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肿瘤基础培训肿瘤基础培训1(优选)肿瘤基础培训(优选)肿瘤基础培训2 2肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识 陈缤烨 市市场总监 深圳市深圳市赛百百诺基因技基因技术有限公司有限公司 2012.12.27肿瘤的基础知识 陈缤烨 3 3 第一第一节 肿瘤的概念瘤的概念 第二第二节 肿瘤的命名和分瘤的命名和分类 第三第三节 肿瘤的形瘤的形态 第四第四节 肿瘤的异型性和分化瘤的异型性和分化 第五第五节 肿瘤的生瘤的生长和和扩散散 第六第六节 肿瘤瘤对机体的影响机体的影响 第七第七节 良良恶性性肿瘤的区瘤的区别 第八第八节 肿瘤的病因学及瘤的病因学及发病病学学 第九节第九节 肿瘤的治疗与疗效评价肿瘤的治疗与疗效评价 第一节 肿瘤的概念 第二节 肿瘤的命名和分类 第三节 4 4自给自足的生长信号回避凋亡潜力无限的复制能力持续的血管生长组织浸润和转移 避免免疫摧毁促进肿瘤炎症细胞能量异常抵抗外来打击器官功能损伤 肿瘤十大特征肿瘤十大特征基因组不稳定和突变基因组不稳定和突变自给自足的生长信号 肿瘤十大特征基因组不稳定和5 5第一节 肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别第一节 肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别6 6一、概念(一、概念(tumortumor)肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的的细胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去对其生其生长的正常的正常调控,控,导致克致克隆性异常增生而形成的新生物,常表隆性异常增生而形成的新生物,常表现为局部局部肿块。肿瘤是基因病!瘤是基因病!根据根据肿瘤的生物学特性及其瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同,机体危害性的不同,将将肿瘤分瘤分为良性与良性与恶性。性。后者常后者常见的的为癌与肉瘤癌与肉瘤一、概念(tumor)肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组7 7(1)肿瘤细胞间粘附力:肿瘤的发生不是单个基因突变的结果,而是一个长期的,三级分级法:级分化好;较常见,约为肉瘤9倍,多见于40岁以后成人肿瘤的演进:恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有治疗方案选择主要的评价标准大多数恶性肿瘤的生长方式二、恶性肿瘤对机体的影响白血病的分类根据病情急缓;二、恶性肿瘤对机体的影响肿瘤性增生非肿瘤性增生来源:表皮原始上皮芽或基底细胞质较硬,色灰白,较干燥分化幼稚的肿瘤特殊酶消失酶谱趋向一致性来源:表皮原始上皮芽或基底细胞先化疗:远处转移为主要危险者第九节肿瘤的治疗的疗效评价为肿瘤的生长提供了物质基础放疗和化疗的顺序SequencingofChT&RT正常细胞正常细胞(1)肿瘤细胞间粘附力:正常细胞8 8致癌因素致癌因素 正常细胞正常细胞 DNA结构发生结构发生改变和基因表达异常改变和基因表达异常 变异细胞变异细胞癌细胞癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的生长限制生长限制 癌细胞克隆癌细胞克隆 癌肿癌肿侵袭围组织或远处扩散侵袭围组织或远处扩散 侵犯要害器官侵犯要害器官器官衰竭器官衰竭 机体死亡机体死亡 致癌因素 正常细胞 D9 9放疗前新辅助治疗Neoadjuvant/Induction血管抑素、TSP-1夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别三、肿瘤发生的内因及其作用机制镜下:腺体+纤维结缔组织三、肿瘤发生的内因及其作用机制从遗传的角度上,肿瘤是一种基因病巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲;未分化显著很高上肢和腹膜后次之组成:结缔组织和血管,肌成纤维细胞,伴淋巴管。Ln受体,Fn受体肿瘤性增生非肿瘤性增生(一)良性上皮组织肿瘤(三)癌前病变、非典型增生及原位癌三级分级法:级分化好;未分化显著很高侵袭围组织或远处扩散侵犯要害器官(二)恶性上皮组织肿瘤肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别典型R-S细胞双核或多核的瘤巨细胞,镜影细胞(1)肿瘤细胞间粘附力:(二)继发性病变少见,出血、坏死、感染。第五节肿瘤的生长和扩散(三)恶病质(概念、机制)(一)良性间叶组织肿瘤一、肿瘤发生的分子生物学基础肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别2年5年肿瘤性增生非肿瘤性增生二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别(二)肿瘤的间质(没有特异性)RNA与蛋白质及酶的合成有关慢性萎缩性胃炎及胃溃疡恶性肿瘤中氧化酶减少,蛋白分解酶增加,无质变(一)良性上皮组织肿瘤放疗前新辅助治疗Neoadjuvant/Induction1010肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别 肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生l l增生增生增生增生 单克隆性单克隆性单克隆性单克隆性 多克隆性多克隆性多克隆性多克隆性 l l分化程度分化程度分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力失去分化成熟能力失去分化成熟能力 分化成熟分化成熟分化成熟分化成熟l l与机体协调性与机体协调性与机体协调性与机体协调性 相对自主性相对自主性相对自主性相对自主性 具有自限性具有自限性具有自限性具有自限性l l病因去除病因去除病因去除病因去除 持续生长持续生长持续生长持续生长 停止生长停止生长停止生长停止生长l l形态结构、功能形态结构、功能形态结构、功能形态结构、功能 异常异常异常异常 正常正常正常正常 l l对机体影响对机体影响对机体影响对机体影响 有害有害有害有害 有利有利有利有利肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别 1111第二节、肿瘤的命名原则体现肿瘤的组织来源和生物学特性体现肿瘤的组织来源和生物学特性良性肿瘤命名组织来源瘤良性肿瘤命名组织来源瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 上皮来源的上皮来源的癌组织来源癌癌组织来源癌 间叶来源的间叶来源的肉瘤组织来源肉瘤肉瘤组织来源肉瘤 癌肉瘤癌肉瘤肿瘤中既有癌成分,又有肉瘤成分肿瘤中既有癌成分,又有肉瘤成分第二节、肿瘤的命名原则体现肿瘤的组织来源和生物学特性1212上皮种类:鳞状、柱状、移行较常见,约为肉瘤9倍,多见于40岁以后成人患者食欲减退,出血,感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物机体的代谢紊乱随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延。