解热镇痛抗炎药抗风湿病药与抗痛风药课件

1第二十章第二十章第二十章第二十章 解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药、抗风湿病药与抗痛风药、抗风湿病药与抗痛风药、抗风湿病药与抗痛风药药药药1第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药2学习要求n.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。n.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类以及抗痛风药的临床 应用。n.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用2学习要求学习要求.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、3第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药3第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药4 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。作用的药物。作用的药物。又称为非甾体抗炎药（又称为非甾体抗炎药（又称为非甾体抗炎药（又称为非甾体抗炎药（,）定义定义4 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有5应用现状应用现状l目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有万人服用药物。据统计，全世界每天约有万人服用，每，每年开出亿个处方。年开出亿个处方。l在中国约占门诊总人数的的病人应用，其销在中国约占门诊总人数的的病人应用，其销量仅次于抗感染药，位居第二，是临床医师特量仅次于抗感染药，位居第二，是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。别是骨科大夫使用最多的药物之一。5应用现状目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统应用现状目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统6抗炎药抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药l l 甾体类抗炎药甾体类抗炎药甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素l l 非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l l 抗风湿病药抗风湿病药抗风湿病药抗风湿病药l l 抗痛风药抗痛风药抗痛风药抗痛风药l l 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药6抗炎药非甾体抗炎药抗炎药非甾体抗炎药 甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素7共同作用机制共同作用机制共同作用机制共同作用机制 解热、镇痛、抗炎作用的共解热、镇痛、抗炎作用的共解热、镇痛、抗炎作用的共解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程同机制：抑制花生四烯酸代谢过程同机制：抑制花生四烯酸代谢过程同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（），使前列腺素（）中的环氧酶（），使前列腺素（）中的环氧酶（），使前列腺素（）中的环氧酶（），使前列腺素（）的合成减少。的合成减少。的合成减少。的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳前列腺素广泛存在于人和哺乳前列腺素广泛存在于人和哺乳前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如动物的各种重要组织和体液中（如动物的各种重要组织和体液中（如动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内血管、胃、肾等），参与多种体内血管、胃、肾等），参与多种体内血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。功能的调节。功能的调节。功能的调节。7共同作用机制共同作用机制8膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热发热白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A28膜磷脂花生四烯酸膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素前列腺素COX-2前列腺素（炎症前列腺素（炎症9环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶亚型环氧合酶亚型固有型固有型诱导型诱导型来源来源绝大多数组织绝大多数组织炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后诱导生成刺激后诱导生成主要生理功能主要生理功能保护胃粘膜保护胃粘膜调节血小板功能调节血小板功能调节肾功能等调节肾功能等细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等骨骼肌细胞生长等病理学病理学损伤早期的疼痛、损伤早期的疼痛、风湿病风湿病炎症反应、促进癌炎症反应、促进癌变和转移变和转移9环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝10环氧合酶环氧合酶()()类型与作用类型与作用l l有和至少两种同工酶。有和至少两种同工酶。有和至少两种同工酶。有和至少两种同工酶。l l抑制使生成减少，产生抑制使生成减少，产生抑制使生成减少，产生抑制使生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。解热镇痛抗炎作用。解热镇痛抗炎作用。解热镇痛抗炎作用。l l抑制导致生理性生成减抑制导致生理性生成减抑制导致生理性生成减抑制导致生理性生成减少而引起胃肠道反应、少而引起胃肠道反应、少而引起胃肠道反应、少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。肾功能异常等毒副作用。肾功能异常等毒副作用。肾功能异常等毒副作用。10环氧合酶环氧合酶()类型与作用有和至少两种同工酶。类型与作用有和至少两种同工酶。11l人们对选择性抑制剂的认识还远远不够，人们对选择性抑制剂的认识还远远不够，在与的关系上也有争议。在与的关系上也有争议。l研究表明，也参与炎症反应，而对维持肾研究表明，也参与炎症反应，而对维持肾脏功能有重要意义。脏功能有重要意义。l还发挥着别的重要的生理作用，阻断有可还发挥着别的重要的生理作用，阻断有可能引起一些意想不到的副反应。能引起一些意想不到的副反应。不能简单地用不能简单地用“好好”和和“坏坏”来判断和来判断和11人们对选择性抑制剂的认识还远远不够，在与的关系上也有争议人们对选择性抑制剂的认识还远远不够，在与的关系上也有争议12l年月美国食品和药年月美国食品和药物管理局发表了一物管理局发表了一份关于慎重使用镇份关于慎重使用镇痛药的建议，其中痛药的建议，其中包括选择性抑制剂，包括选择性抑制剂，因为最近有证据表因为最近有证据表明这类药物可诱发明这类药物可诱发心血管事件。心血管事件。年月，美国默沙东公司对外宣年月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物牌药物“万络万络”(”(罗非昔布）实罗非昔布）实施全球召回。施全球召回。12年月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建年月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建13解热镇痛药共同药理作用与作用机制解热镇痛药共同药理作用与作用机制解热作用解热作用内内生生致致热热原原在在下下丘丘脑脑引引起起合合成成释释放放增增加加，作作为为发发热热介介质质使使体体温温调调定定点点升升高高，引起发热。引起发热。非非甾甾体体抗抗炎炎药药抑抑制制下下丘丘脑脑，阻阻断断的的合合成，使体温调定点恢复正常。成，使体温调定点恢复正常。只只能能使使发发热热者者体体温温下下降降，但但不不能能降降至至正正常常体体温温以以下下,另另外外对对正正常常体体温温没没有有影响。影响。