骨质疏松症疾病与治疗药物介绍课件

骨骨质疏松症疾病与治疏松症疾病与治疗药物介物介绍骨质疏松症疾病与治疗药物介绍骨质疏松症疾病与治疗药物介绍骨质目录目录n n骨质疏松症定义n n骨质疏松症的危害n n骨质疏松症分类和发病原因n n骨质疏松症的临床表现n n骨质疏松症的诊断n n骨质疏松症的治疗2020/11/142目录骨质疏松症定义2020/11/142骨质疏松症定义骨质疏松症定义WHOWHO（世界卫生组织（世界卫生组织 1994 1994）：骨质疏松症是）：骨质疏松症是全身性的骨量降低，骨组织微结构退化，导全身性的骨量降低，骨组织微结构退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。NIHNIH（美国国立卫生研究院（美国国立卫生研究院 2001 2001）：骨质疏）：骨质疏松是一种以骨强度降低为特征的骨骼疾病，松是一种以骨强度降低为特征的骨骼疾病，致使病人的骨折危险性增高致使病人的骨折危险性增高11。正常骨骼由皮质骨、支状骨构造而成骨质疏松的骨骼正常骨骼骨质疏松的骨骼1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.JAMA 285:785-795,20012020/11/143骨质疏松症定义WHO（世界卫生组织 1994）：骨质疏松症是骨量随年龄的增加而变化骨量随年龄的增加而变化2020/11/144骨量随年龄的增加而变化2020/11/144骨质疏松症的危害骨质疏松症的危害 我国正在跑步进入老年社会。10年中我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。到2050年，老年人口将发展到3.4个人中有1个人，且呈现高龄化。随之而来骨质疏松人口迅速增加，医务人员面临着骨质疏松防治工作的巨大挑战。2020/11/145骨质疏松症的危害我国正在跑步进入老年社会。10年中我国老年人n n高发病率高发病率高发病率高发病率n n高病残率：椎体、腕部高病残率：椎体、腕部高病残率：椎体、腕部高病残率：椎体、腕部n n高死亡率：高死亡率：高死亡率：高死亡率：30303030髋部骨折死亡率髋部骨折死亡率髋部骨折死亡率髋部骨折死亡率n n巨额花费：无法治愈巨额花费：无法治愈巨额花费：无法治愈巨额花费：无法治愈n n环境危害：家庭、社会环境危害：家庭、社会环境危害：家庭、社会环境危害：家庭、社会骨质疏松症的危害骨质疏松症的危害不认识，不重视不认识，不重视2020/11/146高发病率骨质疏松症的危害不认识，不重视2020/11/1骨质疏松症的严重后果骨质疏松症的严重后果骨折骨折n n定义定义n n骨质疏松性骨折，也称为脆性骨折，或者低应骨质疏松性骨折，也称为脆性骨折，或者低应力骨折，是指在日常活动状态下或者轻微创伤力骨折，是指在日常活动状态下或者轻微创伤（从站立或者更低高度跌倒）即可发生的骨折（从站立或者更低高度跌倒）即可发生的骨折n n常见骨折部位常见骨折部位n n脊椎、髋部、前臂远端脊椎、髋部、前臂远端2020/11/147骨质疏松症的严重后果骨折定义2020/11/147骨质疏松性骨折的特点骨质疏松性骨折的特点2020/11/148骨质疏松性骨折的特点2020/11/148n n骨质疏松症患者若发生髋部骨折，伤后一年内死亡率高达死亡率高达20%20%致残率高达致残率高达50%50%2020/11/149骨质疏松症患者若发生髋部骨折，伤后一年内2020/11/14骨质疏松症分类和发病原因骨质疏松症分类和发病原因n n原发性骨质疏松症老年性骨质疏松症：老年人肾功能下降使活性老年性骨质疏松症：老年人肾功能下降使活性维生素维生素D D合成下降，骨骼代谢出现异常合成下降，骨骼代谢出现异常绝经性骨质疏松症：雌激素使骨细胞营养、生绝经性骨质疏松症：雌激素使骨细胞营养、生长、发育、代谢调节的重要激素，绝经后雌激长、发育、代谢调节的重要激素，绝经后雌激素下降会导致骨质疏松素下降会导致骨质疏松2020/11/1410骨质疏松症分类和发病原因原发性骨质疏松症2020/11/14骨质疏松症分类和发病原因骨质疏松症分类和发病原因n n继发性骨质疏松症糖尿病致骨质疏松症：目前已认识到不存在对骨骼糖尿病致骨质疏松症：目前已认识到不存在对骨骼安全的安全的 GCs GCs 阈剂量。有研究表明阈剂量。有研究表明,即使每日口服泼即使每日口服泼尼松剂量低于尼松剂量低于5 mg,5 mg,骨质疏松的危险性同样增加。骨质疏松的危险性同样增加。20102010年年ACRACR指南提出：任何疗程（包括小于指南提出：任何疗程（包括小于1 1个月的个月的激素治疗），所有剂量范围，均需要干预。激素治疗），所有剂量范围，均需要干预。内分泌疾病致骨质疏松：甲亢、甲旁亢、糖尿病等内分泌疾病致骨质疏松：甲亢、甲旁亢、糖尿病等疾病致骨骼代谢异常疾病致骨骼代谢异常肾性骨病：肾功能障碍使活性维生素肾性骨病：肾功能障碍使活性维生素D D合成下降，骨合成下降，骨骼代谢出现异常骼代谢出现异常类风关致骨质疏松症类风关致骨质疏松症药物致骨质疏松症：糖皮质激素、抗癫痫药、甲状药物致骨质疏松症：糖皮质激素、抗癫痫药、甲状腺素、肝素；腺素、肝素；2020/11/1411骨质疏松症分类和发病原因继发性骨质疏松症2020/11/14n n正常人体内骨转换保持动态平衡，当各种原因（年龄、激素、疾病、正常人体内骨转换保持动态平衡，当各种原因（年龄、激素、疾病、药物等）致使药物等）致使骨吸收骨吸收骨吸收骨吸收 骨形成骨形成骨形成骨形成时，则骨质疏松症。时，则骨质疏松症。2020/11/1412正常人体内骨转换保持动态平衡，当各种原因（年龄、激素、疾病、骨质疏松症的临床表现骨质疏松症的临床表现n n疼痛疼痛n n疼痛是骨质疏松的最常见和最重要的临床表现。