放疗和化疗的顺序SequencingofChT&RT二、恶性肿瘤对机体的影响是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。非典型增生(dysplasia)(一)良性上皮组织肿瘤第八节肿瘤的病因学和发病学小结二者按不同比例混合。区域淋巴结无转移或少数转移遗传性DNA突变见于:1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径管状腺癌可降低肿瘤病期并提高器官保留异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(1)肿瘤细胞间粘附力:可降低肿瘤病期并提高器官保留镜下:腺体+纤维结缔组织恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。特殊的命名加上“恶性”加上“母细胞瘤”以病命名或者人名命名上皮种类:鳞状、柱状、移行特殊的命名1313 第三节第三节 肿瘤的形态肿瘤的形态一、一、肿瘤的一般形瘤的一般形态二、二、肿瘤的瘤的组织结构构 第三节 肿瘤的形态一、肿瘤的一般形态二、肿瘤的组织结构1414一、肿瘤的一般形态一、肿瘤的一般形态(一)(一)肿瘤的形状瘤的形状(二)(二)肿瘤的数目和大小瘤的数目和大小(三)(三)肿瘤的瘤的颜色色(四)(四)肿瘤的瘤的质地地(五)(五)肿瘤是否具有包膜瘤是否具有包膜一、肿瘤的一般形态(一)肿瘤的形状(二)肿瘤的数目和大小(三1515病理学(一)肿瘤的形状病理学(一)肿瘤的形状1616肿瘤基础培训培训讲义课件1717(二)肿瘤的数目和大小(二)肿瘤的数目和大小1818肿瘤基础培训培训讲义课件1919肿瘤基础培训培训讲义课件2020肿瘤基础培训培训讲义课件2121家族性结肠息肉状腺瘤家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病多发性神经纤维瘤病家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病2222(三)肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色,但与组织来源有关(三)肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色,但与组织来源有关2323肿瘤基础培训培训讲义课件2424(四)肿瘤的质地起源起源组织、实质与与间质的比例、有无的比例、有无变性坏死性坏死骨瘤硬骨瘤硬 脂肪脂肪软实质多多软伴出血坏死伴出血坏死软(四)肿瘤的质地起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死骨瘤2525(五)肿瘤的包膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜恶性肿瘤一般是浸润生长,无包膜(五)肿瘤的包膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜2626二、肿瘤的组织结构(一)肿瘤的实质(二)肿瘤的间质二、肿瘤的组织结构(一)肿瘤的实质(二)肿瘤的间质2727(一)肿瘤的实质(具有特异性)1.定义:是肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。2.特点:决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量:一种肿瘤通常只有一种实质,少数肿瘤含 两种或多种实质。纤维腺瘤、畸胎瘤(一)肿瘤的实质(具有特异性)1.定义:是肿瘤细胞的总称,是2828(二)肿瘤的间质(没有特异性)1.组成:结缔组织和血管,肌成纤维细胞,伴淋巴管。2.功能:支持、营养实质。4.肌成纤维细胞:抑制瘤细胞游走、扩散。3.淋巴细胞:机体对肿瘤的免疫反应,多则预后较好(二)肿瘤的间质(没有特异性)1.组成:结缔组织和血管,肌成2929晚期疼痛影响进食,增加分解代谢浸润性或外生性生长,前者无包膜,与周围组织分界不清楚,固定不易推动;部位:膀胱,肾盂,输尿管DNA与细胞分裂和繁殖有关良性肿瘤一般具备有完好的包膜1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径-生长加快、浸润周围组织、远处转移第八节肿瘤的病因学和发病学三级分级法:级分化好;一、肿瘤的生长方式和扩散(二)肿瘤的间质(没有特异性)癌细胞逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷三、恶性肿瘤浸润和转移的机制分化程度失去分化成熟能力分化成熟后果:多有家族史,癌变率第四节、肿第四节、肿 瘤瘤 的的 异异 型型 性性(一)概念:(一)概念:肿瘤组织无论在细胞形态和组织肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。差异,这种差异称为异型性。(二)分类:(二)分类:1、肿瘤组织结构的异型性、肿瘤组织结构的异型性2、肿瘤细胞的异型性、肿瘤细胞的异型性晚期疼痛影响进食,增加分解代谢第四节、肿 瘤 的 异 型 30301、组织异型性l l是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。l l良恶性肿瘤均具有组织异型性l l表现肿瘤细胞排列,极性,层次以及实质与间质关系。1、组织异型性是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上31312、细胞异型性l l良性肿瘤细胞异型性小,恶性肿瘤异型性明显。l l表现l l 1 细胞形态大小、形状不 一,瘤巨细胞。l l 2 细胞核病理性核分裂,核浆比例失调。l l 3 细胞浆多呈现嗜碱性。核蛋白体增多。2、细胞异型性良性肿瘤细胞异型性小,恶性肿瘤异型性明显。