高泌乳素血症诊疗共识医学课件

高泌乳素血症高泌乳素血症临床诊疗共识临床诊疗共识1高泌乳素血症高泌乳素血症临床诊疗共识临床诊疗共识1提纲提纲n n泌乳素生理n n高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断n n高泌乳素血症对女性生殖功能的影响n n高泌乳素血症的治疗n n妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用2提纲泌乳素生理提纲泌乳素生理2泌乳素泌乳素n n泌乳素（PRL）垂体前叶分泌n n多肽蛋白激素n n其基因在人类第6号染色体上3泌乳素泌乳素（泌乳素泌乳素（PRL）垂体前叶分泌）垂体前叶分泌3PRLPRL的分子结构的分子结构n n“小小”PRLPRL：分子量为：分子量为2200022000：n n单节型激素，具有高亲和性与高生物活性单节型激素，具有高亲和性与高生物活性n n“大大”PRLPRL：分子量为：分子量为5000050000：n n为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性n n转化成单节型转化成单节型“小小”PRL PRL n n“大大大大”PRLPRL：n n分子量更大，为分子量更大，为100000100000，与受体结合力差，属低亲和性，与受体结合力差，属低亲和性n n异型异型PRLPRL：分子量为：分子量为2500025000：n n比比“小小”PRLPRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中的免疫反应差，但是大量存在于血浆中4PRL的分子结构的分子结构“小小”PRL：分子量为：分子量为22000：4PRL的生理作用（的生理作用（1）n n对乳腺的作用对乳腺的作用对乳腺的作用对乳腺的作用 ：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和维持维持维持维持n n女性青春期：促进乳腺的发育女性青春期：促进乳腺的发育n n妊娠期：妊娠期：PRLPRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑制能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑制PRLPRL的泌乳作用。的泌乳作用。n n分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRLPRL才能发挥始动才能发挥始动和维持泌乳的作用。和维持泌乳的作用。注：这些作用必须有雌激素（注：这些作用必须有雌激素（estrogen E)estrogen E)、孕激素、孕激素（progesterone P)progesterone P)、生长激素（、生长激素（growth hormone GH)growth hormone GH)、胰岛素等、胰岛素等的协同作用的协同作用5PRL的生理作用（的生理作用（1）对乳腺的作用）对乳腺的作用：促进乳腺发育、乳汁生成：促进乳腺发育、乳汁生成PRL的生理作用（的生理作用（2）n n对下丘脑垂体性腺轴的作用 n n中枢作用（短路负反馈调节）中枢作用（短路负反馈调节）n nPRLPRL下丘脑下丘脑 DADAn nPRLGnRH FSHPRLGnRH FSH、LHLHn n直接抑制直接抑制LHLH的释放的频率和振幅的释放的频率和振幅n n性腺作用性腺作用n n生理剂量生理剂量PRLPRL有营养黄体的作用，高水平有营养黄体的作用，高水平PRLPRL产生产生抑制作用。抑制作用。n n男性在睾酮存在的条件下，男性在睾酮存在的条件下，PRLPRL促进前列腺及精促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强囊腺的生长，还可以增强LHLH对间质细胞的影响，对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。使睾酮的合成增加。