n n产生疼痛的原因：n n骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛,以腰背痛多见。以腰背痛多见。n n骨折骨折,包括微骨折及畸形引起的肌包括微骨折及畸形引起的肌力改变均导致疼痛。力改变均导致疼痛。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1413骨质疏松症的临床表现疼痛中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，骨质疏松症的临床表现骨质疏松症的临床表现n n身长缩短、驼背畸形身长缩短、驼背畸形身长缩短、驼背畸形身长缩短、驼背畸形n n这是继腰背疼之后出现的重要的这是继腰背疼之后出现的重要的临床体征之一。临床体征之一。n n发生原因：由松质骨和密质骨组发生原因：由松质骨和密质骨组成的骨骼中成的骨骼中,松质骨更易发生骨松质骨更易发生骨质疏松。特别是椎体前部质疏松。特别是椎体前部,几乎几乎全部由松质骨组成全部由松质骨组成,而且是支撑而且是支撑身体的支柱身体的支柱,负重量大负重量大,更易发生更易发生骨折变形出现驼背。骨折变形出现驼背。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1414骨质疏松症的临床表现身长缩短、驼背畸形中华医学会骨质疏松和骨身长缩短身长缩短9 cm4cm55 years65 years75 years2020/11/1415身长缩短9 cm4cm55 years65 years7驼背畸形驼背畸形2020/11/1416驼背畸形2020/11/1416骨质疏松症的临床表现骨质疏松症的临床表现脆性骨折n n骨质疏松症骨折特点：n n外力比较小外力比较小,大都是间接外力；大都是间接外力；n n骨折部位恒定，好发于胸腰椎、桡骨、股骨骨折部位恒定，好发于胸腰椎、桡骨、股骨近端；近端；n n骨折发生与年龄，绝经的时间，骨质疏松的骨折发生与年龄，绝经的时间，骨质疏松的程度有关；程度有关；中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1417骨质疏松症的临床表现脆性骨折中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分骨质疏松症的风险评估骨质疏松症的风险评估n n骨质疏松症一分钟测试题n n骨质疏松症自我筛查工具中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1418骨质疏松症的风险评估骨质疏松症一分钟测试题中华医学会骨质疏松骨质疏松症一分钟测试题骨质疏松症一分钟测试题n n如果上面任何一条问题的回答为如果上面任何一条问题的回答为“是是”，就表明您有患上骨质疏松症的危险。，就表明您有患上骨质疏松症的危险。2020/11/1419骨质疏松症一分钟测试题如果上面任何一条问题的回答为“是”，就n nMetaMeta分析分析表明，本表明，本方法能够方法能够识别识别87%87%87%87%的骨质疏的骨质疏松症患者，松症患者，敏感性较敏感性较高。高。骨质疏松症自我筛查工具骨质疏松症自我筛查工具2020/11/1420Meta分析表明，本方法能够识别87%的骨质疏松症患者，敏感骨质疏松症诊断骨质疏松症诊断n n脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折n nX X X X光平片光平片光平片光平片n n骨密度检查：世界卫生组织推荐标准骨密度检查：世界卫生组织推荐标准骨密度检查：世界卫生组织推荐标准骨密度检查：世界卫生组织推荐标准n n双能双能X X线吸收测量法线吸收测量法（DXADXA）n n超声骨密度检查（超声骨密度检查（QUSQUS）n n实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查n n骨转化的生化指标骨转化的生化指标6.Brown JP,et al.2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada.CMAJ.2002;167(10 Suppl):S1-342020/11/1421骨质疏松症诊断脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折6.Bron n依据依据WHOWHO标准，以脆性骨折史或标准，以脆性骨折史或DXADXA检测检测T T值判断是否为骨值判断是否为骨质疏松症。质疏松症。n n绝经前妇女参考绝经前妇女参考Z Z值，绝经后妇女参考值，绝经后妇女参考T T值。值。诊断诊断依据依据正常T-1骨量低下-2.5T-1骨质疏松T-2.5，或者有脆性骨折史重度骨质疏松T-2.5合并一处或多处骨折骨质疏松症的诊断骨质疏松症的诊断中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1422依据WHO标准，以脆性骨折史或DXA检测T值判断是否为骨质疏处理处理 非药物治疗 治疗药物2020/11/1423处理 非药物治疗2020/11/1423非药物治疗非药物治疗体育锻炼体育锻炼 负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处 最显著的例子就是对网球运动员主要发力手臂与另一只手最显著的例子就是对网球运动员主要发力手臂与另一只手臂臂BMDBMD的比较的比较 负重就像轻步快走一样简单。