药物遗传学医学宣教课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用结核进展期。强化期用异烟肼异烟肼、利福平、吡嗪酰、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药每日给药；巩固期；巩固期用异烟肼、利福平，常规剂量用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药间日给药。在规律。在规律治疗约治疗约3 3周后周后痰结核菌检查痰结核菌检查方转为阴性方转为阴性。治疗。治疗1 1月月余后，出现右上腹不适、腹胀等余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害肝功能损害表现。表现。异烟肼血浆半衰期约为异烟肼血浆半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后周半后痰结核菌检查即为阴痰结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅感觉减退等深、浅感觉减退等多发性神经炎多发性神经炎表现。异烟肼血表现。异烟肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟分钟。案例13-1患者1张某，男，28岁。临床诊断为双肺浸润型肺结资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v不同个体对某些药物可能产生不同的反应，不同个体对某些药物可能产生不同的反应，甚至出现严重的不良反应，称为个体对药物甚至出现严重的不良反应，称为个体对药物的特应性（的特应性（idiosyncracyidiosyncracy）；）；v药物作用受多因素影响；遗传因素是药物代药物作用受多因素影响；遗传因素是药物代谢个体差异的谢个体差异的决定因素决定因素。不同个体对某些药物可能产生不同的反应，甚至出现严重的不良反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v药物遗传学（药物遗传学（pharmacogeneticspharmacogenetics）:又称药理遗又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。主要研究机体的遗传因素对药物代谢缘学科。主要研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。常药物反应。药物遗传学（pharmacogenetics）:又称药理遗传资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Contents第第1 1节节 药物反应的遗传基础药物反应的遗传基础第第2 2节节 环境因子反应的遗传基础环境因子反应的遗传基础第第3 3节节 药物基因组学药物基因组学Contents第1节 药物反应的遗传基础第2节 环境因子反资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药物的代谢过程：药物的代谢过程：药物药物 膜蛋白膜蛋白转运转运吸收吸收 与与血清蛋白血清蛋白结合运输结合运输分布分布 与靶细胞与靶细胞（受体）（受体）相互结合相互结合生物转化（降解、解毒生物转化（降解、解毒-）一系列一系列酶酶促反应促反应排泄排泄结构基因结构基因第一节第一节 药物反应的遗传基础药物反应的遗传基础药物的代谢过程：药物结构基因第一节 药物反应的遗传基础资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、异烟肼一、异烟肼（isoniazidisoniazid，INHINH）代谢代谢第一节第一节 药物反应的遗传基础药物反应的遗传基础一、异烟肼（isoniazid，INH）代谢第一节 药物反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v快快灭灭活活者者（rapid rapid inactivatorinactivator）：口口服服后后，药物可被较快灭活，血浆半衰期为药物可被较快灭活，血浆半衰期为4545110min110min。v慢灭活者（慢灭活者（slow inactivatorslow inactivator）：）：口服后，口服后，药物灭活缓慢，可在血中维持较长时间的高浓药物灭活缓慢，可在血中维持较长时间的高浓度水平，血浆半衰期为度水平，血浆半衰期为2 24.5h4.5h。