鼻咽癌规范化诊断和治疗课件

鼻咽癌鼻咽癌规范化范化诊断和治断和治疗福建省福建省肿瘤医院瘤医院头颈部部肿瘤和淋巴瘤内科瘤和淋巴瘤内科吴吴晖1精选ppt鼻咽癌规范化诊断和治疗福建省肿瘤医院头颈部肿瘤和淋巴瘤内科1福建省福建省肿瘤登瘤登记地区地区20112011年鼻咽癌年鼻咽癌发病与死亡病与死亡类别 性性别 病例数病例数 构成构成 粗率粗率 中中标率率 世世标率率 累累积率率(%)(%)(%)(1/10(%)(1/10万万)(1/10)(1/10万万)(1/10)(1/10万万)0-64)0-64岁 0-740-74岁发病病 男男 147 2.27 7.45 5.12 6.20 0.51 0.64147 2.27 7.45 5.12 6.20 0.51 0.64 女女 58 1.44 3.00 1.90 2.28 0.17 1.2558 1.44 3.00 1.90 2.28 0.17 1.25 合合计 205 1.95 5.25 3.49 4.22 0.34 0.45205 1.95 5.25 3.49 4.22 0.34 0.45死亡死亡 男男 79 1.79 4.01 2.68 3.53 0.27 0.4379 1.79 4.01 2.68 3.53 0.27 0.43 女女 37 1.84 1.92 1.17 1.45 0.09 0.1737 1.84 1.92 1.17 1.45 0.09 0.17 合合计 116 1.81 2.97 1.92 2.47 0.18 0.30116 1.81 2.97 1.92 2.47 0.18 0.30发病居病居恶性性肿瘤第瘤第1010位，其中男性在第位，其中男性在第6 6位，女性在第位，女性在第1414位，男位，男/女比女比为2.482.48死亡居死亡居恶性性肿瘤第瘤第9 9位，其中男性第位，其中男性第7 7位，女性第位，女性第1212位，男位，男/女比女比为2.092.09鼻咽癌是我省常鼻咽癌是我省常见恶性性肿瘤和主要死亡原因之一瘤和主要死亡原因之一2精选ppt福建省肿瘤登记地区2011年鼻咽癌发病与死亡类别 性别 病临床表床表现原原发癌症状癌症状 ：吸入性血痰、耳部症状：吸入性血痰、耳部症状（耳（耳鸣、听力下降等）、鼻部症状（鼻塞、听力下降等）、鼻部症状（鼻塞等）、眼部症状、等）、眼部症状、头痛、痛、颅神神经症状等症状等颈部淋巴部淋巴结肿大大远处转移相关症状：包括肝、肺、骨移相关症状：包括肝、肺、骨转移移相关症状相关症状3精选ppt临床表现原发癌症状：吸入性血痰、耳部症状（耳鸣、听力下降等病理病理诊断断分期分期诊断断诊断断4精选ppt病理诊断诊断4精选ppt病理病理诊断断确确诊依依赖于于组织病理学病理学诊断断推荐鼻咽部活推荐鼻咽部活检尽量不行尽量不行颈部部肿大淋巴大淋巴结活活检（促（促进播散的危播散的危险）5精选ppt病理诊断确诊依赖于组织病理学诊断5精选ppt病理分型病理分型世界世界卫生生组织的分型的分型角化性角化性鳞癌癌(I(I型型)非角化性非角化性鳞癌癌分化型分化型(型型)未分化型未分化型(型型)6精选ppt病理分型世界卫生组织的分型6精选ppt分期分期诊断断病史、体病史、体检（包括（包括颅神神经检查）头颈部部检查：鼻咽：鼻咽+颅底底+颈部部MRIMRI或或CTCT检查、鼻咽、鼻咽镜检查远处转移灶移灶筛查（对于病理于病理类型型型型/N2N3/N2N3）：）：PET-CT/PET-CT/或胸、上腹或胸、上腹CTCT、骨、骨ECTECT检查7精选ppt分期诊断病史、体检（包括颅神经检查）7精选ppt临床分期床分期目前采用目前采用AJCCAJCC（20102010年第年第7 7版）版）标准准进行行分期分期根据原根据原发灶（灶（T T）、淋巴）、淋巴结（N N）、）、转移移灶（灶（M M）进行行临床分期床分期准确准确临床分期可以床分期可以预测生存率并指生存率并指导制制定治定治疗方案方案8精选ppt临床分期目前采用AJCC（2010年第7版）标准进行分期8精局部晚期，局部晚期，约占占75%9精选ppt局部晚期，约占75%9精选ppt治治疗？局部治局部治疗放放疗手手术 全身治全身治疗化化疗抗抗EGFREGFR单抗抗10精选ppt治疗？局部治疗 全身治疗10精选ppt放放疗放放疗是鼻咽癌主要治是鼻咽癌主要治疗方法方法 多数鼻咽癌多数鼻咽癌对放射治放射治疗敏感，鼻咽癌放敏感，鼻咽癌放疗局局控率超控率超过90%90%单纯放放疗治愈率治愈率50-60%50-60%I I期期5 5年生存率年生存率90%90%局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌单纯放放疗治治疗失失败率率 50%50%11精选ppt放疗放疗是鼻咽癌主要治疗方法 