13解热镇痛药共同药理作用与作用机制解热作用解热镇痛药共同药理作用与作用机制解热作用14膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热（体温调定点上移）发热（体温调定点上移）白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素-1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A214膜磷脂花生四烯酸膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素前列腺素COX-2前列腺素（炎前列腺素（炎15镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、等）释放增加，直接激肽、组胺、等）释放增加，直接激肽、组胺、等）释放增加，直接激肽、组胺、等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。刺激痛觉感受器引起疼痛。刺激痛觉感受器引起疼痛。刺激痛觉感受器引起疼痛。增敏痛增敏痛增敏痛增敏痛觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。觉，加重疼痛。非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时的合成，减轻的致痛作用抑制炎症时的合成，减轻的致痛作用抑制炎症时的合成，减轻的致痛作用抑制炎症时的合成，减轻的致痛作用及痛觉增敏作用。及痛觉增敏作用。及痛觉增敏作用。及痛觉增敏作用。15镇痛作用镇痛作用16l仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。吸抑制、耐受性与成瘾性。疼痛疼痛123吗啡吗啡可待因可待因非甾体抗炎药非甾体抗炎药16仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛17抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用既是致痛物质，又是致炎物质，通过抑既是致痛物质，又是致炎物质，通过抑既是致痛物质，又是致炎物质，通过抑既是致痛物质，又是致炎物质，通过抑制合成达到抗炎作用。各药的作用差制合成达到抗炎作用。各药的作用差制合成达到抗炎作用。各药的作用差制合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能对症治疗，明显缓解炎症反应，不能对症治疗，明显缓解炎症反应，不能对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。根除病因。根除病因。根除病因。17抗炎作用抗炎作用18不良反应不良反应l.心血管系统l.胃肠道l.血液系统l.肝肾l.其他18不良反应不良反应19解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽、等释放组织胺、缓激肽、等释放组织胺、缓激肽、等释放组织胺、缓激肽、等释放合成增加合成增加合成增加合成增加炎症病灶炎症病灶炎症病灶炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）19解热镇痛药协同作用（解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、等释放合成增加炎）组织胺、缓激肽、等释放合成增加炎20发展简史发展简史l年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。l年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。限制使用。l年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。作用；淘汰。l年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。l世纪年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有疗效的基础世纪年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有疗效的基础上，副作用又有所下降。上，副作用又有所下降。l世纪年代初，研制出昔布类（特异性抑制剂），如罗非昔世纪年代初，研制出昔布类（特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。步、塞来昔布。20发展简史年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。发展简史年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。21常用的分类常用的分类:、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 21常用的分类常用的分类:、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林22一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程体内过程体内过程体内过程 口服后，在胃和小肠上部吸收。分布口服后，在胃和小肠上部吸收。分布口服后，在胃和小肠上部吸收。分布口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至至至至 全身组织，可进入关节腔、脑脊全身组织，可进入关节腔、脑脊全身组织，可进入关节腔、脑脊全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。钠可碱化尿液促进其排泄。钠可碱化尿液促进其排泄。钠可碱化尿液促进其排泄。22一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）23阿司匹林阿司匹林l不可逆性抑制剂l低剂量选择性l其他均属于可逆性竞争性抑制剂23阿司匹林不可逆性抑制剂阿司匹林不可逆性抑制剂24 药理作用及临床应用药理作用及临床应用、解热镇痛、解热镇痛、解热镇痛、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服），应监测血药接近轻度中毒水平（每日口服），应监测血药接近轻度中毒水平（每日口服），应监测血药接近轻度中毒水平（每日口服），应监测血药浓度。浓度。浓度。浓度。控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。24药理作用及临床应用药理作用及临床应用、解热镇痛、解热镇痛25花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程抗血栓抗血栓25花生四烯酸的代谢过程抗血栓花生四烯酸的代谢过程抗血栓26抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板，减少血小板中血栓素板，减少血小板中血栓素板，减少血小板中血栓素板，减少血小板中血栓素()()()()合成而合成而合成而合成而抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。采用小剂量（），预防血栓的形成，采用小剂量（），预防血栓的形成，采用小剂量（），预防血栓的形成，采用小剂量（），预防血栓的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。大剂量可能抑制血管壁中前列环素生大剂量可能抑制血管壁中前列环素生大剂量可能抑制血管壁中前列环素生大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。成，易促进血小板聚集和血栓形成。成，易促进血小板聚集和血栓形成。成，易促进血小板聚集和血栓形成。26抗血栓抗血栓27.其他作用其他作用降低结肠癌的风险降低结肠癌的风险预防阿尔茨海默病预防阿尔茨海默病放射诱发的腹泻放射诱发的腹泻驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫27.其他作用其他作用28 不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。口服诱发加重溃疡发作。口服诱发加重溃疡发作。口服诱发加重溃疡发作。因直接刺激胃粘膜和抑制（因直接刺激胃粘膜和抑制（因直接刺激胃粘膜和抑制（因直接刺激胃粘膜和抑制（）合成而引）合成而引）合成而引）合成而引起，内源性对胃粘膜有保护作用。起，内源性对胃粘膜有保护作用。起，内源性对胃粘膜有保护作用。起，内源性对胃粘膜有保护作用。餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。溶片。溶片。