不同个体对异烟肼代谢的速度差异不同个体对异烟肼代谢的速度差异 快灭活者（rapid inactivator）：口服后，药物资料仅供参考,不当之处，请联系改正。N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶 v基因簇定位基因簇定位：8p21.1 8p21.1 p23.1 p23.1 快灭活者：快灭活者：RRRR 慢灭活者：慢灭活者：rr rr（酶缺陷）（酶缺陷）杂合子：杂合子：RrRr（中等水平乙酰化（中等水平乙酰化 灭活速度灭活速度）N-乙酰基转移酶 基因簇定位：8p21.1 p23.1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。vNAT1NAT1：催化芳基胺药物的催化芳基胺药物的N-N-乙酰化。乙酰化。vNAT2NAT2：催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形式的点突变，致式的点突变，致N-N-乙酰基转移酶不稳定，活性降乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。低，成为慢灭活型。vANTPANTP：假基因假基因N-N-乙酰基转移酶基因簇乙酰基转移酶基因簇 NAT1：N-乙酰基转移酶基因簇 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v治疗效应方面：治疗效应方面：v快灭活者异烟肼血浆浓度较低，痰菌消失快灭活者异烟肼血浆浓度较低，痰菌消失慢，易出现耐异烟肼菌株。慢，易出现耐异烟肼菌株。v乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大程度上取决于治疗方案程度上取决于治疗方案。异烟肼乙酰化速度对治疗作用和不良反应影响异烟肼乙酰化速度对治疗作用和不良反应影响 治疗效应方面：异烟肼乙酰化速度对治疗作用和不良反应影响 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用结核进展期。强化期用异烟肼异烟肼、利福平、吡嗪酰、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药每日给药；巩固期；巩固期用异烟肼、利福平，常规剂量用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药间日给药。在规律。在规律治疗约治疗约3 3周后方转为阴性周后方转为阴性。治疗。治疗1 1月余后，出现右月余后，出现右上腹不适、腹胀等上腹不适、腹胀等肝功能损害肝功能损害表现。异烟肼血浆表现。异烟肼血浆半衰期约为半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后周半后痰结核菌检查即为阴痰结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅感觉减退等深、浅感觉减退等多发性神经炎多发性神经炎表现。异烟肼血表现。异烟肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟分钟。案例13-1患者1张某，男，28岁。临床诊断为双肺浸润型肺结资料仅供参考,不当之处，请联系改正。慢灭活者慢灭活者-多发性神经炎多发性神经炎 异烟肼可与异烟肼可与VitBVitB6 6发生化学反应生成发生化学反应生成异烟腙异烟腙，致，致VitBVitB6 6缺乏，导致缺乏，导致VitBVitB6 6缺乏性神经损害。缺乏性神经损害。缺缺 陷陷 慢灭活者-多发性神经炎 异烟肼可与VitB6发生资料仅供参考,不当之处，请联系改正。N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶 快灭活者快灭活者-异烟肼肝炎（案例异烟肼肝炎（案例13-1)13-1)异烟肼异烟肼乙酰异烟肼乙酰异烟肼在肝在肝降解降解异烟酸乙酰肼异烟酸乙酰肼肝内形成乙酰作用物质肝内形成乙酰作用物质导致肝组织坏死导致肝组织坏死N-乙酰基转移酶 快灭活者-异烟肼肝炎（案例13-1)资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用结核进展期。强化期用异烟肼异烟肼、利福平、吡嗪酰、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药每日给药；巩固期；巩固期用异烟肼、利福平，常规剂量用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药间日给药。