6PRL的生理作用（的生理作用（2）对下丘脑垂体性腺轴的作用）对下丘脑垂体性腺轴的作用 6PRL的生理作用（的生理作用（3）n n参与应激反应 n n在应激状态下，血中在应激状态下，血中PRLPRL浓度升高，而且往浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（往与促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）和）和GHGH浓度浓度的增高一起出现，的增高一起出现，PRLPRL可能是应激反应中腺可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一垂体分泌的三大激素之一n n其他n n调节渗透压调节渗透压n n调节羊水成分和量调节羊水成分和量n n调节免疫调节免疫7PRL的生理作用（的生理作用（3）参与应激反应）参与应激反应 7PRL调节调节多巴胺多巴胺DA-胺基丁酸胺基丁酸GABA+TRH,组织胺组织胺,5羟色胺羟色胺,去甲肾上腺素去甲肾上腺素,雌激素雌激素,前列腺素前列腺素,血管活性肠多肽血管活性肠多肽血管紧张素血管紧张素II-PRL刺激因子刺激因子抑制因子抑制因子下丘脑下丘脑垂体垂体神经元神经元合成并释放合成并释放垂体后叶激素垂体后叶激素垂体柄垂体柄垂体垂体前叶前叶垂体垂体后叶后叶8PRL调节多巴胺调节多巴胺DA+TRH,-PRL刺激因子抑制因子下丘刺激因子抑制因子下丘调节调节PIFn n中枢神经系统调节：双向调节n n催乳素抑制因子（催乳素抑制因子（PIFPIF）n n多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（DADA）n n下丘脑结节漏斗下丘脑结节漏斗下丘脑结节漏斗下丘脑结节漏斗DADA神经原产生神经原产生神经原产生神经原产生垂体门脉系统垂体门脉系统垂体门脉系统垂体门脉系统垂体垂体垂体垂体与与与与催乳素细胞上的催乳素细胞上的催乳素细胞上的催乳素细胞上的DD2 2受体结合受体结合受体结合受体结合张力性抑制张力性抑制张力性抑制张力性抑制PRLPRL分分分分泌泌泌泌（抑制催乳素（抑制催乳素（抑制催乳素（抑制催乳素mRNAmRNA表达、表达、表达、表达、PRLPRL合成及分泌）合成及分泌）合成及分泌）合成及分泌）保持保持保持保持生理性生理性生理性生理性PRLPRL低水平低水平低水平低水平n n-胺基丁酸（胺基丁酸（GABA GABA）n n正中隆起正中隆起 GABAGABA垂体门脉系统垂体门脉系统垂体垂体抑制垂抑制垂体对某些释放因子的反应体对某些释放因子的反应抑制抑制PRLPRL分泌分泌9调节调节PIF中枢神经系统调节：双向调节中枢神经系统调节：双向调节9调节调节PRFn n催乳素刺激因子（催乳素刺激因子（PRFPRF）n n促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRHTRH）n nTRHTRH刺激刺激PRLPRL转录转录n nTRHTRH刺激刺激PRLPRL分泌分泌n n组织胺组织胺n n5 5羟色胺：刺激羟色胺：刺激PRLPRL分泌分泌n n血管紧张素血管紧张素IIPRLIIPRLn n血管活性肠多肽：干扰血管活性肠多肽：干扰DADA的抑制作用的抑制作用n n去甲肾上腺素去甲肾上腺素10调节调节PRF催乳素刺激因子（催乳素刺激因子（PRF）10调节调节3n n激素调节n nPRLPRL：短路负反馈调节：短路负反馈调节n nPRL PRL 下丘脑下丘脑PRLPRL受体受体促进促进DADA释放释放n nGnRHGnRH：促进：促进PRLPRL分泌（通过分泌（通过LHLH）n n雌激素：促进垂体雌激素：促进垂体PRLPRL合成与释放（抑制合成与释放（抑制PIFPIF）n n孕激素：促进孕激素：促进PRLPRL分泌（通过分泌（通过GnRH GnRH）n n甲状腺激素：抑制甲状腺激素：抑制PRLPRL分泌（垂体）分泌（垂体）n n糖皮质激素：抑制糖皮质激素：抑制PRLPRL合成（干扰蛋白合成）合成（干扰蛋白合成）11调节调节3激素调节激素调节11PRL正常值正常值n n一般低于1.141.37nmol/L （2530ng/ml）n n有的实验室正常值设为500mIU/Ln n月经周期各期变化不大12PRL正常值一般低于正常值一般低于1.141.37nmol/L12PRL随年龄的变化随年龄的变化13PRL随年龄的变化随年龄的变化13泌乳素的泌乳素的24小时节律变化小时节律变化14泌乳素的泌乳素的24小时节律变化小时节律变化14 从妊娠至产后的从妊娠至产后的PRL的变化的变化足月孕8周15 