5羟羟奥奥美美拉拉唑唑为为主主要要代代谢谢途途径径,而而由由3 34 4催催化化原原子子氧氧化化生生成成奥奥美美拉拉唑唑砜砜则为补充途径。则为补充途径。6奥美拉唑-药动学奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活埃索美拉唑埃索美拉唑-药动学药动学l l为为奥奥美美拉拉唑唑的的S-S-异异构构体体，由由英英国国阿阿斯斯利利康康公公司司研研发发，20022002年年8 8月率先在瑞典上市。月率先在瑞典上市。l l本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。l l代代谢谢及及排排泄泄：经经细细胞胞色色素素P450P450酶酶系系统统（CYPCYP）代代谢谢，埃埃索索美美拉拉唑唑的的大大部部分分代代谢谢依依靠靠多多形形性性的的CYP2C19CYP2C19，生生成成埃埃索索美美拉拉唑唑的的羟羟化化物物和和去去甲甲基基代代谢谢物物，剩剩余余部部分分依依靠靠另另一一特特殊殊异异构构体体CYP3A4CYP3A4代代谢谢生生成成埃埃索索美美拉拉唑唑砜砜，后后者者为为血血浆浆中中的的主主要要代谢物。代谢物。7埃索美拉唑-药动学为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司兰索拉唑兰索拉唑-药动学药动学l l本本品品结结构构特特点点是是侧侧链链中中导导于于氟氟元元素素的的取取代代苯苯并并咪咪唑唑化化合合物物，使使其其生生物物利利用用度度较较奥奥美美拉拉唑唑提提高高了了30%30%以以上上。体体内内临临床床实实验验结结果果表表明明，该该该该药药药药疗疗疗疗效效效效及及及及奥奥奥奥美美美美拉拉拉拉唑无显著差别。唑无显著差别。唑无显著差别。唑无显著差别。l l口口服服生生物物利利用用度度具具有有个个体体差差异异。健健康康成成人人空空腹腹单单次次 口口 服服 30mg,30mg,TmaxTmax为为 1.5-2.2h,1.5-2.2h,CmaxCmax为为 0.75mg-0.75mg-1.15mg/L,1.15mg/L,T1/2T1/2为为1.3-1.7h1.3-1.7h。兰兰索索拉拉唑唑在在肝肝内内被被代代谢谢为为有有活活性性的的代代谢谢产产物物，主主要要经经胆胆汁汁和和尿尿排排泄泄，尿尿中中测测不不出出原原形形药药物物。服服用用后后2424小小时时其其尿尿中中排排泄泄率率为为13.1-14.3%13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性。兰索拉唑在体内无蓄积性 8兰索拉唑-药动学8泮托拉唑泮托拉唑-药动学药动学l l19941994年年1010月月由由德德国国百百克克顿顿大大药药厂厂在在南南非非首首次次上上市市。其其特特点点是是用用药药时时间间短短，治治疗疗胃胃溃溃疡疡只只需需要要四四周周，治治治治愈愈愈愈率率率率比比比比奥奥奥奥美美美美拉拉拉拉唑唑唑唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。l l本本品品具具有有较较高高的的生生物物利利用用度度，首首次次口口服服时时即即可可以以达达到到70%70%80%80%，达达峰峰时时间间1 1小小时时，有有效效抑抑酸酸达达2424小小时时。静静脉脉注注射射及及口口服服给给药药的的生生物物利利用用度度比比值值为为1:21:2。口口服服40mg40mg时时的的tmaxtmax为为2 24 4小小时时，CmaxCmax约约为为2 23g/ml3g/ml，清清除除半半衰衰期期约约为为1.11.1小小时时。约约80%80%的的口口服服或或静静注注本本品品的的代代谢谢物物经经尿尿中中排排泄泄，肾肾功功能能不不全全不不影影响响药药代代动动力力学学，肝肝功功能能不不全全时时可可延延缓缓清清除除。t t1/21/2、清清除除率率和表观分布容积及给药剂量无关。和表观分布容积及给药剂量无关。9泮托拉唑-药动学1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次雷贝拉唑雷贝拉唑-药动学药动学l l该该药药是是经经胃胃后后在在肠肠道道内内才才开开始始被被吸吸收收的的。在在20mg20mg剂剂量量组组，血血药药浓浓度度峰峰值值是是在在用用药药后后3.53.5小小时时达达到到的的。