在规律。在规律治疗约治疗约3 3周后方转为阴性周后方转为阴性。治疗。治疗1 1月余后，出现右月余后，出现右上腹不适、腹胀等上腹不适、腹胀等肝功能损害肝功能损害表现。异烟肼血浆表现。异烟肼血浆半衰期约为半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后周半后痰结核菌检查即为阴痰结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅感觉减退等深、浅感觉减退等多发性神经炎多发性神经炎表现。异烟肼血表现。异烟肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟分钟。案例13-1患者1张某，男，28岁。临床诊断为双肺浸润型肺结资料仅供参考,不当之处，请联系改正。慢灭活者慢灭活者v埃及人：埃及人：83%83%v美国人：美国人：505055%55%v黄种人：黄种人：5 520%20%v爱斯基摩人：爱斯基摩人：5%5%异烟肼乙酰化快慢在种族中存在较大差异异烟肼乙酰化快慢在种族中存在较大差异 慢灭活者异烟肼乙酰化快慢在种族中存在较大差异 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-213-2v患者王某，女，患者王某，女，3939岁，以岁，以“右附件区占位右附件区占位”入院。入院后入院。入院后在全麻下行腹腔镜右输卵管切除、盆腔粘连分离术。用常在全麻下行腹腔镜右输卵管切除、盆腔粘连分离术。用常规剂量咪达唑仑，芬太尼，异丙酚，规剂量咪达唑仑，芬太尼，异丙酚，琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱全麻诱导，全麻诱导，气管插管后机械通气，安氟醚维持麻醉，阿曲库胺维持肌气管插管后机械通气，安氟醚维持麻醉，阿曲库胺维持肌松。手术顺利。但术后松。手术顺利。但术后25min25min患者患者呼吸幅度仍小呼吸幅度仍小，意识未，意识未清醒。近清醒。近lhlh，患者清醒，呼之睁眼，握力、垂头试验，患者清醒，呼之睁眼，握力、垂头试验(一一)，静脉注射新斯的明，静脉注射新斯的明1mg1mg，10min10min左右无好转。经过重新机左右无好转。经过重新机械通气等处理，患者在术后械通气等处理，患者在术后180min180min方逐步恢复肌力，能高方逐步恢复肌力，能高抬手臂，张口等，呼吸频率达抬手臂，张口等，呼吸频率达1717次次minmin。术后测得患者。术后测得患者丁酰胆碱酯酶活性丁酰胆碱酯酶活性0.27kU0.27kUL L(正常值正常值4.9kU4.9kUL L11.9kU11.9kUL)L)。v临床诊断：患者为临床诊断：患者为琥珀酰胆碱敏感性琥珀酰胆碱敏感性。案例13-2患者王某，女，39岁，以“右附件区占位”入院。入资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶CH2-COOH-胆碱CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性）CH2-COOHCH2-COOH-胆碱琥珀酰单胆碱 （无活性）胆碱CH2-COOHCH2-COOH琥珀酸二、二、琥珀酰胆碱敏感性琥珀酰胆碱敏感性（案例（案例13-213-2）呼吸暂停延长呼吸暂停延长丁酰胆碱酯酶CH2-COOH-胆碱CH2-COOH-胆碱琥珀资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（BCHEBCHE）：）：3q26.1 3q26.1 3q26.2 3q26.2 v变异型变异型BCHEBCHE与其底物的结合力比正常与其底物的结合力比正常BCHEBCHE低，因而水解琥珀酰胆碱的效力差低，因而水解琥珀酰胆碱的效力差。基因突变类型多，常见点突变。基因突变类型多，常见点突变。最常见：第最常见：第2 2外显子第外显子第209209位位AGAG突变，突变，第第7070位天冬位天冬aaaa被甘被甘aaaa取代，酶活性降低。取代，酶活性降低。丁酰胆碱酯酶（BCHE）：3q26.1 3q26.2 变资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-313-3v患儿陈某，男，患儿陈某，男，9 9岁，因发热岁，因发热4 4天，面色黄、解茶色尿天，面色黄、解茶色尿1 1天入天入院。入院前院。入院前4 4天患儿因发热（天患儿因发热（38.438.4）服用磺胺类药和解热服用磺胺类药和解热镇痛药镇痛药，服药后体温下降。，服药后体温下降。