3232细胞的异型性细胞的异型性1)、细胞形态:形状不一)、细胞形态:形状不一细胞的异型性1)、细胞形态:形状不一33332)肿瘤肿瘤细胞形态细胞形态异型性:异型性:核仁显著、增大或多个核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤:R-S细胞2)肿瘤细胞形态异型性:核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤:R34343)、细胞浆嗜碱性)、细胞浆嗜碱性3)、细胞浆嗜碱性3535分化程度分化程度 异型性异型性 恶性程度恶性程度 高高 小小 低低 中中 较大较大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 显著显著 很高很高分化分化(differentiation)(differentiation)原始幼稚原始幼稚细胞胞发育育为成熟成熟细胞的胞的过程。程。异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)分化程度 异型性 3636 第五节 肿瘤的生长和扩散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的生长生物学三、恶性肿瘤浸润和转移的机制四、肿瘤的分期和分级 第五节 肿瘤的生长和扩散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的3737肿瘤的生瘤的生长方式和方式和扩散散(一)(一)肿瘤的生瘤的生长速度速度(二)(二)肿瘤的生瘤的生长方式方式(三)(三)肿瘤的瘤的扩散散肿瘤的生长方式和扩散(一)肿瘤的生长速度(二)肿瘤的生长方式3838(一)(一)肿瘤的生瘤的生长速度速度 取决于分化程度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤 慢,呈间歇性生长 突然加快考虑恶变 快,呈持续性生长 血供相对不足,易坏死、出血(一)肿瘤的生长速度 取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤3939结节状,有包膜大体:多单个,境界清楚遗传性DNA突变见于:非典型增生(dysplasia)经济部位:膀胱,肾盂,输尿管是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,分阶段的、多种基因突变积累的过程组织浸润和转移区域淋巴结无转移或少数转移恶性程度越高,糖酵解关键酶的活性也越高X线日光射线现象;一、概念(tumor)特征:骨髓中异常的白细胞弥漫增生,取代正常上皮来源的癌组织来源癌多见于40岁以上的成年人(一)良性间叶组织肿瘤区域淋巴结无转移或少数转移(二)肿瘤的生长方式(二)肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长结节状,有包膜(二)肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生40401.膨胀性生长大多数良性大多数良性肿瘤的生瘤的生长方式方式1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式4141大多数大多数恶性性肿瘤的生瘤的生长方式方式2.浸润性生长大多数恶性肿瘤的生长方式2.浸润性生长42423.外生性生长与部位有关,良、与部位有关,良、恶性性肿瘤皆可呈外生性生瘤皆可呈外生性生长但但恶性性肿瘤会外生加浸瘤会外生加浸润,恶性可形成性可形成溃疡。3.外生性生长与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长4343肿瘤基础培训培训讲义课件4444网状纤维:癌细胞之间无网状纤维上皮种类:鳞状、柱状、移行恶性肿瘤中氧化酶减少,蛋白分解酶增加,无质变第二节肿瘤的命名和分类癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷第八节肿瘤的病因学和发病学部位:膀胱,肾盂,输尿管幽门螺旋杆菌(HP)肉眼特点:发生部位不同而不同脂肪瘤最常见的良性肿瘤分化差的异型性明显Concurrentchemoradiotherapy恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质多见于40岁以上的成年人上肢和腹膜后次之部位:胃肠道、胆囊、子宫体休眠期的细胞(G0期),已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,是肿瘤复发的根源。(1)肿瘤细胞间粘附力:产生过量的结构正常的生长促进蛋白后果:多有家族史,癌变率浸润性或外生性生长,前者无包膜,与周围组织分界不清楚,固定不易推动;(二)继发性病变少见,出血、坏死、感染。(三)肿瘤的扩散三)肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一恶性肿瘤的重要特征之一1.1.直接蔓延直接蔓延2.2.转移:血道移:血道转移移 淋巴道淋巴道转移移 种植性种植性转移移网状纤维:癌细胞之间无网状纤维(三)肿瘤的扩散 恶性肿瘤4545 随着随着肿瘤不断瘤不断长大,瘤大,瘤细胞可胞可连续不断地沿不断地沿着着组织间隙、淋巴管、血管或神隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破束衣侵入并破坏坏临近正常近正常组织或器官或器官继续生生长,称,称直接蔓延。直接蔓延。1.1.直接蔓延直接蔓延(direct spread)(direct spread)随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴46462.转移(metastasis)是指是指恶性性肿瘤瘤细胞从原胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙到他迁徙到他处继续生生长,形成与原,形成与原发肿瘤同瘤同类型的型的继发性性肿瘤,瘤,这个个过程称程称为转移。移。举例:肺例:肺转移性肝癌。移性肝癌。常见转移途径 淋巴道转移 血道转移 种植性转移2.转移(metastasis)常见转移途径 淋巴道转移 47471)淋巴道转移:)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径是癌最常见的转移途径如锁骨上淋巴结转移如锁骨上淋巴结转移1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径48482)血道转移:癌晚期及肉瘤最常见血道转移癌晚期及肉瘤最常见血道转移最常见于肝和肺转移最常见于肝和肺转移2)血道转移:癌晚期及肉瘤最常见血道转移4949血道转移瘤特点血道转移瘤特点l l毛细血管、静脉毛细血管、静脉毛细血管、静脉毛细血管、静脉壁薄、压力低壁薄、压力低壁薄、压力低壁薄、压力低常见肺、肝、骨。常见肺、肝、骨。常见肺、肝、骨。常见肺、肝、骨。l l转移瘤特点转移瘤特点转移瘤特点转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。多发、散在、界清、位于器官表面。多发、散在、界清、位于器官表面。