肿瘤免疫医学免疫学课件

肿瘤免疫医学免疫学瘤免疫医学免疫学肿瘤免疫医学免疫学肿瘤免疫医学免疫学肿瘤免疫医学免疫学2022020/11/422020/11/42-2020/11/43-2020/11/432020/11/442020/11/44根据诱发因素可分为根据诱发因素可分为（1 1）理化因素诱发的肿瘤抗原）理化因素诱发的肿瘤抗原辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）特点：特异性高、免疫原性弱特点：特异性高、免疫原性弱个体特异性明显个体特异性明显2020/11/45根据诱发因素可分为2020/11/45(2)(2)病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原DNADNA、RNA virusRNA virusEB VEB V鼻咽癌鼻咽癌人乳头状病毒人乳头状病毒宫颈癌宫颈癌*黄曲霉素黄曲霉素肝癌肝癌2020/11/46(2)病毒诱发的肿瘤抗原2020/11/46已确定与某些人类已确定与某些人类肿瘤有关的病毒肿瘤有关的病毒2020/11/47已确定与某些人类肿瘤有关的病毒2020/11/47特点：特点：同一同一virusvirus可诱发不同类型肿瘤，可诱发不同类型肿瘤，但均表达相同抗原但均表达相同抗原免疫原性强免疫原性强2020/11/48特点：2020/11/48（3 3）自发性肿瘤抗原）自发性肿瘤抗原无明确诱因，特异性强无明确诱因，特异性强（4 4）胚胎抗原）胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可重新合成。重新合成。分两种：分两种：分泌性抗原分泌性抗原肿瘤细胞产生和释放，如肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原膜结合性抗原疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA2020/11/49（3）自发性肿瘤抗原2020/11/49机体抗肿瘤免疫机制机体抗肿瘤免疫机制体液性抗肿瘤免疫机制体液性抗肿瘤免疫机制抗抗体体与与肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面抗抗原原结结合合后后，可可通通过过补补体体、M M 和和NKNK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。细胞的介导杀伤肿瘤细胞。CDC ADCC CDC ADCC 免疫调理免疫调理2020/11/410机体抗肿瘤免疫机制体液性抗肿瘤免疫机制2020/11/4102020/11/4112020/11/4112020/11/4122020/11/412抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用，抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用，抗体可通过封抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用。抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用。2020/11/413抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用，抗体可通过封闭肿瘤细胞表机体抗肿瘤免疫机制机体抗肿瘤免疫机制细胞免疫机制细胞免疫机制T T细胞：细胞：w肿瘤特异性肿瘤特异性CD8CD8+T T（CTLCTL）细胞是抗肿瘤免疫的主）细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。要效应细胞。wCD4CD4+T T细胞：细胞：辅助辅助CTLCTL激活；激活；分泌细胞因子激活非特异性免疫系统的分泌细胞因子激活非特异性免疫系统的M M、NKNK杀杀 伤肿瘤。伤肿瘤。少数少数CD4CD4+T T细胞也有直接细胞毒作用。细胞也有直接细胞毒作用。2020/11/414机体抗肿瘤免疫机制细胞免疫机制2020/11/414靶靶致敏致敏Tc靶靶MHC-肽肽肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相识别相、效应相Ag特异性特异性MHC限制性限制性2020/11/415靶致敏Tc靶MHC-肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相A2020/11/4162020/11/416机体抗肿瘤免疫机制机体抗肿瘤免疫机制NKNK细胞：细胞：抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞。能直接杀伤靶抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞。能直接杀伤靶细胞，也能通过细胞，也能通过ADCCADCC机制杀伤肿瘤细胞。机制杀伤肿瘤细胞。2020/11/417机体抗肿瘤免疫机制NK细胞：抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细2020/11/4182020/11/418 perforin Granzyme and Fas-FasL TNF-/TNFR2020/11/419 perforin Granzyme and Fas-FasM M：非特异性抗肿瘤免疫：非特异性抗肿瘤免疫：分泌溶酶体酶、分泌溶酶体酶、TNFTNF、NONO等杀伤靶细等杀伤靶细胞。胞。调理和非调理受体调理和非调理受体 溶酶体溶酶体,ROI,RNI,ROI,RNI *直接杀伤：直接杀伤：TNF-TNF-介导凋亡介导凋亡 *ADCCADCC：AbAb介导介导 M M：特异性免疫：特异性免疫：作为作为APCAPC激活激活T T细胞。