从妊娠至产后的从妊娠至产后的PRL的变化足月孕的变化足月孕8周周15提纲提纲n n泌乳素生理n n高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断n n高泌乳素血症对女性生殖功能的影响n n高泌乳素血症的治疗n n妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用16提纲泌乳素生理提纲泌乳素生理16HPRL诊断时要注意的问题诊断时要注意的问题n n实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定n n大大“大大”PRLPRL的存在的存在n nPRLPRL过高超过实验室测定范围过高超过实验室测定范围n n重复测定重复测定n n除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等n n测定要求测定要求n n患者早晨进食糖水化合物患者早晨进食糖水化合物n n1010点来医院点来医院n n静坐静坐4040分钟到分钟到1 1小时，避免入睡小时，避免入睡n n1111点前后取血点前后取血17HPRL诊断时要注意的问题实验室的检查变异性很大，应在同一实诊断时要注意的问题实验室的检查变异性很大，应在同一实HPRL的流行病学的流行病学n n在非选择的正常成人中发病率为在非选择的正常成人中发病率为0.40.4n n在一个家族为单位的流行病学调查中在一个家族为单位的流行病学调查中HPRLHPRL发发生率为生率为5 5n n在育龄妇女中为在育龄妇女中为9-179-17n n闭经患者中发病率闭经患者中发病率9 9n n泌乳患者中发病率泌乳患者中发病率2525n n闭经泌乳患者中为闭经泌乳患者中为7070n n有性功能减退和不育的男性患者中为有性功能减退和不育的男性患者中为5 518HPRL的流行病学在非选择的正常成人中发病率为的流行病学在非选择的正常成人中发病率为0.418诊断诊断n n首先确定存在高泌乳素血症n n确定病因n n生理性生理性n n药理性药理性n n病理性病理性n n特发性特发性19诊断首先确定存在高泌乳素血症诊断首先确定存在高泌乳素血症19高泌乳素血症病因高泌乳素血症病因n n药理性：任何影响药理性：任何影响DADA代谢的药物，代谢的药物，100 ng/mL100 ng/mLn n病理性病理性n n下丘脑下丘脑PIFPIF不足或下达至垂体受阻不足或下达至垂体受阻n n原发性和原发性和/或继发性甲状腺功能减退或继发性甲状腺功能减退n n获得自主性高功能的获得自主性高功能的PRLPRL分泌细胞单克隆株分泌细胞单克隆株n n传入神经通过增强的刺激可加强传入神经通过增强的刺激可加强PIFPIF作用作用n nPRLPRL肾脏降解受损肾脏降解受损n n肝性脑病时，假神经递质形成，从而肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIFPIF作用减弱作用减弱n n特发性特发性n n除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的的PRLPRL升高升高n n大多数表现为大多数表现为PRLPRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常轻度升高，病程较长，但可恢复正常20高泌乳素血症病因药理性：任何影响高泌乳素血症病因药理性：任何影响DA代谢的药物，代谢的药物，100 n发发病病原原因因Ref:Omar Serri et al.Diagnosis and management of hyperprolactinemia.CMAJ 2003;169(6):575-8121发病原因发病原因Ref:Omar Serri et al.Dia诊断流程诊断流程是否是否确实确实存在存在提示提示高泌高泌乳血乳血症的症的临床临床表现表现复查是复查是否确实否确实存在存在PRL升升高高病史是病史是否找到否找到生理性、生理性、药物性药物性或病理或病理性因素性因素其他实验室其他实验室检查以确定检查以确定是否存在妊是否存在妊娠、甲减、娠、甲减、肾功能低下肾功能低下等原因等原因MRI/CT是是是是否否否，或否，或PRL100ng/ml重新考量重新考量临床表现，临床表现，考虑其他考虑其他诊断诊断随访监控随访监控症状，定症状，定期复查期复查PRL水平水平停药停药(不可轻易不可轻易停用神经精神科停用神经精神科用药）用药）4872小小时后时后PRL生理因素不存在生理因素不存在时时PRL 