在在10mg40mg10mg40mg剂剂量量范范围围内内，血血药药浓浓度度峰峰值值和和曲曲线线下下面面积积及及剂剂量量呈呈线线性性关关系。（浓度依赖性）系。（浓度依赖性）l l口口服服剂剂中中在在慢慢性性肝肝病病患患者者体体内内，血血药药浓浓度度的的曲曲线线下下面面积积提提高高2323倍。倍。10雷贝拉唑-药动学该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20m临床应用临床应用l l用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾艾 综合征、吻合口部溃疡综合征、吻合口部溃疡l l用于用于HpHp感染感染 l l广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血 l l麻醉前给药预防吸入性肺炎麻醉前给药预防吸入性肺炎11临床应用用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾11不良反应不良反应l l1 1、胃胃肠肠道道症症状状：恶恶心心、呕呕吐吐、胀胀气气、腹腹痛痛、腹腹泻泻、便便秘秘等等，可可能能及及药药物物引引起起的的胃胃液液PHPH改改变变而而导导致致消消化化能能力力改改变变有有关关。另另外外由由于于长长期期应应用用质质子子泵泵抑抑制制剂剂抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，可可引引起起胃胃内内细细菌菌过过度度生生长长、胃胃内内亚亚硝硝酸酸盐盐水水平平以以及及血血浆浆胃胃泌泌素素水水平平升升高高。动动物物实实验验证证明明，长长期期使使用用可可引引起起胃胃嗜嗜铬铬样样细细胞胞增增生生和和类类癌癌形形成。成。l l 2 2、神神经经系系统统症症状状：服服用用质质子子泵泵抑抑制制剂剂后后引引起起头头痛痛、头头晕晕、乏乏力力、耳耳鸣鸣、嗜嗜睡睡、失失眠眠、焦焦虑虑、足足麻麻木木等等，严严重重的的可可导导致致共济失调、意识障碍和神经精神异常等。共济失调、意识障碍和神经精神异常等。12不良反应1、胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等不良反应不良反应l l3 3、皮皮皮皮肤肤肤肤及及及及过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应：可可出出现现红红斑斑、全全身身瘙瘙痒痒、荨荨麻麻疹疹、疱疱疹疹等等，还还可可出出现现危危及及生生命命的的中中毒毒性性表表皮皮坏坏死死松松懈懈症症及及过过敏敏性性休休克克。另另外外，质质子子泵泵抑抑制制剂剂在在结结构构上上具具有有相相似似性性，而而且有过敏反应的报告，且有过敏反应的报告，表明可能有交叉过敏性表明可能有交叉过敏性。l l4 4、泌泌泌泌尿尿尿尿系系系系统统统统损损损损伤伤伤伤：质质子子泵泵抑抑制制剂剂对对肾肾脏脏的的损损害害可可表表现现为为血血肌肌酐酐升升高高、血血尿尿、蛋蛋白白尿尿等等，另另有有报报道道奥奥美美拉拉唑唑可可引引起起急性间质性肾炎。急性间质性肾炎。l l5 5、血血血血液液液液系系系系统统统统损损损损害害害害及及及及电电电电解解解解质质质质紊紊紊紊乱乱乱乱：质质子子泵泵抑抑制制剂剂可可引引起起全全血血细细胞胞、血血小小板板、粒粒细细胞胞减减少少及及贫贫血血等等。奥奥美美拉拉唑唑和和兰兰索索拉唑可引起低钠血症。拉唑可引起低钠血症。13不良反应3、皮肤及过敏反应：可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱不良反应不良反应l l6 6、循循循循环环环环系系系系统统统统损损损损害害害害：可可引引起起心心绞绞痛痛、心心悸悸、心心率率失失常常、右右束束支传导阻滞及高血压等。支传导阻滞及高血压等。l l7 7、视视视视觉觉觉觉障障障障碍碍碍碍：国国外外报报道道奥奥美美拉拉唑唑可可致致视视力力障障碍碍、眼眼损损伤伤、提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。l l8 8、其其其其他他他他：奥奥美美拉拉唑唑可可出出现现口口腔腔粘粘膜膜糜糜烂烂、脱脱发发、红红斑斑狼狼疮疮综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。