11精选ppt手手术手手术治治疗不是鼻咽癌的主要治不是鼻咽癌的主要治疗方法方法鼻咽特殊的解剖部位，鼻咽特殊的解剖部位，难以手以手术鼻咽癌放鼻咽癌放疗局控率高局控率高仅在少数情况下考在少数情况下考虑手手术，如化放，如化放疗后后颈部病灶残留或部病灶残留或颈部局部复部局部复发12精选ppt手术手术治疗不是鼻咽癌的主要治疗方法12精选ppt化化疗是鼻咽癌重要的治是鼻咽癌重要的治疗方法方法鼻咽癌生鼻咽癌生长速度快，易速度快，易发生淋巴生淋巴结及及远处转移移初治初治时多数患者已多数患者已为局部晚期或晚期（超局部晚期或晚期（超过75%75%）局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌单纯放放疗失失败率超率超过50%50%治治疗失失败主要原因主要原因为局部复局部复发和和远处转移移鼻咽癌鼻咽癌对化化疗药物敏感物敏感单纯化化疗难以根治，需要与放以根治，需要与放疗联合合化化疗13精选ppt化疗是鼻咽癌重要的治疗方法化疗13精选ppt分子靶向分子靶向药物治物治疗鼻咽癌高表达鼻咽癌高表达EGFREGFR（8080）基基础和和临床研究已床研究已证实EGFREGFR过表达，表达，预示着示着肿瘤的侵瘤的侵袭性、性、远处转移率及移率及对放放疗和化和化疗的抵抗性均增加的抵抗性均增加EGFREGFR过表达是目前公表达是目前公认的不良的不良预后因素后因素临床前研究已床前研究已经证实，EGFREGFR单抗具有抗抗具有抗肿瘤作用，与瘤作用，与放放疗和和/或化或化疗联合合时，可明，可明显增加放增加放疗和和/或化或化疗的的疗效效西妥昔西妥昔单抗、尼妥珠抗、尼妥珠单抗是抗是获准上市的特异性准上市的特异性针对EGFREGFR的的单克隆抗体克隆抗体 抗抗EGFREGFR单抗可能在局部晚期或复抗可能在局部晚期或复发转移性鼻咽癌治移性鼻咽癌治疗上有一定的意上有一定的意义14精选ppt分子靶向药物治疗鼻咽癌高表达EGFR（80）14精选pp多学科多学科综合治合治疗原原则系系统评估：合理估：合理检查准确准确诊断（包括病断（包括病理分型、分期）理分型、分期）整体整体规划：根据划：根据肿瘤情况和患者个体情况瘤情况和患者个体情况制定个体化治制定个体化治疗计划，即划，即综合治合治疗计划划密切随密切随访：在：在实施治施治疗计划期划期间密切密切观察，察，定期复定期复查实时调整：根据整：根据疗效和耐受性及效和耐受性及时调整整15精选ppt多学科综合治疗原则系统评估：合理检查 准确诊断（包括局部晚期局部晚期NPCNPC治治疗复复发转移晚期移晚期NPCNPC治治疗16精选ppt局部晚期NPC治疗16精选ppt局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌在放在放疗基基础上加入化上加入化疗和和/或抗或抗EGFREGFR单抗，希望抗，希望根除微小根除微小转移灶移灶减少减少远处转移移放射增敏作用放射增敏作用提高放提高放疗局部控制率，局部控制率，减少局部失减少局部失败率率缩小小肿瘤瘤负荷荷17精选ppt局部晚期鼻咽癌在放疗基础上加入化疗和/或抗EGFR单抗，希望放放疗+诱导化化疗？18精选ppt放疗+诱导化疗？18精选ppt共共784784例例随机接受随机接受2-32-3周期周期诱导化化疗+放放疗或或单纯放放疗化化疗方案方案为顺铂100mg/m100mg/m2 2，d1+d1+博来霉素博来霉素10mg/m10mg/m2 2，d1d1，5+5-FU800mg/m5+5-FU800mg/m2 2，d1-5d1-5；或；或顺铂60mg/m60mg/m2 2，d1+d1+表阿霉素表阿霉素110mg/m110mg/m2 2，d1d1；2121天天为1 1周期周期中位随中位随访5151月月主要主要终点：疾病特异性生存、点：疾病特异性生存、总生存、无复生存、无复发生存、生存、无局部复无局部复发生存、无生存、无远处转移生存移生存19精选ppt共784例19精选ppt结果果化放化放疗组和和单放放组5 5年年局部失局部失败率减少率减少18.3%18.3%远处转移率减少移率减少13.3%13.3%复复发率减少率减少14.3%14.3%5 5年癌症相关死亡率减少年癌症相关死亡率减少12.9%12.9%（无复（无复发生存率分生存率分别为50.9%50.9%和和42.7%42.7%，P P=0.014=0.014，HR=0.79HR=0.795 5年疾病特异生存率提高，分年疾病特异生存率提高，分别为63.5%63.5%和和58.1%58.1%，P P=0.029=0.029）OSOS分分别为61.9%61.9%和和58.1%58.1%（P P=0.092=0.092）20精选ppt结果化放疗组和单放组5年20精选ppt结论放放疗前含前含铂为主的主的诱导化化疗可减少局部晚期鼻咽癌复可减少局部晚期鼻咽癌复发，改善疾病，改善疾病特异生存特异生存总生存生存获益益较小，且无小，且无统计学差异学差异21精选ppt结论放疗前含铂为主的诱导化疗21精选ppt22精选ppt22精选ppt放放疗前前诱导化化疗可能可以改善疾病特异性生存可能可以改善疾病特异性生存总生存生存获益不确定益不确定目前仍有争目前仍有争议不推荐不推荐单纯放放疗前的前的诱导化化疗作作为常常规治治疗23精选ppt放疗前诱导化疗可能可以改善疾病特异性生存23精选ppt放放疗+辅助化助化疗？24精选ppt放疗+辅助化疗？