胃癌辅助化疗新近展--课件

胃癌辅助化疗新近展 1 1PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗新近展1PPT课件流行病学资料流行病学资料n n胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一；n n发病率10150/10 万，位居所有恶性肿瘤的第2位；n n全球每年死亡约70万人，死亡率位列所有肿瘤的第4位。2 2PPTPPT课件课件流行病学资料胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一；2P流行病学资料流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:n n(1)发病率高，3070/10 万，其中男女 之比约 31；n n（2）转移率高，50%；n n（3）死亡率高，30/10 万。3 3PPTPPT课件课件流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:3PPT课件胃癌的治疗现状胃癌的治疗现状 n n手术仍是治疗胃癌的首选手段；n n早期诊断率低（2/32/3确诊时已为晚期）；n n根治手术率低50%50%；n n5 年生存率低(20%20%30%30%)；n n胃癌术后复发率高(5070%5070%).4 4PPTPPT课件课件胃癌的治疗现状 手术仍是治疗胃癌的首选手段；4PPT课件分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 20035 5PPTPPT课件课件分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb533胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。u新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切除率。除率。u姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。命为目标的化疗。6 6PPTPPT课件课件胃癌化疗相关概念辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃影响胃癌术后化疗的因素影响胃癌术后化疗的因素n n根根治治手手术术是是否否彻彻底底、规规范范；n n辅辅助助方方案案的的选选择择；n n化化疗疗的的强强度度；n n开开始始化化疗疗的的时时间间；n n化化疗疗疗疗程程的的长长短短；n n不不良良反反应应的的防防范范；n n是是否否个个体体化化治治疗疗等等。7 7PPTPPT课件课件影响胃癌术后化疗的因素根治手术是否彻底、规范；7PPT课件胃癌术后化疗概述胃癌术后化疗概述n n辅助方案的选择辅助方案的选择：主要参考晚期胃癌有效的方案。：主要参考晚期胃癌有效的方案。n n辅助化疗的时机辅助化疗的时机：术后无并发症、恢复良好即可于：术后无并发症、恢复良好即可于术后术后2424周开始。周开始。n n辅助化疗的疗程辅助化疗的疗程：以半年为限，不主维持化疗。：以半年为限，不主维持化疗。n n新辅助化疗方案新辅助化疗方案：主要采用晚期胃癌化疗方案，多：主要采用晚期胃癌化疗方案，多为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。8 8PPTPPT课件课件胃癌术后化疗概述辅助方案的选择：主要参考晚期胃癌有效的方案。胃癌辅助化疗的必要性胃癌辅助化疗的必要性n n INT 0116 INT 0116 国际多中心试验国际多中心试验n n入组对象包括入组对象包括IBIBIVIV期期(无远处转移无远处转移)胃腺癌和胃胃腺癌和胃食管交界处癌患者食管交界处癌患者n n研究设计研究设计研究设计研究设计:根治性手术单纯手术组556556名病人名病人术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年9 9PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗的必要性 INT 0116 国际多中心试验根治性INT0116 INT0116 试验结果试验结果1010PPTPPT课件课件INT0116 试验结果10PPT课件INT0116 INT0116 试验试验n n结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率，增加中位生存期，提高总生存率。INT 0116 试验*结果发表后，成为美国NCCN胃癌指南中B到期（无远处转移)术后病人辅助治疗的决策依据，从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。MacDonald et al MacDonald et al N Engl J Med,20011111PPTPPT课件课件INT0116 试验结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率，增胃癌辅助化疗的适应症胃癌辅助化疗的适应症n n早期胃癌伴有下列危险因素:年年龄龄5 5c cmm；病病理理类类型型恶恶性性程程度度高高；淋淋巴巴管管、血血管管，神神经经受受侵侵。