药理学-传出神经系统概论课件

药理学传出神经系统概论药理学 传出神经系统概论药理学 传出神经系统概论药理学 传出1神经系统神经系统神经系统神经系统中枢神经系统：脑、脊髓中枢神经系统：脑、脊髓中枢神经系统：脑、脊髓中枢神经系统：脑、脊髓外周神经系统外周神经系统外周神经系统外周神经系统传入神经系统：局麻药传入神经系统：局麻药传入神经系统：局麻药传入神经系统：局麻药传出神经系统传出神经系统传出神经系统传出神经系统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统一、神经系统的解剖学分类一、神经系统的解剖学分类（植物神经系统）（植物神经系统）（躯体神经系统）（躯体神经系统）交感神经交感神经副交感神经副交感神经神经系统中枢神经系统：脑、脊髓外周神经系统传入神经系统：局麻2 2 3 3药理学-传出神经系统概论课件4 4骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管5 5v胆碱能神经胆碱能神经v肾上腺素能神经：肾上腺素能神经：交感、副交感神经节前交感、副交感神经节前纤维纤维副交感神经节后副交感神经节后纤维纤维少数交感神经节后少数交感神经节后纤维纤维支配肾上腺的交感神经支配肾上腺的交感神经运动神经运动神经大多数交感神经节后纤维大多数交感神经节后纤维胆碱能神经交感、副交感神经节前纤维大多数交感神经节后纤维6 6传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体7 7神经末梢神经末梢效应器效应器/次一级神经元次一级神经元神经末梢效应器/8 8药理学-传出神经系统概论课件9 9 1.1.递质学说递质学说 羹汤派：化学传递学说羹汤派：化学传递学说羹汤派：化学传递学说羹汤派：化学传递学说 火花派：电传递学说火花派：电传递学说火花派：电传递学说火花派：电传递学说 1921年年 Loewi 离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验 1.递质学说1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验10102.递质传递递质传递 突触间隙突触间隙神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+突触后膜突触后膜受体受体2.递质传递突触间隙神经冲动突触前膜 囊泡递质Ca2+突触1111乙酰胆碱乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）乙酰胆碱1212 合成部位：神经元胞体、轴突、神经末梢合成部位：神经元胞体、轴突、神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程：合成过程：酪氨酸酪氨酸多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶胞浆胞浆多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NANA囊泡囊泡AdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 合成部位：神经元胞体、轴突、神经末梢酪氨酸多巴脱羧酶多巴1313合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成原料：胆碱合成过程合成过程 合成部位：胆碱能神经末梢1414贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：ATP+囊泡蛋白囊泡蛋白+递质递质 游离形式游离形式（3）递质的释放）递质的释放释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放(200-300个囊泡个囊泡/次次)（2）递质的贮存）递质的贮存贮存部位：囊泡（2）递质的贮存1515 Ach乙酸乙酸+胆碱（突触前膜重吸收）胆碱（突触前膜重吸收）AchE1分子分子AchE 1min 内水解内水解105分子分子Ach 摄取摄取1（贮存型摄取）（贮存型摄取）突触前膜突触前膜 NA 摄取摄取2（代谢型摄取）非神经组织（代谢型摄取）非神经组织 扩散扩散 血血 肝肾组织肝肾组织COMT、MAO灭活灭活（4）递质的消除）递质的消除 乙酸+胆碱（突触前膜重吸收）AchE1分子1616囊泡外（被囊泡外（被MAO灭活）灭活）囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入 摄取摄取1 1 突触前膜摄取突触前膜摄取神经末梢神经末梢贮存型摄取贮存型摄取神神经经摄摄取取囊泡外（被MAO灭活）囊泡贮存（绝大部分）进入 摄取1 突1717 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌心肌、平滑肌)被摄取被摄取NA非神经摄取非神经摄取细胞内细胞内被被COMT和和 MAO灭活灭活代谢型摄取代谢型摄取摄取摄取2 非神经组织 被摄取NA非神经摄取细胞内被COMT和 1818AChACh生生物合成过程示意图物合成过程示意图ACh生物合成过程示意图1919NANA生生物合成过程示意图物合成过程示意图NA生物合成过程示意图2020二、受体二、受体 1 分类分类胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1 M5毒蕈碱受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体 M M M M受体受体受体受体 烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体 N N N N 受体受体受体受体Nn、Nm 受体受体 受体受体 1、2、3 1、2二、受体 胆碱受体肾上腺素受体M1 M5毒蕈碱受体 烟碱受2121药理学-传出神经系统概论课件2222毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)muscarine)存在于某些蕈类植物中存在于某些蕈类植物中毒蕈碱（muscarine)存在于某些蕈类植物中2323中枢中枢平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌 血管血管 膀胱括约肌膀胱括约肌 支气管支气管外分泌腺外分泌腺汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺心脏心脏窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩收缩舒张舒张分泌增加分泌增加兴奋兴奋/抑制抑制抑制抑制2 2 受体的分布受体的分布骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）收缩收缩神经节神经节复杂复杂胆碱受体胆碱受体中枢平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌 血2424 1 2皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈负反馈收缩收缩收缩收缩松弛松弛松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生收缩收缩肾上腺素受体肾上腺素受体皮肤血管平滑肌胃肠平滑肌突触前膜皮肤、粘膜血管负反馈收缩松弛2525脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌肾上腺素受体肾上腺素受体脂肪细胞123支气管平滑肌心脏扩张糖原分解、糖异生、脂26263 3 受体的生理效应受体的生理效应心脏心脏：交感：交感N激动激动 1R，兴奋，心率、收缩力兴奋，心率、收缩力 副交感激动副交感激动M2R，抑制，心率、收缩力，抑制，心率、收缩力(5)支气管支气管：交感兴奋：交感兴奋 2 R支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 副交感兴奋副交感兴奋M2R 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩血管血管：交感兴奋：交感兴奋 1 R，皮肤粘膜，皮肤粘膜,内脏血管收缩内脏血管收缩 血压血压 兴奋兴奋2R，骨骼肌血管扩张，血压，骨骼肌血管扩张，血压胃肠道胃肠道：交感激动：交感激动 1R，抑制，抑制；副交感激动；副交感激动M2R,兴奋兴奋眼睛眼睛：交感兴奋：交感兴奋 1 R，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大 副交感兴奋副交感兴奋M2R，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小3 受体的生理效应心脏：交感N激动1R，兴奋，心率、收缩2727药理学-传出神经系统概论课件2828药理学-传出神经系统概论课件2929M M胆碱受体胆碱受体460460460460590590590590个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基 GPCRGPCRGPCRGPCRpp激活激活激活激活PLCPLCPLCPLC，水解，水解，水解，水解PIP2PIP2PIP2PIP2生成生成生成生成IPIPIPIP3 3 3 3、DAGDAGDAGDAGpp抑制抑制抑制抑制ACACACAC；激活；激活；激活；激活K K K K+通道或抑制通道或抑制通道或抑制通道或抑制CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道M胆碱受体3030N N胆碱受体胆碱受体二个二个二个二个亚基和亚基和亚基和亚基和、亚基组成五聚体亚基组成五聚体亚基组成五聚体亚基组成五聚体配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体N胆碱受体3131肾上腺素受体肾上腺素受体 400400400400多个氨基酸残基多个氨基酸残基多个氨基酸残基多个氨基酸残基7 7 7 7次跨膜次跨膜次跨膜次跨膜GPCRGPCRGPCRGPCR 2R R肾上腺素受体 2R R3232药理学-传出神经系统概论课件3333a自身调节自身调节 反馈作用与突触间隙的递质浓度有关反馈作用与突触间隙的递质浓度有关 当当NA浓度高于生理浓度时，激活突触前浓度高于生理浓度时，激活突触前2受体产生负反馈受体产生负反馈 当当NA浓度低于生理浓度时，激活突触前浓度低于生理浓度时，激活突触前2受受体，产生正反馈体，产生正反馈a自身调节 3434后膜后膜前膜前膜NA+NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜突触前膜2受体受体NANA释放释放负反馈负反馈突触前膜突触前膜2受体受体NANA释放释放正反馈正反馈后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突触3535b相互调节相互调节 胆碱能神经释放胆碱能神经释放Ach激活肾上腺素能突触前激活肾上腺素能突触前膜的膜的M1受体，抑制受体，抑制NA释放释放 肾上腺素能神经释放的肾上腺素能神经释放的NA激活胆碱能突触激活胆碱能突触前膜的前膜的2受体或肠细胞膜上受体或肠细胞膜上的的 1受体，抑受体，抑制制Ach的释放的释放b相互调节3636一、一、药物作用方式药物作用方式 1 1 直接与受体结合直接与受体结合 激动受体激动受体 激动药激动药 阻断受体阻断受体 阻断药阻断药 2 2 影响递质的合成、储存、释放与消除影响递质的合成、储存、释放与消除一、药物作用方式3737氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱3838麻黄碱麻黄碱3939 1 1拟似药拟似药 完全拟胆碱药（完全拟胆碱药（完全拟胆碱药（完全拟胆碱药（M M M M，N N N N）氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 节后拟胆碱药（节后拟胆碱药（节后拟胆碱药（节后拟胆碱药（M M M M）毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药 神经节兴奋药（神经节兴奋药（神经节兴奋药（神经节兴奋药（N N N N）烟碱烟碱烟碱烟碱 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：抑制胆碱酯酶活性：抑制胆碱酯酶活性：抑制胆碱酯酶活性：抑制胆碱酯酶活性 新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 ，受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 直接拟似药直接拟似药直接拟似药直接拟似药 受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药 受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药受体兴奋药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 间接拟似药间接拟似药间接拟似药间接拟似药：促：促：促：促NANANANA释放释放释放释放 麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱 1拟似药40402拮抗药拮抗药 MM受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品阿托品阿托品 N1N1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 六甲季铵六甲季铵六甲季铵六甲季铵 抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药 N N受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 N2N2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 解磷定解磷定解磷定解磷定 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明 肾上腺素受体药肾上腺素受体药肾上腺素受体药肾上腺素受体药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔 抗肾上腺素神经药抗肾上腺素神经药抗肾上腺素神经药抗肾上腺素神经药 利血平，溴苄胺利血平，溴苄胺利血平，溴苄胺利血平，溴苄胺2拮抗药4141谢谢观赏谢谢观赏谢谢观赏42