24精选ppt157157例例期非期非转移性鼻咽癌患者放移性鼻咽癌患者放疗后随后随机接受机接受9 9周期的周期的顺铂+5-FU+CF+5-FU+CF方案化方案化疗或或观察察未未观察到生存察到生存获益（益（5 5年年DFSDFS分分别为54.4%54.4%和和49.5%49.5%，5 5年年OSOS分分别为54.5%54.5%和和60.5%60.5%）化放化放疗组出出现更多非更多非肿瘤性死亡（瘤性死亡（13%13%和和5.2%5.2%）局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌辅助化助化疗期随机期随机临床床试验25精选ppt157例期非转移性鼻咽癌患者放疗后随机接受9周期的顺铂+5一一项历史史对照研究照研究法国法国IGRIGR研究所于研究所于1983198319841984年年间随机随机选出出3838例无例无远处转移的未分化鼻咽癌患者，移的未分化鼻咽癌患者，经局局部部70Gy70Gy放放疗后，后，辅助化助化疗6 6个周期个周期（PDD+ADM+VCR+BLM+CTX)PDD+ADM+VCR+BLM+CTX)与从与从历史史病案（病案（1979197919811981年）年）选出的出的3838例例单用放用放疗比比较辅助化助化疗组的的远处转移率降低移率降低3 3年无复年无复发生存率明生存率明显提高提高，71%71%比比47%47%（但（但P0.03P0.03）26精选ppt一项历史对照研究法国IGR研究所于19831984年间随机以色列的以色列的TahimaTahima和日本的和日本的TsujiTsuji也曾也曾报告告辅助化助化疗5 5年生存率年生存率显著超著超过单纯放放疗27精选ppt以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾报告辅助化疗5年生放放疗后后辅助化助化疗临床床获益不确定，包括益不确定，包括DFS和和OS不推荐不推荐单纯放放疗后后辅助化助化疗28精选ppt放疗后辅助化疗临床获益不确定，包括DFS和OS28精选ppt放放疗+同步化同步化疗？29精选ppt放疗+同步化疗？29精选ppt19931993年年1212月至月至19991999年年4 4月入月入组284284例局部晚期例局部晚期NPC(NPC(、期），期），随机接受同步化放随机接受同步化放疗（CCRTCCRT）或）或单纯放放疗（RTRT）CCRTCCRT组：放：放疗+2+2周期同步化周期同步化疗化化疗方案：方案：顺铂20mg/m20mg/m2 2/d+5-FU400mg/m/d+5-FU400mg/m2 2/d/d，civ96hciv96h，2828天天为1 1周期周期中位随中位随访6565月月局部晚期鼻咽癌同步化放局部晚期鼻咽癌同步化放疗与与单纯放放疗相比相比生存生存获益益（5年年PFS分分别为71.6%和和53%，P=0.0012；5年年OS分分别为72.3%和和54.2%，P=0.0022）毒性反毒性反应显著增加著增加治治疗失失败主要原因主要原因为远处转移移（占治（占治疗失失败2/3病例）病例）30精选ppt1993年12月至1999年4月入组284例局部晚期NPC(顺铂同步放同步放疗和和单纯放放疗治治疗局局部晚期鼻咽癌部晚期鼻咽癌期随机期随机对照研究照研究共入共入组350350例（例（组织学分型主要学分型主要为型）随型）随机接受机接受单纯放放疗或同步化放或同步化放疗同步化同步化疗药为顺铂单药，40mg/40mg/周周/m/m2 2中位随中位随访5.55.5年年31精选ppt顺铂同步放疗和单纯放疗治疗局部晚期鼻咽癌期随机对照研究31中位随中位随访5.55.5年（年（单放放176176例，同步化放例，同步化放疗174174例），例），在在OSOS方面，同步化放方面，同步化放疗显著好于著好于单放放生存生存获益益（5 5年年OSOS分分别为70.3%70.3%和和58.6%58.6%，P P=0.049=0.049，HR 0.71HR 0.71）32精选ppt中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS亚组分析：分析：T1、T2患者两患者两组无无显著不同；著不同；而而T3、T4两两组OS有有显著著统计学差学差别，P=0.013，HR=0.5133精选ppt亚组分析：T1、T2患者两组无显著不同；而T3、T4两组332001.12001.1至至2003.1,1152003.1,115例非角化型未分化局部晚期例非角化型未分化局部晚期NPCNPC（T3-4T3-4和和/或或N2-3M0N2-3M0）随机接受）随机接受单纯放放疗（5656例）或放例）或放疗+每周草酸每周草酸铂70mg/m2*670mg/m2*6周（周（5959例）例）34精选ppt2001.1至2003.1,115例非角化型未分化局部晚期N结果果中位随中位随访114114月月，97%97%完成治完成治疗计划，划，CCRTCCRT与与RTRT比比较：更高更高CRCR率，分率，分别为83%83%和和66%66%，P=0.032P=0.032颈部部CRCR率相似，分率相似，分别为88%88%和和95%95%，P=0.233P=0.233更高更高5 5年年OSOS和和MFSMFS，分分别为73.2%vs 73.2%vs 60.2%60.2%（P=0.0028P=0.0028）和）和74.7%vs 63.0%74.7%vs 63.0%（P=0.027P=0.027）同步化放同步化放疗无明无明显改善局部无失改善局部无失败生存生存亚组分析分析显示同步化放示同步化放疗优势主要存在主要存在T3-4N0-1T3-4N0-1期期亚组，5年年OS分分别为84.2%和和55.3%（HR 0.394HR 