多发、散在、界清、位于器官表面。l l癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷血道转移瘤特点毛细血管、静脉壁薄、压力低常见肺、肝、5050(三)淋巴造血组织肿瘤(了解)成年生长停止二、恶性肿瘤对机体的影响一、概念(tumor)(一)良性间叶组织肿瘤术前患者的耐受性及依从性较好未分化显著很高可降低肿瘤病期并提高器官保留综合分类(三)癌前病变、非典型增生及原位癌随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延。多见于40岁以上的成年人肉眼特点:发生部位不同而不同新辅助治疗的优点NeoadjuvantAdvantages多环芳烃类:最多最广最密切(一)良性上皮组织肿瘤肿瘤的异质化:由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。癌细胞多形成癌巢,实质与间质分界清楚肿瘤血运完整有利于肿瘤的疗效(三)淋巴造血组织肿瘤(了解)5151肿瘤基础培训培训讲义课件5252肿瘤基础培训培训讲义课件5353肿瘤基础培训培训讲义课件54543、肿瘤的演进和异质化霍奇金淋巴瘤:R-S细胞(二)恶性上皮组织肿瘤甚至消失1)、细胞形态:形状不一二、肿瘤的生长生物学(了解)(三)凋亡调节基因和DNA修复调节基因非典型增生(dysplasia)来源:表皮原始上皮芽或基底细胞随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延。慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡DNA与细胞分裂和繁殖有关肌上皮细胞表现肿瘤细胞排列,极性,层次以及实质与间质关系。机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤的(三)凋亡调节基因和DNA修复调节基因可降低肿瘤病期并提高器官保留后果:多有家族史,癌变率无包膜(一)良性上皮组织肿瘤各治疗手段对肿瘤的贡献血道转移3、肿瘤的演进和异质化血道转移55553)种植性转移 体腔内器官恶性肿瘤侵破表面,瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面,形成转移瘤。3)种植性转移 体腔内器官恶性肿瘤侵破表面,瘤细胞像播种5656二、肿瘤的生长生物学(了解)1、肿瘤的生长动力学2、肿瘤的血管生成3、肿瘤的演进和异质化一个细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移与肿瘤的内在特点有关二、肿瘤的生长生物学(了解)1、肿瘤的生长动力学2、肿瘤的血5757分阶段的、多种基因突变积累的过程鳞状细胞癌鳞癌帮助术后化疗药物的评价和筛选第七节良恶性肿瘤的区别上皮种类:鳞状、柱状、移行镜下:腺体+纤维结缔组织互相编织状排列上皮种类:鳞状、柱状、移行(三)淋巴造血组织肿瘤大体:淋巴结肿大,灰白或粉红色(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死分化幼稚的肿瘤特殊酶消失酶谱趋向一致性后果:多有家族史,癌变率分化程度异型性恶性程度(三)淋巴造血组织肿瘤(了解)1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径第四节、肿瘤的异型性X线日光射线现象;-生长加快、浸润周围组织、远处转移种植性转移1、肿瘤的生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 2.生长分数生长分数3.肿瘤的生成与丢失肿瘤的生成与丢失决定肿决定肿瘤的生长速度瘤的生长速度增殖期对化疗敏感增殖期对化疗敏感分阶段的、多种基因突变积累的过程1、肿瘤的生长动力学1.肿瘤5858转化细胞转化细胞增殖池增殖池非增殖池非增殖池死亡死亡分化分化G0G0转化细胞增殖池非增殖池死亡分化G0G05959第五节肿瘤的生长和扩散上皮种类:鳞状、柱状、移行非典型增生(dysplasia)高小低第二节、肿瘤的命名原则放疗和化疗的顺序SequencingofChT&RT原癌基因、癌基因及其产物遗传性DNA突变见于:第九节肿瘤的治疗的疗效评价脂肪瘤最常见的良性肿瘤RNA与蛋白质及酶的合成有关癌细胞多形成癌巢,实质与间质分界清楚X线日光射线现象;Concurrentchemotherapy肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别手术对肿瘤治愈的贡献度是49%部位:鳞状上皮或腺上皮2年5年2、肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子血管生长因子抗血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长影响肿瘤的生长GFGF、PD-ECGFPD-ECGFVEGFVEGF,TNF-TNF-血管抑素、血管抑素、TSP-1TSP-1内皮内皮细胞抑素胞抑素第五节 肿瘤的生长和扩散2、肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸60603、肿瘤的演进和异质化1).肿瘤的演进肿瘤的演进:恶性性肿瘤在生瘤在生长过程中程中变得越来越富有得越来越富有侵侵袭性的性的现象。象。-生生长加快、浸加快、浸润周周围组织、远处转移移2).肿瘤的异质化:肿瘤的异质化:由一个克隆来源的由一个克隆来源的肿瘤瘤细胞在生胞在生长过程中形成程中形成在侵在侵袭力、生力、生长速度、速度、对激素的反激素的反应、对抗癌抗癌药的敏感性等方面的敏感性等方面有所不同的有所不同的亚克隆的克隆的过程。程。附加的基因突变所致附加的基因突变所致3、肿瘤的演进和异质化1).肿瘤的演进:恶性肿瘤在生长过程6161转化演进遗传学上不稳定的细胞增生肿瘤细胞的变异异质化发生 转化正常细胞肿瘤细胞变异肿瘤细胞存活的肿瘤细胞变种的克隆性扩增实体性恶性肿瘤无抗原性侵袭性转移需要较少生长因子转化演进遗传学上不稳肿瘤细胞的发生 转化正常细胞肿瘤细胞肿瘤6262三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:(1)肿瘤细胞间粘附力:cadherin、Fn细胞间连接。