溶片。28不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应29胃溃疡胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应阿司匹林导致胃肠道不良反应29胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应30出血和凝血障碍出血和凝血障碍出血和凝血障碍出血和凝血障碍一般剂量长期使用因抑制血小板聚集一般剂量长期使用因抑制血小板聚集一般剂量长期使用因抑制血小板聚集一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。功能，使出血时间延长。功能，使出血时间延长。功能，使出血时间延长。大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素可预防。易致出血，维生素可预防。易致出血，维生素可预防。易致出血，维生素可预防。脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素缺乏和手术前的病人慎用。维生素缺乏和手术前的病人慎用。维生素缺乏和手术前的病人慎用。维生素缺乏和手术前的病人慎用。30出血和凝血障碍出血和凝血障碍31水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（日）或敏感者出现头痛、剂量过大（日）或敏感者出现头痛、剂量过大（日）或敏感者出现头痛、剂量过大（日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。尿液，加速排泄。尿液，加速排泄。尿液，加速排泄。.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。管神经性水肿和过敏性休克。管神经性水肿和过敏性休克。管神经性水肿和过敏性休克。31水杨酸反应水杨酸反应32.“.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。分对抗。32.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”33花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程33花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程34.夷()综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致综合症，表现肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。34.夷夷()综合征综合征 35.“.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。分对抗。.瑞夷瑞夷()()综合征综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致综合症，表现严重肝损阿司匹林偶致综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。用。35.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”36禁忌症禁忌症胃溃疡、胃溃疡、严重肝损伤严重肝损伤低凝血酶原血症低凝血酶原血症维生素缺乏症维生素缺乏症血友病血友病哮喘哮喘鼻息肉鼻息肉慢性荨麻疹慢性荨麻疹36禁忌症禁忌症37对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 体内过程体内过程体内过程体内过程 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢极少部分进一步代谢为有毒性的代谢极少部分进一步代谢为有毒性的代谢极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此中间体，长期用药或过量中毒时，此中间体，长期用药或过量中毒时，此中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。坏死。坏死。坏死。二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类37对乙酰氨基酚，又名扑热息痛二、苯胺类对乙酰氨基酚，又名扑热息痛二、苯胺类38 药理作用与不良反应药理作用与不良反应药理作用与不良反应药理作用与不良反应 l l其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。较小，但几无抗炎抗风湿作用。较小，但几无抗炎抗风湿作用。较小，但几无抗炎抗风湿作用。l l单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。l l剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。l l使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。38药理作用与不良反应药理作用与不良反应其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒39 临床应用临床应用 l l适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。经等。经等。经等。l l可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。l l儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。39临床应用临床应用适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，40三、吡唑酮类三、吡唑酮类安乃近安乃近安乃近安乃近 急性高热无特效药情况下紧急退热。急性高热无特效药情况下紧急退热。急性高热无特效药情况下紧急退热。急性高热无特效药情况下紧急退热。40三、吡唑酮类安乃近三、吡唑酮类安乃近41四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于严重的毒副作用，仅用于其它药由于严重的毒副作用，仅用于其它药由于严重的毒副作用，仅用于其它药由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的病例。物疗效不显著的病例。物疗效不显著的病例。物疗效不显著的病例。主要治疗急性风湿性及类风湿性关节主要治疗急性风湿性及类风湿性关节主要治疗急性风湿性及类风湿性关节主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。癌症发热有效。癌症发热有效。癌症发热有效。41四、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）四、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）42舒林酸舒林酸舒林酸舒林酸在体内转化成硫化代谢物，具有较强在体内转化成硫化代谢物，具有较强在体内转化成硫化代谢物，具有较强在体内转化成硫化代谢物，具有较强的抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。的抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。的抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。的抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。美辛相近。美辛相近。美辛相近。适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。适应证与吲哚美辛相似。42舒林酸舒林酸43五、邻氨基苯甲酸类五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他 ，且毒副作用明显，因此，且毒副作用明显，因此，且毒副作用明显，因此，且毒副作用明显，因此不作首选药。不作首选药。不作首选药。不作首选药。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率。炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率。炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率。炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率。