0.394，P=0.034P=0.034）级晚期毒性两晚期毒性两组相似相似35精选ppt结果中位随访114月，97%完成治疗计划，CCRT与RT比较结论长期随期随访资料肯定了料肯定了CCRTCCRT作作为局部晚期局部晚期NPCNPC治治疗的地位的地位奥沙利奥沙利铂由于高效低毒可考由于高效低毒可考虑作作为可可选择同步化同步化疗药物物36精选ppt结论长期随访资料肯定了CCRT作为局部晚期NPC治疗的地位337精选ppt37精选ppt2、3、5年年OS有利于有利于CCRT，HR分分别为0.63、0.76和和1.7438精选ppt2、3、5年OS有利于CCRT，HR分别为0.63、0.7639精选ppt39精选ppt结论CCRTCCRT疗效好于效好于单纯RTRTCCRTCCRT生存生存获益主要来自益主要来自远处转移失移失败减少和减少和局部控制失局部控制失败减少减少40精选ppt结论CCRT疗效好于单纯RT40精选ppt41精选ppt41精选ppt改善生存改善生存放放疗增敏，提高局部控制增敏，提高局部控制轻度减少度减少远处转移移是目前局部晚期鼻咽癌的是目前局部晚期鼻咽癌的标准治准治疗同步化同步化疗的首的首选药物物为铂类较单纯放放疗相比，毒性相比，毒性显著增加，需著增加，需选择合适的患合适的患者，并注意毒性反者，并注意毒性反应的的处理理治治疗失失败的主要原因的主要原因为仍仍为远处转移（占治移（占治疗失失败一半以上）一半以上）同步化放同步化放疗42精选ppt改善生存同步化放疗42精选ppt同步化放同步化放疗+诱导化化疗？43精选ppt同步化放疗+诱导化疗？43精选ppt2002.11至至2004.11收治收治65例初治例初治-B期局部晚期鼻咽癌，随期局部晚期鼻咽癌，随机接受机接受诱导化化疗+同步化放同步化放疗（34例）或例）或单纯同步化放同步化放疗（31例）例）新新辅助化助化疗方案：多西紫杉醇方案：多西紫杉醇75mg/m2，顺铂75mg/m2，3周周重复，共重复，共2周期周期同步化同步化疗：顺铂40mg/m2/W44精选ppt 2002.11至2004.11收治65例初治-B期局部3 3年年PFSPFS诱导化化疗组和和对照照组分分别为88.2%88.2%和和59.5%59.5%，HR=0.49HR=0.49，P=0.12P=0.123 3年年OSOS诱导化化疗组和和对照照组分分别为94.1%94.1%和和67.7%67.7%，HR=0.24HR=0.24，P=0.012P=0.012诱导化化疗组较对照照组提高提高3年年PFS和和OS同步化放同步化放疗期期间2 2组急性毒性相似急性毒性相似同步化同步化疗的的顺铂剂量量强度、晚期放度、晚期放疗毒性和生活毒性和生活质量量评分相似分相似诱导化化疗期期间 级粒粒细胞减少胞减少97%97%，粒，粒细胞减少性胞减少性发热12%12%45精选ppt3年PFS诱导化疗组和对照组分别为88.2%和59.5%，H结论诱导多西紫杉醇多西紫杉醇+顺铂化化疗随后足量随后足量CRTCRT耐受性良好，毒性可耐受性良好，毒性可处理理初步初步结果提示有生存果提示有生存获益益46精选ppt结论诱导多西紫杉醇+顺铂化疗随后足量CRT耐受性良好，毒性可诱导化化疗方案：方案：顺铂75mg/m2，EPI75mg/m2，紫杉醇，紫杉醇175mg/m2，3周重复，共周重复，共3周期周期同步化放同步化放疗方案：放方案：放疗70GY，顺铂40mg/m2，1/W47精选ppt 诱导化疗方案：顺铂75mg/m2，EPI 75mg/m2，红色：色：对照照组蓝色：治色：治疗组OSPFS红色：色：对照照组蓝色：治色：治疗组同步化同步化疗药物累物累积剂量量200mg/m2试验组低于低于对照照组，分，分别为57.6%和和75%，P=0.044结论：3周期周期CEP诱导化化疗随后同步化放随后同步化放疗较单纯同步化放同步化放疗相比未相比未显著改善有效率和著改善有效率和/或生存或生存48精选ppt红色：对照组OSPFS红色：对照组 同步化疗药物累积剂量2提高生存不确定，可能需要提高生存不确定，可能需要针对某些高危某些高危人群，如人群，如淋巴淋巴结6cm6cm锁骨上淋巴骨上淋巴结转移移颈部多部多组淋巴淋巴结转移，且至少移，且至少1 1个淋巴个淋巴结4cm4cm同步化放同步化放疗加上加上诱导化化疗49精选ppt提高生存不确定，可能需要针对某些高危人群，如同步化放疗加上诱常用常用诱导化化疗方案方案含含铂方案，如方案，如TPFTPF方案：多西紫杉醇方案：多西紫杉醇75mg/m275mg/m2；顺铂75mg/m275mg/m2；5-FU 5-FU 2500mg/m22500mg/m2；3 3周周为1 1周期周期DPDP方案：多西紫杉醇方案：多西紫杉醇 75 mg/m2 75 mg/m2，d 1d 1；DDP 75 DDP 75 mg/m2mg/m2，d1d1；每；每3 3周周为1 1周期周期NPNP方案：方案：ETPETP方案：方案：顺铂75mg/m275mg/m2，EPI 75mg/m2EPI 75mg/m2，紫杉醇，紫杉醇175mg/m2175mg/m2，d1d1；3 3周重复周重复卡卡铂+吉西他吉西他滨方案：化方案：化疗方案方案为卡卡铂AUC 5 AUC 5，d1d1；吉西他吉西他滨 1g/m2 1g/m2，d1d1和和8 8；3 3周周为1 1周期周期50精选ppt常用诱导化疗方案含铂方案，如50精选ppt同步化放同步化放疗+辅助化助化疗？51精选ppt同步化放疗+辅助化疗？