胰腺癌综合治疗的现状和进展培训ppt课件

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文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胰腺癌恶性程度高,预后极差,社会影响很大恶性程度高,预后极差,社会影响很大胰腺癌仅占全身癌肿胰腺癌仅占全身癌肿2%,但死亡率却占,但死亡率却占6%胰腺癌恶性程度高,预后极差,社会影响很大胰腺癌仅占全身癌肿21文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。20022002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺癌的流行病学2002年发达国家和发展中国家胰腺癌发病和死亡病例数比较胰腺2文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍倍上海地区发病率上海地区发病率(单位:(单位:/10/10万)万)发病趋势美国胰腺癌发生率:美国胰腺癌发生率:30,00030,000例例/年年 同期肝癌发生率:同期肝癌发生率:6,0006,000例例/年年我国胰腺癌发病率居肿瘤发病率我国胰腺癌发病率居肿瘤发病率6060年代:年代:No.22No.229090年代:年代:No.5No.5胰腺癌发病率呈明显上升的趋势,近二十年增加了3倍上海地区发病3文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。发病趋势胰腺癌胰腺癌死亡率死亡率居我国肿瘤死因居我国肿瘤死因6060年代:年代:No.15No.159090年代:年代:No.6No.6北京北京19911991年年20002000年年胰腺癌胰腺癌死亡率死亡率1.83%1.83%2.26%2.26%死亡率死亡率随年龄增长而迅速升高随年龄增长而迅速升高北美胰腺癌死亡人数:北美胰腺癌死亡人数:36000例例/年年仅仅20%病患在就医时有手术切除可能病患在就医时有手术切除可能发病趋势胰腺癌死亡率居我国肿瘤死因北京1991年2000年胰4文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。综合治疗现状手术根治仍是唯一手术根治仍是唯一手术技巧已有提高手术技巧已有提高放化疗依旧是辅助放化疗依旧是辅助健择还是健择还是“金标准金标准”热疗种种疗效有限热疗种种疗效有限生物治疗花样多多生物治疗花样多多基因诊治初露端倪基因诊治初露端倪中医中药循证困难中医中药循证困难综合治疗现状手术根治仍是唯一热疗种种疗效有限5文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胰腺外科现状7070年代年代9090年代年代2121世纪世纪收治单位收治单位少数大医院少数大医院各大医院各大医院进入二级医院进入二级医院收治医生收治医生少数人少数人逐步增加逐步增加少数人少数人专业人才专业人才兼职兼职主要从事主要从事兼职兼职专业组或专科专业组或专科无无少数单位少数单位大医院普及专业大医院普及专业组,少数专科组,少数专科手术方式手术方式内引流为主内引流为主WhipplesWhipplesWhipplesWhipplesPPPDPPPDWhipplesWhipplesPPPDPPPD扩大淋巴清扫扩大淋巴清扫胰腺外科现状70年代90年代21世纪收治单位少数大医院各大医6文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。手术水平现状7070年代年代8080年代年代9090年代年代2121世纪世纪手术切除率手术切除率7 727%27%(18%18%)202029%29%(24.4%24.4%)313195%95%?5 5年生存率年生存率0 04 49%9%5 511%11%?胰瘘发生率胰瘘发生率202030%30%20%20%0 010%10%手术死亡率手术死亡率20%20%3%3%Wray C JJGastroenterology 2005,128(6Wray C JJGastroenterology 2005,128(6):):1626-16411626-1641美国大样本美国大样本1749017490例(其中例(其中4 4期期 8%8%):):切除率:切除率:14.2%14.2%、3 3年生存率:年生存率:16.8%16.8%、5 5年生存率:年生存率:9.6%9.6%Niederhuber J EJCancer 1995,76(9Niederhuber J EJCancer 1995,76(9):):1671-16771671-1677日本大样本日本大样本1712117121例(其中例(其中4 4期期 30.9%30.9%):):9090年代切除率:年代切除率:42.1%42.1%、D D1 1:33.3%33.3%、D D2 2:45.1%45.1%、D D0 0:14.7%14.7%日本胰腺协会胰腺癌登录委员会资料日本胰腺协会胰腺癌登录委员会资料手术水平现状70年代80年代90年代21世纪手术切除率727文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。