药剂学液体药剂的溶剂和附加剂课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。预胶化淀粉黄原胶甘油蔗糖无水枸椽酸苯甲酸钠吐温80食用色素食用香精纯水1预预胶化淀粉胶化淀粉1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加剂化学性质稳定，不与药物或附加剂 发生反应发生反应 不影响药效的发挥和含量测定不影响药效的发挥和含量测定 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味毒性小、无刺激性、无不适的嗅味一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂2选择选择溶溶剂剂的条件：的条件：对药对药物具有物具有较较好的溶解性和分散性好的溶解性和分散性化学性化学性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。溶溶剂剂按按介介电电常常数数的的大大小小分分为为极极性性溶溶剂剂、半半极极性性溶溶剂剂和非极性溶剂。和非极性溶剂。极性溶剂极性溶剂 ：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜二甲基亚砜 半极性溶剂：半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇聚乙二醇 非极性溶剂：非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。水水(water)水为水为最常用最常用的极性溶剂的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用配制水性液体制剂时应使用 蒸馏水蒸馏水或或精制水精制水，不宜使用常水。，不宜使用常水。水的溶解范围广泛。水的溶解范围广泛。但许多药物在水中不稳定，尤其是但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解容易水解、氧、氧 化的药物；化的药物；水性制剂易水性制剂易霉变霉变，不宜长期贮存不宜长期贮存。水（水（=80）H2O；18.02 HO H极性溶剂极性溶剂4水水(water)水水为为最常用的极性溶最常用的极性溶剂剂水（水（=80）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。倍），毒性小。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供内服和甘油可供内服和外用外用。对皮肤有保湿、滋润、。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效的作用，延长药物局部药效的作用，对某些药物的刺激性有缓解作用对某些药物的刺激性有缓解作用C12%，矫味、防鞣质析出；，矫味、防鞣质析出；C30%，防腐。，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.095甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）有吸）有吸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)无无色色澄澄明明液液体体，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂任任意混合意混合溶解范围很广溶解范围很广，有，有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。对对皮皮肤肤和和黏黏膜膜的的穿穿透透力力很很强强，常常用用于于外外用用制制剂剂中中作作为为渗渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用孕妇禁用。O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.136二甲基二甲基亚砜亚砜(dimethylsulfoxide,D资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙醇乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分有机药物和药材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些以上乙醇可延缓某些药物的水解药物的水解但乙醇有但乙醇有生理活性生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。，易挥发，易燃烧，成本高。在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。半极性溶剂 乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH7乙醇乙醇(alcohol)我国我国药药典收典收载载的乙醇是指的乙醇是指95%(v/资料仅供参考,不当之处，请联系改正。88资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丙二醇丙二醇(propyleneglycol)药用品为药用品为1,2-丙二醇丙二醇，毒性小，无刺激，毒性小，无刺激 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇混混溶溶，与与水水的的混混合合溶溶液液能能延延缓缓许许多多药物的水解药物的水解n用用作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂，一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。可可作作为为内内服服和和肌肌肉肉注注射射液液溶溶剂剂。因因辛辛辣辣味味及及价价格格较较贵贵，口服应用受到一定限制。口服应用受到一定限制。丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH9丙二醇丙二醇(propyleneglycol)药药用品用品为为1,2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式为通式为H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600为为 液液 体体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。为固体。本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药物的溶解度药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。对一些易水解药物有一定的稳定作用。