跳跃和跑步时骨骼承受冲击负重就像轻步快走一样简单。跳跃和跑步时骨骼承受冲击负荷负荷 在坐着的时候可以做轻微的脊柱伸展运动，这有助于增强在坐着的时候可以做轻微的脊柱伸展运动，这有助于增强背部的伸肌，并使低位的肋骨从骨盆内上移背部的伸肌，并使低位的肋骨从骨盆内上移 2020/11/1424非药物治疗体育锻炼 负重和力量训练对骨的发育和维护药物治疗方案药物治疗方案n n基础治疗措施：钙+维生素Dn n老年人或骨质疏松症患者因肾功能下降，使用活性VD为更佳中华医学会骨质疏松及骨矿盐疾病分会中华医学会骨质疏松及骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南原发性骨质疏松症诊疗指南n n药物治疗：活性维生素D、双膦酸盐类、降钙素类、雌激素等2020/11/1425药物治疗方案基础治疗措施：钙+维生素D2020/11/142如何选用钙剂如何选用钙剂?n n含钙量要高n n安全性好n n性价比高 2020/11/1426如何选用钙剂?含钙量要高2020/11/1426n钙应与其他药物联用，目钙应与其他药物联用，目前尚无充分证据表明单纯前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。疏松药物治疗。原发性骨质疏松症诊治指南（原发性骨质疏松症诊治指南（20112011）2020/11/1427钙应与其他药物联用，目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他1、活性维生素、活性维生素D类类2020/11/14281、活性维生素D类2020/11/1428中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定专家共识制定专家共识:(2006年年9月月)促进肠钙吸收，增加体内钙含量增加骨密度，改善骨质量协调平衡、增加下肢肌力、降低跌倒降低骨折降低骨折2020/11/1429中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定专家共识:(2006活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用2020/11/1430活性维生素D（延迪诺）三大药理作用2020/11/1430口服钙剂和阿法骨口服钙剂和阿法骨口服钙剂和阿法骨口服钙剂和阿法骨化化化化醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响注：正常成人血钙值为2.12.6mmol/L。References8.Ghose RR,Wynford-Thomas D.Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic magnesium deficiency.Postgrad Med J.1980 Nov;56(661):785-786第14天，患者单纯口服钙剂，血钙浓度显著下降；第420天，阿法骨化醇与钙剂联用，血钙升至正常水平血钙升至正常水平；第2048天，停用阿法骨化醇，血钙降至正常水平以下。由于骨质疏松症患者大多存在肠钙吸收不良，研究者专门针对小肠切除术后，肠吸收不良患者进行了一项的临床试验8。研究对象的初始血钙值低于正常。阿阿法法骨骨化化醇醇安安全全有有效效 保保证证体体内内充充足足钙钙含含量量2020/11/1431口服钙剂和阿法骨化醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响注：正常成补活性补活性VD（延迪诺）是有效补钙的（延迪诺）是有效补钙的前提条件！前提条件！n n活性维生素活性维生素D D是钙代谢的重要调节剂，它决定肠钙吸收是钙代谢的重要调节剂，它决定肠钙吸收率。率。（1 1）低）低VDVD状态：肠钙吸收率状态：肠钙吸收率7%7%（2 2）活性维生素）活性维生素D D正常：正常：n n低钙摄入（低钙摄入（160mg/d160mg/d），吸收率），吸收率75%75%（120mg/d120mg/d）n n正常钙摄入（正常钙摄入（800mg/d800mg/d），吸收率），吸收率50%50%（400mg/d400mg/d）n n因此，补充足够活性因此，补充足够活性VDVD是有效补钙的前提条件。是有效补钙的前提条件。2020/11/1432补活性VD（延迪诺）是有效补钙的前提条件！活性维生素D是钙代活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用2020/11/1433活性维生素D（延迪诺）三大药理作用2020/11/1433活性活性活性活性VDVD（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验组:40例，ALF 1 g/d对照组:40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组:21例ALF 0.251 g/d对照组:20例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组:24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组:26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组:34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组:74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组:71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9.Sato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.J Neurosurg Psychiatry.1999;66:64-6810.Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol.Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-52 11.Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.Bdolah-Abram T et al.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Clin Orthop.1994;300:241-24712.Orimo H,Shiraki M,Hayashi Y,et al.Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis.Calcif Tissue Int.1994;54:370-37613.Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induced osteoporosis.Bone 1999;9:75-81阿阿 法法 骨骨 化化 醇醇 显显 著著提提 高高 骨骨 密密 度度2020/11/1434活性VD（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结参考文献试验对活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用2020/11/1435活性维生素D（延迪诺）三大药理作用2020/11/1435活性活性活性活性VDVD（延迪诺）显著提升老年人平衡协调性（延迪诺）显著提升老年人平衡协调性（延迪诺）显著提升老年人平衡协调性（延迪诺）显著提升老年人平衡协调性n nSchachtSchacht等等1111针对针对20092009名骨量减少的老年患者进行了一项为期半年的名骨量减少的老年患者进行了一项为期半年的非对照前瞻性研究。该研究通过定时起立行走试验（非对照前瞻性研究。该研究通过定时起立行走试验（TUGTUG）、升椅试）、升椅试验（验（CRTCRT）及踵趾步态试验（）及踵趾步态试验（TGTTGT）检测患者的移动和平衡能力。）检测患者的移动和平衡能力。研究结果显示，与用药前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。2020/11/1436活性VD（延迪诺）显著提升老年人平衡协调性Schacht等活性活性VD（延迪诺）明显降低跌倒风险（延迪诺）明显降低跌倒风险n n为观察阿法骨化醇对社区定居老年人（年龄为观察阿法骨化醇对社区定居老年人（年龄7070岁）跌倒发生频率的影响，岁）跌倒发生频率的影响，Dukas Dukas L L等等1212开展了一项为期开展了一项为期3636周的大规模双盲随机对照临床研究。该研究将周的大规模双盲随机对照临床研究。该研究将378378名研究名研究对象随机分为两组：试验组对象随机分为两组：试验组191191例，每日口服阿法骨三醇例，每日口服阿法骨三醇1ug1ug；对照组；对照组187187例，每日例，每日服用安慰剂。服用安慰剂。研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。2020/11/1437活性VD（延迪诺）明显降低跌倒风险为观察阿法骨化醇对社区定居2、双膦酸盐、双膦酸盐2020/11/14382、双膦酸盐2020/11/1438双膦酸盐药理作用双膦酸盐药理作用n n双膦酸盐是焦磷酸盐的稳定类似物，与骨骼羟磷灰石有高亲和力的结合，特异性结合到骨转换活跃的骨表面上抑制破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收。2020/11/1439双膦酸盐药理作用双膦酸盐是焦磷酸盐的稳定类似物，与骨骼羟磷灰中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-172020/11/1440中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指3、降钙素、降钙素2020/11/14413、降钙素2020/11/1441n n降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨密度，可降低椎体骨折危险，对非椎体骨折仍不确定。折仍不确定。n n降钙素能改善骨质量。降钙素能改善骨质量。n n降钙素可应用于各种慢性疼痛，如神经痛、降钙素可应用于各种慢性疼痛，如神经痛、偏头痛、轻症腰椎狭窄、局限性骨转移所偏头痛、轻症腰椎狭窄、局限性骨转移所致的疼痛。致的疼痛。主要临床作用主要临床作用2020/11/1442降钙素能提高绝经后妇女腰椎和前臂的骨密度，可降低椎体骨折危险适应症n n预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症n n男性骨质疏松症的治疗男性骨质疏松症的治疗n n糖皮质激素性骨质疏松症糖皮质激素性骨质疏松症n n治疗脊椎压缩性骨折急性疼痛的治疗脊椎压缩性骨折急性疼痛的 一线药物。