国内外水平比较手术治疗仍然是目前唯一能获得长期生存机会的方法。手术治疗仍然是目前唯一能获得长期生存机会的方法。国内外手术疗效差距很大,我们的治疗水平有待提高。国内外手术疗效差距很大,我们的治疗水平有待提高。John Hopkins centerJohn Hopkins centerCameron 405Cameron 405例例20002000年中国抗癌协会胰腺癌专业委员会年中国抗癌协会胰腺癌专业委员会1414家大医院家大医院 23402340例例根治性切除术根治性切除术中位生存期中位生存期 17.117.1月月1 1年生存率年生存率54.36%54.36%3 3年生存率年生存率13.47%13.47%5 5年生存率年生存率8.47%8.47%5 5年总体生存率年总体生存率 18%18%淋巴结()淋巴结()32%32%淋巴结()淋巴结()切缘()切缘()41%41%Cameron J LJAnn Surg.2006,244(1)Cameron J LJAnn Surg.2006,244(1):10-1510-15国内外水平比较手术治疗仍然是目前唯一能获得长期生存机会的方法8文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。手术方式存在争议标准手术标准手术扩大手术扩大手术 不清除肝十二指肠韧带、不清除肝十二指肠韧带、腹膜后组织、淋巴结及相关腹膜后组织、淋巴结及相关神经丛神经丛 伴有第伴有第1、2站以上淋巴结站以上淋巴结清扫的胰腺癌切除术或第清扫的胰腺癌切除术或第1站站淋巴结清扫胰周脏器组织的广淋巴结清扫胰周脏器组织的广泛胰腺切除术泛胰腺切除术第第1 1站:站:1313、1717、14a14ad d、14v14v 标准手术还是扩大手术的争议在中国仍然存在。但扩大标准手术还是扩大手术的争议在中国仍然存在。但扩大手术的范围已较日本胰腺癌处理规范(第三版)缩小。手术的范围已较日本胰腺癌处理规范(第三版)缩小。手术方式存在争议标准手术扩大手术 不清除肝十二指肠9文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。扩大手术延长病人生存期?1.1.标准手术淋巴清扫不足是复发的主要因素标准手术淋巴清扫不足是复发的主要因素2.2.标准手术神经丛不扫除是术后背后疼痛和腹标准手术神经丛不扫除是术后背后疼痛和腹膜后转移的主要原因膜后转移的主要原因3.3.扩大淋巴清扫并不一定增大手术风险扩大淋巴清扫并不一定增大手术风险4.4.扩大手术可以延长病人生存期扩大手术可以延长病人生存期Ishikawa(59Ishikawa(59例)例)3 3年生存率年生存率5 5年生存率年生存率标准手术(标准手术(3737例)例)13.4%13.4%28%28%扩大手术(扩大手术(2222例)例)13.9%13.9%38%38%Ishikawa OJAnn Surg.1988,208(2)Ishikawa OJAnn Surg.1988,208(2):215-220215-220扩大手术延长病人生存期?标准手术淋巴清扫不足是复发的主要因素10文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。扩大手术延长病人生存期?PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4)PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4):508-517508-517研究研究手术方式手术方式中位生存期中位生存期(天)(天)3年生存率年生存率5年生存率年生存率Pedrazzoli(欧洲(欧洲81例)例)标准标准 40335扩大扩大 41500椰野正人椰野正人日本系中心日本系中心101例例(3年年3个月,个月,14所机构)所机构)标准标准 5176%29.3%扩大扩大 5053.8%15.1%Yeo John Hopkins(294例)例)标准标准 14644%23%扩大扩大 14844%29%其中胰头癌(其中胰头癌(167例)例)标准标准 8436%10%扩大扩大 8338%25%Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3)Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3):355-368355-368椰野正人椰野正人JJ外科治疗评估(平成外科治疗评估(平成1515年度)年度).2003.2003:288-292288-292扩大手术延长病人生存期?PedrazzoliJAnn S11文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。