沈大传出神经系统药理学概论课件

第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论第一节第一节 概述概述第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类第一节第一节 概述概述传出神经系统分类传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类 SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、平滑肌平滑肌 腺体等腺体等l节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord l节前副交感神经 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord节后交感神经:起源交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节l节后副交感神经节后副交感神经:起源 脑神经节脑神经节如睫状神经节睫状神经节 Ciliary等效应器神经节传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类沈阳最好的妇科医院http:/ 全部交感、副交感神经全部交感、副交感神经节前节前fiber运动神经运动神经全部全部副副交感神经的交感神经的节后节后fiber极少数极少数交感交感神经的神经的节后节后fiber（支配（支配 汗腺、骨骼肌血管）汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感支配肾上腺的交感N绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体1.突触的结构突触的结构神经末梢神经末梢效应器效应器/次一级神经元次一级神经元2.传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质l1）乙酰胆碱）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）l 2）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）合成、贮存、合成、贮存、释放、灭活释放、灭活【合成】【合成】合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成原料：胆碱合成过程合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：半数以上以结合型半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）泡蛋白）贮存于囊泡贮存于囊泡每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。【贮存】【贮存】灭活灭活/消失消失每一分子的每一分子的AchE AchE 1min1min内内可水解可水解10105 5分子分子AchAch Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜【Ach的去路】的去路】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制2）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】【合成】合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程（略）合成过程（略）酪氨酸酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶NANA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存】【贮存】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【去路】【去路】后膜后膜前膜前膜NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈消失消失v摄取摄取1 消失消失方式方式摄取摄取1（uptake 1）摄取摄取2（uptake 2）扩散扩散血液血液囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所 含含MAO灭活）灭活）突触前膜突触前膜摄取摄取NA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取占释放量的占释放量的75%-90%神神经经摄摄取取v 摄取摄取2（uptake 2）细细胞胞内内被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)被摄取被摄取NAAdrAdrNA非神经摄取非神经摄取代代谢谢型型摄摄取取v 扩散扩散血液血液 有有少量少量NA从突触间隙从突触间隙扩散到血液扩散到血液中，主要被肝、中，主要被肝、肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活。3.传出神经系统的受体传出神经系统的受体受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌握)受体的分布及效应受体的分布及效应(掌握掌握)根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名 胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptoracetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型）受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织MM受体亲和力不同受体亲和力不同受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱受体受体受体受体Muscarine receptorMuscarine receptorMM受体受体受体受体 烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptorNicotine receptorNicotine receptor N N 受体受体受体受体Nm、Nn 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、2毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N中枢中枢2)受体的分布及效应受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动运动NN2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马中枢皮质、海马中枢皮质、海马突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜神经节神经节神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜中枢、突触前膜心脏心脏外分泌腺外分泌腺外分泌腺外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢中枢中枢 M-RM5M1M2M3M4不清不清中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制抑制抑制AchAchAchAch释放释放释放释放神经节除极化神经节除极化神经节除极化神经节除极化胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌收缩收缩收缩收缩抑制抑制抑制抑制AchAchAchAch释放释放释放释放抑制抑制抑制抑制分泌分泌分泌分泌收缩收缩收缩收缩扩张扩张扩张扩张抑制抑制抑制抑制M受体的分布及效应受体的分布及效应v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应v突触前膜突触前膜M受体效应受体效应激动时抑制激动时抑制AchAch释放释放中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管分布少分布少R密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏（心脏（少少）窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩收缩舒张舒张分泌减少分泌减少兴奋兴奋/抑制抑制抑制抑制v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应Nm受体（受体（N2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节N 胆碱受体胆碱受体分布及效应分布及效应收缩收缩复杂复杂肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触后膜突触后膜（20%20%20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制NANANANA的释放的释放的释放的释放收缩收缩收缩收缩松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生收缩收缩收缩收缩 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：激动时受体：激动时交感神经活性交感神经活性增加增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌注意注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配占优势的支配N或或受体的密度受体的密度()-R-R()NA-NAch-NEffector Ach-N/NA-N-R()M-R()()()C:跨突触调节跨突触调节ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突触内自身调节突触内自身调节B：非突触调节：非突触调节第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1 1、胆碱能神经兴奋、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）（乙酰胆碱释放作用于受体）心脏（心脏（M）：心率）：心率传导传导 心收缩力心收缩力（弱）（弱）(5)骨骼肌（骨骼肌（N2）：收缩）：收缩 收缩收缩平滑肌平滑肌（M）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌支气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌舒张舒张腺体（腺体（M）：分泌：分泌肾上腺髓质（肾上腺髓质（M）分泌）分泌2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏心脏(1)兴奋兴奋其它平滑肌其它平滑肌支气管支气管(2)抑制抑制 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 (2)抑制抑制 眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩收缩瞳孔扩大等。瞳孔扩大等。皮肤粘膜皮肤粘膜(1)内脏血管内脏血管(1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2)冠状血管冠状血管(2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张肝肝 糖原及脂肪分解增加糖原及脂肪分解增加 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应两类神经兴奋所生产的效应是相反的是相反的、相互拮相互拮的的，这有利于调节机体的功能。，这有利于调节机体的功能。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。注意注意:第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类1.1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式(了解了解)1 1）直接作用于受体直接作用于受体 2 2）影响递质影响递质:释放、转运和贮存、转化释放、转运和贮存、转化 2.2.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类(见见P P5959表表5-7)5-7)拟似药拟似药 拟胆碱药拟胆碱药1M，N受体激动药受体激动药（氨甲酰胆碱）（氨甲酰胆碱）2M受体激动药受体激动药（毛果云香碱）（毛果云香碱）3N受体激动药受体激动药（烟碱）（烟碱）4.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1 受体激动药受体激动药（去甲肾上腺素）（去甲肾上腺素）2.、受体激动药受体激动药（肾上腺素）（肾上腺素）（多巴胺）（多巴胺）（麻黄碱）（麻黄碱）2 受体激动药受体激动药（异丙肾上腺素）（异丙肾上腺素）沈阳最好的妇科医院http:/ 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 cholinoceptor agonistsvvM胆碱受体激动药胆碱受体激动药vv N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药vvM、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好临床药物多，具有较好的临床实用价值的临床实用价值毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱对对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁主要有尼古丁作用复杂作用复杂作为药理学研究工具作为药理学研究工具乙酰胆碱乙酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）为从为从pilocarpus植物中提取植物中提取的生物碱（的生物碱（alkaloid)【作用机制】作用机制】选择性选择性地激动地激动M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M样作用样作用 特点：对眼和腺体的作用明显特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1.眼眼 （1）缩瞳缩瞳：激动：激动瞳孔括约肌瞳孔括约肌的的M受体受体（2）降低眼内压降低眼内压：通过缩瞳作用：通过缩瞳作用（3）调节痉挛调节痉挛 激动激动睫状肌环状肌纤维上睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩受体使收缩【药理作用】药理作用】瞳孔括约肌瞳孔括约肌M瞳孔开大肌瞳孔开大肌v房水产生及回流房水产生及回流【临床应用】临床应用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌道腺体）分泌2.腺体腺体汗腺、唾液腺的分泌汗腺、唾液腺的分泌1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼（充血性青光眼)开角型开角型（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化眼内压眼内压毛果芸香碱毛果芸香碱渗透性好、刺激性小；渗透性好、刺激性小；作用快、温和、短暂，作用快、温和、短暂，沈阳最好的妇科医院沈阳最好的妇科医院http:/