存在明确存在明确原因，进原因，进行相应处行相应处理理特发特发性高性高PRL血症，血症，随访随访观察观察不明确不明确不明确不明确是，是，反证反证确定确定是是阳阳性性可疑患者可疑患者阴性阴性PRL腺瘤腺瘤其他鞍区病变其他鞍区病变22诊断流程是否确实存在提示高泌乳血症的临床表现复查是否确实存在诊断流程是否确实存在提示高泌乳血症的临床表现复查是否确实存在HPRL者影像学检查流程者影像学检查流程高高PRLPRL患者患者MRIMRI平扫平扫MRIMRI表现正常表现正常随随诊诊或或动动态态增增强强检查除外微腺瘤检查除外微腺瘤可疑征象可疑征象常规增强常规增强怀怀疑疑微微腺腺瘤瘤做做动态增强动态增强异常征象异常征象诊断明确诊断明确诊断明确诊断明确了解钙化和骨质了解钙化和骨质情况做鞍区情况做鞍区CTCT23HPRL者影像学检查流程高者影像学检查流程高PRL患者患者MRI平扫平扫MRI表现正常表现正常临床表现临床表现n n溢乳溢乳n n影响卵巢功能影响卵巢功能n n各种程度闭经各种程度闭经n n不育不育n n性欲减低和性欲高涨的失调性欲减低和性欲高涨的失调n n绝经期症状绝经期症状n n第二性征缺如第二性征缺如n n压迫症状压迫症状n n头痛、头胀头痛、头胀n n视视野野缺缺损损：肿肿瘤瘤压压迫迫视视交交叉叉神神经经，可可以以出出现现视视野野缺缺损的症状损的症状24临床表现溢乳临床表现溢乳24证实证实HPRL的存在的存在n n详细采集病史n n血液检查n n鞍区MRI/CTn n会诊和咨询25证实证实HPRL的存在详细采集病史的存在详细采集病史25提纲提纲n n泌乳素生理n n高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断n n高泌乳素血症对女性生殖功能的影响n n高泌乳素血症的治疗n n妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用26提纲泌乳素生理提纲泌乳素生理26下丘脑下丘脑n n泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放n n抑制临近GnRH 神经元GnRH的分泌27下丘脑泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放下丘脑泌乳素升高可能激发下丘脑多巴胺释放27垂体垂体n n促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制n n由于GnRH受抑制因而垂体促性腺激素的排卵峰首先被抑制，继而影响到垂体促性腺激素的基础分泌n nPRL的旁分泌作用抑制LH分泌n n黄体功能不足，反复流产黄体功能不足，反复流产n n无排卵无排卵28垂体促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制垂体促性腺激素的排卵峰及基础分泌受抑制28卵巢卵巢n n泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性n n在高泌乳素血症的情况下，即使采用外源性促性腺激素，卵巢对外源性促性腺激素反应性降低或不反应n n血泌乳素过高可使黄体提早溶解并抑制卵泡颗粒细胞合成孕酮29卵巢泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性卵巢泌乳素可抑制卵泡细胞对促性腺激素的敏感性29肾上腺肾上腺n nPRL参与调节肾上腺雄激素的产生，使循环中雄激素升高30肾上腺肾上腺PRL参与调节肾上腺雄激素的产生，使循环中雄激素升高参与调节肾上腺雄激素的产生，使循环中雄激素升高3HPRL对自然排卵的影响对自然排卵的影响n nHPRL使LH分泌的频率的下降n n颗粒细胞黄素化的维持作用减弱，黄体期缩短、不孕或/和早期流产n n形成卵泡黄素化不破裂（luteinizing unruptured follicles，LuF）n n可能引起卵泡发育延迟31HPRL对自然排卵的影响对自然排卵的影响HPRL使使LH分泌的频率的下降分泌的频率的下降31HPRL对促排卵的影响对促排卵的影响n nHPRLHPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能可干扰卵泡的成熟及黄体的功能n n需要促排卵的患者：需要促排卵的患者：n n如果泌乳素水平高，应首先选择降低如果泌乳素水平高，应首先选择降低PRLPRL的的水平，观察卵泡的生长及排卵情况水平，观察卵泡的生长及排卵情况n n若若PRLPRL恢复正常后仍无排卵，再考虑促排卵恢复正常后仍无排卵，再考虑促排卵32HPRL对促排卵的影响对促排卵的影响HPRL可干扰卵泡的成熟及黄体的功能可干扰卵泡的成熟及黄体的功能3在控制性卵巢刺激（在控制性卵巢刺激（在控制性卵巢刺激（在控制性卵巢刺激（COHCOH）中）中）中）中高高高高E E2 2 对对对对PRLPRL分泌的影响分泌的影响分泌的影响分泌的影响n n生理情形下雌激素刺激作用使生理情形下雌激素刺激作用使PRLPRL上升：上升：n n如妊娠及哺乳期如妊娠及哺乳期n n在使用常规长短方案抑制垂体中，在使用常规长短方案抑制垂体中，PRLPRL并未上升，并未上升，但随着但随着E E2 2水平的上升，水平的上升，PRLPRL有显著上升的趋势，二有显著上升的趋势，二者显著正相关，但者显著正相关，但100ng/ml100ng/mln n提示提示PRLPRL的分泌并不受的分泌并不受LHLH及及FSHFSH的影响，而是因大量的的影响，而是因大量的GnGn的使用的使用n n（在下丘脑、垂体抑制的情况下）多个卵泡生长的（在下丘脑、垂体抑制的情况下）多个卵泡生长的E E2 2水水平明显增高，反馈刺激垂体平明显增高，反馈刺激垂体PRLPRL的分泌的分泌33在控制性卵巢刺激（在控制性卵巢刺激（COH）中）中高高E2 对对PRL分泌的影响生理分泌的影响生理提纲提纲n n泌乳素生理n n高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断n n高泌乳素血症对女性生殖功能的影响n n高泌乳素血症的治疗n n妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用34提纲泌乳素生理提纲泌乳素生理343535药药 物物高泌乳素血症高泌乳素血症手手 术（泌乳术（泌乳素腺瘤）素腺瘤）放放 疗疗*:Gillam et al.August 2006,27(5):485534治疗方案治疗方案36药药 物高泌乳素血症手物高泌乳素血症手 术（泌乳素腺瘤）放术（泌乳素腺瘤）放 疗疗*:Gil垂体肿瘤的分级垂体肿瘤的分级分分级特点特点0级肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍正常1级肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍扩大，无侵蚀3级弥漫性肿瘤，直径1cm，蝶鞍扩大，局灶侵蚀/破坏4级侵蚀性腺瘤，直径1cm，广泛骨结构破坏，“幻影”蝶鞍鞍上延伸只延伸到鞍上池延伸到第三脑室隐窝延伸到整个第三脑室前部37垂体肿瘤的分级分级特点垂体肿瘤的分级分级特点0级肿瘤位于垂体内，直径级肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍，蝶鞍药物治疗适应症药物治疗适应症n n微腺瘤在生长（7可生长为大腺瘤）n n大腺瘤n n局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫n n高PRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松38药物治疗适应症微腺瘤在生长（药物治疗适应症微腺瘤在生长（7可生长为大腺瘤）可生长为大腺瘤）38甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭佰莫亭佰莫亭佰莫亭 ）n n为多巴胺受体激动剂：为多巴胺受体激动剂：n n对功能性或肿瘤所引起的对功能性或肿瘤所引起的PRLPRL水平升高均可抑制水平升高均可抑制n n使正常排卵、月经恢复使正常排卵、月经恢复n n副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘）副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘）n