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着:Ln受体,Fn受体(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:6363肿瘤基础培训培训讲义课件6464四、肿瘤的分期和分级(一般用于恶性肿瘤)一般用于恶性肿瘤)(一)肿瘤的分级(一)肿瘤的分级(二)肿瘤的分期(二)肿瘤的分期分化程度的高低、异型性的大小及核分裂分化程度的高低、异型性的大小及核分裂的多少的多少三三级分分级法:法:级分化好;分化好;级中分化;中分化;级低分化低分化TNM 分期分期原原发肿瘤瘤T1-T4T1-T4淋巴淋巴结受累受累N0-N3N0-N3血行血行转移移M0/M1M0/M1四、肿瘤的分期和分级(一般用于恶性肿瘤)(一)肿瘤的分级(6565 第六节 肿瘤对机体的影响一、良性一、良性肿瘤瘤对机体的影响机体的影响二、二、恶性性肿瘤瘤对机体的影响机体的影响 第六节 肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响二、恶性肿6666一、良性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响 (一一)局部局部压迫和阻塞迫和阻塞 良性良性肿瘤瘤对机体的主要影响机体的主要影响(二二)继发性病性病变 少少见,出血、坏死、感染。,出血、坏死、感染。(三三)激素分泌激素分泌过多多 内分泌系内分泌系统来源的来源的肿瘤瘤一、良性肿瘤对机体的影响 (一)局部压迫和阻塞 6767二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响(一)破坏器官结构和功能(一)破坏器官结构和功能(二)并发症(二)并发症多多见,出血、坏死、感染,出血、坏死、感染,发热、疼痛、疼痛(三)恶病质(三)恶病质 (概念、机制)概念、机制)二、恶性肿瘤对机体的影响(一)破坏器官结构和功能(二)并发症6868(三)恶病质(三)恶病质1.概念:概念:恶性性肿瘤晚期患者可瘤晚期患者可发生生严重消瘦、乏力重消瘦、乏力贫血、全血、全 身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称恶病病质。2.机制:机制:患者食欲减退,出血,感染、患者食欲减退,出血,感染、发热及及肿瘤坏死后毒性瘤坏死后毒性产物物 机体的代机体的代谢紊乱紊乱恶性性肿瘤迅速生瘤迅速生长消耗大量消耗大量营养物养物质晚期疼痛影响晚期疼痛影响进食,食,增加分解代谢增加分解代谢巨噬巨噬细胞胞产生的生的肿瘤坏死因子可降低食欲;瘤坏死因子可降低食欲;(三)恶病质1.概念:恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫6969肿瘤基础培训培训讲义课件7070(四)异位内分泌综合征(四)异位内分泌综合征 非内分泌腺非内分泌腺肿瘤瘤细胞胞产生和分泌生和分泌激素和激素激素和激素类物物质引起的引起的临床表床表现(五)副肿瘤综合征(五)副肿瘤综合征 由于由于肿瘤的瘤的产物或异常免疫反物或异常免疫反应 或其他不明原因,或其他不明原因,间接引起的一系列表接引起的一系列表现。二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响(四)异位内分泌综合征 非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素7171 第七第七节 良性良性肿瘤瘤 与与恶性性肿瘤的区瘤的区别 良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度组织分化程度组织分化程度组织分化程度分化好,异型性小,与分化好,异型性小,与分化好,异型性小,与分化好,异型性小,与发发源源源源组织组织的形的形的形的形态态相似相似相似相似 分化低,异型性大,与分化低,异型性大,与分化低,异型性大,与分化低,异型性大,与发发源源源源组织组织的形的形的形的形态态差差差差别别大大大大核分裂像核分裂像核分裂像核分裂像无或稀少,不无或稀少,不无或稀少,不无或稀少,不见见病理性核病理性核病理性核病理性核分裂像分裂像分裂像分裂像多多多多见见,并可,并可,并可,并可见见病理性核分裂像病理性核分裂像病理性核分裂像病理性核分裂像生长速度生长速度生长速度生长速度缓缓慢慢慢慢迅速迅速迅速迅速继发变化继发变化继发变化继发变化一般一般一般一般较较少少少少见见常常常常发发生坏死,出血、生坏死,出血、生坏死,出血、生坏死,出血、溃疡溃疡、感染等、感染等、感染等、感染等生长方式生长方式生长方式生长方式膨膨膨膨胀胀性或外生性生性或外生性生性或外生性生性或外生性生长长,前,前,前,前者常有包膜,者常有包膜,者常有包膜,者常有包膜,边边界清楚,界清楚,界清楚,界清楚,与周与周与周与周围组织围组织分界清楚,可分界清楚,可分界清楚,可分界清楚,可推推推推动动浸浸浸浸润润性或外生性生性或外生性生性或外生性生性或外生性生长长,前者无包膜,与,前者无包膜,与,前者无包膜,与,前者无包膜,与周周周周围组织围组织分界不清楚,固定不易推分界不清楚,固定不易推分界不清楚,固定不易推分界不清楚,固定不易推动动;后者常伴有浸后者常伴有浸后者常伴有浸后者常伴有浸润润性生性生性生性生长长转移转移转移转移不不不不转转移移移移常有常有常有常有转转移移移移复发复发复发复发手手手手术术后很少复后很少复后很少复后很少复发发手手手手术术等治等治等治等治疗疗后易复后易复后易复后易复发发对机体影响对机体影响对机体影响对机体影响较较小,主要小,主要小,主要小,主要为为局部局部局部局部压压迫或迫或迫或迫或阻塞。如阻塞。如阻塞。如阻塞。如发发生在重要器官生在重要器官生在重要器官生在重要器官也可引起也可引起也可引起也可引起严严重后果重后果重后果重后果严严重,除重,除重,除重,除压压迫、阻塞外,迫、阻塞外,迫、阻塞外,迫、阻塞外,还还可破坏原可破坏原可破坏原可破坏原发发处处和和和和转转移移移移处组织处组织,引起坏死、出血、感,引起坏死、出血、感,引起坏死、出血、感,引起坏死、出血、感染、染、染、染、恶恶病病病病质质,最后可引起死亡。,最后可引起死亡。,最后可引起死亡。,最后可引起死亡。第七节 良性肿瘤 与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤 7272常见肿瘤的举例 一、上皮组织肿瘤一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤四、其他组织肿瘤四、其他组织肿瘤常见肿瘤的举例 一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、淋巴造血7373一、上皮组织肿瘤一、上皮组织肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤(三)癌前病变、非典型增生及原位癌(三)癌前病变、非典型增生及原位癌一、上皮组织肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤7474(一)良性上皮组织肿瘤大体:外生性生大体:外生性生长,乳,乳头状状镜下:下:实质和和间质(轴心)心)上皮种上皮种类:鳞状、柱状、移行状、柱状、移行(一)良性上皮组织肿瘤大体:外生性生长,乳头状7575(二)纤维腺瘤(二)纤维腺瘤部位:多见于女性乳腺部位:多见于女性乳腺大体:多单个,境界清楚大体:多单个,境界清楚 结节状,有包膜结节状,有包膜镜下:腺体镜下:腺体+纤维结缔组织纤维结缔组织 