扩大手术增加手术创伤?PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4)PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4):508-517508-517研究研究手术方式手术方式用血量(单位)用血量(单位)手术时间(分钟)手术时间(分钟)Pedrazzoli(欧洲(欧洲81例)例)标准标准 401.95372扩大扩大 412.07397椰野正人椰野正人日本系中心日本系中心101例(例(2003,14所机构)所机构)标准标准 512.1426扩大扩大 502.4547Yeo John Hopkins(294例)例)标准标准 1460.5354扩大扩大 1480.5384Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3)Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3):355-368355-368椰野正人椰野正人JJ外科治疗评估(平成外科治疗评估(平成1515年度)年度).2003.2003:288-292288-292手术用血量和时间是否增加?手术用血量和时间是否增加?扩大手术增加手术创伤?PedrazzoliJAnn Su12文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。扩大手术增加手术创伤?PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4)PedrazzoliJAnn Surg.1998,228(4):508-517508-517研究研究手术方式手术方式手术死亡手术死亡Pedrazzoli(欧洲(欧洲81例)例)标准标准 405%扩大扩大 415%椰野正人椰野正人日本系中心日本系中心101例(例(2003,14所机构)所机构)标准标准 510%扩大扩大 502%Yeo John Hopkins(294例)例)标准标准 1464%扩大扩大 1482%Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3)Yeo,CameronJAnn Surg.2002,236(3):355-368355-368椰野正人椰野正人JJ外科治疗评估(平成外科治疗评估(平成1515年度)年度).2003.2003:288-292288-292死亡率是否增加?死亡率是否增加?扩大手术增加手术创伤?PedrazzoliJAnn Su13文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。建议合理的淋巴结扩大清扫清扫淋巴结数至少清扫淋巴结数至少1010枚,枚,才能进行相关统计才能进行相关统计Verslype CJAnn Oncol.2007,18(Suppl 7)Verslype CJAnn Oncol.2007,18(Suppl 7):1-101-10建议合理的淋巴结扩大清扫清扫淋巴结数至少10枚,才能进行相14文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。提倡积极合理的综合治疗不同分期的胰腺癌 临床前早期癌临床前早期癌临床早期癌临床早期癌小胰癌小胰癌局部进展期胰腺癌局部进展期胰腺癌不能切除的局部进展期胰腺癌不能切除的局部进展期胰腺癌伴有远处转移的晚期胰腺癌伴有远处转移的晚期胰腺癌手术根治手术根治广泛淋巴结和胰周神经清扫广泛淋巴结和胰周神经清扫术前、术中、术后辅助化疗术前、术中、术后辅助化疗采用分阶段治疗采用分阶段治疗放弃根治手术放弃根治手术旁路手术解除梗阻旁路手术解除梗阻非手术治疗非手术治疗提倡积极合理的综合治疗临床前早期癌临床早期癌小胰癌局部进展期15文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。手术方式新进展1.1.防术中挤压扩散转流技术开展,预置旁路的应用防术中挤压扩散转流技术开展,预置旁路的应用 无瘤切除技术(无瘤切除技术(NTITNTIT,non-touch isolation technique)non-touch isolation technique)利用利用SMVSMV插管旁路引流(肠系膜上静脉插管旁路引流(肠系膜上静脉 大隐静脉大隐静脉 下腔静脉)下腔静脉)2.2.合并合并PVPV、SMVSMV切除,血管重建日臻成熟切除,血管重建日臻成熟 胡先贵等,胡先贵等,“先行先行PVPV、SMVSMV重建的扩大胰十二指肠切除术重建的扩大胰十二指肠切除术”5 5例成功、平均生存例成功、平均生存11.611.6个月(个月(4 41515月)、平均手术时间月)、平均手术时间260260分钟、分钟、出血量出血量15701570(1200120030003000)mlml、住院、住院12122020天天3.3.手术路径和顺序的改进手术路径和顺序的改进4.4.吻合方式多样化(吻合方式多样化(ChildChild、CattelCattel、PensPens、胰胃吻合)、胰胃吻合)5.5.