用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。10聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PE资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪油脂肪油(fattyoils)为常用非极性溶剂，包括为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等花生油、豆油、棉籽油等。能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶剂相混溶。溶剂相混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂，也也可可作作为为内内服服制制剂剂的溶剂的溶剂。容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应非极性溶剂11脂肪油脂肪油(fattyoils)为为常用非极性溶常用非极性溶剂剂，包括花，包括花资料仅供参考,不当之处，请联系改正。液体石蜡液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物轻质轻质：密度为：密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂；，多用于外用液体制剂；重质重质：密度为：密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。，常用于软膏剂。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作可作口服制剂和搽剂的溶剂口服制剂和搽剂的溶剂。12液体石蜡液体石蜡(liquidparaffin)是从石油是从石油产产品中品中资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，有挥发性和可燃性为无色油状液体，有挥发性和可燃性在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为为搽剂的溶剂搽剂的溶剂。除除液状石蜡液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。13乙酸乙乙酸乙酯为酯为无色油状液体，有无色油状液体，有挥发挥发性和可燃性除液状石蜡可用于性和可燃性除液状石蜡可用于资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、表面活性剂及其在药剂学中的应用二、表面活性剂及其在药剂学中的应用二、表面活性二、表面活性剂剂及其在及其在药剂药剂学中的学中的应应用用14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。增溶、乳化、润湿、杀菌、去增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等污、起泡和消泡等1 1表面活性剂的概念表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。并使表面自动收缩至最小面积的力。表面活性：使液体表面张力下降的表面活性：使液体表面张力下降的性质性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质物质。表面活性剂：具有表面活性剂：具有很强的表面活性很强的表面活性、能够、能够显著降显著降低低液体液体表面张力表面张力的物质。的物质。(一一)、表面活性剂的概述、表面活性剂的概述增溶、乳化、增溶、乳化、润润湿、湿、杀杀菌、去菌、去污污、起泡和消泡等、起泡和消泡等1表面活性表面活性剂剂的概的概15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。OOOOOOOOWWWOOOOOOOOWWW（肥皂（肥皂R RCOOCOO-）2.2.结构特征结构特征亲油的非极亲油的非极性烃链性烃链亲水的极性亲水的极性基团基团双亲性分子结构双亲性分子结构长度不长度不少于少于8 8个个碳原子碳原子羧酸磺酸羧酸磺酸硫酸及其硫酸及其盐或羟基盐或羟基酰胺基等酰胺基等OOOOOOOOWWW（肥皂（肥皂RCOO-）2.结结构特征构特征亲亲油油16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂(二二)、表面活性剂的分类、表面活性剂的分类（1 1）肥皂类）肥皂类 通式（通式（RCOORCOO）n n M Mn+n+（2 2）硫酸化物）硫酸化物 通式通式ROSOROSO3 3M M+（3 3）磺酸化物）磺酸化物 通式通式 RSORSO3 3M M+碱金属皂：碱金属皂：O/WO/W碱土金属皂：碱土金属皂：W/OW/O有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等十六烷基硫酸钠等阿洛索阿洛索-OT-OT、十二烷基、十二烷基苯磺酸钠苯磺酸钠、甘胆酸钠等、甘胆酸钠等良好的乳化能良好的乳化能力，但易被酸力，但易被酸破坏，一般供破坏，一般供外用外用乳化能力很强，乳化能力很强，较稳定。主要较稳定。主要用作外用软膏用作外用软膏的乳化剂的乳化剂渗透力强，去污力渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂强，为优良洗涤剂1阴离子表面活性阴离子表面活性剂剂(二二)、表面活性、表面活性剂剂的分的分类类（1）肥皂）肥皂类类17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂 3 3两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂l通式通式RNHRNH3 3 X Xl主要有苯扎氯铵和苯扎主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。溴铵（新洁尔灭）等。l碱性水溶液中呈阴离子表碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。的杀菌能力。l天然品卵磷脂天然品卵磷脂l合成品氨基酸型与甜菜合成品氨基酸型与甜菜碱型。碱型。2阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂3两性离子表面活性两性离子表面活性剂剂通式通式RNH318资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯u脂肪酸山梨坦（司盘、脂肪酸山梨坦（司盘、Span Span）u聚山梨酯（吐温、聚山梨酯（吐温、Tween)Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、MyrijMyrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、BrijBrij）u聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、PoloxamerPoloxamer）商品名为普流罗尼克（商品名为普流罗尼克（PluronicPluronic）4 4非离子表面活性剂非离子表面活性剂主要用作主要用作W/OW/O型辅助乳化剂型辅助乳化剂HLBHLB值：值：1.81.88.6 8.6 W/OW/O型乳化剂型乳化剂HLBHLB值：值：8 8增溶剂、润湿剂、增溶剂、润湿剂、O/WO/W型乳化剂型乳化剂HLBHLB值较高，值较高，作增溶剂、作增溶剂、O/WO/W型型乳化剂乳化剂Poloxamer188Poloxamer188系系O/WO/W型乳化剂，可型乳化剂，可用于静脉乳剂用于静脉乳剂 脂肪酸甘油脂肪酸甘油酯酯4非离子表面活性非离子表面活性剂剂主要用作主要用作W/O型型辅辅助乳化助乳化剂剂19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1 1胶团的形成胶团的形成 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶团（或胶束合体，称胶团（或胶束)。临界胶团浓度临界胶团浓度：开始形成胶团开始形成胶团的最低浓度，称的最低浓度，称CMCCMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW(三三)、表面活性剂的基本特性、表面活性剂的基本特性1胶胶团团的形成的形成临临界胶界胶团浓团浓度：度：开始形成胶开始形成胶团团的最低的最低浓浓度，称度，称CM20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胶团的结构胶团的结构胶胶团团的的结结构构21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLBHLB值）值）根据经验，将根据经验，将HLBHLB值范围限定在值范围限定在0 04040，其中非，其中非离子型表面活性剂的离子型表面活性剂的HLBHLB值在值在0 02020之间。之间。HLB值应 用HLB值应 用13消泡剂79作润湿剂与铺展剂38W/O型乳化剂1316去污剂816O/W型乳化剂1318增溶剂表面活性剂亲水表面活性剂亲水或亲油能力的大或亲油能力的大小小HLBHLB值越小亲油性值越小亲油性越强，而越强，而HLBHLB值越值越大则亲水性越强大则亲水性越强2亲亲水水亲亲油平衡油平衡值值（HLB值值）HLB值应值应用用HLB值应值应22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混合后的表面活性剂的混合后的表面活性剂的HLBHLB值可按下式进行计算值可按下式进行计算:例例 HLBHLB值的计算值的计算：用司盘用司盘8080（HLBHLB值值4.34.3）和聚山梨酯）和聚山梨酯2020（HLBHLB值值16.716.7）制备）制备HLBHLB值为值为9.59.5的混合乳化剂的混合乳化剂100g100g，问两者应，问两者应各用多少克？该混合物可作何用各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。混合后的表面活性混合后的表面活性剂剂的的HLB值值可按下式可按下式进进行行计计算算:例例23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。昙点：对于一些昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子聚氧乙烯类非离子表面活性剂，表面活性剂，当当温度升高温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降溶解度急剧下降并并析出，溶液由清变浊，这一现象称为析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙起昙，此温，此温度称为度称为昙点昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。复澄明。吐温类有起昙现象，但某吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙等在常压下观察不到昙点。点。昙昙点：点：对对于一些聚氧乙于一些聚氧乙烯类烯类非离子表面活性非离子表面活性剂剂，当温度升高到一定程，当温度升高到一定程24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。增溶作用增溶作用乳化作用乳化作用润湿作用润湿作用起泡和消泡作用起泡和消泡作用去污作用去污作用消毒和杀菌作用消毒和杀菌作用（四）表面活性剂在药剂学中的应用（四）表面活性剂在药剂学中的应用增溶作用（四）表面活性增溶作用（四）表面活性剂剂在在药剂药剂学中的学中的应应用用25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.1.增溶作用增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到表面活性剂在水溶液中达到CMCCMC后，一些水不后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为加并形成透明胶体溶液，称为增溶增溶。起增溶作用的表面活性剂称起增溶作用的表面活性剂称增溶剂增溶剂。表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性表面活性剂剂药药物物1.增溶作用增溶作用表面活性表面活性剂剂能能够够增溶，一般增溶，一般认为认为是由于表是由于表26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2乳化作用乳化作用u HLB HLB值在值在8 81616的表面活性剂可用作的表面活性剂可用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。uHLBHLB值在值在3 38 8的表面活性剂可用作的表面活性剂可用作W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。阳离子：不做内服乳剂的乳化剂阳离子：不做内服乳剂的乳化剂阴离子：外用乳剂的乳化剂阴离子：外用乳剂的乳化剂两性离子：内服乳剂的乳化剂两性离子：内服乳剂的乳化剂非离子：内服、外用、静脉乳剂的乳化剂非离子：内服、外用、静脉乳剂的乳化剂2乳化作用乳化作用HLB值值在在816的表面活性的表面活性剂剂可用作可用作O/W型乳型乳27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.3.润湿作用润湿作用u 促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为润促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为润湿作用。