n nB到期（无远处转移)术后病人.1212PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗的适应症早期胃癌伴有下列危险因素:12PPT课件胃癌化疗药分类胃癌化疗药分类n n抗抗代代谢谢药药：5 5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶(5 5-F FU U)替替加加氟氟（F FT T-2 20 07 7)替替吉吉奥奥(S S-1 1)卡卡培培他他滨滨(C CA AP PE E）培培美美曲曲塞塞(P Pe emme et tr re ex xe ed d)n n烷烷化化剂剂：卡卡氮氮芥芥（B BC CN NU U）顺顺铂铂（DDDDP P）奥奥沙沙利利铂铂L L-OOH HP P）n n抗抗生生素素类类：丝丝裂裂霉霉素素（MMMMC C）阿阿霉霉素素（A ADDMM）表表阿阿霉霉素素（E EP PI I）n n植植物物类类：足足叶叶乙乙甙甙（V VP P-1 16 6）伊伊立立替替康康（C CP PT T-1 11 1）紫紫杉杉醇醇（P PT TX X）多多西西紫紫杉杉醇醇（T TA AX X）1313PPTPPT课件课件胃癌化疗药分类抗代谢药：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加1414PPTPPT课件课件14PPT课件胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助化疗史，从单药胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)5-Fu(1960)计计起至卡培他滨起至卡培他滨(2001)(2001)经历经历4040年的发展史，大致可年的发展史，大致可分为以下三代：分为以下三代：n n第一代方案第一代方案：以含：以含MMCMMC为主的方案：为主的方案：FAMFAM方案方案n n第二代方案第二代方案：主要是基于：主要是基于5-FU5-FU、MTXMTX、PDDPDD或或ADMADM的的联合方案联合方案,包括包括EAP EAP、ELFELF、ECFECF、FAMTX FAMTX、PFPF方案方案.n n第三代方案第三代方案：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康，卡培他滨铂、伊立替康，卡培他滨 ,替吉奥等替吉奥等,如如TCF TCF、FOLFIRI FOLFIRI、FOLFOXFOLFOX 、XP XP、SP SP 方案方案 等。等。1515PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助1616PPTPPT课件课件16PPT课件胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案 代表方案为代表方案为FAMFAM方案，即方案，即5-FU+ADM+MMC5-FU+ADM+MMC，在在2020世纪世纪8080年代提出并且曾经广泛应用。年代提出并且曾经广泛应用。早期报道早期报道FAMFAM方案有效率可达方案有效率可达5050.后来的多中心研究发后来的多中心研究发现该方案有效率现该方案有效率2020，MSTMST仅仅仅仅5.55.59 9 个月，而且个月，而且MMCMMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.因此该类方案因此该类方案现已完全淘汰。现已完全淘汰。第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案1717PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗进展 第一代方案 代表方案为FAM方案，n nC Co oo ommb be es s*报报告告了了国国际际癌癌症症协协作作组组(I In nt te er rn na at ti io on na al l C Co ol ll la ab bo or ra at ti iv ve e C Ca an nc ce er r GGr ro ou up p，I IC CC CGG)的的研研究究成成果果。n n研研究究设设计计:研研究究包包括括了了3 31 15 5 例例，对对其其中中2 28 81 1例例进进行行了了分分析析 。术术后后6 6 周周随随机机给给以以F FA AMM方方案案化化疗疗或或观观察察,中中位位随随访访6 68 8 个个月月。n n复复发发率率分分别别为为5 56 6%和和6 61 1%，5 5年年生生存存率率分分别别为为4 45 5.7 7%和和3 35 5.4 4%，未未显显示示出出统统计计学学差差异异。n n亚亚组组分分析析发发现现，对对T T3 3、T T4 4 患患者者，辅辅助助化化疗疗显显示示出出一一定定的的生生存存受受益益（P P=0 0.0 04 4）.Coombes RC et al J Clin Oncol,1990胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第一代方案第一代方案1818PPTPPT课件课件Coombes*报告了国际癌症协作组(Internatio胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。n n经多中心试验证，ECF方案和PF方案作为最终的基础方案。