“神经板神经板”切除、切除、MiuraMiura氏胰段切除、联合脏器切除等氏胰段切除、联合脏器切除等技术开展技术开展手术方式新进展防术中挤压扩散转流技术开展,预置旁路的应用16文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胰腺癌的神经清扫神经浸润作为独立预后因素影响胰腺癌术后生存率神经浸润作为独立预后因素影响胰腺癌术后生存率清扫范围多局限于肠系膜上动脉神经丛的右半侧、清扫范围多局限于肠系膜上动脉神经丛的右半侧、腹腔干、肝总动脉及脾动脉神经丛腹腔干、肝总动脉及脾动脉神经丛19861986年日本胰腺学会将胰周神经从分为年日本胰腺学会将胰周神经从分为p 第一部分第一部分 从右侧腹腔神经节至钩突内上侧从右侧腹腔神经节至钩突内上侧p 第二部分第二部分 从肠系膜上动脉至钩突内上侧从肠系膜上动脉至钩突内上侧p 胰头神经丛胰头神经丛 即肝十二指肠韧带旁即肝十二指肠韧带旁p 肠系膜上动脉神经丛肠系膜上动脉神经丛p 右侧腹腔节神经丛右侧腹腔节神经丛p 左侧腹腔节神经丛左侧腹腔节神经丛建议至少保留肠系膜上动脉一侧的神经丛建议至少保留肠系膜上动脉一侧的神经丛胰腺癌的神经清扫神经浸润作为独立预后因素影响胰腺癌术后生存率17文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。腹腔镜技术在胰腺癌诊治中的应用1.1.胰腺癌的诊断:胰腺癌的诊断:联合超声检查(联合超声检查(LUSLUS)、穿刺活检)、穿刺活检2.2.胰腺癌的分期:胰腺癌的分期:发现隐匿转移,制定更为合理的治疗方案发现隐匿转移,制定更为合理的治疗方案3.3.胰腺癌(可切除)胰腺癌(可切除)根治手术?根治手术?a.a.胰十二指肠切除术(手术过于复杂,风险大,意义?)胰十二指肠切除术(手术过于复杂,风险大,意义?)b.b.胰体尾切除术(残端处理?)胰体尾切除术(残端处理?)4.4.胰腺癌(不可切除)胰腺癌(不可切除)姑息手术姑息手术a.a.梗阻性黄疸梗阻性黄疸b.b.十二指肠梗阻十二指肠梗阻5.5.胰腺癌辅助治疗胰腺癌辅助治疗 应用前景应用前景a.a.区域化疗药盒植入区域化疗药盒植入b.b.瘤体无水酒精注入瘤体无水酒精注入c.c.腹腔神经阻滞和切断腹腔神经阻滞和切断d.d.放射粒子植入放射粒子植入腹腔镜技术在胰腺癌诊治中的应用胰腺癌的诊断:联合超声检查(L18文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。健择 胰腺癌化疗一线用药 健择作用虽有限(健择作用虽有限(2020左右),但目前仍无超越健择药物左右),但目前仍无超越健择药物力比泰(力比泰(PemetrexedPemetrexed)作为二线药物)作为二线药物总体反应率:总体反应率:15151 1年生存率:年生存率:2929 与健择单药相比,联合用药未能提高疗效与健择单药相比,联合用药未能提高疗效健择 胰腺癌化疗一线用药 健择作用虽有限(20左右),19文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。单药对胰腺癌有效率比较药物药物有效率有效率5-FU5-FU10%10%MMCMMC21%21%?STZSTZ11%11%ADMADM13%13%EDMEDM24%24%?MeccnuMeccnu10%10%MTXMTX10%10%TXTTXT(泰素蒂)(泰素蒂)20%20%?CPT-11CPT-11(拓扑异构酶抑制剂)(拓扑异构酶抑制剂)9%9%Capecitabine(Xeloda)Capecitabine(Xeloda)?EmiteforEmitefor(依米替氟)(依米替氟)20.5%20.5%?GemzarGemzar121220%20%单药对胰腺癌有效率比较药物有效率5-FU10%MMC21%20文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。方案含健择联合组对照组6个月OS风险改变*P12个月OS风险改变*P第一组健择+顺铂健择单药5%0.247%0.37第二组健择+氟尿嘧啶2%0.464%0.19第三组健择+伊立替康-1%0.880%0.97第四组健择+奥沙利铂11%0.00075%0.06第五组健择+卡培他滨7%0.035%0.08Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌2008年荟萃分析风险改变(风险改变(Risk Diference):为两组间生存率的差值):为两组间生存率的差值结论:结论:健择联合奥沙利铂或卡培他滨的方案可能是治疗晚期胰腺癌更有希望的一线化疗方案还需要进一步的临床研究的确认。还需要进一步的临床研究的确认。健择健择单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案方案含健择联合组对照组6个月OSP12个月OSP第一组健择21文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。健择联合顺铂与健择单药比较:GIP-1 研究Colucci G,et al来自意大利46个研究机构ASCO 2009随随机机分分组组Arm A 健择健择组:组:1000 mg/m2 每周一次,连用每周一次,连用7周周休息休息2周,之后第周,之后第1,8,15天天每每4周重复周重复(n=199)Arm B 健择健择加顺铂组:加顺铂组:健择健择用法同用法同Arm A,顺铂,顺铂 25 mg/m2 每周一次,第每周一次,第22天除外天除外(n=201)随访随访既往未用化疗,既往未用化疗,局部进展和局部进展和/或转或转移性胰腺癌患者移性胰腺癌患者(n=400),年龄,年龄18-75岁,岁,KPS50健择联合顺铂与健择单药比较:GIP-1 研究ASCO 22文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。