43五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸44六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（）布洛芬（）布洛芬（）布洛芬（）较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。低，故应用十分普遍。低，故应用十分普遍。低，故应用十分普遍。主要用于风湿及类风湿性关节炎，及主要用于风湿及类风湿性关节炎，及主要用于风湿及类风湿性关节炎，及主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。一般解热镇痛。一般解热镇痛。一般解热镇痛。少数患者出现过敏、血小板减少、视少数患者出现过敏、血小板减少、视少数患者出现过敏、血小板减少、视少数患者出现过敏、血小板减少、视力模糊。力模糊。力模糊。力模糊。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。等。等。等。44六、芳基烷酸类布洛芬（）六、芳基烷酸类布洛芬（）45萘普生萘普生解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。哚美辛，但多于布洛芬。用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。氟比洛芬氟比洛芬抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。术后的炎症反应。无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。45萘普生萘普生46其他类其他类:非选择性抑制剂非选择性抑制剂吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康吡罗昔康解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。主要优点是血浆长，可每日次给药。主要优点是血浆长，可每日次给药。主要优点是血浆长，可每日次给药。主要优点是血浆长，可每日次给药。主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为，主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为，主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为，主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。其无活性前体安吡昔康应用前景较好。其无活性前体安吡昔康应用前景较好。其无活性前体安吡昔康应用前景较好。美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康对具有一定的选择性。对具有一定的选择性。对具有一定的选择性。对具有一定的选择性。抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。46其他类其他类:非选择性抑制剂吡罗昔康非选择性抑制剂吡罗昔康47其他类其他类:高选择性抑制剂高选择性抑制剂塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性用强，对血小板无影响，极少诱发消化性用强，对血小板无影响，极少诱发消化性用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。溃疡。溃疡。溃疡。尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于用于用于用于“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者。可致肝损伤，者。可致肝损伤，者。可致肝损伤，者。可致肝损伤，限制了其使用。限制了其使用。限制了其使用。限制了其使用。47其他类其他类:高选择性抑制剂塞来昔布高选择性抑制剂塞来昔布48抗痛风药抗痛风药l l 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。成局部炎症和疼痛。成局部炎症和疼痛。成局部炎症和疼痛。次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。48抗痛风药抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血49抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成 ：别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇 慢性痛风慢性痛风慢性痛风慢性痛风促进尿酸排泄促进尿酸排泄促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ：丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒抑制炎症反应抑制炎症反应抑制炎症反应抑制炎症反应 ：秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、秋水仙碱、痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作痛风急性发作主要药物主要药物49主要药物主要药物50秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱秋水仙碱抑制急性发作时的粒细胞浸润，对抑制急性发作时的粒细胞浸润，对抑制急性发作时的粒细胞浸润，对抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎急性痛风性关节炎有选择性消炎急性痛风性关节炎有选择性消炎急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。作用。作用。作用。对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛影响，对慢性痛风、一般性疼痛影响，对慢性痛风、一般性疼痛影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。及其他类型关节炎无作用。及其他类型关节炎无作用。及其他类型关节炎无作用。不良反应较多，常见消化道反应。不良反应较多，常见消化道反应。不良反应较多，常见消化道反应。不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水样腹泻及血便，脱中毒时出现水样腹泻及血便，脱中毒时出现水样腹泻及血便，脱中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害水，休克；对肾及骨髓也有损害水，休克；对肾及骨髓也有损害水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。作用。作用。作用。50秋水仙碱秋水仙碱51丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可再吸收。再吸收。再吸收。再吸收。丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急因无镇痛及消炎作用，故不适用于急因无镇痛及消炎作用，故不适用于急因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。性痛风。性痛风。性痛风。治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进尿酸排泄。化尿液促进尿酸排泄。化尿液促进尿酸排泄。化尿液促进尿酸排泄。51丙磺舒丙磺舒52别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇使尿酸生成及排泄都减少。使尿酸生成及排泄都减少。使尿酸生成及排泄都减少。使尿酸生成及排泄都减少。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及应及应及应及转氨酶升高、白细胞减少等。转氨酶升高、白细胞减少等。转氨酶升高、白细胞减少等。转氨酶升高、白细胞减少等。次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别嘌醇别黄嘌醇别黄嘌醇（）（）（）（）52别嘌醇次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别别嘌醇次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别5353