2 2天前患儿不明原因出现头晕、天前患儿不明原因出现头晕、乏力、面色苍白，乏力、面色苍白，1 1天前症状加重出现天前症状加重出现面黄、解茶色尿、阵面黄、解茶色尿、阵发性脐周痛发性脐周痛等症状，无呕吐和发热症状。体格检查：一般等症状，无呕吐和发热症状。体格检查：一般情况差，呈贫血貌，皮肤巩膜轻度黄染，脐周轻压痛。辅情况差，呈贫血貌，皮肤巩膜轻度黄染，脐周轻压痛。辅助检查：血常规：助检查：血常规：Hb70g/LHb70g/L；尿常规：尿胆原；尿常规：尿胆原+，尿胆红素，尿胆红素+；HeinzHeinz小体（小体（+），），G6PD/6PGDG6PD/6PGD定量比值定量比值0.430.43（正常值（正常值1.01.0），其父），其父G6PD/6PGDG6PD/6PGD定量比值为定量比值为1.701.70，其母，其母G6PD/6PGDG6PD/6PGD定量比值为定量比值为0.750.75。v临床诊断：临床诊断：G6PDG6PD缺乏症缺乏症，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血。，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血。案例13-3患儿陈某，男，9岁，因发热4天，面色黄、解茶色尿资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、葡萄糖三、葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症（案例（案例13-313-3）(glucose-6-phosphate ehydrogenase,G6PD)(glucose-6-phosphate ehydrogenase,G6PD)以溶血性贫血为主要以溶血性贫血为主要表现。平时无症状，表现。平时无症状，食用蚕豆或服用伯氨食用蚕豆或服用伯氨喹啉等具有氧化性的喹啉等具有氧化性的药物后出现血红蛋白药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急尿、黄疸、贫血等急性溶血表现，具有自性溶血表现，具有自限性限性 。三、葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症（案例13-3）(gluco资料仅供参考,不当之处，请联系改正。维持红细胞维持红细胞稳稳 定定维持红细胞资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v(1)(1)过过多多的的H H2 2O O2 2使使HbHb链链表表面面半半胱胱氨氨酸酸的的巯巯基基氧氧化化，4 4条条肽链因接触面不稳而散开。肽链因接触面不稳而散开。v(2)(2)氧氧化化HbHb内内部部巯巯基基，使使HbHb变变性性，形形成成变变性性珠珠蛋蛋白白小小体体（HeinzHeinz小小体体）附附着着于于红红细细胞胞膜上。膜上。v(3)(3)氧氧化化红红细细胞胞膜膜上上的的巯巯基基，使红细胞易被破坏。使红细胞易被破坏。v(4)NADPH(4)NADPH减减少少本本身身也也降降低低了了红细胞对红细胞对H2O2的抵抗性。的抵抗性。(1)过多的H2O2使Hb链表面半胱氨酸的巯基氧化，4条资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v男性半合子呈显著酶缺乏。男性半合子呈显著酶缺乏。v女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。G6PDG6PD基因基因(Xq28):X(Xq28):X连锁不完全显性连锁不完全显性正正 常常G6PDG6PD缺乏缺乏 或或X X染色体染色体随机失活随机失活女性杂合子女性杂合子酶活性约酶活性约70%70%女性杂合子女性杂合子酶活性约酶活性约30%30%酶活性酶活性202070%70%X X染色体随机失活染色体随机失活 男性半合子呈显著酶缺乏。G6PD基因(Xq28):X连锁资料仅供参考,不当之处，请联系改正。G6PDG6PD变异型分类变异型分类（根据酶活性及临床表现（根据酶活性及临床表现）：类：类：酶活性严重缺乏（活性几乎为酶活性严重缺乏（活性几乎为0 0）伴先天性非球形细胞溶血性贫血伴先天性非球形细胞溶血性贫血 特点：特点：无诱因，反复出现慢性溶血无诱因，反复出现慢性溶血类：类：酶活性严重缺乏（酶活性严重缺乏（10%10%）伴代偿性溶血）伴代偿性溶血 特点：特点：诱因作用下，可诱发急性溶血诱因作用下，可诱发急性溶血类：类：酶活性轻度至中度缺乏（酶活性轻度至中度缺乏（10%-60%10%-60%）特点：特点：伯氨喹啉类药物可致溶血伯氨喹啉类药物可致溶血类：类：酶活性轻度降低或正常（酶活性轻度降低或正常（60%60%100%100%）特点：特点：一般不发生溶血一般不发生溶血类：类：酶活性增高酶活性增高 特点：特点：此类极为罕见，且无临床症状此类极为罕见，且无临床症状 G6PD变异型分类（根据酶活性及临床表现）：类：酶活性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。