健择组健择顺铂组P值OS(m)8.37.20.38mPFS(m)3.93.80.80ORR(%)10.112.90.37CBR(%)23.015.10.057首要终点首要终点 总生存期(总生存期(OSOS)次要终点次要终点 有效率(有效率(ORRORR),无进展生存期(),无进展生存期(PFSPFS),临床受益(),临床受益(CBCB),毒性反应和生活质量),毒性反应和生活质量 结果没有显著差异结果没有显著差异ASCO 2009GIP-1 研究结果健择组健择顺铂组P值OS(m)8.37.20.38mP23文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(CONKO-001CONKO-001)368368名根治性胰腺癌切除患者术后对照研究名根治性胰腺癌切除患者术后对照研究(19971997年年20042004年。德国和奥地利年。德国和奥地利8888家医院)家医院)JAMA,2007JAMA,2007,297297(3 3):):267-277267-277ASCO 2008OSOS1 year 1 year(%)(%)2 year 2 year(%)(%)3 year 3 year(%)(%)5 year 5 year(%)(%)GEM(179)GEM(179)727248.548.536.536.52121Obs(175)Obs(175)72.572.5404019.519.59 9GEM-ObsGEM-Obs-0.5-0.58.58.517171212(CONKO-001)368名根治性胰腺癌切除患者术后对照研24文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。人数人数无病生存期(月)无病生存期(月)GEMGEMObsObsGEMGEMObsObsP PR0R014514514814813.113.17.37.30.0010.001R1R13434272715.515.55.55.50.0010.001N-N-5252484824.424.410.410.40.0060.006N+N+12712712712712.112.16.36.30.0010.001T1-2T1-22525242427.527.510100.050.05T3-4T3-415415415115113.113.16.66.60.0010.001无病生存期分层比较统计无病生存期分层比较统计ASCO 2008JAMA,2007JAMA,2007,297297(3 3):):267-277267-277人数无病生存期(月)GEMObsGEMObsPR01451425文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ASCO 2008 结论:结论:1.1.健择辅助化疗延长无病生存期和总生存期,支持健择辅助化疗延长无病生存期和总生存期,支持健择在术后用作辅助治疗健择在术后用作辅助治疗2.2.在切缘阳性和淋巴结阳性的病人中,辅助化疗同在切缘阳性和淋巴结阳性的病人中,辅助化疗同样有效样有效JAMA,2007JAMA,2007,297297(3 3):):267-277267-277ASCO 2008 结论:JAMA,2007,297(26文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。德国伯姆大学德国伯姆大学 Beger Beger HGHG教授教授胰腺癌术后胰腺癌术后静脉化疗组静脉化疗组介入化疗组介入化疗组肝转移发生率肝转移发生率32321515中位生存期中位生存期10.510.5月月2323月月根治术后根治术后4 4年生存率年生存率9.59.55454Beger HGBeger HG;World J Surg.1999 Sep;23(9):964-9World J Surg.1999 Sep;23(9):964-9介入化疗优于静脉化疗 根治性切除组病人介入化疗前后血清肿瘤标志物的变化根治性切除组病人介入化疗前后血清肿瘤标志物的变化(n=48)(n=48)CA199(kU/L)CA199(kU/L)CA50(kU/L)CA50(kU/L)CA125(kU/L)CA125(kU/L)CA242(kU/L)CA242(kU/L)手术前手术前623.15820.14623.15820.14150.7193.64150.7193.6482.6958.3182.6958.3163.1335.7563.1335.75手术后手术后384.04421.42384.04421.421)1)95.4461.7595.4461.751)1)75.4659.6275.4659.6260.4448.6360.4448.63介入化疗后介入化疗后296.35278.42296.35278.4269.6536.4369.6536.432)2)71.6348.7271.6348.7247.9428.3447.9428.342)2)注注:1):1)与手术前比较与手术前比较,P 