n缺缺点点为为停停药药后后或或妊妊娠娠结结束束后后又又出出现现复复发发现现象，再用药仍然有效象，再用药仍然有效39甲磺酸溴隐亭（佰莫亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭 ）为多巴胺受体激动剂：）为多巴胺受体激动剂：39甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭佰莫亭佰莫亭佰莫亭 ）效果效果n nPRLPRL恢复正常占恢复正常占8282n n9090的患者可恢复月经的患者可恢复月经n n5 5的患者不能耐受甲磺酸溴隐亭的患者不能耐受甲磺酸溴隐亭n n1010患者应用甲磺酸溴隐亭无效患者应用甲磺酸溴隐亭无效40甲磺酸溴隐亭（佰莫亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭 ）效果）效果PRL恢复正常占恢复正常占8240甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭 ）用法用量用法用量用法用量用法用量1 1n n从小剂量开始渐次增加，从小剂量开始渐次增加，1.25mg/1.25mg/日开始，递增日开始，递增到需要的治疗剂量到需要的治疗剂量n n常用剂量为每天常用剂量为每天2.5mg15mg2.5mg15mg，分，分2323次服用次服用n n大多数病例每天大多数病例每天7.5mg7.5mg已显效已显效n n达到疗效后可分次减量到维持量：达到疗效后可分次减量到维持量：n n通常每天通常每天1.25mg2.5mg1.25mg2.5mg41甲磺酸溴隐亭（佰莫亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭 ）用法用量）用法用量1从小剂量开始渐次增加，从小剂量开始渐次增加，n n在初始治疗血在初始治疗血PRLPRL水平正常、月经恢复后，原剂水平正常、月经恢复后，原剂量可维持不变量可维持不变3636个月：个月：n n微腺瘤患者即可开始减量；微腺瘤患者即可开始减量；n n大腺瘤患者此时复查大腺瘤患者此时复查MRIMRI，确认，确认PRLPRL肿瘤已明显缩小肿瘤已明显缩小（通常肿瘤越大，缩小越明显），（通常肿瘤越大，缩小越明显），PRLPRL正常后也可开始正常后也可开始减量；减量；n n减量应缓慢分次（减量应缓慢分次（2 2个月左右一次）进行，通常每次个月左右一次）进行，通常每次1.25mg1.25mg，n n用保持血用保持血PRLPRL水平正常的最小剂量为维持量；水平正常的最小剂量为维持量；n n每年随诊至少每年随诊至少2 2次血次血PRLPRL以确认血以确认血PRLPRL正常。正常。42甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭 ）用法用量用法用量用法用量用法用量2 2在初始治疗血在初始治疗血PRL水平正常、月经恢复后，原剂量可维持不变水平正常、月经恢复后，原剂量可维持不变3甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭（佰莫亭 ）的维持和停药的维持和停药的维持和停药的维持和停药n n大量的文献报道都认为难以避免终生用药，是否大量的文献报道都认为难以避免终生用药，是否能够停药的问题文献不多能够停药的问题文献不多n n甲磺酸溴隐亭治疗甲磺酸溴隐亭治疗PRLPRL腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩，腺瘤是使肿瘤可逆性地萎缩，并不能消除肿瘤细胞，并不能消除肿瘤细胞，需长期维持需长期维持需长期维持需长期维持n n小剂量溴隐亭维持治疗小剂量溴隐亭维持治疗PRLPRL水平保持正常、肿瘤基水平保持正常、肿瘤基本消失者本消失者5 5年后可试行停药年后可试行停药n n若停药后血若停药后血PRLPRL水平又升高，仍需长期用药水平又升高，仍需长期用药43甲磺酸溴隐亭（佰莫亭甲磺酸溴隐亭（佰莫亭 ）的维持和停药大量的文献报道都认为难）的维持和停药大量的文献报道都认为难药物治疗的副作用药物治疗的副作用n n常见有恶心、呕吐、头晕n n直立性低血压通常只发生于治疗初期n