可能引起可能引起G6PDG6PD缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物类类 别别药药 物物氨基喹啉类氨基喹啉类伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉砜类砜类氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜磺胺类磺胺类氨氨苯苯磺磺胺胺、磺磺胺胺醋醋酰酰、磺磺胺胺异异恶恶唑唑、柳柳氮氮磺磺胺胺吡吡啶、磺胺对甲氧嘧啶啶、磺胺对甲氧嘧啶硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林镇痛药镇痛药乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺其它其它维维生生素素K K（水水溶溶性性同同类类物物）、萘萘、羧羧苯苯磺磺胺胺、二二巯巯基基丙丙醇醇、亚亚甲甲兰兰、乙乙酰酰苯苯肼肼、苯苯肼肼、氨氨甲甲苯苯酸酸、萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素可能引起G6PD缺乏者发生溶血的药物类 别药 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。防治工作防治工作v避免进食蚕豆及其制品；避免进食蚕豆及其制品；v忌服有氧化作用的药物（表忌服有氧化作用的药物（表13133 3）；v防治各种感染以预防或减少溶血的发生。防治各种感染以预防或减少溶血的发生。防治工作避免进食蚕豆及其制品；资料仅供参考,不当之处，请联系改正。案例案例13-4v患者陈某，女，患者陈某，女，3030岁，因岁，因“中期妊娠子宫破裂中期妊娠子宫破裂”急诊入院。急诊入院。采取气管插管静脉复合全麻下行全子宫切除术。以常规剂采取气管插管静脉复合全麻下行全子宫切除术。以常规剂量芬太尼、依托咪酯、琥珀酰胆碱诱导量芬太尼、依托咪酯、琥珀酰胆碱诱导麻醉麻醉，但气管插管，但气管插管较困难。插管后继以芬太尼、维库溴铵静注，吸入安氟醚较困难。插管后继以芬太尼、维库溴铵静注，吸入安氟醚以维持麻醉并开始手术。随后发现患者心动过速，血压升以维持麻醉并开始手术。随后发现患者心动过速，血压升高超过正常值。而手术医生在开腹后即感到腹肌较紧张，高超过正常值。而手术医生在开腹后即感到腹肌较紧张，至手术完成准备关腹时，患者腹肌已呈明显紧张状态，关至手术完成准备关腹时，患者腹肌已呈明显紧张状态，关腹困难，因此给予琥珀酰胆碱等松驰骨骼肌。随后，患者腹困难，因此给予琥珀酰胆碱等松驰骨骼肌。随后，患者心跳升高至心跳升高至170170190190次分，体温骤升至次分，体温骤升至42.3 42.3，全身，全身皮肤显著红热，皮肤显著红热，PCOPCO2 2 增高，呼吸深快，增高，呼吸深快，BP 180BP 180170170110110100mmHg100mmHg，并见全身骨骼肌强直，呈角弓反张状。，并见全身骨骼肌强直，呈角弓反张状。v临床诊断：临床诊断：恶性高热恶性高热。案例13-4患者陈某，女，30岁，因“中期妊娠子宫破裂”急诊资料仅供参考,不当之处，请联系改正。五、恶性高热五、恶性高热（案例（案例13-4）（malignant hyperthermia,MH）v使用全身性吸入麻醉剂（乙醚等）或肌松剂（琥使用全身性吸入麻醉剂（乙醚等）或肌松剂（琥珀酰胆碱等）所触发的骨骼肌异常高代谢状态，珀酰胆碱等）所触发的骨骼肌异常高代谢状态，是麻醉并发症。是麻醉并发症。v临床表现：全身肌肉痉挛、体温骤然升高（可达临床表现：全身肌肉痉挛、体温骤然升高（可达4242以上）、心动过速、氧耗量急速增加、以上）、心动过速、氧耗量急速增加、CO2CO2大大量生成、产生呼吸性和代谢性酸中毒、高钾低钙量生成、产生呼吸性和代谢性酸中毒、高钾低钙血症等症状。血症等症状。