第二代方案第二代方案1919PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗进展80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 n n2 20 00 03 3年年A Al ll lu umm报报告告了了E EC CF F(E EP PI I+DDDDP P+5 5-F FU U)方方案案作作为为胃胃癌癌辅辅助助化化疗疗的的中中期期研研究究结结果果(MMA AGGI IC C研研究究)n n研究设计:第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,20032020PPTPPT课件课件 2003年Allum报告了EMAGIC研究结果(ECF方案)n n化疗组手术根治率79%79%，观察组为6969%(P=0.02)%(P=0.02)n nDFS的HR为0.70(95%CI=0.56-0.8895%CI=0.56-0.88，P=0.002)P=0.002)n nOS的HR为0.08(95%CI=0.63-1.01(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)P=0.06)。n n结论:联合组较单纯手术组显示出明显的生存优势性.2121PPTPPT课件课件MAGIC研究结果(ECF方案)化疗组手术根治率79%，观察FFCD 8801FFCD 8801研究研究(PLF(PLF方案方案)n n2005 2005 年年BoucheBouche报告了法国一个多中心报告了法国一个多中心IIIIII期随机临床期随机临床研究，研究研究，研究PLFPLF方案（方案（DDP+5-FU+LVDDP+5-FU+LV）在胃癌术后辅助）在胃癌术后辅助化疗的价值化疗的价值 。n n入组条件：患者为IIIV期(无远处转移无远处转移)胃癌n n研究设计：手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位随访中位随访97.897.8个月个月2222PPTPPT课件课件FFCD 8801研究(PLF方案)2005 年BoucheF FF FC CD D 8 88 80 01 1研研究究结结果果联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.2323PPTPPT课件课件FFCD 8801研究结果联合组在MST,DFS及生存率方F FF FC CD D 8 88 80 01 1研研究究结结果果n n尽管化疗组在MST、DSF以及生存率方面与手术组相比无统计学意义,但却显示出提高的趋势.n n鉴于化疗组患者的病期明显比手术组晚，采用多因素Cox 分析后发现:辅助化疗可使OS 和DFS 的风险分别下降26%和30%，HRHR 分别为0.74(95%CI0.74(95%CI：0.54-1.020.54-1.02，P=0.063P=0.063)和0.70(95%CI0.70(95%CI：0.51-0.970.51-0.97，P=0.032)P=0.032)。2424PPTPPT课件课件FFCD 8801研究结果尽管化疗组在MST、DSF以及生存胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:n n缓解率低；n n缓解期较短；n n延长生存期有限n n毒性很大，难以耐受。第二代方案第二代方案2525PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:第二代方案25PPT课件胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n第第三三代代方方案案主主要要是是引引入入具具有有突突出出疗疗效效的的新新药药，包包括括紫紫杉杉类类药药物物、奥奥沙沙利利铂铂、伊伊立立替替康康、卡卡培培他他滨滨等等与与传传统统有有效效单单药药所所组组合合的的新新方方案案，如如 T TC CF F方方案案(T TA AX X/T TX XT T+C CDDDDP P+5 5-F FU U)；F FOOL LF FI IR RI I（C CP PT T-1 11 1+5 5-F Fu u+C CF F）；F FOOL LF FOOX X方方案案（L L-OOH HP P+C CF F+5 5-F Fu u）；X XP P 方方案案（X Xe el lo od da a+DDDDP P）S SP P 方方案案（S S-1 1+DDDDP P）第三代方案第三代方案2626PPTPPT课件课件胃癌辅助化疗进展第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括第三代方案新药分类第三代方案新药分类n n紫紫杉杉类类:紫紫杉杉醇醇（P Pa ac cl li it ta ax xe el l，P PT TX X）和和多多西西紫紫杉杉醇醇（DDo oc ce et ta ax xe el l,T TA AX X）；n n第第三三代代铂铂类类:奥奥沙沙利利铂铂(OOx xa al li ip pl la at ti in n L L-OOH HP P)；n n拓拓扑扑异异构构酶酶I I抑抑制制剂剂:伊伊立立替替康康（C CP PT T-1 11 1）；n n新新型型口口服服氟氟嘧嘧啶啶类类:卡卡培培他他滨滨 (X Xe el lo od da a),替替吉吉奥奥(S S-1 1)单单药药有有效效率率为为1 17 7%3 30 0%，生生存存期期有有所所延延长长。2727PPTPPT课件课件第三代方案新药分类紫杉类:紫杉醇（Paclitaxel，PT1.