血管外给药专业知识讲座ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、模型的建立和模型的建立和C-t关系式关系式 dX dXa a/dt=-K/dt=-Ka aX Xa a dX/dt=K dX/dt=Ka aX Xa a kX kX求解：由（求解：由（1）式得：）式得：X Xa a=FX=FX0 0e e-Kat-Kat 代入（代入（2 2）：）：dX/dt=K dX/dt=Ka aFXFX0 0e e-Kat-Kat kX kX 两边乘以积分因子两边乘以积分因子e eKtKt得：得：一、模型的建立和C-t关系式1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。e eKtKt(dX/dt+kX(dX/dt+kX）=K=Ka aFXFX0 0e e-Kat-Kat e eKtKt=K=Ka aFXFX0 0e e(K-Ka)t(K-Ka)t上式左边符合微分法则上式左边符合微分法则-函数积的公式，函数积的公式，即：即：(uv)=uv+uv (uv)=uv+uv 这里：这里：u=X;v=e u=X;v=eKtKt 即即:d(Xe:d(XeKtKt)/dt=e)/dt=eKtKt（dX/dt+kXdX/dt+kX）所以：所以：d(Xe d(XeKtKt)/dt=K)/dt=Ka aFXFX0 0e e(K-Ka)t(K-Ka)t 积分得：积分得：Xe XeKt Kt=K=Ka aFXFX0 0e e(K-Ka)t(K-Ka)t/(K-Ka)+C/(K-Ka)+C 已知：已知：t=0 t=0时，时，X=0X=0 所以：所以：C=-K C=-Ka aFXFX0 0/(K-Ka)/(K-Ka)eKt(dX/dt+kX）=KaFX0e-KateKt2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。将积分常数代入并整理得：将积分常数代入并整理得：两边除以两边除以V得：得：该式即为单室血管外给药的该式即为单室血管外给药的C-t曲线方程曲线方程将积分常数代入并整理得：两边除以V得：该式即为单室血管外给药3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、方程的确定二、方程的确定l设设l则：则：C=M(e-kt-e-kat)（8-71）二、方程的确定设4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一段第一段峰点峰点第二段第二段拐点拐点第三段第三段相应时间相应时间0tmaxtmaxtmaxtititi变化状态变化状态凸形上升凸形上升峰顶峰顶凸形下降凸形下降浓度浓度变化变化增加；增增加；增加量逐减加量逐减最大值；最大值；增量为增量为0下降；下下降；下降量逐增降量逐增下降量由逐下降量由逐增变为逐减增变为逐减的转折点的转折点下降；下降；下降量下降量逐减逐减速度变化速度变化V吸吸V除除V吸吸=V除除V吸吸dX/dt/dtdX/dt直至直至 dX dXa a/dt=dX/dt/dt=dX/dt第二段：峰点第二段：峰点-拐点，消除为主，拐点，消除为主，dXdXa a/dtdX/dt/dtdX/dt直至直至 dX dXa a/dt0/dt0，曲线呈双指数下降曲线呈双指数下降 第三段：拐点以后，只有消除，第三段：拐点以后，只有消除，dXdXa a/dt=0/dt=0，dX/dt0dX/dt0，曲线呈单指数下降曲线呈单指数下降药时曲线的特征药时曲线的特征,可分为三段：可分为三段：第一段：达峰以前，吸收为主，8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、参数的计算三、参数的计算1半衰期：半衰期：t1/2=0.693/k；t1/2Ka=0.693/ka；2分布容积：分布容积：因为因为A=KaX0F/(Ka-K)Vd所以所以Vd=KaX0F/(Ka-K)A3AUC：（：（1）积分法：）积分法：（2）梯形法：同前梯形法：同前三、参数的计算9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4清除率：清除率：Cl=KVd=X0F/AUC5峰时和峰浓度峰时和峰浓度(tmax,Cmax）：）：(1)公式法：公式法：即令其一介导数等于零，即令其一介导数等于零，(药量变化为零药量变化为零)则：则：dc/dt=A(e-kt-e-kat)=0kae-katmax-ke-ktmax=0ke-ktmax=kae-katmax取对数：取对数：lnk-ktmax=lnka-katmax整理得：整理得：4清除率：Cl=KVd=X0F/AUC10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。再将再将e-katmax=k/kae-ktmax代入代入药时曲线方程得：药时曲线方程得：再将e-katmax=k/kae-ktmax代入药时11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药动学中将一曲线分段分解成若干指数函数Feathering/peeling/stripping应用：应用：血药浓度曲线由多指数函数表达残数法残数法（K/Ka）药动学中将一曲线分段分解成若干指数函数残数法（K/Ka）12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。