0.05,P 0.05 2)2)与手术后比较与手术后比较,P 0.05,P 0.05华山医院胰腺癌诊治中心华山医院胰腺癌诊治中心倪泉兴等;中国实用外科杂志倪泉兴等;中国实用外科杂志 2004(5);24:281 2004(5);24:281德国伯姆大学 Beger HG教授胰腺癌术后静脉化疗组介入化27文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助化疗模式:“多时相”介入干预胰腺癌胰腺癌手手 术术术后介入术后介入术前介入术前介入辅助化疗模式:“多时相”介入干预胰腺癌手 术术后介入术前介入28文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。“多时相”介入干预的意义术前介入术前介入抑制肿瘤的微转移抑制肿瘤的微转移抑制淋巴结转移抑制淋巴结转移减少术中医源性播散减少术中医源性播散评估肿瘤稳定性评估肿瘤稳定性术后介入术后介入降低肝转移率降低肝转移率降低局部复发率降低局部复发率改善生活质量改善生活质量延长生存期延长生存期“多时相”介入干预的意义术前介入术后介入29文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。放疗依然是辅助1.1.传统放疗已弃之不用传统放疗已弃之不用2.2.术中放疗未能提高疗效术中放疗未能提高疗效3.3.调强适型放疗重要用于止痛调强适型放疗重要用于止痛4.4.伽马刀照射短期疗效显著伽马刀照射短期疗效显著5.5.I I125125粒子埋入有待研究粒子埋入有待研究6.6.马尤滨(唐山)进行马尤滨(唐山)进行I I125125 粒子粒子联合联合5-FU5-FU缓释粒子植入缓释粒子植入1212例,中位生存例,中位生存期期1212个月个月放疗依然是辅助传统放疗已弃之不用30文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。射频热疗射频热疗微波热疗微波热疗超声聚焦超声聚焦氩氦刀氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心随机研究,以证实确切疗效。希望将来有条件的单位组织多中心随机研究,以证实确切疗效。热疗种种疗有限射频热疗微波热疗超声聚焦氩氦刀希望将来有条件的单位组织多中心31文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。免疫治疗免疫治疗内分泌治疗内分泌治疗生物治疗花样多抗血管生成治疗抗血管生成治疗基因治疗基因治疗病毒治疗病毒治疗靶向治疗靶向治疗免疫治疗内分泌治疗生物治疗花样多抗血管生成治疗基因治疗病毒治32文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。靶向治疗 表皮生长因子受体表皮生长因子受体(EGFREGFR)EGFREGFR单克隆抗体单克隆抗体西妥昔单抗(西妥昔单抗(cetuximcetuxim abab,C225C225)抗抗EGFEGF抗体抗体ABX-EGFABX-EGF 反义寡核苷酸反义寡核苷酸As-EGFRAs-EGFR、As-EGFAs-EGF、As-TGF-aAs-TGF-a 重组毒素重组毒素DAB389EGFDAB389EGF、TP40TP40 EGFREGFR酪氨酸激酶抑制酪氨酸激酶抑制吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼 Erlotinib Erlotinib(TarcevaTarceva)靶向治疗 表皮生长因子受体 EGFR单克隆抗体 抗EGF抗体33文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。治疗进展期胰腺癌治疗进展期胰腺癌期临床试验(加拿大期临床试验(加拿大NCIC-CTGNCIC-CTG)Erlotinib(Tarceva)Erlotinib(Tarceva)+G+G(健择)(健择)vs.Gvs.G(健择)(健择)M.J.Moore et al,ASCO 2005M.J.Moore et al,ASCO 2005结论:结论:1.1.首次证实酪氨酸激酶抑制剂与化疗药物联合可以使肿瘤患者受益。首次证实酪氨酸激酶抑制剂与化疗药物联合可以使肿瘤患者受益。2.2.TarcevaTarceva与健择的联合使用可以提高进展期胰腺癌患者的生存率及肿与健择的联合使用可以提高进展期胰腺癌患者的生存率及肿瘤无进展生存率。瘤无进展生存率。3.3.中位生存期与安慰剂组相比只延长中位生存期与安慰剂组相比只延长2 2周。周。4.4.患者生存期的延长与皮疹的严重程度相关。有明显皮疹患者平均生患者生存期的延长与皮疹的严重程度相关。有明显皮疹患者平均生存期(存期(10.510.5月);无皮疹患者(月);无皮疹患者(5.35.3月)月)靶向药物联合使用治疗进展期胰腺癌期临床试验(加拿大NCIC-CTG)M.34文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。