51精选ppt共入共入组508508例例-B-B期患者（期患者（T3-4N0T3-4N0除外）除外）同步化同步化疗方案：方案：顺铂40mg/m40mg/m2 2/w6-7/w6-7次次辅助化助化疗方案：方案：顺铂80mg/m80mg/m2 2，d1d1；5-FU800mg/m5-FU800mg/m2 2，d1-5d1-5，每，每4 4周周1 1次次33次，次，63%63%完成完成辅助化助化疗中位随中位随访37.837.8月月2 2年无瘤生存率（年无瘤生存率（86%86%对84%84%）、）、OSOS（94%94%对92%92%）、）、DMFSDMFS（88%88%对86%86%）和）和LRFSLRFS（98%98%对95%)95%)均无均无统计学差学差异异同步化放同步化放疗辅助化助化疗治治疗局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌的多中心的多中心期随机期随机对照照临床床试验同步化放同步化放疗后后辅助化助化疗可能需可能需筛选出高复出高复发、转移移风险的患者的患者52精选ppt共入组508例-B期患者（T3-4N0除外）同步化放疗ABayesiannetworkmeta-analysiscomparingconcurrentchemoradiotherapyfollowedbyadjuvantchemotherapy,concurrentchemoradiotherapyaloneandradiotherapyaloneinpatientswithlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma.AnnOncol.2014Oct29 荟萃分析鼻咽癌随机萃分析鼻咽癌随机对照研究：照研究：CCRT+AC、CCRT在同步化放在同步化放疗基基础上增加上增加辅助化助化疗有有进一步增加一步增加疗效效趋势(在在OS、LRFS和和DMFS方面方面HR分分别为0.86、0.72和和0.86），但无），但无显著著统计学差异学差异53精选pptA Bayesian network meta-analys同步化放同步化放疗+辅助化助化疗在同步化放在同步化放疗基基础上增加上增加辅助化助化疗在减少在减少远处转移移发生率上不确定，可能生率上不确定，可能对N3N3有益有益治治疗毒性增加毒性增加54精选ppt同步化放疗+辅助化疗在同步化放疗基础上增加辅助化疗54精选p新的放新的放疗技技术如适形如适形调强放放疗显著提高局控率：定位更准确；著提高局控率：定位更准确；肿瘤局部瘤局部剂量量更高（更高（70Gy70Gy）削弱了同步化放削弱了同步化放疗提高局控的提高局控的优势同步化同步化疗联合化合化疗方案毒性方案毒性显著高于著高于诱导或或辅助化助化疗，部分患者部分患者难以耐受，从而降低治以耐受，从而降低治疗依从性依从性单药化化疗对远处转移影响小移影响小55精选ppt新的放疗技术如适形调强放疗55精选ppt放放疗前前诱导化化疗或同步化放或同步化放疗？（在新放（在新放疗技技术时代）代）56精选ppt放疗前诱导化疗或同步化放疗？（在新放疗技术时代）56精选pp388例局部晚期例局部晚期NPC随机接受随机接受诱导化化疗+放放疗+辅助化助化疗（170例）例）或同步化放或同步化放疗+辅助化助化疗（168例）例）放放疗剂量量DT70GY化化疗方案：方案：顺铂30mg/m2，5FU500mg/m2，d1-3，21天天为1周期周期诱导化化疗共共2周期，同步化周期，同步化疗2周期，周期，辅助化助化疗4周期周期57精选ppt 388例局部晚期NPC随机接受诱导化疗+放疗+辅助化疗（13年年OS分分别为95.9%和和94.5%58精选ppt3年OS分别为95.9%和94.5%58精选ppt3年年DFS分分别为78.5%和和82.5%59精选ppt3年DFS分别为78.5%和82.5%59精选ppt3年年MFS分分别为85.1%和和91.5%60精选ppt3年MFS分别为85.1%和91.5%60精选ppt3年年RFS分分别为90.8%和和87.8%61精选ppt3年RFS分别为90.8%和87.8%61精选ppt62精选ppt62精选ppt63精选ppt63精选ppt该研究提示研究提示新型放新型放疗技技术使用使用放放疗前前诱导化化疗或同步化放或同步化放疗疗效相似，均效相似，均可提高局部晚期鼻咽癌可提高局部晚期鼻咽癌疗效效同步化放同步化放疗尤其适合于有限的淋巴尤其适合于有限的淋巴结转移移（如（如N0-1），且能耐受同步化放），且能耐受同步化放疗者；者；对于于淋巴淋巴结高危患者如高危患者如N2-3N2-3，同步化，同步化疗可能是不可能是不够的的诱导化化疗由于更佳耐受性，适合于由于更佳耐受性，适合于难以耐受以耐受同步化放同步化放疗者者64精选ppt该研究提示新型放疗技术使用64精选ppt同步化放同步化放疗+抗抗EGFR单抗？抗？65精选ppt同步化放疗+抗EGFR单抗？