湿作用。u 能起润湿作用的物质称为润湿剂。能起润湿作用的物质称为润湿剂。u HLB HLB值在值在7 79 9的表面活性剂可用作润湿剂。的表面活性剂可用作润湿剂。3.润润湿作用湿作用促促进进液体在固体表面液体在固体表面铺铺展或渗透的作用称展或渗透的作用称为润为润湿作用湿作用28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。起泡剂起泡剂指可产生泡沫指可产生泡沫的表面活性剂，一般的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较具有较强的亲水性和较高高HLBHLB值，在溶液中可值，在溶液中可降低溶液的表面张力降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。而使泡沫稳定。4 4起泡作用和消泡作用起泡作用和消泡作用 在产生稳定泡沫的情在产生稳定泡沫的情况下，加入一些况下，加入一些HLBHLB值为值为1 13 3的亲油性较的亲油性较强的表面活性剂，其强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种可使泡沫破坏，这种表面活性剂称表面活性剂称消泡剂消泡剂。起泡起泡剂剂指可指可产产生泡沫生泡沫4起泡作用和消泡作用起泡作用和消泡作用在在产产生生稳稳定泡沫的情定泡沫的情29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5 5去污作用去污作用 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，面活性剂，HLBHLB值一般为值一般为13131616。常用的有油酸。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。散、乳化或增溶、起泡等多种过程。5去去污污作用作用30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6 6消毒作用和杀菌作用消毒作用和杀菌作用 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。可根据浓度用于皮肤可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒毒、器械和环境消毒等。等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。6消毒作用和消毒作用和杀杀菌作用可根据菌作用可根据浓浓度用于皮肤消毒、度用于皮肤消毒、伤伤口或粘膜消毒口或粘膜消毒31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u增溶剂增溶剂二、常用附加剂二、常用附加剂v增增溶溶(solubilization)：是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在表表面面活活性性剂剂的的作作用用下下，在在溶溶剂剂中中（主主要要指指水水）溶溶解解度度增增大大并并形成澄清溶液的过程。形成澄清溶液的过程。v增溶剂增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。具有增溶能力的表面活性剂。32增溶增溶剂剂二、常用附加二、常用附加剂剂增溶增溶(solubilization)：是：是资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3333资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例如：例如：煤酚在水中的溶解度仅煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，却能增加到中，却能增加到50%左右。左右。“煤酚皂煤酚皂”溶溶液液34例如：煤酚在水中的溶解度例如：煤酚在水中的溶解度仅仅3%左右，但在肥皂溶液中，左右，但在肥皂溶液中，资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v常常用用的的增增溶溶剂剂多多为为非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚山梨酯等。聚山梨酯等。司盘（司盘（Span）吐温（吐温（Tween）35常用的增溶常用的增溶剂剂多多为为非离子型表面活性非离子型表面活性剂剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯酯等等资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u助溶剂助溶剂难溶性药物当加入第三种物质时，能够难溶性药物当加入第三种物质时，能够药物在水中的药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称溶解度而不降低其生物活性，称助溶助溶，第三种物质称，第三种物质称助助溶剂溶剂。加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）36助溶助溶剂难剂难溶性溶性药药物当加入第三种物物当加入第三种物质时质时，能，能够够药药物在水中的加入的物在水中的加入的资料仅供参考,不当之处，请联系改正。助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成分子缔合物形成分子缔合物37助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子形成可溶性分子络络合物合物37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u潜溶剂潜溶剂当混合溶剂中各溶剂的当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称出现极大值，称潜溶潜溶，此混，此混合溶剂称为合溶剂称为潜溶剂潜溶剂。38潜溶潜溶剂剂当混合溶当混合溶剂剂中各溶中各溶剂剂的的38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，如如果果采采用用水水-乙乙醇醇混合溶剂，则溶解度提高混合溶剂，则溶解度提高5倍。倍。39与水形成潜溶与水形成潜溶剂剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.防腐的重要性 微生物污染微生物污染 细菌细菌霉菌霉菌酵酵母母菌菌大肠杆菌大肠杆菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌u防腐剂（防腐剂（preservative）401.防腐的重要性防腐的重要性微生物微生物污污染染细细菌菌霉菌霉菌酵母菌酵母菌大大肠肠杆杆资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.