贝伐单抗贝伐单抗(B)(B)联合厄洛替尼联合厄洛替尼(E)(E)和吉西他滨和吉西他滨(G)(G)治疗转移性胰腺癌患者治疗转移性胰腺癌患者随机、双盲、安慰剂对照、多中心的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的IIIIII期临床试期临床试验验:AViTA:AViTA(20082008、2009 ASCO2009 ASCO)靶向药物联合使用结论:结论:健择健择+厄洛替尼的基础上厄洛替尼的基础上+贝伐单抗:贝伐单抗:1.1.未增加未增加OS,HR=0.89.P=0.209OS,HR=0.89.P=0.2092.2.增加增加PFS,HR=0.73.P=0.0002PFS,HR=0.73.P=0.00023.3.毒副反应能耐受毒副反应能耐受贝伐单抗(B)联合厄洛替尼(E)和吉西他滨(G)治疗转移性35文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。拉帕替尼联合健择拉帕替尼联合健择 治疗研究:治疗研究:Safran H,et alSafran H,et al20092009 ASCOASCO靶向药物联合使用结论:结论:1.1.拉帕替尼治疗胰腺癌无效拉帕替尼治疗胰腺癌无效2.2.不应在胰腺癌患者中进行不应在胰腺癌患者中进行HER2HER2抑制抑制剂的疗效评估剂的疗效评估拉帕替尼联合健择治疗研究:靶向药物联合使用结论:36文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。GV1001GV1001联合健择联合健择 序贯治疗与健择序贯治疗与健择 单药比较:单药比较:Buanes T,et alBuanes T,et al20092009年年 ASCOASCO大会墙报大会墙报靶向药物联合使用结论:结论:1.GV10011.GV1001对进展期的胰腺癌患者无效对进展期的胰腺癌患者无效2.2.健择单药优于序贯治疗的原因可能健择单药优于序贯治疗的原因可能是序贯组健择治疗延迟是序贯组健择治疗延迟GV1001联合健择序贯治疗与健择单药比较:靶向药物联合37文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。抗血管生成治疗 血管内皮生长因子(血管内皮生长因子(VEGFVEGF)抗体)抗体 贝伐单抗(贝伐单抗(Bevacizum abBevacizum ab,AvastinAvastin)基质金属酶蛋白(基质金属酶蛋白(MMPMMP)抑制剂)抑制剂 marimastatmarimastat、BAY 12-9566BAY 12-9566 (安全,但疗效无显著差异安全,但疗效无显著差异)选择性选择性COX-2COX-2通路抑制剂通路抑制剂 其他其他 PTK-787PTK-787、PDGFPDGF酪氨酸激酶抑制、酪氨酸激酶抑制、TNP470 TNP470、沙利度胺等、沙利度胺等抗血管生成治疗 血管内皮生长因子(VEGF)抗体38文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。免疫治疗 免疫治疗免疫治疗肿瘤疫苗肿瘤疫苗抗体导向治疗抗体导向治疗过继免疫治疗过继免疫治疗细胞因子治疗细胞因子治疗免疫调节剂治疗免疫调节剂治疗细胞疫苗、多肽疫苗、重组病毒疫苗、细胞疫苗、多肽疫苗、重组病毒疫苗、树突状细胞树突状细胞(DCDC)疫苗等疫苗等IL-2IL-2、IL-12IL-12、INF-2INF-2、TNFTNF、TGFTGF、IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSF等等胸腺肽、口服免疫调节剂等胸腺肽、口服免疫调节剂等肿瘤相关抗原(肿瘤相关抗原(TAATAA)如)如CEACEA、MUC1MUC1、K-K-rasras、热休克蛋白(、热休克蛋白(HSPHSP)等相关疫苗)等相关疫苗提取、培养、扩增具有免疫性的肿瘤杀提取、培养、扩增具有免疫性的肿瘤杀伤淋巴细胞如伤淋巴细胞如LAKLAK、TILTIL,回输体内。,回输体内。免疫治疗 免疫治疗肿瘤疫苗抗体导向治疗过继免疫治疗细胞因子治39文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。反义基因治疗反义基因治疗 自杀基因治疗自杀基因治疗 免疫调节基因治疗免疫调节基因治疗 抗血管形成基因治疗抗血管形成基因治疗 突变抑癌基因替代治疗突变抑癌基因替代治疗 肿瘤裂解病毒基因治疗肿瘤裂解病毒基因治疗 张延龄张延龄.胰腺癌基因诊治的新进展,中华肝胆外科杂志胰腺癌基因诊治的新进展,中华肝胆外科杂志20002000,6(2):139-416(2):139-41复旦大学胰腺病研究所、华山医院胰腺癌诊治中心针对复旦大学胰腺病研究所、华山医院胰腺癌诊治中心针对TNFaTNFa、p14p14ARFARF、p53p53、MBD1MBD1、MDR1MDR1等基因的研究正在进行中等基因的研究正在进行中基因诊治露端倪 反义基因治疗 张延龄.胰腺癌基因诊治的新进展,中华肝胆外40文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。