实质实质(二)纤维腺瘤部位:多见于女性乳腺7676(三)囊腺瘤(三)囊腺瘤部位:部位:多多见于成年女性卵巢于成年女性卵巢 大体:大体:多多单侧,结节状,状,切面可切面可见囊腔囊腔 分类:分类:浆液性乳液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤(三)囊腺瘤部位:多见于成年女性卵巢 大体:多单侧,结节7777(四四)多形性腺瘤多形性腺瘤部位:部位:多多见于涎腺,尤其腮腺于涎腺,尤其腮腺来源:来源:腮腺腮腺闰管上皮管上皮细胞和胞和 肌上皮肌上皮细胞胞组成:组成:腺体腺体+肌上皮肌上皮细胞胞+粘粘 液液样基基质+软骨骨样组织(四)多形性腺瘤部位:多见于涎腺,尤其腮腺7878(五五)息肉状腺瘤息肉状腺瘤部位:多见于直肠和结肠:多见于直肠和结肠后果:多有家族史,癌变率:多有家族史,癌变率 高,且易早期恶变高,且易早期恶变(五)息肉状腺瘤部位:多见于直肠和结肠7979(二)恶性上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤1.1.鳞状状细胞癌胞癌2.2.基底基底细胞癌胞癌3.3.移行上皮癌移行上皮癌4.4.腺上皮癌腺上皮癌(二)恶性上皮组织肿瘤1.鳞状细胞癌2.基底细胞癌3.移行上8080(二)恶性上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤 癌癌概述概述来源:上皮来源:上皮发病率:发病率:4040岁以上人群高发岁以上人群高发肉眼特点:发生部位不同而不同肉眼特点:发生部位不同而不同 皮肤,黏膜:息肉状,菜花状皮肤,黏膜:息肉状,菜花状 实质脏器:树根状,蟹足状实质脏器:树根状,蟹足状网状纤维:癌细胞之间无网状纤维网状纤维:癌细胞之间无网状纤维转移:淋巴转移最早,后期血道转移转移:淋巴转移最早,后期血道转移(二)恶性上皮组织肿瘤 癌概述来源:上皮81811.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌 鳞癌鳞癌部位:鳞状上皮被覆,部位:鳞状上皮被覆,鳞化的上皮鳞化的上皮光镜光镜:团状或条索状癌巢状或条索状癌巢最外最外层相当于基底相当于基底细胞胞层内可内可见多多边形癌形癌细胞胞分化好可分化好可见细胞胞间桥中中间有角化珠有角化珠1.鳞状细胞癌 鳞癌部位:鳞状上皮被覆,鳞82821.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌 鳞癌鳞癌部位部位光镜光镜:癌巢癌巢分化差的无角化珠分化差的无角化珠无无细胞胞间桥癌癌细胞异型性明胞异型性明显1.鳞状细胞癌 鳞癌部位光镜:83832.2.基底细胞癌基底细胞癌部位:老年人面部老年人面部来源:表皮原始上皮芽或基底:表皮原始上皮芽或基底细胞胞生物学特点:生生长慢,表面形成慢,表面形成溃疡,很少很少转移,放移,放疗敏感,低度敏感,低度恶性性2.基底细胞癌部位:老年人面部84843.3.移行上皮癌移行上皮癌部位:膀胱,肾盂,输尿管部位:膀胱,肾盂,输尿管大体:多发性、乳头状生长大体:多发性、乳头状生长镜下:似移行上皮,呈多层排列镜下:似移行上皮,呈多层排列临床表现:无痛性血尿临床表现:无痛性血尿3.移行上皮癌部位:膀胱,肾盂,输尿管大体:多发性、乳头状生85854.腺上皮癌腺上皮癌腺癌腺癌粘液癌粘液癌实体癌体癌4.腺上皮癌腺癌粘液癌实体癌86864.4.腺上皮癌腺上皮癌高分化高分化中分化中分化低分化低分化4.腺上皮癌高分化中分化低分化87871)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径来源于表皮基底层的黑色素细胞非上皮性肿瘤:漩涡状排列肿瘤细胞核和纤维围绕中心成层排列休眠期的细胞(G0期),已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,是肿瘤复发的根源。3、肿瘤的演进和异质化癌前病变(precancerouslesions)二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别先化疗:远处转移为主要危险者治疗方案选择主要的评价标准三、恶性肿瘤浸润和转移老年人最常见的软组织肉瘤手术对肿瘤治愈的贡献度是49%四、肿瘤的分期和分级(一般用于恶性肿瘤)两种或多种实质。第二节肿瘤的命名和分类上皮种类:鳞状、柱状、移行行根治术后或手术比较彻底者上皮种类:鳞状、柱状、移行(三)癌前病变、非典型增生及原位癌Chemotherapy环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因80%需综合治疗,除手术、放疗、化疗外还包括靶向治疗、基因治疗、热疗、中药治疗等。腺癌腺癌部位:部位:胃胃肠道、胆囊、子道、胆囊、子宫体体大体大体镜下:镜下:不不规则的腺的腺样结构构 管状腺癌管状腺癌 乳乳头状腺癌状腺癌 囊腺癌囊腺癌 乳乳头状囊腺癌状囊腺癌直直肠癌癌1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径腺癌部位:胃肠道、胆囊8888粘液癌粘液癌胶样癌胶样癌部位:胃肠道大体:胶冻样镜下:印戒细胞 粘液池 以印戒细胞为主称印戒细胞癌粘液癌胶样癌部位:胃肠道8989粘液癌粘液癌容易早期种植性转移卵巢预后较差印戒细胞癌粘液癌容易早期种植性转移印戒细胞癌9090实体癌实体癌单纯癌部位:乳腺乳腺分类分类:硬癌:硬癌 软癌癌硬癌硬癌软癌软癌实体癌单纯癌部位:乳腺硬癌软癌91911.癌前病变(precancerous lesions)(1)概念:某些具有癌变潜在可能性的良性病变,如长期存在有少数可能转变为癌。(2)常见类别粘膜白斑慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠、直肠息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化(三)癌前病变、非典型增生及原位癌(三)癌前病变、非典型增生及原位癌1.癌前病变(precancerous lesions)(92922.2.非典型增生非典型增生(dysplasia)活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性,但还不足以诊断为癌。活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性,但还不足以诊断为癌。镜下:镜下:出出现组织结构的异型性和构的异型性和细胞异型性胞异型性部位:部位:鳞状上皮或腺上皮状上皮或腺上皮分级:分级:轻、中、中、重重2.非典型增生(dysplasia)活跃增生的上皮细胞出现一93933.原位癌(carcinoma in situ)一般指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变,但尚未突破基底膜而向下浸润性生长者。3.