防腐措施防腐措施(1)(1)防防止止污污染染如如果果污污染染了了，即即使使灭灭了了菌菌。也也会会有有细细菌毒素、霉菌毒素残留。菌毒素、霉菌毒素残留。(2(2）添加防腐剂）添加防腐剂 防腐剂防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质：能抑制微生物生长繁殖的物质。杀菌剂杀菌剂：能破坏和杀灭微生物的物质能破坏和杀灭微生物的物质。412.防腐措施防腐措施(1)防止防止污污染染如果如果污污染了，即使染了，即使灭灭了菌。也了菌。也资料仅供参考,不当之处，请联系改正。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺苯扎溴胺醋酸氯己定醋酸氯己定其它其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：42对羟对羟基苯甲酸基苯甲酸酯类酯类常用防腐常用防腐剂剂如下：如下：42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类又称又称尼泊金类尼泊金类。性性质质稳稳定定，在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用较较强强，对对大大肠肠杆杆菌菌作作用最强用最强通常乙酯通常乙酯+丙酯（丙酯（1:1）或乙酯）或乙酯+丁酯（丁酯（4:1）Tween20、Tween60、PEG与与本本类类防防腐腐剂剂能能产产生生络络合作用合作用遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品43对羟对羟基苯甲酸基苯甲酸酯类酯类又称尼泊金又称尼泊金类类。43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类可内服也可外用，通常配成可内服也可外用，通常配成20%醇溶液备用。醇溶液备用。在在酸酸性性溶溶液液中中抑抑菌菌效效果果较较好好，最最适适pH值值是是4。防防发发酵作用较理想。酵作用较理想。苯苯甲甲酸酸0.25%和和尼尼泊泊金金0.05%0.1%联联合合应应用用对对防防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。44苯甲酸及其苯甲酸及其盐类盐类可内服也可外用，通常配成可内服也可外用，通常配成20%醇溶液醇溶液备备用。用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类对酵母菌、真菌敏感（对酵母菌、真菌敏感（pH4）久久置置易易氧氧化化（可可用用没没食食子子酸酸、苯苯酚酚使使其其稳稳定定），在塑料容器中活性会降低。在塑料容器中活性会降低。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联联合合使使用用产产生生协协同同作用。作用。45山梨酸及其山梨酸及其盐类对盐类对酵母菌、真菌敏感（酵母菌、真菌敏感（pH4）45资料仅供参考,不当之处，请联系改正。苯扎溴铵苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 在酸、碱液中稳定，耐热压在酸、碱液中稳定，耐热压可用于皮肤、器械消毒可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为，常用浓度为0.020.2%。46苯扎溴苯扎溴铵铵又称新又称新洁洁尔尔灭灭，为为阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂 46资料仅供参考,不当之处，请联系改正。醋酸氯己定醋酸氯己定又称醋酸洗必泰又称醋酸洗必泰本本品品微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料消毒料消毒，用量为，用量为0.02%0.05%。47醋酸醋酸氯氯己定又称醋酸洗必泰己定又称醋酸洗必泰47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。其他防腐剂其他防腐剂邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌）邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌）20%的乙醇或的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）48其他防腐其他防腐剂邻剂邻苯基苯酚（苯基苯酚（杀杀菌、菌、杀杀真菌）真菌）48资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u矫味剂矫味剂1甜味剂甜味剂2芳香剂芳香剂3胶浆剂胶浆剂4泡腾剂泡腾剂内内服服液液体体制制剂剂应应味味道道可可口口，外外观观良良好好，使使患者尤其是儿童乐于服用。患者尤其是儿童乐于服用。49矫矫味味剂剂1甜味甜味剂剂内服液体制内服液体制剂应剂应味道可口，外味道可口，外观观良良资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦501.甜味甜味剂剂（sweetingagents）（1）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。蔗蔗 糖糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。止蔗糖结晶析出。51 蔗蔗糖是糖是矫矫味的主要用品，常以味的主要用品，常以单单糖糖浆浆或果汁糖或果汁糖浆浆如橙皮糖如橙皮糖浆浆、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甜菊苷（甜菊苷（stevioside）源源自自植植物物甜甜叶叶菊菊，为为微微黄黄色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，甜甜度度比比蔗蔗糖糖大大约约300300倍倍。本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病，肥肥胖胖病病患患者者很很好好的低能量天然甜味剂的低能量天然甜味剂但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。52 甜菊苷（甜菊苷（stevioside）源自植物甜叶菊，）源自植物甜叶菊，为为微黄色或微黄色或资料仅供参考,不当之处，请联系改正。糖精钠（糖精钠（saccharinsodium）本本品品为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，易易溶溶于于水水(1:1.5)，但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH8时较稳定。时较稳定。