含紫杉类药物的方案n n近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗，单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。n n主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。2828PPTPPT课件课件1.含紫杉类药物的方案近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化TAX V325试验试验 DCF 方案n n该该试试验验由由美美国国 MMDD A An nd de er rs so on n 癌癌症症中中心心的的 J JA A A Aj ja an ni i 和和比比利利时时 L Le eu uv ve en n 大大学学医医院院的的 E E V Va an n C Cu ut ts se emm 教教授授联联合合主主持持的的一一项项多多国国多多中中心心随随机机临临床床试试验验 .n n研研究究目目的的:比比较较泰泰索索帝帝 /P PDDDD/5 5-F Fu u （DDC CF F）与与 P PDDDD/5 5F Fu u (P PF F)一一线线治治疗疗进进展展期期胃胃癌癌的的价价值值.2929PPTPPT课件课件TAX V325试验 DCF 方案该试验由美国 MV V3 32 25 5 I II I期期研研究究n nV V3 32 25 5 II 期期研研究究主主要要比比较较DDC C和和DDC CF F方方案案的的优优劣劣 DDC C方方案案 DDT TX X 8 85 5 mmg g/mm2 2 I IV V d d 1 1 DDDDP P 7 75 5 mmg g/mm2 2 ,I IV V d d 1 1 3 3WW DDC CF F方方案案 DDT TX X 7 75 5 mmg g/mm2 2 I IV V d d 1 1 DDDDP P 7 75 5 mmg g/mm2 2 I IV V d d 1 1 5 5-F Fu u 7 75 50 0 mmg g/(mm2 2 d d）C CI IV V d d1 15 5 3 3WW3030PPTPPT课件课件V325 II期研究V325 II 期研究主要比较DC和DCV V3 32 25 5 I II I期期研研究究3131PPTPPT课件课件V325 II期研究31PPT课件V V3 32 25 5 I II I期期研研究究不良反应不良反应 DCDC方案方案 DCFDCF方案方案中粒细胞减少发生率中粒细胞减少发生率 85.3%85.3%85.15%85.15%口腔炎口腔炎 30%30%23%23%腹泻腹泻 20%20%8%8%II 期临床试验显示，DCF 方案疗效优于 DC，而毒性可以耐受和控制，因此，独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 3232PPTPPT课件课件V325 II期研究不良反应 V V3 32 25 5 I II II I期期研研究究n n2 20 00 05 5 年年 6 6 月月初初，在在第第 4 41 1 届届 A AS SC COO 年年会会上上，J JA A A Aj ja an ni i 教教授授和和 E E.V Va an n C Cu ut ts se emm 教教授授*等等，在在上上述述 I II I 期期研研究究的的基基础础上上再再报报告告了了 I II II I 期期临临床床研研究究的的最最终终分分析析结结果果。n n研研研研究究究究设设设设计计计计：445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP 100 mg/m2mg/m2 5-fu-1000 mg/m2mg/m2 civ d1-5 4w*J.A.Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding 3333PPTPPT课件课件V325 III期研究2005 年 6 月初，在第 41 届V325 IIIV325 III期研究结果期研究结果 CF CF方案方案 DFCDFC方案方案RRRR(%)(%)25 25 37 37(P=0.011P=0.011)mTTPmTTP(月月)3.7 3.7 5.6 5.6(P=0.0004P=0.0004)mOSmOS(月月)8.6 9.2 8.6 9.2(P=0.012P=0.012)不良反应不良反应 4 4 3 3 粒细胞减少发热粒细胞减少发热 14%14%30%30%中性粒细胞减少中性粒细胞减少 57%57%82%82%3434PPTPPT课件课件V325 III期研究结果 V325 IIIV325 III期研究期研究n n结论:DCF 方案与CF方案相比:*更佳的RR和 TTP，*中位生存时间明显延长，*尽管DCF 方案的血液学毒性，但可以 预期且易于处理.3535PPTPPT课件课件V325 III期研究结论:DCF 方案与CF方案相比:35V325 IIIV325 III期研究期研究n nV V3 32 25 5 研研究究是是目目前前全全球球范范围围内内在在晚晚期期胃胃癌癌一一线线治治疗疗的的随随机机多多中中心心 I II II I 期期临临床床试试验验 .n n2 20 00 06 6年年4 4月月，美美国国F FDDA A对对新新药药上上市市补补充充申申请请进进行行优优先先审审核核后后，批批准准了了DDC CF F方方案案用用于于以以前前未未接接受受过过化化疗疗的的晚晚期期胃胃癌癌患患者者，这这是是F FDDA A十十多多年年来来第第一一次次批批准准一一种种已已证证实实可可延延长长生生存存期期的的治治疗疗晚晚期期胃胃癌癌的的方方案案。