n当剂量大于每日7.5mg时，偶有手指血管痉挛、鼻充血和抑郁44药物治疗的副作用常见有恶心、呕吐、头晕药物治疗的副作用常见有恶心、呕吐、头晕44外科治疗外科治疗n n是药物治疗外的选择n n对于不能耐受或对多巴胺激动剂没有反应的患者n n肿瘤伴有精神病的患者n n对于有压迫症状的PRL瘤患者：n n过去认为应考虑手术治疗过去认为应考虑手术治疗n n药物研究证明，在几周内甚至药物研究证明，在几周内甚至24-7224-72小时内视野有显小时内视野有显著变化著变化45外科治疗是药物治疗外的选择外科治疗是药物治疗外的选择45PRL微腺瘤术后预后结果的演变微腺瘤术后预后结果的演变作者作者研究方法研究方法研究研究结果果PRLPRL正常化正常化复复发率率术后后患病率患病率术后后死亡率死亡率Serri,198350%(5年)Serri,1993752040Gokalp2000550个PRL瘤术后患者，81得到随访110年（平均7.2年）64.3%（7.2年）Mark2001对34个研究的荟萃分析，MIC患者中973/1321肿瘤被有效切除73.7%(112周)5060（1年）21（1年）0.4%（1年）0.3%（1年）Molitch200274Robert2002262位MIC患者225位术后PRL恢复正常85.80Liu JK,20049046PRL微腺瘤术后预后结果的演变作者研究方法研究结果微腺瘤术后预后结果的演变作者研究方法研究结果PRL复发复发PRL大腺瘤术后预后结果的演变大腺瘤术后预后结果的演变作者作者研究方法研究方法研究研究结果果PRLPRL正常化正常化复复发率率术后患后患病率病率术后死后死亡率亡率Serri199326Gokalp2000550个PRL瘤术后患者，81得到随访110年（平均7.2年）6.7%（7.2年）Mark2001对34个研究的荟萃分析，MAC患者有415/1279的肿瘤被有效切除32.9%(112周)25%（1年）19.8（1年）6-20%（1年）0.9%（1年）Robert2002130位MAC患者63位术后PRL恢复正常49047PRL大腺瘤术后预后结果的演变作者研究方法研究结果大腺瘤术后预后结果的演变作者研究方法研究结果PRL正常正常药物维持药物维持手术治疗手术治疗并发症并发症15.78%有效有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74岁岁微微微微腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤PRL正正常常化化84.62%复发复发13.64无并发症无并发症84.22%治愈治愈86.36药物维持药物维持PRL未未正正常常15.38%手术治疗手术治疗甲低甲低5.26%癫痫癫痫垂闭垂闭10.52%并发症并发症25%无并发症无并发症75%药物维持药物维持并发症并发症33.33%无并发症无并发症66.67%甲低甲低药物维持药物维持药物维持药物维持48药物维持手术治疗并发症有效药物维持手术治疗并发症有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74药物维持药物维持手术治疗手术治疗有效有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74岁岁大大大大腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤PRL正正常常化化45.2%复发复发31.58无并发症无并发症治愈治愈68.42激素替代激素替代PRL未未正正常常54.8%手术治疗手术治疗并发症并发症无并发症无并发症手术治疗手术治疗并发症并发症无并发症无并发症CB154维持维持药物维持药物维持放射治疗放射治疗49药物维持手术治疗有效药物维持手术治疗有效95无效无效5溴隐停维持到溴隐停维持到74岁大岁大P其他治疗其他治疗n n放疗药物和手术治疗无反应的有较大病变的患者的辅助治疗n n立体定向放射治疗（立体定向放射治疗（刀和直线加速器）刀和直线加速器）n n基因治疗基因治疗动物研究阶段动物研究阶段50其他治疗放疗其他治疗放疗药物和手术治疗无反应的有较大病变的患者的辅助药物和手术治疗无反应的有较大病变的患者的辅助促排卵治疗促排卵治疗n n克罗米酚（clomiphene）n