65精选ppt3030例局部晚期鼻咽癌（例局部晚期鼻咽癌（、）接受）接受C225C225（250mg/m250mg/m2 2/W/W，首，首剂400mg/m400mg/m2 2,放放疗前前7-107-10天）天）+DDP+DDP（30mg/m2/W30mg/m2/W）+同步放同步放疗组织学分型学分型为型、型、型型中位随中位随访31.831.8月月结果：果：RR96%，CR83%2年无局部失年无局部失败率率93%，无，无远处转移率移率92.8%2年年PFS86.5%，2年年OS89.9%中位中位OS未达到未达到毒性：毒性：3-4级口咽粘膜炎口咽粘膜炎87%，其中，其中33%需要短期鼻需要短期鼻饲3级放放疗相关皮炎相关皮炎20%3级C225相关相关痤痤疮样皮疹皮疹10%66精选ppt30例局部晚期鼻咽癌（、）接受C225（250mg/m2同步化放同步化放疗+抗抗EGFREGFR单抗抗可能增加可能增加疗效效尚需随机尚需随机对照照临床床试验验证增加皮肤和粘膜毒性增加皮肤和粘膜毒性67精选ppt同步化放疗+抗EGFR单抗可能增加疗效67精选ppt局部晚期局部晚期NPCNPC同步化放同步化放疗可改善生存，可改善生存，为标准治准治疗，远处转移移为主要治主要治疗失失败原因原因在同步化放在同步化放疗基基础上加入上加入诱导化化疗、辅助助化化疗、抗、抗EGFR单抗可能有生存抗可能有生存获益，需益，需选择合适的患者，如淋巴合适的患者，如淋巴结高危患者高危患者单纯放放疗前的前的诱导化化疗或放或放疗后的后的辅助化助化疗生存生存获益不确定，不推荐常益不确定，不推荐常规使用，但使用，但可用于可用于难以耐受同步化放以耐受同步化放疗的患者的患者68精选ppt局部晚期NPC同步化放疗可改善生存，为标准治疗，远处转移为主69精选ppt69精选ppt70精选ppt70精选ppt71精选ppt71精选ppt局部晚期局部晚期NPC治治疗复复发、远处转移的晚期移的晚期NPC（C期）治期）治疗以化以化疗为主的主的综合治合治疗化化疗序序贯姑息放姑息放疗同步化放同步化放疗72精选ppt局部晚期NPC治疗72精选ppt初始初始转移移NPC原原发灶和灶和转移灶均可放移灶均可放疗：化：化疗 同步化放同步化放疗（放（放疗野包括野包括转移灶和原移灶和原发灶）灶）辅助化助化疗转移灶无法放移灶无法放疗，肿瘤瘤负荷大，荷大，转移灶症状明移灶症状明显：化化疗 原原发灶放灶放疗（或同步化放（或同步化放疗）维持化持化疗（单药）转移灶无法放移灶无法放疗，肿瘤瘤负荷小，荷小，转移灶无明移灶无明显症状：症状：原原发灶放灶放疗（或同步化放（或同步化放疗）单药化化疗 化化疗方案方案选择：肿瘤情况、患者情况（如一般情况、瘤情况、患者情况（如一般情况、合并症情况等）合并症情况等）73精选ppt初始转移NPC原发灶和转移灶均可放疗：化疗 同步化放疗复复发NPCNPC化化疗放放疗手手术化化疗是最主要治是最主要治疗方法方法化化疗方案方案选择应根据既往化根据既往化疗情况（化情况（化疗敏感性、敏感性、复复发时间即即1 1年内或年内或1 1年后）、是否可配合放年后）、是否可配合放疗、肿瘤瘤负荷、荷、肿瘤相关症状、患者一般情况、患者瘤相关症状、患者一般情况、患者及家属意愿、及家属意愿、经济情况等可情况等可选择单药或或2 2药联合方合方案案放放疗：用于主要用于少数孤立病灶、：用于主要用于少数孤立病灶、负重骨重骨转移移预防骨相关事件、鼻咽局部晚期复防骨相关事件、鼻咽局部晚期复发手手术：用于：用于颈部淋巴部淋巴结单纯局部复局部复发74精选ppt复发NPC化疗放疗手术74精选ppt75精选ppt75精选ppt化化疗化化疗是复是复发、转移鼻咽癌的重要治移鼻咽癌的重要治疗手段手段治治疗目的：姑息减症，改善生活目的：姑息减症，改善生活质量，延量，延长生存期生存期铂类为主要化主要化疗药物物含含铂的两的两药方案方案优于于单药或非或非铂联合方案合方案5-FU+5-FU+顺铂为常用化常用化疗方案方案enter76精选ppt化疗化疗是复发、转移鼻咽癌的重要治疗手段enter76精选p含新含新药方案？方案？77精选ppt含新药方案？77精选ppt4444例入例入组接受接受GCGC方案化方案化疗中位年中位年龄47.447.4岁54.5%54.5%既往接受既往接受过含含铂方案化方案化疗和和/或或针对原原发灶的放灶的放疗（最（最后后1 1次化次化疗或放或放疗超超过6 6月）月）吉西他吉西他滨1g/m1g/m2 2，d1d1、8 8、1515；顺铂50mg/m50mg/m2 2，d1d1、8 8，2828天重天重复复CR20.5%CR20.5%，RR72.8%RR72.8%中位中位缓解持解持续时间5.35.3月，月，78%78%改善主改善主观症状，症状，64%64%改善改善总体状体状态中位随中位随访17.217.2月，月，1 1年年OSOS和和PFSPFS分分别为62%62%和和36%36%主要毒性主要毒性为血液学毒性血液学毒性，其中，其中III/IVIII/IV度度贫血、粒血、粒细胞减少症、胞减少症、血小板减少症分血小板减少症分别为11%11%、37%37%和和16%16%周期周期GC方案治方案治疗复复发转移移NPC有效且安全有效且安全78精选ppt44例入组接受GC方案化疗CR20.5%，RR72.8%GC3232例既往未化例既往未化疗的的转移性鼻咽癌移性鼻咽癌化化疗方案：紫杉醇方案：紫杉醇70mg/m70mg/m2 2，d1d1、8 8；卡；卡铂AUC5AUC5，d1d1；吉西他；吉西他滨1000mg/m1000mg/m2 2，d1d1、8 8，2121天重复，最多天重复，最多8 8周期周期结果果RR78%RR78%中位随中位随访14.514.5月，中位月，中位TTP8.1TTP8.1月月预计中位中位OS 18.6OS 