K/Ka估算估算 （残数法）（残数法）l一般来说，一般来说，KaK,则则有当经过一定时间药物绝有当经过一定时间药物绝大部分被吸收，这时大部分被吸收，这时近似有：近似有：（完全吸收后（完全吸收后C-t）t0tlgCB线线A线线K/Ka估算（残数法）一般来说，KaK,则13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。取对数有：B线（消除曲线）线（消除曲线）从从lgC-t上上曲曲线线末末端端点点（大大于于4个个点点）拟拟和和lgC-t直线，外推：（直线，外推：（B线）有线）有K=？取对数有：B线（消除曲线）14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。用残数法求用残数法求Ka：A线（吸收曲线）线（吸收曲线）若若KaK时时，则则刚刚好好反反过过来来，B线线为为吸吸收收曲曲线线，A线为消除曲线。线为消除曲线。用残数法求Ka：A线（吸收曲线）若KaK15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l（1）先求算先求算kl（当kak；并；并t）lCAe-kt药时曲线的尾段llnC=lnMktl斜率就是-k,截距就是lnMl注意注意：此处回归时，应采用实验中实验中最尾端的最尾端的几个数据点。（只有消除）（1）先求算k16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l（2）进一步求算kalAe-ktC=Ae-katlln(Ae-ktC)=lnCr=kat+lnAl用lnCr对t进行线性回归,截距=lnA斜率=-kal注意：注意：此处回归时，应采用实验测定的吸收相端的数据点。其中Ae-ktC为残数浓度残数浓度（记为Cr），等于用求算的k在吸收相端外推得到的Ae-kt减去该时刻的血药浓度实测值C。（2）进一步求算ka17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。条件：条件：1.kak（大多数符合）（大多数符合）2.吸收相内多次取样（吸收相内多次取样（3），减少误差），减少误差3.取样时间足够大，减少误差取样时间足够大，减少误差4.药时曲线须能拟合某一合适模型药时曲线须能拟合某一合适模型残数法残数法*kka残数法先求出的是残数法先求出的是kaPage205残数法步骤残数法步骤条件：残数法*kka残数法先求出的是ka18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l吸收半衰期0.693/Kl消除半衰期0.693/Ka吸收半衰期0.693/K19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下：t(h)0.250.51235812C(ng/ml)15.3830.7536.3849.1358.6354.7541.6325.5求：k,ka,A答：答：k=0.1099/h，ka=0.6801,A=96.7788例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下：20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。待吸收百分数法（待吸收百分数法（Wagner-Nelson法）法）求求ka应用：应用：药时曲线不能拟合合适模型时药时曲线不能拟合合适模型时1.此方法与数据符合哪个吸收模型无关此方法与数据符合哪个吸收模型无关2.此方法与吸收常数符合哪个吸收速度类型无关此方法与吸收常数符合哪个吸收速度类型无关一级一级/零级零级待吸收百分数法（Wagner-Nelson法）应用：21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。待吸收百分数法（待吸收百分数法（Wagner-Nelson法）法）求求ka（1）公式推导）公式推导：对于已吸收药量有：对于已吸收药量有：Xa=X+Xe则：则：dXa/dt=dX/dt+dXe/dt=VdC/dt+KVC积分：积分：（0t）(0)待吸收百分数法（Wagner-Nelson法）（1）公式推导22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。则待吸收分数应等于：则待吸收分数应等于：对于吸收室有：对于吸收室有：Xna=FX0e-kat（kat）式中式中Xna为待吸收药量；为待吸收药量；FX0为吸收总量为吸收总量=(Xa)故待吸收分数又等于：故待吸收分数又等于：Xna/FX0=e-kat=1-(Xa)t/(Xa)所以：所以：1-(Xa)t/(Xa)=e-kat取对数：取对数：ln1001-(Xa)t/(Xa)=-Kat+ln100则待吸收分数应等于：对于吸收室有：Xna=F23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2）W-N法的计算步骤法的计算步骤 以以lnClnC对对t t作图，从后段直线求作图，从后段直线求K;K;用梯形法求用梯形法求 和和 计算计算 K K 和和 K K 计算计算C+C+计算计算1-(Xa)t/(Xa)值值 计算计算ln1001-(Xa)t/(Xa)值值 以以ln1001-(Xa)t/(Xa)对对t作图得作图得Ka值值（2）W-N法的计算步骤24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Wagner-Nelson法法（W-N）l又称又称待吸收百分数待吸收百分数法；法；一室模型一室模型法法l是求算是求算Ka的经典方法的经典方法Wagner-Nelson法（W-N）又称待吸收百分数法；25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。