活化的细胞。活化的Th1Th1分泌的细胞因分泌的细胞因子又能促进子又能促进M M 活化，促进活化，促进M M 的杀伤作用。的杀伤作用。2020/11/420M：非特异性抗肿瘤免疫：分泌溶酶体酶、TNF、NO等杀伤靶T：细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞。其杀伤机制与NK,CD8+T基本相同2020/11/421T：细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞*淋巴因子激活的杀伤细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞（LAKLAK）：）：包括包括T T，NKNK病人淋巴细胞病人淋巴细胞（体外）（体外）IL-2激活激活回输回输病人病人2020/11/422*淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）：包括T，NK病人淋巴细*肿瘤浸润淋巴细胞（肿瘤浸润淋巴细胞（TILTIL）:包括包括T T，NKNK，比，比LAK LAK 效果好效果好5050倍以上倍以上激活激活病人病人Tumor分离分离淋巴淋巴细胞细胞IL-2回输回输2020/11/423*肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）:包括T，NK，比LAK 效果与肿瘤细胞有关的因素与肿瘤细胞有关的因素肿肿瘤瘤不不表表达达肿肿瘤瘤抗抗原原，或或抗抗体体与与细细胞胞表表面面肿肿瘤瘤抗抗原原形形成成的复合物被内吞而降解（抗原调变）。的复合物被内吞而降解（抗原调变）。肿瘤免疫逃逸机制肿瘤免疫逃逸机制2020/11/424与肿瘤细胞有关的因素肿瘤免疫逃逸机制2020/11/424肿肿瘤瘤细细胞胞MHC MHC I I类类表表达达减减少少：肿肿瘤瘤抗抗原原不不能能被被递递呈呈给给T T细细胞识别。胞识别。2020/11/4252020/11/425肿肿瘤瘤导导致致的的免免疫疫抑抑制制：肿肿瘤瘤分分泌泌的的某某些些细细胞胞因因子子（TGF-TGF-、IL-10IL-10）能抑制抗肿瘤免疫应答。）能抑制抗肿瘤免疫应答。“漏漏逸逸”：肿肿瘤瘤迅迅速速生生长长，超超越越机机体体清清除除肿肿瘤瘤细细胞胞的的能能力。力。肿瘤细胞缺乏协同刺激信号。肿瘤细胞缺乏协同刺激信号。肿肿瘤瘤细细胞胞的的凋凋亡亡抵抵抗抗作作用用：不不或或弱弱表表达达Fas,Fas,表表达达抗抗凋凋亡亡分子，如分子，如Bcl-2Bcl-22020/11/4262020/11/4262020/11/4272020/11/427与宿主有关的因素与宿主有关的因素 免疫抑制或免疫缺陷、免疫抑制或免疫缺陷、APCAPC递呈抗原能力缺陷等造成递呈抗原能力缺陷等造成的宿主免疫功能低下。的宿主免疫功能低下。2020/11/428与宿主有关的因素2020/11/4282020/11/4292020/11/429v 肿瘤的免疫豁免（肿瘤的免疫豁免（FasLFasL、TGF-TGF-）TumorTGF-FasL攻击攻击TcFasFasL2020/11/430TumorTGF-FasL攻击TcFasFasL20202020/11/4312020/11/431肿瘤免疫诊断和免疫治疗肿瘤免疫诊断和免疫治疗肿瘤免疫诊断肿瘤免疫诊断 通通过过生生化化和和免免疫疫学学技技术术检检测测肿肿瘤瘤标标志志，以以辅辅助助肿肿瘤瘤的的诊诊断断。常用的肿瘤标志包括肿瘤抗原、激素、癌基因等。常用的肿瘤标志包括肿瘤抗原、激素、癌基因等。胸片（左）和胸片（左）和131I-标记抗标记抗CEA单抗单抗免疫闪光扫描检测结肠癌肝肺转移灶（右）免疫闪光扫描检测结肠癌肝肺转移灶（右）2020/11/432肿瘤免疫诊断和免疫治疗肿瘤免疫诊断胸片（左）和131I-标记左：常规组织学检查显示未分化癌左：常规组织学检查显示未分化癌右：抗右：抗45 单抗染色阳性，证实为淋巴瘤单抗染色阳性，证实为淋巴瘤2020/11/433左：常规组织学检查显示未分化癌2020/11/433主动免疫疗法：主动免疫疗法：激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。特异性免疫疗法特异性免疫疗法:利用肿瘤特异性抗原（例如瘤苗）利用肿瘤特异性抗原（例如瘤苗）非非特特异异性性免免疫疫疗疗法法:利利用用能能非非特特异异性性刺刺激激免免疫疫系系统统的的物物质质（例如卡介苗）（例如卡介苗）主主动动免免疫疫疗疗法法适适用用于于具具有有免免疫疫应应答答能能力力的的宿宿主主和和/或或具具有免疫原性的肿瘤。有免疫原性的肿瘤。被动免疫疗法：被动免疫疗法：通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，特称抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，特称为过继性免疫疗法。为过继性免疫疗法。被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗2020/11/434主动免疫疗法：激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。肿瘤的2020/11/4352020/11/4352020/11/4362020/11/436针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤2020/11/437针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原2020/11/4382020/11/438谢谢！谢谢！