3636PPTPPT课件课件V325 III期研究V325 研究是目前全球范围内在晚期胃含紫杉类药物的方案含紫杉类药物的方案总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效:n n疗效明显提高n n毒性可以耐受或控制n n对延长进展期患者的生存期似有优势 3737PPTPPT课件课件含紫杉类药物的方案总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效:37PP2.2.含奥沙利铂的方案含奥沙利铂的方案n n奥奥沙沙利利铂铂(L L-OOH HP P)作作为为第第三三代代铂铂类类:与与 P PDDDD 和和 C CB BP P 具具有有不不完完全全交交叉叉耐耐药药性性 L L-OOH HP P与与 5 5-F FU U 具具有有协协同同作作用用 对对 5 5-F FU U 耐耐药药的的患患者者也也有有效效n nF Fo ol lf fo ox x方方案案(L L-OOH HP P+C CF F+5 5-F FU U)是是含含铂铂类类联联合合方方案案中中的的典典型型方方案案，其其中中以以F Fo ol lf fo ox x4 4、F Fo ol lf fo ox x6 6、F Fo ol lf fo ox x7 7研研究究最最多多。3838PPTPPT课件课件2.含奥沙利铂的方案奥沙利铂(L-OHP)作为第三代铂类:3FLO与FLP 比较试验n n2 20 00 06 6年年A AS SC COO年年会会上上，A Al l-B Ba at tr ra an n*等等报报告告了了比比较较F FL LOO(5 5-F Fu u+L LV V+L L-OOH HP P)与与F FL LP P(5 5-F Fu u+L LV V+P PDDDD)方方案案一一线线治治疗疗进进展展期期胃胃腺腺癌癌的的I II II I期期临临床床研研究究。n n研研究究目目的的：F FL LOO方方案案能能否否在在进进展展期期胃胃腺腺癌癌一一线线治治疗疗中中减减少少毒毒性性，延延长长T TT TP P。*S.Al-Batran et al S.Al-Batran et al J of Clin OncologyJ of Clin Oncology,2006,2006 3939PPTPPT课件课件FLO与FLP 比较试验2006年ASCO年会上，Al-BaFLOFLPFLOFLP试验设计试验设计n n自自2 20 00 03 3年年8 8月月至至2 20 00 06 6年年1 1月月，总总共共2 22 20 0例例患患者者随随机机分分入入两两组组，具具体体用用药药：F FL LOO组组(1 11 12 2）：5 5-F Fu u 2 26 60 00 0 mmg g/mm2 2 C CI IV V L LV V 2 20 00 0 mmg g/mm2 2 L L-OOH HP P 8 85 5 mmg g/mm2 2 q q2 2ww F FL LP P组组(1 10 08 8)：5 5-F Fu u 2 20 00 00 0 mmg g/mm2 2 C CI IV V L LV V 2 20 00 0 mmg g/mm2 2 q qww P PDDDD 5 50 0 mmg g/mm2 2 q q2 2ww4040PPTPPT课件课件FLOFLP试验设计自2003年8月至2006年1月，总共2FLOFLPFLOFLP试验结果试验结果 FLO组 FLP组客观有效率 34%27%中位TTP（月）5.7 3.8（p=0.019p=0.019）中位TTF（月）5.3 3.1（p=0.028p=0.028）严重不良反应 8.9%18.6%4141PPTPPT课件课件FLOFLP试验结果 F FL LO OF FL LP P试试验验结结论论结论：FLO方案与含FLP方案相比:提高疗效 减少毒性 FLO方案与靶向治疗药物联合提高 疗效4242PPTPPT课件课件FLOFLP试验结论结论：FLO方案与含FLP方案相比:3.3.含喜树碱类药物的方案含喜树碱类药物的方案n n C CP PT T-1 11 1 是是一一种种 S S 期期依依赖赖的的喜喜树树碱碱类类化化疗疗药药物物，特特异异性性地地抑抑制制拓拓扑扑异异构构酶酶 I I ，阻阻止止拓拓扑扑异异构构酶酶 I I 对对断断裂裂 DDN NA A 链链的的修修复复，最最终终导导致致肿肿瘤瘤细细胞胞死死亡亡。n n临临床床研研究究证证实实，C CP PT T-1 11 1 对对大大肠肠癌癌、宫宫颈颈癌癌、卵卵巢巢癌癌和和肺肺癌癌等等均均有有活活性性；近近年年来来 C CP PT T-1 11 1开开始始用用于于 治治疗疗胃胃癌癌的的临临床床研研究究 。4343PPTPPT课件课件3.含喜树碱类药物的方案 CPT-11 是一种 S 期依赖的V306研究II期研究n n2 20 00 00 0年年P Po oz zz zo o等等*报报告告了了VV3 30 06 6研研研研究究究究 随随机机的的I II I期期研研究究结结果果。n n研研究究目目的的：比比较较C CP PT T-1 11 1+P PDDDD与与 C CP PT T-1 11 1+C CF F/5 5-F FU U治治疗疗进进展展期期期期胃胃癌癌的的疗疗效效。