五、恶性高热（案例13-4）（malignant hype资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v病因：病因：雷诺定受体基因（雷诺定受体基因（RYR1RYR1）突变）突变 Ca Ca2+2+释放通道蛋白释放通道蛋白-ryanodine-ryanodine受体缺陷受体缺陷 诱因下骨骼肌细胞过量释放诱因下骨骼肌细胞过量释放CaCa2+2+肌浆内肌浆内CaCa2+2+v是最早发现的由受体缺陷引起的药物反应异常性疾病，是最早发现的由受体缺陷引起的药物反应异常性疾病，ADAD，有遗传异质性。，有遗传异质性。v基因定位：基因定位：19q13.1-q13.219q13.1-q13.2 病因：雷诺定受体基因（RYR1）突变资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v生态遗传学（生态遗传学（ecogeneticsecogenetics）：研究群体）：研究群体中具有不同遗传基础的个体对各种环境因中具有不同遗传基础的个体对各种环境因子的特殊反应方式和适应特点。子的特殊反应方式和适应特点。第二节第二节 环境因子反应的遗传基础环境因子反应的遗传基础第二节 环境因子反应的遗传基础资料仅供参考,不当之处，请联系改正。症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快CH3CH2OH 乙醇CH3CHO 乙醛 ADH（乙醇脱氢酶）CH3COOH 乙酸 ALDH（乙醛脱氢酶）酒精中毒症状肾上腺素、去甲肾上腺素一、乙醇中毒一、乙醇中毒症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快CH3CH2OHCH资料仅供参考,不当之处，请联系改正。ADH1、ADH2、ADH3v野生型野生型ADH2 1亚基亚基 野生型野生型ADH3 1亚基亚基 典型典型ADH，如：，如：11、11、12等等v突变型突变型ADH2 2亚基亚基 突变型突变型ADH3 2亚基亚基 非典型非典型ADH，如：，如：22、2、21、21等。等。v非典型非典型ADH 典型典型ADHv ADHADH是二聚体，是二聚体，型型ADHADH由由、三种多三种多肽亚基中的任意肽亚基中的任意2 2个组合而成。个组合而成。ADHADH基因：基因：4q224q22 ADH是二聚体，型ADH由、三种多肽亚基中的任意资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v白种人白种人 v典型典型ADH ADH vADH3ADH3突变等位基因突变等位基因的频率高的频率高 v产生乙醛较慢产生乙醛较慢v不易乙醇中毒不易乙醇中毒 v黄种人黄种人 v非典型非典型ADH ADH vADH3ADH3突变等位基因的频突变等位基因的频率低率低 v乙醛蓄积速度较快乙醛蓄积速度较快 v易乙醇中毒易乙醇中毒 白种人 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。ALDHALDH基因基因ALDHALDH同功酶同功酶ALDHALDH2 2活性活性 ALDHALDH1 1活性活性ALDHALDH1 1（胞质，（胞质，9q21 9q21）ALDHALDH2 2（线粒体，（线粒体，12q24.2 12q24.2）乙醛的主要代谢酶乙醛的主要代谢酶白种人中几乎无白种人中几乎无ALDH2ALDH2功能缺失者功能缺失者黄种人中约黄种人中约50%50%的个体有的个体有ALDH2ALDH2缺失缺失 基因突变基因突变 无功能的无功能的ALDHALDH2 2 ALDH基因ALDH同功酶ALDH2活性 ALDH1活资料仅供参考,不当之处，请联系改正。vADHADH2 2（2 22 2）及）及ALDHALDH1 1者对酒精者对酒精最敏感最敏感；vADHADH2 2（1 11 1）及）及ALDHALDH1 1者次之者次之；vADHADH2 2（1 11 1）及）及ALDHALDH2 2者者最不敏感最不敏感。ADH2（22）及ALDH1者对酒精最敏感；资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、吸烟与肺癌二、吸烟与肺癌多环苯蒽（低）多环苯蒽（低）7 7，8 8 二羟基二羟基 9 9，10 10 环氧芘（高）环氧芘（高）芳烃羟化酶（芳烃羟化酶（AHH）促进肺癌的发生促进肺癌的发生中中低低 高高二、吸烟与肺癌多环苯蒽（低）7，8 二羟基 9，10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、三、1-1-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症v1-antitrypsin,1-AT:1-antitrypsin,1-AT:主要存在于血浆中的主要存在于血浆中的蛋白酶抑制剂，能抑制以嗜中性粒细胞弹性蛋白酶蛋白酶抑制剂，能抑制以嗜中性粒细胞弹性蛋白酶为主的蛋白水解酶的活性。