原位癌(carcinoma in situ)一般指累及上9494二、间叶组织肿瘤(一)良性间叶组织肿瘤(二)恶性间叶组织肿瘤(三)淋巴造血组织肿瘤(四)其他组织肿瘤二、间叶组织肿瘤(一)良性间叶组织肿瘤(二)恶性间叶组织肿瘤9595(一)良性间叶组织肿瘤(了解)1.纤维瘤2.脂肪瘤3.脉管瘤4.平滑肌瘤(一)良性间叶组织肿瘤(了解)1.纤维瘤2.脂肪瘤3.脉管瘤9696镜下:出现组织结构的异型性和细胞异型性2年5年晚期疼痛影响进食,增加分解代谢肿瘤性增生非肿瘤性增生分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。质软,色灰红,湿润,鱼肉状慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂3、肿瘤的演进和异质化血管抑素、TSP-1随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延。第二节肿瘤的命名和分类(三)激素分泌过多内分泌系统来源的肿瘤第二节肿瘤的命名和分类晚期疼痛影响进食,增加分解代谢较常见,约为肉瘤9倍,多见于40岁以后成人(三)凋亡调节基因和DNA修复调节基因肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别癌脐器官表面转移瘤结节,中央出血坏死、下陷肌成纤维细胞:抑制瘤细胞游走、扩散。循证医学原则+人文关怀(一)良性上皮组织肿瘤与机体协调性相对自主性具有自限性1.纤维瘤部位:躯干与四肢皮下大体:编织纹状镜下:成束胶原纤维 互相编织状排列 其间有纤维细胞镜下:出现组织结构的异型性和细胞异型性1.纤维瘤部位:躯干与97972.脂肪瘤 最常见的良性肿瘤大体镜下区别在包膜2.脂肪瘤 最常见的良性肿瘤大体镜下区别在包膜98983.脉管瘤肝脏海绵状血管瘤血管瘤血管瘤+淋巴管瘤淋巴管瘤部位:皮肤分类:毛细血管瘤 海绵状血管瘤 混合瘤生物学特点:多为先天性 浸润性生长 无包膜 成年生长停止 甚至消失 3.脉管瘤肝脏海绵状血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位:皮肤99994.平滑肌瘤部位:最多见于子宫 其次胃肠道大体:镜下:梭形平滑肌细胞构成 瘤细胞排列成束状4.平滑肌瘤部位:最多见于子宫100100(二)恶性间叶组织肿瘤1.病理变化2.常见肉瘤(二)恶性间叶组织肿瘤1.病理变化2.常见肉瘤101101(二)恶性间叶组织肿瘤癌癌肉瘤肉瘤组织组织来源来源来源来源发发病率病率病率病率肉眼特点肉眼特点肉眼特点肉眼特点组织组织学特点学特点学特点学特点网状网状网状网状纤维纤维转转移移移移上皮上皮上皮上皮组织组织较较常常常常见见,约为约为肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤9 9倍,多倍,多倍,多倍,多见见于于于于4040岁岁以后成人以后成人以后成人以后成人质较质较硬,色灰白,硬,色灰白,硬,色灰白,硬,色灰白,较较干燥干燥干燥干燥癌癌癌癌细细胞多形成癌巢,胞多形成癌巢,胞多形成癌巢,胞多形成癌巢,实质实质与与与与间间质质分界清楚分界清楚分界清楚分界清楚网状网状网状网状纤维围绕纤维围绕癌巢,癌癌巢,癌癌巢,癌癌巢,癌细细胞胞胞胞间间多无网状多无网状多无网状多无网状纤维纤维多多多多经经淋巴道淋巴道淋巴道淋巴道转转移移移移间间叶叶叶叶组织组织较较少少少少见见,多,多,多,多见见于青少年于青少年于青少年于青少年质软质软,色灰,色灰,色灰,色灰红红,湿,湿,湿,湿润润,鱼鱼肉状肉状肉状肉状肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤细细胞弥散分布,胞弥散分布,胞弥散分布,胞弥散分布,实间质实间质分界不分界不分界不分界不清,清,清,清,间质间质血管丰富,血管丰富,血管丰富,血管丰富,纤维组织纤维组织少少少少肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤细细胞胞胞胞间间多有网状多有网状多有网状多有网状纤维纤维多多多多经经血道血道血道血道转转移移移移(二)恶性间叶组织肿瘤癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织1021022.常见肉瘤(1)纤维肉瘤(2)恶性纤维组织细胞瘤(3)脂肪肉瘤(4)平滑肌肉瘤(5)骨肉瘤2.常见肉瘤(1)纤维肉瘤(2)恶性纤维组织细胞瘤(3)脂肪103103(1)纤维肉瘤纤维瘤纤维肉瘤大体:部位,肉眼观察镜下:分化好的类纤维肉瘤生长慢,转移复发少,分化差,则相反。(1)纤维肉瘤纤维瘤纤维肉瘤大体:部位,肉眼观察镜下:分化好104104(2)恶性纤维组织细胞瘤老年人最常见的软组织肉瘤1)大体:部位)大体:部位-肢体深部肢体深部软组织,下肢多,下肢多见,上肢和腹膜后次之上肢和腹膜后次之 肉眼肉眼观:结节状,无包膜,灰白或灰状,无包膜,灰白或灰红2)镜下:主成分成下:主成分成纤维细胞和胞和组织细胞胞样瘤瘤细胞,胞,束状交织排列或车辐状排列异型性明显(2)恶性纤维组织细胞瘤老年人最常见的软组织肉瘤1)大体:部105105(3)脂肪肉瘤多见于40岁以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大体:部位大腿及腹膜后等深部的原始间叶组织 肉眼观形态差异很大镜下:瘤细胞形态多样 分化好 分化差(3)脂肪肉瘤多见于40岁以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大体:部106106子宫和胃肠道大体:肉眼观结节状,部分有假包膜;切面 灰红色或灰棕色;大者可有继发表现镜下:分化好的类平滑肌瘤 分化差的异型性明显 手术后易复发转移(4)平滑肌肉瘤子宫和胃肠道大体:肉眼观结节状,部分有假包膜;切面(4)平107107恶性周围神经鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性肿瘤:漩涡状排列肿瘤细胞核和纤维围绕中心成层排列 例:脑膜瘤等肿瘤的组织形态特征肿瘤组织排列方式 恶性周围神经鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性肿瘤:漩涡状排列肿瘤108108骨组织中最常见,恶性程度最高大体:好发于四肢长骨;病理性骨折;X 线日光射线现象;Codman三角镜下:梭形或多边形肉瘤细胞,肉瘤细胞可直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织是诊断骨肉瘤最重要的组织学特征恶性程度高,早期可转移至肺,预后差。(5)骨肉瘤骨组织中最常见,恶性程度最高大体:好发于四肢长骨;病理性骨折109109(三)淋巴造血组织肿瘤(了解)(一)恶性淋巴瘤(二)白血病1.霍奇金淋巴瘤2.非霍奇金淋巴瘤1.白血病的分类2.基本病变我国多见(三)淋巴造血组织肿瘤(了解)(一)恶性淋巴瘤(二)白血病11101101.