n n研究设计：CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人*Pozzo C et al Proc Am Soc Clin Oncol 20004444PPTPPT课件课件V306研究II期研究2000年Pozzo等*报告了V306V306V306研究结果研究结果 CPT-11+LF CPT-11+LF CPT-11+DDP CPT-11+DDP 例数 74 72RR(%)34 28 mTTP(月)6.5 4.5(P=0.0001)(P=0.0001)mOS(月)10.7 6.9(P=0.003(P=0.003）一年生存(%)44 254545PPTPPT课件课件V306研究结果 V V3 30 06 6 II期研研究究结结论论n nCPT-11+LF 组不良反应小，有生存与安全的优势。n nCPT-11+CF/5-FU组产生较多的腹泻，n nCPT-11+PDD组中性粒细胞减少的发生率较高。4646PPTPPT课件课件V306 II期研究结论CPT-11+LF 组不良反应小，有 n n2005年ASCO年会上，Dank*报告CPT-11联合5-FU治疗晚胃癌的III期临床试验.n n研究设计：CPT-11 80mg/m2CPT-11 80mg/m2，CF 500mg/m2CF 500mg/m2，5-FU 2000mg/m2civ5-FU 2000mg/m2civ，qw6wqw6w333例晚期胃癌CPT-11CPT-11方方 案组案组170 170 例例PFPF方案组方案组163163例例PDD 100mg/m2d1PDD 100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/d d15-FU1000mg/m2/d d15 5q4wq4w*Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005CPT-11CPT-11联合联合5-FU III5-FU III期临床试验期临床试验4747PPTPPT课件课件 2005年ASCO年会上，Dank*报告CPT-11联合5CPT-11方案III期试验结果 CPT-11+LF CPT-11+DDPCPT-11+LF CPT-11+DDP RR(%)32 26TTP(月)5.0 4.2（P P=0.018)=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P P=0.002)=0.002)OS 9.0 8.7(P P0.53)0.53)4848PPTPPT课件课件CPT-11方案III期试验结果 CPT-11方案I II II I期期研研究究结结论论研究结论：CPT-11联合LF组在疾病进展期方面比CPT-11+DDP组有优势，但在总生存期上并没有显出优势，有待进一步验证。4949PPTPPT课件课件CPT-11方案III期研究结论研究结论：CPT-11联合L4.4.含新型口服嘧啶类方案含新型口服嘧啶类方案 n n新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)等，n n单药一线治疗晚期胃癌的RR:24%联合用药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组成,即XP方案和SP方案。5050PPTPPT课件课件4.含新型口服嘧啶类方案 新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨 CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.CAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FUCAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TP 希罗达的作用机理希罗达的作用机理5151PPTPPT课件课件CE （羧酸脂酶）CAPE 5-DF含含Xeloda的联合方案的联合方案 n n2006年第42届ACSO会上,Kang Y报道了一项包括中国在内的多国、多中心随机期临床研究n n研究目的:比较了XP方案与FP方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。5252PPTPPT课件课件含Xeloda的联合方案 2006年第42届ACSO会上,K含含Xeloda的联合方案的联合方案n n自2003年3月至2005年1月，在13个国家的46个中心总共入组了316例晚期胃癌患者n n中位化疗5个周期，中位随访22.1个月；n n主要观察指标为无进展生存期（PFS）。5353PPTPPT课件课件含Xeloda的联合方案自2003年3月至2005年1月，在ML17032:CAPE vs DDP trial designFPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATION5454PPTPPT课件课件ML17032:CAPE vs DDP trial d Xeloda三期试验研究结果三期试验研究结果 Xeloda+DDP 5-FU+DDP RR(%)41 29(P P=0.03)=0.03)PF S(月)5.6 5.0OS 10.5 9.35555PPTPPT课件课件 Xeloda三期试验研究结果 ML17032:XP vs FPprogression-free survival HR 0.81 Estimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)5656PPTPPT课件课件ML17032:XP vs FPprogression Xeloda三期研究结论三期研究结论n nXP方案的PFS不低于FPn n总缓解率明显优于FP，两方案的安全性相似；n nXeloda可以减少住院时间和简化方案，应该成为进展期胃癌治疗的新选。