14不良反应6、循环系统损害：可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束药物相互作用药物相互作用l l质质子子泵泵抑抑制制剂剂由由于于抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，使使胃胃内内pHpH发发生生改改变变，因因而而影影响响一一些些弱弱酸酸性性或或弱弱碱碱性性药药物物的的吸吸收收。另另外外，由由于于质质子子泵泵抑抑制制剂剂主主要要通通过过肝肝药药酶酶CPY450CPY450代代谢谢，因因而而影影响响经经CYP450CYP450代代谢谢药药物物的的代代谢谢，如如奥奥美美拉拉唑唑可可增增加加咖咖啡啡因因的的代代谢谢及及减减少少苯苯妥妥英英、华华法法林林、卡卡马马西西平平等等的的消消除除，由由于于苯苯妥妥英英、华华法法林林的的治治疗疗窗窗窄窄，因因此此合合用用时时需需要要对对病病人人进进行行血血药药浓度监测。浓度监测。l l又又如如CYP450CYP450诱诱导导剂剂如如利利福福平平和和CYP450CYP450抑抑制制剂剂如如地地西西泮泮、胺胺碘碘酮酮、大大环环内内酯酯类类、咪咪唑唑类类抗抗真真菌菌药药等等可可影影响响质质子子泵泵的的代谢，从而影响其血药浓度代谢，从而影响其血药浓度15药物相互作用质子泵抑制剂由于抑制胃酸分泌，使胃内pH发生改变注意事项注意事项l l在在使使用用质质子子泵泵抑抑制制剂剂治治疗疗胃胃溃溃疡疡以以前前，必必须须排排除除恶恶性性肿肿瘤瘤的可能性。的可能性。l l本本品品抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌的的作作用用强强，时时间间长长，故故应应用用本本品品时时不不宜宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。l l铋铋剂剂不不宜宜及及PPIPPI同同时时口口服服，铋铋剂剂在在胃胃酸酸的的作作用用下下，以以铋铋盐盐的的形形式式沉沉积积于于胃胃黏黏膜膜，保保护护溃溃疡疡面面并并发发挥挥抗抗幽幽门门杆杆菌菌的的作作用用。两两者者同同时时口口服服，铋铋剂剂因因为为失失去去酸酸性性环环境境而而不不能能发发挥挥有有效效功功能能。若若是是必必须须同同时时应应用用，应应错错开开服服药药时时间间，以以免免影影响响疗效。疗效。l l对于肠溶制剂，服用时不能压碎，必须整粒吞服。对于肠溶制剂，服用时不能压碎，必须整粒吞服。16注意事项在使用质子泵抑制剂治疗胃溃疡以前，必须排除恶性肿瘤的注意事项注意事项l l奥美拉唑：可可抑抑制制泼泼尼尼松松龙龙转转化化为为活活性性形形式式，降降低低其其药药效效；抑抑制制胃胃酸酸使使胃胃内内细细菌菌总总数数增增加加，致致使使亚亚硝硝酸酸盐盐转转化化为为致致癌癌性性亚亚硝硝酸酸，联联用用维维生生素素C C或或维维生生素素E E可可限限制制亚亚硝硝酸酸化合物形成。化合物形成。l l埃索美拉唑：长长期期使使用用该该药药治治疗疗的的患患者者（特特别别是是使使用用1 1年年以以上上者者）应应定定期期进进行行监监测测。肾肾功功能能损损害害：肾肾功功能能损损害害的的患患者者无无需需调调整整剂剂量量，对对于于严严重重肾肾功功能能不不全全的的患患者者，治治疗疗时时应应慎慎重重。肝肝功功能能损损害害：轻轻到到中中度度肝肝功功能能损损害害的的患患者者无无需需调调整整剂剂量量，对对于于严严重重肝肝功功能能损损害害的的患患者者，应应采采用用的的埃埃索索美美拉唑镁肠溶片剂量为每日拉唑镁肠溶片剂量为每日20mg20mg。17注意事项奥美拉唑：可抑制泼尼松龙转化为活性形式，降低其药效；注意事项注意事项l l兰索拉唑：肝肝脏脏疾疾病病可可明明显显减减少少兰兰索索拉拉唑唑的的清清除除，对对严重的肝病患者应考虑减量。严重的肝病患者应考虑减量。l l泮托拉唑：对对泮泮托托拉拉唑唑过过敏敏者者、哺哺乳乳期期妇妇女女、妊妊娠娠期期妇妇女女、婴婴幼幼儿儿禁禁用用本本药药。肾肾功功能能受受损损者者不不需需调调整整剂剂量量，肝肝功能受损者需要调整剂量。功能受损者需要调整剂量。l l雷贝拉唑：孕孕妇妇和和哺哺乳乳期期妇妇女女禁禁用用。肝肝功功能能损损伤伤患患者者慎慎用用。本本药药主主要要肝肝脏脏代代谢谢，一一般般高高龄龄者者功功能能低低下下，会会产产生生副作用。副作用。18注意事项兰索拉唑：肝脏疾病可明显减少兰索拉唑的清除，对严重的谢谢 谢谢！19谢 谢！19谢谢！谢谢！