注注意意点点 若若以以(Xa)t/(Xa)对对释释放放百百分分数数作作图图，可可得得出出 体外释放百分数和体内吸收百分数之间关系。体外释放百分数和体内吸收百分数之间关系。若若1-(Xa)t/(Xa)对对t作作图图为为一一直直线线，属属于于零零级吸收；即本法可用于一些零级吸收过程。级吸收；即本法可用于一些零级吸收过程。本法只适用于单室模型，对于双室模型要用本法只适用于单室模型，对于双室模型要用 L-N L-N（Loo-RiegelmanLoo-Riegelman）法）法注意点26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l例例单剂量口服某药物，测得各时间单剂量口服某药物，测得各时间的血药浓度如下表所示，用的血药浓度如下表所示，用Wagner-Nelson法求吸收速度常数。法求吸收速度常数。lT(h)01234C(ug/ml)028.2446.3157.3363.48lT(h)571015lC(ug/ml)66.2965.9058.6043.51lT(h)2050100lC(ug/ml)31.143.910.12例单剂量口服某药物，测得各时间的血药浓度如下表所示，用Wa27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。滞后时间：滞后时间：lA:图解法图解法滞后时间：A:图解法28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。B 参数计算法：参数计算法：lC=Ae-ktAe-katl尾段直线尾段直线lnC=Kt+lnC0l残数线残数线 ln ln(C0e-ktC)=Kat+lnA在在两两直直线线的的交交点点处处：lnC=lnln(C0e-ktC)则：则：lnC0-Kt=lnAKat所以：所以：t=(lnA-lnC0)/(Ka-K)B参数计算法：C=Ae-ktAe-kat29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。例：例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下：t(h)0.250.51235812C(ng/ml)15.3830.7536.3849.1358.6354.7541.6325.5解（1）滞后时间的计算：用前三点前三点代入得：15.38=0.625a+0.25b+c30.75=0.25a+0.5b+c36.38=a+b+c解得：a=-66.96;b=111.7;c=-8.38例：8人口服强的松龙10mg，测得药-时数据如下：30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。据题意，取据题意，取tlag=0.079h(2)k、t1/2以及以及A的计算：的计算：当当t充分大时，有充分大时，有C=Ae-kt即即lnC=lnAkt，用实验数据的后三点回归得：用实验数据的后三点回归得：lnA=4.5724A=96.7788k=0.1099/ht1/2=0.693/0.11=6.3h据题意，取tlag=0.07931文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(3)ka的计算：的计算：根据残数法：根据残数法：ln(e-kt-C)=-kat+lnB用实验数据峰浓度前五点回归得：用实验数据峰浓度前五点回归得：ka=0.6801因此因此C-t方程为方程为:C=95.92（e-0.1099te-0.6801t)(4)Vd、AUC、CL、tmax、Cmax的计算：的计算：AUC=X0/kVd=10 1000/0.1099 123.2=738.6(ng/ml.h)Cl=KVd=0.1099 123.2=13.54(L/h)Cmax=95.92（e-0.11 3.12e-0.71 3.12)=57.59(ng/ml)(3)ka的计算：根据残数法：ln(e32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(一)速率法速率法：条件：条件：1.假设相当多部分药物以假设相当多部分药物以原形原形经经肾排出肾排出2.经经肾排出符合一级速度过程肾排出符合一级速度过程3.（尿尿中中药药物物排排泄泄速速度度与与当当时时体体内内药药量量成成正正比）比）尿药排泄数据尿药排泄数据(一)速率法：尿药排泄数据33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(一)速率法速率法：dXu/dt=kEX代入得：代入得：近似处理有：近似处理有：dXu/dtKEKaFX0/(Ka-K)e-kt取取对对数数：ln(dXu/dt)=lnKEKaFX0/(Ka-K)-Kt以以ln（Xu/t）对）对t中中作图，从后段直线可求出作图，从后段直线可求出k。