5757PPTPPT课件课件 Xeloda三期研究结论XP方案的PFS不低于FP57PPn nS-1S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（替加氟（FT-207FT-207）和以下两类调节剂：吉美嘧啶）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHPCDHP）及奥替拉西（）及奥替拉西（OXOOXO）。）。5-FUCDHPCDHP胃肠 toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207OXOOXOFdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解含含S-1S-1的化疗方案的化疗方案5858PPTPPT课件课件S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（FT-2S-1()单单药药一一线线治治疗疗AGC(日日本本报报告告)5959PPTPPT课件课件S-1()单药一线治疗AGC(日本报告)59PPT课件S-1S-1联合方案的联合方案的期试验期试验*P0.056060PPTPPT课件课件S-1联合方案的期试验*P10min,q3wn n入组例数：36/38人n n研究结果:CR 2 PR 6 MS 7.8月 TTP 4.6月 RR 21%Annals of Oncology,2003,1410,1543-15486969PPTPPT课件课件培美曲塞单药治疗胃癌：一线化疗培美曲塞：500 mg/m2,培美曲塞联合顺铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 顺铂 75 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：50/50人n n结果:CR 0 OS 6.6月 PR 13 TTP 2.8月 SD 15 RR 30%PD 21 Bang Y,et al,ASCO 20067070PPTPPT课件课件培美曲塞联合顺铂治疗胃癌方案：培美曲塞 500 mg/m2,培美曲塞联合奥沙利铂铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 奥沙利铂 120 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：13/13人n n结果:CR 3 PR 2 SD 3 RR 38.5%7171PPTPPT课件课件培美曲塞联合奥沙利铂铂治疗胃癌方案：培美曲塞 500 mg/胃胃癌癌的的分分子子靶靶向向治治疗疗n n胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合。本药物的联合。n n常见靶向药物分类常见靶向药物分类 ：7272PPTPPT课件课件胃癌的分子靶向治疗胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基胃癌的分子靶向治疗胃癌的分子靶向治疗n nT TO OG GA A研研究究：X XP P方方案案联联合合赫赫赛赛汀汀治治疗疗H He er r-2 2阳阳性性的的胃胃癌癌；n nM MA AG GI IC C研研究究：E EC CX X方方案案联联合合阿阿瓦瓦斯斯汀汀胃胃癌癌术术后后辅辅助助化化疗疗；n n意意大大利利P PI IN NO O 等等开开展展的的爱爱必必妥妥联联合合F FO OL LF FI IR RI I方方案案治治疗疗晚晚期期胃胃癌癌和和胃胃食食管管连连接接处处腺腺癌癌患患者者。n n总总之之，靶靶靶靶向向向向治治治治疗疗疗疗也也也也必必必必将将将将胃胃胃胃癌癌癌癌术术术术后后后后辅辅辅辅助助助助化化化化疗疗疗疗的的的的组组组组成成成成部部部部分分分分。7373PPTPPT课件课件胃癌的分子靶向治疗TOGA研究：XP方案联合赫赛汀治疗Her结语n n（1 1）5-Fu5-Fu和和/或或PDDPDD仍然是胃癌化疗的基础。仍然是胃癌化疗的基础。n n（2 2）以）以PTX/TAXPTX/TAX、L-OHPL-OHP、CPT-11CPT-11或或XelodaXeloda为为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，生存期也有所延长率，生存期也有所延长,业已成为主流方案业已成为主流方案n n（3 3）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “金标准金标准”方案，但是近方案，但是近3 3年来有关研究的确取得年来有关研究的确取得了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认可的一线标准方案。可的一线标准方案。7474PPTPPT课件课件结语（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化疗的基础。74PP7575PPTPPT课件课件谢谢!75PPT课件