溶瘤病毒治疗胰腺癌(Oncolytic Therapy)(Oncolytic Therapy)方法:方法:低致病力病毒经过基因改造成为有溶瘤能力低致病力病毒经过基因改造成为有溶瘤能力的特殊病毒的特殊病毒原理原理:1.1.只攻击抑制基因失活或缺陷的肿瘤靶细胞只攻击抑制基因失活或缺陷的肿瘤靶细胞2.2.溶瘤病毒选择性感染靶细胞,然后胞内大量溶瘤病毒选择性感染靶细胞,然后胞内大量繁殖复制,靶细胞溶胀破裂死亡后再次释放繁殖复制,靶细胞溶胀破裂死亡后再次释放溶瘤病毒,进而攻击其他靶细胞。溶瘤病毒,进而攻击其他靶细胞。3.3.胰腺癌胰腺癌70%70%有有p53p53基因突变基因突变现状:现状:溶瘤病毒:溶瘤病毒:ONYX-015(dI1520)ONYX-015(dI1520)、H101H101已成功已成功用于局部注射晚期胰腺癌的临床研究用于局部注射晚期胰腺癌的临床研究 Hecht J R.Clin Cancer Res.2003,9(2):555-561Hecht J R.Clin Cancer Res.2003,9(2):555-561 Mulvihills.Gene Ther.2001,8(4):308-315Mulvihills.Gene Ther.2001,8(4):308-315溶瘤病毒治疗胰腺癌(Oncolytic Therapy)方法41文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中医中药循证难正规的中医中药治疗胰腺癌的随机临床研究报道罕有正规的中医中药治疗胰腺癌的随机临床研究报道罕有 1.1.中药也有副作用,要注意其不良反应。例如(败胃)食中药也有副作用,要注意其不良反应。例如(败胃)食欲减退,腹泻,甚至肝肾功能减退等。欲减退,腹泻,甚至肝肾功能减退等。2.2.中晚期癌肿切忌一味攻泻而宜扶正固本,以维持机体免中晚期癌肿切忌一味攻泻而宜扶正固本,以维持机体免疫力疫力。3.3.上海复旦大学附属肿瘤医院的一项研究初步结果提示中上海复旦大学附属肿瘤医院的一项研究初步结果提示中药联合介入治疗可明显提高疗效。药联合介入治疗可明显提高疗效。广大医务人员有责任抵制社会上一些骗人的虚假广告广大医务人员有责任抵制社会上一些骗人的虚假广告劝说病人进行合理治疗劝说病人进行合理治疗 中医中药循证难正规的中医中药治疗胰腺癌的随机临床研究报道罕有42文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。重视胰腺癌的早期诊断运用蛋白质组学和代谢组学技术筛选敏感性和特异性更高的运用蛋白质组学和代谢组学技术筛选敏感性和特异性更高的新的肿瘤标志物是当前基础研究的一大热点新的肿瘤标志物是当前基础研究的一大热点胰腺癌胰腺癌cDNAcDNA阵列阵列基因筛选表达谱基因筛选表达谱蛋白组学(检测胰腺癌中差异表达的蛋白质)蛋白组学(检测胰腺癌中差异表达的蛋白质)代谢组学(寻找标志性代谢产物)代谢组学(寻找标志性代谢产物)重视胰腺癌的早期诊断运用蛋白质组学和代谢组学技术筛选敏感性和43文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中华医学会外科分会和抗癌协会胰腺癌专业委员会中华医学会外科分会和抗癌协会胰腺癌专业委员会已分别制订了指南已分别制订了指南胰腺癌诊治规范指南胰腺癌诊治规范指南制定合理的诊治规范中华医学会外科分会和抗癌协会胰腺癌专业委员会制定合理的诊治规44文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。建立完善的随访制度术后术后3 34 4周周第一次随访,第一次随访,确定辅助治疗方案确定辅助治疗方案前前2 2年内年内每每2 23 3个月复查个月复查1 1次次2 2年后年后336 6个月复查个月复查1 1次次5 5年后年后每年每年1 12 2次次每次随访的内容包括主诉、查体、每次随访的内容包括主诉、查体、常规生化检查、血清肿瘤标志物和常规生化检查、血清肿瘤标志物和腹部腹部B B超或超或CTCT,这些检查既具无创性,这些检查既具无创性,经济花费又不大。经济花费又不大。术后复发和转移常常是胰腺癌治疗失败的主要原因术后复发和转移常常是胰腺癌治疗失败的主要原因 胰腺癌根治术后仍有超过胰腺癌根治术后仍有超过7070的病人出现复发和转移的病人出现复发和转移 承担术后的辅助治疗和随访工作,建立和健全胰腺癌术后随访制度,承担术后的辅助治疗和随访工作,建立和健全胰腺癌术后随访制度,以提高综合治疗效果,是我们义不容辞的责任!以提高综合治疗效果,是我们义不容辞的责任!建立完善的随访制度术后34周第一次随访,每次随访的内容45文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。统计胰腺癌生物信息复旦大学胰腺病研究所已经研制了专业应用软件复旦大学胰腺病研究所已经研制了专业应用软件进行病例资料的收集和统计进行病例资料的收集和统计统计胰腺癌生物信息复旦大学胰腺病研究所已经研制了专业应用软件46文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。谢 谢47
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