(一)速率法：dXu/dt=kEX34文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）亏量法：（二）亏量法：根据一级吸收的尿排泄公式，简计为：根据一级吸收的尿排泄公式，简计为：dXu/dt=A(e-kt-e-kat)分离变量得：分离变量得：dXu=A(e-kt-e-kat)dt积分得：积分得：Xu=A(e-kt/-k-e-kat/-ka)+C;t=0,Xu=0,C=A(1/k1/ka)=A(ka-k)/kak（二）亏量法：35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。将积分常数值代回得：将积分常数值代回得：上式即为累计尿排量与时间上式即为累计尿排量与时间t的关系式的关系式将积分常数值代回得：上式即为累计尿排量与时间t的关系式36文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。当当t，X u=KEFX0/K,代回上式：代回上式：当t，Xu=KEFX0/K,代回上式：37文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结总结：l（一）口服给药（一）口服给药k的求法：的求法：l尾端直线法（血药）尾端直线法（血药）lnC=lnM kt lnC=lnM kt l（二）口服给药（二）口服给药ka的求法：的求法：l血药浓度法血药浓度法l1.残数法残数法ln(Me-ktC)=lnMkatl2.W-N法法总结：（一）口服给药k的求法：38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l习题：习题：l1.给给一一个个50Kg体体重重的的患患者者静静脉脉注注射射某某抗抗生生素素6mg/Kg,测得不同时间的血药浓度如下：测得不同时间的血药浓度如下：lt(h)0.250.51.05.166.012.018.0lC(ug/ml)8.227.887.263.03.081.120.40l求求（1）消消除除速速度度常常数数，表表观观分分布布容容积积，半半衰衰期期，清除率；清除率；l（2）描述上述血药浓度的方程；）描述上述血药浓度的方程；l（3）静脉注射后）静脉注射后10小时的血药浓度；小时的血药浓度；习题：39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l（4）若若剂剂量量的的60以以原原型型从从尿尿中中排排出出，则肾清除率为多少？则肾清除率为多少？l（5）该该药药消消除除90需需多多少少时时间间？经经过过3个和个和4个半衰期后，体内药量为多少？个半衰期后，体内药量为多少？l（6）该该药药的的血血药药浓浓度度低低于于2ug/ml时时无无效效，它的作用时间有多长？它的作用时间有多长？l（7）如如果果将将药药物物剂剂量量增增加加一一倍倍，则则药药物物作用的持续时间增加多少？作用的持续时间增加多少？（4）若剂量的60以原型从尿中排出，则肾清除率为多少？40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l2氨氨苄苄西西林林的的半半衰衰期期为为1.2小小时时，给给药药后后由由50的的剂剂量量以以原原型型丛丛尿尿中中排排泄泄，如如病病人人的的肾肾功功能能降降低低一一半，则氨苄西林在该病人体内半衰期为多少？半，则氨苄西林在该病人体内半衰期为多少？l3一一志志愿愿者者静静脉脉注注射射某某药药500mg后后，在在不不同同的的时时间间隔从尿中收集的原型药物量如下：间间隔从尿中收集的原型药物量如下：l时间时间(h)0.511.523612l药物量药物量(mg)75554030404010l试求试求K、t12、Ke和和24小时的累积排出药量。小时的累积排出药量。2氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后由50的剂量以原型41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l4给给体体重重60kg的的志志愿愿者者静静脉脉注注射射某某药药200mg，6小小时时后后测测得得血血药药浓浓度度是是15ugml。假假定定其其表表观观分分布布容容积积是是体体重重的的10，求求注注射射后后6小时体内药物的总量及半衰期。小时体内药物的总量及半衰期。l5某某药药半半衰衰期期为为8小小时时，表表观观分分布布容容积积为为0.4Lkg，体体重重60kg的的患患者者静静脉脉注注射射600mg，注注射射后后24小小时时,消消除除的的药药量量占占给给药药剂剂量量的的百百分分比比是是多多少少？给给药药后后24小小时时的的血血药药浓浓度度为为多少？多少？4给体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg，6小时后42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l6某某药药静静脉脉注注射射300mg后后的的血血药药浓浓度度时时间间关系式为：关系式为：l式中式中C的单位是的单位是ugml，t为小时。为小时。l求求t12、V、4小小时时的的血血药药浓浓度度及及血血药药浓浓度下降至度下降至2ugm1的时间。的时间。血管外给药专业知识讲座ppt课件43