其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的200700倍倍常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，作常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味咸味的矫味剂的矫味剂53 糖精糖精钠钠（saccharinsodium）本品）本品为为无色或白无色或白资料仅供参考,不当之处，请联系改正。阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame）也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯丙氨酸甲酯苯丙氨酸甲酯其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150200倍倍，不不致致龋龋齿齿，可可以以有有效地降低热量，效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者适用于糖尿病、肥胖症患者54 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化）也称蛋白糖，又称天冬甜精，化资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.芳香剂芳香剂分天然香料和人造香料两大类分天然香料和人造香料两大类天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以以及它们的制剂如薄荷水和及它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。v人人造造香香料料：又又称称调调和和香香料料，是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的溶剂调和而成的混合香料，如桔子香精等。的溶剂调和而成的混合香料，如桔子香精等。552.芳香芳香剂剂分天然香料和人造香料两大分天然香料和人造香料两大类类人造香料：又称人造香料：又称调调和香和香资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.胶浆剂胶浆剂胶胶浆浆剂剂由由于于黏黏稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。多用于矫正涩酸味多用于矫正涩酸味常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。563.胶胶浆剂浆剂胶胶浆剂浆剂由于黏稠，能干由于黏稠，能干扰扰味蕾的味味蕾的味觉觉而而矫矫味，降低味，降低药药物物资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4.泡腾剂泡腾剂制制剂剂中中常常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于于水水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常常用用于于苦苦味味、涩涩味味、咸咸味味制制剂剂，与与甜甜味味剂剂、芳芳香香剂配合使用剂配合使用，可得清凉佳味。，可得清凉佳味。574.泡泡腾剂腾剂制制剂剂中常中常应应用碳酸用碳酸氢盐氢盐与有机酸（枸与有机酸（枸橼橼酸、酒石酸）作酸、酒石酸）作资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u着色剂着色剂 着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识识别别制制剂剂品品种种、区区分分应应用用方方法法和和减减少少病病人人的的服服药药厌厌恶感。恶感。1.1.天然色素天然色素植物色素：植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；如松叶兰、乌饭树叶等；绿色绿色如叶绿酸铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕色棕色如焦糖。如焦糖。矿物色素：矿物色素：棕红色棕红色氧化铁氧化铁(外用使药剂呈肤色外用使药剂呈肤色)。58着色着色剂剂着色着色剂剂又称色素，能改善制又称色素，能改善制剂剂的外的外观颜观颜色，用来色，用来识别识别制制资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5959资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6060资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6161资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6262资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2、合成色素合成色素 食用：食用：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，黄，具体使用量和使用范围见具体使用量和使用范围见GB2760-81食品添食品添加剂使用卫生标准加剂使用卫生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外外用用：伊伊红红（或或称称曙曙红红，适适用用于于中中性性或或弱弱碱碱性性溶溶液液）、品品红红（适适用用于于中中性性、弱弱酸酸性性溶溶液液）、美美蓝蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄、苏丹黄G等。等。只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。着色剂。632、合成色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作合成色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作为为内服液体内服液体资料仅供参考,不当之处，请联系改正。u其它其它增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：vpH调节剂调节剂v抗氧剂抗氧剂v金属离子络合剂等金属离子络合剂等64其它增加液体制其它增加液体制剂剂的的稳稳定性：定性：64资料仅供参考,不当之处，请联系改正。提问：提问：如果药物不易溶解，怎么办？如果药物不易溶解，怎么办？如果药物很苦，怎么办？如果药物很苦，怎么办？如果药物易氧化，怎么办？如果药物易氧化，怎么办？增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇矫味剂矫味剂抗氧剂抗氧剂65提提问问：如果如果药药物不易溶解，怎么物不易溶解，怎么办办？增溶？增溶剂剂、助溶、助溶剂剂、改、改变变溶溶剂剂加加