18.6月月主要毒性主要毒性为血液学毒性，血液学毒性，/级贫血血41%41%、血小板减少、血小板减少41%41%、中性粒、中性粒细胞减少胞减少78%78%紫杉醇紫杉醇+卡卡铂+吉西他吉西他滨三三药联合治合治疗转移性鼻咽癌移性鼻咽癌显示高有示高有效率，但需考效率，但需考虑毒性毒性79精选ppt32例既往未化疗的转移性鼻咽癌结果紫杉醇+卡铂+吉西他滨三药Tripletcombinationwithpaclitaxel,cisplatinand5-FUiseffectiveinmetastaticand/orrecurrentnasopharyngealcarcinomaCancerChemotherPharmacol.2013Feb;71(2):371-8化化疗方案：紫杉醇方案：紫杉醇135mg/m2135mg/m2，d1d1；DDP25 mg/m2/d DDP25 mg/m2/d，d1-d1-3 3；5-FU 600-1,000/m2 5-FU 600-1,000/m2，CIV120h CIV120h；每；每3 3周周为1 1周期周期中位随中位随访24.8月月RR、疾病控制率分、疾病控制率分别为78.9%和和93.6%中位中位OS和和PFS分分别为22.7月和月和8.6月月毒性易毒性易处理，理，3/4级毒性包括白毒性包括白细胞减少胞减少(14.7%)、中性粒、中性粒细胞减少胞减少(17.9%)、贫血血(3.2%)、血小板减少、血小板减少(6.4%)、恶心心(4.2%)、呕吐呕吐(9.5%)、口腔炎、口腔炎(9.5%)、腹泻、腹泻(3.2%)、转氨氨酶升高升高(2.2%)和感和感觉神神经病病(3.2%)紫杉醇紫杉醇+顺铂+5-FU+5-FU三三药化化疗方案治方案治疗复复发和和/或或转移鼻咽癌是移鼻咽癌是有效、安全的一有效、安全的一线治治疗方案；高反方案；高反应率和率和长OSOS提示提示该方案方案对于于需要需要缩小小肿瘤的患者尤其需要考瘤的患者尤其需要考虑该方案治方案治疗80精选pptTriplet combination with pacliCisplatin,tegafur-uracilandleucovorinplusmitomycinC:anacceptablyeffectiveandtoxicregimenforpatientswithrecurrentormetastaticnasopharyngealcarcinomaBiomedJ.2013Sep-Oct;36(5):229-36化化疗方案：方案：DDP50mg/m2，d1,22；MMC6mg/m2，d1；优福福啶300mg/m2/d并口服并口服CF60mg/d，d1-14和和d22-35；每；每6周重复周重复RR59.1%，其中，其中CR3例例(13.6%)中位反中位反应持持续时间15.9月月中位中位肿瘤瘤进展展时间10.0月月中位中位OS16.0月月方案耐受性良好，方案耐受性良好，IV级厌食食1例例(4.6%)，IV级呕吐呕吐2例例(9.1%)，无治，无治疗相关死亡相关死亡 顺铂+MMC+优福定化福定化疗方案方案对于复于复发/转移性鼻咽癌在移性鼻咽癌在疗效和效和毒性方面是可接受毒性方面是可接受81精选pptCisplatin,tegafur-uracil and 治治疗方案：索拉菲尼方案：索拉菲尼400,400,BID；顺铂80mg/m2,d1；5-FU1000mg/m2,civ96h；21天重复既往未化天重复既往未化疗的复的复发转移性移性NPC54例例；6 6周期后接受索拉菲尼周期后接受索拉菲尼维持治持治疗结果：果：RR77.8%；中位；中位PFS7.2月；中位月；中位OS11.8月月主要毒性包括手足皮肤反主要毒性包括手足皮肤反应、骨髓抑制和胃、骨髓抑制和胃肠道反道反应出血出血发生率生率22.2%，1例肝例肝转移死于胃移死于胃肠道出血道出血82精选ppt 治疗方案：索拉菲尼400,BID；顺铂80mg/m2,d1索拉菲尼、索拉菲尼、顺铂和和5-FU方案治方案治疗复复发转移移NPC是可耐受和可行是可耐受和可行的方案的方案83精选ppt索拉菲尼、顺铂和5-FU方案治疗复发转移NPC是可耐受和可行84精选ppt84精选ppt铂治治疗失失败后解救治后解救治疗？85精选ppt铂治疗失败后解救治疗？85精选ppt开放性、开放性、单臂臂IIII期期临床床试验铂为基基础化化疗方案治方案治疗失失败晚期鼻咽癌晚期鼻咽癌吉西他吉西他滨1g/m1g/m2 2，d1d1、8 8、1515，2828天重复天重复共入共入组3232例，例，3030例可例可评估估疗效效结果果RR43.8%RR43.8%（14/3214/32）中位中位进展展时间5.15.1月月中位生存中位生存时间1616月月1 1年、年、2 2年生存率分年生存率分别为67%67%和和12%12%主要毒性主要毒性为骨髓抑制，骨髓抑制，3/43/4级毒性毒性34.4%34.4%晚期鼻咽癌以晚期鼻咽癌以铂为主的方案治主的方案治疗失失败后吉西他后吉西他滨单药有效率高，有效率高，毒性反毒性反应轻86精选ppt开放性、单臂II期临床试验结果晚期鼻咽癌以铂为主的方案治疗失Salvagegemcitabinevinorelbinechemotherapyinpatientswithmetastaticnasopharyngealcarcinomapretreatedwithplatinum-basedchemotherapy化化疗方案：吉西他方案：吉西他滨1g/m1g/m2 2，d1d1、8 8；NVB25mg/mNVB25mg/m2 2 ，d1d1、8 8；2121天天为1 