一线药物。2020/11/1443适应症预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症2020/11/14434、雌激素类、雌激素类2020/11/14444、雌激素类2020/11/1444 HRT的随机对照试验WomensHOPEPEPIERAWESTHERSHERS IIWHIEPAT1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 20022020/11/1445 HRT的随机对照试验WomensPEPIERAWESTHWHI中期研究报告健康事件健康事件健康事件健康事件相对风险相对风险相对风险相对风险绝对风险绝对风险绝对风险绝对风险 （/10000/10000/10000/10000 妇女年）妇女年）妇女年）妇女年）乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌1.26(1.00-1.59)1.26(1.00-1.59)8 8心脏事件心脏事件心脏事件心脏事件1.29(1.02-1.63)1.29(1.02-1.63)7 7中风中风中风中风1.41(1.07-1.85)1.41(1.07-1.85)8 8肺栓塞肺栓塞肺栓塞肺栓塞2.13(1.39-3.25)2.13(1.39-3.25)8 8子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌0.83(0.47-1.47)0.83(0.47-1.47)-1 -1结肠癌结肠癌结肠癌结肠癌0.63(0.43-0.92)0.63(0.43-0.92)-6 -6髋部骨折髋部骨折髋部骨折髋部骨折0.66(0.45-0.98)0.66(0.45-0.98)-5 -52020/11/1446WHI中期研究报告健康事件相对风险绝对风险2020/5、选择性雌激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂HRT以外的选择:SERMS2020/11/14475、选择性雌激素受体调节剂HRT以外的选择:SERMS类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选择性雌激素受体调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南20062020/11/1448类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选择选择性雌激素受体调节剂（SERMs）n n有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。能阻止骨丢失，增加骨密度，能阻止骨丢失，增加骨密度，明显降低椎体骨折发生率，明显降低椎体骨折发生率，对于髋部骨折无临床证据对于髋部骨折无临床证据n n少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。潮热症状少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜使用。严重的围绝经期妇女暂时不宜使用。n n有静脉栓塞病史，有血栓倾向者，长期卧床和久坐期间禁有静脉栓塞病史，有血栓倾向者，长期卧床和久坐期间禁用用2020/11/1449选择性雌激素受体调节剂（SERMs）有效抑制破骨细胞活性，降骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用2020/11/1450骨标志物检测的临床应用2020/11/1450骨转换生化标志物骨转换生化标志物n nn骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等监测等监测等骨形成标志物骨形成标志物骨吸收标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨转换生化标志物骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失骨质疏松患者的治疗监测流程骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始治疗开始治疗,，检测标志物的基础，检测标志物的基础值值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下明显下降（大于降（大于35-55%）合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP明显明显上升（大于上升（大于40%）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低无明显降低合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP无明无明显升高显升高维持目前治疗，继维持目前治疗，继续监控，续监控，每隔每隔6-12个月一次个月一次询问依从性、胃肠询问依从性、胃肠道副作用，必要时道副作用，必要时调整治疗方案调整治疗方案2020/11/1452骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨质疏松3个月后监测骨标志物t小结小结1.基础治疗2.药物治疗3骨生化标志物检测、BMD复查4.评估：再次拟定方案2020/11/1453小结1.基础治疗2020/11/1453谢谢！谢谢！