n用用于于经经溴溴隐隐停停治治疗疗后后，虽虽PRLPRL已已经经下下降降，雌雌激激素素正正常常，但但仍仍无无排排卵卵希希望望的的生生育育患患者者n n给给药药法法：自自然然或或人人工工诱诱发发月月经经周周期期的的第第五五天天开开始始服服用用，50mg50mg150mg150mg，每每日日一一次，共五天次，共五天n n促性腺激素：用于手术或放疗所致垂体功能低减51促排卵治疗克罗米酚（促排卵治疗克罗米酚（clomiphene）51提纲提纲n n泌乳素生理n n高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断n n高泌乳素血症对女性生殖功能的影响n n高泌乳素血症的治疗n n妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用52提纲泌乳素生理提纲泌乳素生理52甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响n n基本原则：基本原则：将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内n n建议在开始DA激动剂治疗到月经周期建立采用工具避孕n n当妊娠是治疗的主要目的时，应使用甲磺酸溴隐亭（佰莫亭佰莫亭）53甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响基本原则：将胎儿对药物的暴露限甲磺酸溴隐亭对发育中胎儿的影响基本原则：将胎儿对药物的暴露限妊娠对妊娠对PRL瘤大小的影响瘤大小的影响n n雌激素对PRL合成和分泌有明显的刺激作用，妊娠的激素环境能够刺激PRL细胞增生n nMRI扫描发现在妊娠过程中垂体的体积逐渐上升54妊娠对妊娠对PRL瘤大小的影响雌激素对瘤大小的影响雌激素对PRL合成和分泌有明显的刺激合成和分泌有明显的刺激妊娠过程中管理的建议妊娠过程中管理的建议 n n对于想妊娠的女性基本上选用溴隐亭n n有微腺瘤或小的鞍内大腺瘤而只用溴隐亭治疗的患者应在整个孕期内随访n n周期性的复查PRL没有益处n n视野检测和扫描只适用于有症状的患者n n对于肿瘤增大，并对再次溴隐亭治疗没有反应的患者，应手术治疗或早期结束妊娠55妊娠过程中管理的建议妊娠过程中管理的建议 对于想妊娠的女性基本上选用溴隐亭对于想妊娠的女性基本上选用溴隐亭55服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠n n无必要行治疗性流产n n可在妊娠诊断后终止甲磺酸溴隐亭的使用56服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠无必要行治疗性流产服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠无必要行治疗性流产56大腺瘤大腺瘤n n应在药物治疗使肿瘤体积缩小至正常后才能妊娠n n妊娠前的放疗很少能够治愈，还可导致长期的垂体功能低下n n在整个孕期持续给予甲磺酸溴隐亭n n对于有肿瘤增大症状或进展性的视野缺损者需重复MRIn n分娩后需重复MRI57大腺瘤应在药物治疗使肿瘤体积缩小至正常后才能妊娠大腺瘤应在药物治疗使肿瘤体积缩小至正常后才能妊娠57妊娠过程中管理的建议妊娠过程中管理的建议n n假如使用这些方法的过程中，出现了有症状性肿瘤增大，再次用甲磺酸溴隐亭对母亲和胎儿的危害可能比手术小，优于手术减压n n在对甲磺酸溴隐亭没有反应及视力进行性恶化时应该作经蝶鞍的手术和尽早分娩n n没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长58妊娠过程中管理的建议假如使用这些方法的过程中，出现了有症状性妊娠过程中管理的建议假如使用这些方法的过程中，出现了有症状性 总结总结n n高泌乳素血症是临床常见病，应给予足够重视n n诊断需要重复测定血清泌乳素值，并作鞍区MRI判断是否存在泌乳素瘤n n无论是泌乳素微腺瘤还是大腺瘤，药物治疗是首选的治疗方案，必要时需根据患者的个体反应调整治疗方案59 总结高泌乳素血症是临床常见病，应给予足够重视总结高泌乳素血症是临床常见病，应给予足够重视59瑞密斯医药瑞密斯医药Rxmidas Pharmaceuticals Company Ltd.59Thank You!瑞密斯医药瑞密斯医药59