霍奇金淋巴瘤1.大体:最常累及颈部和锁骨上淋巴结,临床表现局部淋巴结 无痛性肿大,不易推动,伴发热、贫血、体重下降 瘙痒等表现2.镜下:主要特征是以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上有不等量的肿瘤细胞R-S细胞及其变异细胞组成典型R-S细胞双核或多核的瘤巨细胞,镜影细胞最具诊断价值3.类型:1.霍奇金淋巴瘤1.大体:最常累及颈部和锁骨上淋巴结,临床表1111112.非霍奇金淋巴瘤1.特点:霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤,发病部位的随机性、病理形态的复杂性和临床表现的多样性2.大体:淋巴结肿大,灰白或粉红色3.镜下:淋巴结结构破坏,为肿瘤细胞所占据 肿瘤细胞排列为弥漫性和结节性两种形式2.非霍奇金淋巴瘤1.特点:霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤,发病部112112(二)白血病3.白血病的分类 根据病情急缓;来源;外周血白细胞数量 综合分类4.基本病变 1.概念:骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤2.特征:骨髓中异常的白细胞弥漫增生,取代正常骨髓细胞,并侵入外周血液和浸润外周组织(二)白血病3.白血病的分类 根据病情急缓;来源;外周血白113113(四)其他组织肿瘤(一)畸胎瘤(二)癌肉瘤指在同一肿瘤中既有癌又有肉瘤,二者按不同比例混合。(三)皮肤色素痣和黑色素瘤来源于表皮基底层的黑色素细胞为良性错构瘤性畸形增生性病变恶变皮内痣交界痣混合痣(四)其他组织肿瘤(一)畸胎瘤(二)癌肉瘤指在同一肿瘤中既有114114(一)畸胎瘤1.概念:肿瘤来源于性腺或胚胎剩件中的全能细胞,多含有2个以上胚层的多种组织成分混杂组成,如同一个畸形的胎儿。2.良性畸胎瘤 皮样囊肿3.恶性畸胎瘤多为实性(一)畸胎瘤1.概念:肿瘤来源于性腺或胚胎剩件中的全能细胞,115115 第八第八节 肿瘤的病因学和瘤的病因学和发病学病学 一、肿瘤发生的分子生物学基础二、环境致癌因素及机制三、肿瘤发生的内因及其作用机制 第八节 肿瘤的病因学和发病学 一、肿瘤发生的分子生物学基础116116一、肿瘤发生的分子生物学基础(一)癌基因(一)癌基因(二)肿瘤抑制基因(二)肿瘤抑制基因(三)凋亡调节基因和(三)凋亡调节基因和DNA 修复调节基因修复调节基因(四)端粒、端粒酶和肿瘤(四)端粒、端粒酶和肿瘤(五)多步癌变的分子基础(五)多步癌变的分子基础一、肿瘤发生的分子生物学基础(一)癌基因(二)肿瘤抑制基因(117117细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期l l细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期 是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止 ,周而复始的生长过程周而复始的生长过程周而复始的生长过程周而复始的生长过程 ,并并并并呈现一定的周期性呈现一定的周期性呈现一定的周期性呈现一定的周期性 。l l完整的细胞周期完整的细胞周期完整的细胞周期完整的细胞周期 包包包包 括括括括 DNA DNA 合成前期合成前期合成前期合成前期 (G1(G1 期期期期)、DNA DNA 合合合合 成成成成 期期期期 (S(S 期期期期)、DNA DNA 合成合成合成合成 后期后期后期后期 (G2(G2期期期期)和有丝分裂期和有丝分裂期和有丝分裂期和有丝分裂期 (M(M 期期期期)l l休眠期的细胞休眠期的细胞休眠期的细胞休眠期的细胞 (G0(G0 期期期期),),已经退出细胞周期已经退出细胞周期已经退出细胞周期已经退出细胞周期 ,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂进行有丝分裂进行有丝分裂进行有丝分裂 ,是肿瘤复发的根源是肿瘤复发的根源是肿瘤复发的根源是肿瘤复发的根源 。细胞周期细胞周期 是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结118118(一)癌基因1.原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物2.原癌基因的激活编码促进细胞生长的基因序列原癌基因激活癌基因肿瘤生长相关蛋白结构改变基因表达调节改变(过度表达)异常蛋白产生过量的结构正常的生长促进蛋白靶靶细胞形成胞形成肿瘤瘤(一)癌基因1.原癌基因、癌基因及其产物2.原癌基因的激活编119119(二)肿瘤抑制基因(二)肿瘤抑制基因对细胞增殖起胞增殖起负调控作用控作用缺失缺失发生肿瘤发生肿瘤(二)肿瘤抑制基因对细胞增殖起负调控作用缺失发生肿瘤120120(三)凋亡调节基因和(三)凋亡调节基因和DNA 修复调节基因修复调节基因抑制凋亡,抑制凋亡,则促促肿瘤瘤促促进凋亡,凋亡,则抑抑肿瘤瘤DNA DNA 受受损若修复基若修复基因失活促因失活促肿瘤瘤(三)凋亡调节基因和DNA 修复调节基因抑制凋亡,则促肿瘤D121121(四)端粒、端粒酶和肿瘤(四)端粒、端粒酶和肿瘤决定复制次数决定复制次数保持端粒保持端粒结构,构,维持持细胞复制活性胞复制活性含有端粒含有端粒酶活性活性(四)端粒、端粒酶和肿瘤决定复制次数保持端粒结构,维持细胞复122122二、环境致癌因素及机制(一)化学致癌因素(一)化学致癌因素(二)物理致癌因素(二)物理致癌因素(三)生物致癌因素(三)生物致癌因素最主要的致癌因素最主要的致癌因素二、环境致癌因素及机制(一)化学致癌因素(二)物理致癌因素(123123(一)化学致癌因素1.间接作用的化学致癌物2.直接作用的化学致癌物多环芳烃类:最多最广最密切芳香胺和氨基偶氮类 亚硝胺类真菌毒素烷化剂类其他直接致癌物(一)化学致癌因素1.间接作用的化学致癌物2.直接作用的化学124124(二)物理致癌因素1.电离辐射 指X 射线、Y 射线,亚原子微粒等2.紫外线照射 尤其是白种人皮肤癌3.其他因素 慢性炎症,热辐射、创伤和异物(二)物理致癌因素1.电离辐射 指X 射线、Y 射线,亚原子125125(三)生物致癌因素1.RNA 病毒1)急转化病毒 含有癌基因 2)慢转化病毒 不含癌基因,可以激活原癌基因2.DNA 病毒 1)人类乳头状瘤病毒 (HPV)2)EB 病毒3)乙型肝炎 病毒(HBV)3.幽门螺旋杆菌(HP)4.寄生虫(三)生物致癌因素1.RNA 病毒1)急转化病毒 含有癌基126126三、肿瘤发生的内因及其作用机制(一)遗传因素(二)免疫因素(三)其他因素 1.常染色体显性遗传2.常染色体隐性遗传 3.肿瘤易感性遗传1.肿瘤抗原2.肿瘤的免疫逃逸1.内分泌因素
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