为主的蛋白水解酶的活性。v1-AT1-AT缺乏症是由于缺乏症是由于1-AT1-AT遗传性缺乏所引起的疾遗传性缺乏所引起的疾病，属病，属ARAR。v与肺气肿和慢性阻塞性肺病（与肺气肿和慢性阻塞性肺病（COPDCOPD）密切相关。）密切相关。三、1-抗胰蛋白酶缺乏症1-antitrypsin,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1-AT1-AT基因（基因（PIPI）：14q32.114q32.1 v正常等位基因正常等位基因MMMM型型 ：酶活性为：酶活性为100%100%，正常，正常v常见基因突变型常见基因突变型SSSS型：酶活性为型：酶活性为60%60%，发生肺气肿和，发生肺气肿和COPDCOPD的危险性不大的危险性不大 vZZZZ型：酶活性为型：酶活性为10%10%15%15%，易患肺气肿和，易患肺气肿和COPDCOPD 吸烟等诱因吸烟等诱因弹性蛋白酶释放弹性蛋白酶释放分解肺泡壁弹性纤维分解肺泡壁弹性纤维肺气肿和肺气肿和COPD1-AT活性降低活性降低 抑制降低抑制降低1-AT基因（PI）：14q32.1 正常等位基因MM型 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。练习题练习题v1 1为避免长期服用异烟肼导致的多发性神经炎，在服用为避免长期服用异烟肼导致的多发性神经炎，在服用异烟肼的同时应加服（异烟肼的同时应加服（）A AVitAVitA B BVitB1VitB1 C CVitB6VitB6 D DVitCVitC E EVitEVitEv2 2G6PDG6PD缺乏时，下列哪种物质的变化是不正确的（缺乏时，下列哪种物质的变化是不正确的（）A ANADPNADP B BNADPHNADPH C CGSHGSH D DH2O2H2O2 E EGSSGGSSGCD练习题1为避免长期服用异烟肼导致的多发性神经炎，在服用异烟资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v3 3由于受体缺陷引起的药物反应异常性疾病是（由于受体缺陷引起的药物反应异常性疾病是（）A A慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 B B琥珀酰胆碱敏感性琥珀酰胆碱敏感性 C CG6PDG6PD缺乏症缺乏症 D D恶性高热恶性高热 E E异喹胍弱代谢者出现的迁延性低血压异喹胍弱代谢者出现的迁延性低血压v4 4下列哪种类型的个体最耐受酒精（下列哪种类型的个体最耐受酒精（）A A典型典型ADHADH及及ALDH2ALDH2缺失者缺失者 B B典型典型ADHADH及及ALDH2ALDH2者者 C C非典型非典型ADHADH及及ALDH2ALDH2缺失者缺失者 D D非典型非典型ADHADH及及ALDH2ALDH2者者 E E典型典型ADHADH及及ALDH1ALDH1者者DB3由于受体缺陷引起的药物反应异常性疾病是（）DB资料仅供参考,不当之处，请联系改正。v5 5下列哪种情况不会诱发下列哪种情况不会诱发G6PDG6PD缺乏症个体出现急缺乏症个体出现急性溶血症状（性溶血症状（）A A服用喹啉类抗疟药服用喹啉类抗疟药 B B服用氨苄青霉素服用氨苄青霉素 C C服用阿司匹林服用阿司匹林 D D细菌性肺炎细菌性肺炎 E E进食蚕豆进食蚕豆B5下列哪种情况不会诱发G6PD缺乏症个体出现急性溶血症状（资料仅供参考,不当之处，请联系改正。A AN-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶 B B芳烃羟化酶芳烃羟化酶 C C丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶 D D葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶 E E葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶v6 6吸烟致肺癌涉及的酶是（吸烟致肺癌涉及的酶是（）v7 7异烟肼在体内主要通过（异烟肼在体内主要通过（）代谢失活）代谢失活v8 8琥珀酰胆碱敏感性是由于（琥珀酰胆碱敏感性是由于（）活性缺乏导）活性缺乏导致的致的v9 9“蚕豆病蚕豆病”是因为缺乏（是因为缺乏（）所致）所致BACE AN-乙酰基转移酶BACE