1周期周期OralOncology,1146-1151,November2012结果：果：RR37.7%RR37.7%，CR1.6%CR1.6%；中位中位PFS 5.2PFS 5.2月；月；中位中位OS 14.1OS 14.1月月主要毒性主要毒性为血液学毒性，血液学毒性，3/43/4级毒性包括毒性包括中性粒中性粒细胞减少症胞减少症18%18%贫血血4.9%4.9%血小板减少症血小板减少症6.5%6.5%吉西他吉西他滨+长春瑞春瑞滨是治是治疗既往接受含既往接受含铂方案治方案治疗的晚期鼻咽的晚期鼻咽癌安全有效方案癌安全有效方案87精选pptSalvage gemcitabinevinorelbinMulticenterphaseIIstudyofcapecitabinecombinedwithnedaplatinforrecurrentandmetastaticnasopharyngealcarcinomapatientsafterfailureofcisplatin-basedchemotherapyCancerChemotherPharmacol.2013Aug;72(2):323-8 化化疗方案：卡培他方案：卡培他滨1,000mg/m2，BID，d1-14；奈达；奈达铂80mg/m2，d1；3周周为1周期，至少周期，至少2周期周期结果果中位随中位随访12.1月，治月，治疗耐受性良好耐受性良好级毒性包括中性粒毒性包括中性粒细胞减少胞减少8.4%，贫血血2.1%，腹泻，腹泻4.2%，口腔炎口腔炎6.3%和手足和手足综合征合征4.2%2例例CR(4.2%)，18例例PR(37.5%)，RR41.7%中位疾病中位疾病进展事件展事件5.8月，中位月，中位OS12.4月月卡培他卡培他滨联合奈达合奈达铂对于既往接受含于既往接受含顺铂方案治方案治疗失失败的复的复发和和转移性鼻咽癌提供令人移性鼻咽癌提供令人满意的意的临床床疗效，安全性方面可接受效，安全性方面可接受88精选pptMulticenter phase II study of Treatmentoutcomeofdocetaxel,capecitabineandcisplatinregimenforpatientswithrefractoryandrelapsednasopharyngealcarcinomawhofailedpreviousplatinum-basedchemotherapyExpertOpinPharmacother.2014Feb;15(2):163-71化化疗方案：多西紫杉醇方案：多西紫杉醇50mg/m2，d1；顺铂50mg/m2，d1；卡培他卡培他滨800mg/m，d114；3-4周周为1周期周期结果果RR和和CR分分别为46.4%和和21.4%中位中位OS和和PFS分分别为14.0月和月和8.0月月5年年OS和和PFS分分别为14.8%和和13.3%，4例例获得得长期无瘤生存期无瘤生存(53.8-125.3月月)主要主要3/4级毒性包括中性粒毒性包括中性粒细胞减少胞减少(26.6%)、贫血血(13.3%)和和血小板减少血小板减少(10.0%)，无化，无化疗相关死亡相关死亡DXD方案治方案治疗难治或复治或复发鼻咽癌有效，耐受性良好鼻咽癌有效，耐受性良好89精选pptTreatment outcome of docetaxel治治疗方案：方案：C225 400mg/mC225 400mg/m2 2，第，第1 1天，以后每周天，以后每周250mg/m250mg/m2 2；卡；卡铂AUC5AUC5，第，第1 1天，天，2121天天为1 1周期，最多周期，最多8 8周期周期结果果CR11.7%CR11.7%，RR48.3%RR48.3%，疗效与效与EGFREGFR表达水平无关表达水平无关7 7例例PRPR患者，中位反患者，中位反应时间4242天，中位反天，中位反应持持续时间9999天天TTP81TTP81天，与皮肤毒性无关天，与皮肤毒性无关中位中位OS 233OS 233天天严重治重治疗相关毒性相关毒性10%10%、级毒性毒性51.7%51.7%，其中，其中31.7%31.7%与与C225C225相关相关C225+CBPC225+CBP治治疗既往含既往含铂方案治方案治疗失失败的复的复发转移移NPCNPC安全、有效安全、有效疗效与效与EGFREGFR表达水平及皮肤毒性无关表达水平及皮肤毒性无关90精选ppt治疗方案：C225 400mg/m2，第1天，以后每周25091精选ppt91精选ppt新增加新增加92精选ppt新增加92精选ppt93精选ppt93精选ppt小小结鼻咽癌鼻咽癌为我国南方常我国南方常见恶性性肿瘤之一瘤之一准确、准确、规范范组织学分型和学分型和临床分期是制定恰当治床分期是制定恰当治疗策略的前提策略的前提放放疗、化、化疗是重要治是重要治疗手段手段I I期：期：单纯放放疗IIII期：同步化放期：同步化放疗-B-B期：同步化放期：同步化放疗辅助化助化疗诱导化化疗复复发、转移晚期移晚期NPCNPC：化：化疗为主，主，辅以放以放疗抗抗EGFREGFR单抗：可能增加化抗：可能增加化疗、放、放疗疗效，但尚需效，但尚需大宗随机大宗随机对照照试验验证94精选ppt小结鼻咽癌为我国南方常见恶性肿瘤之一94精选ppt95精选ppt谢谢！95精选ppt此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！此课件下载可自行编辑修改，供参考！