肾淀粉样变资料课件

肾脏淀粉样变性肾脏淀粉样变性肾内科肾内科 王洪霞王洪霞肾脏淀粉样变性肾内科 王洪霞2命名命名命名命名v淀粉淀粉样变性性是由德国学者是由德国学者V irehow 在在1860 年命名年命名,由不溶性淀粉由不溶性淀粉样物物质异常沉异常沉积在在组织器官中引起器官中引起,因其接触因其接触碘碘与与硫酸硫酸 时出出现与淀粉相似的反与淀粉相似的反应而得名。而得名。命名淀粉样变性是由德国学者V irehow 在1860 年命3定义定义定义定义v淀粉淀粉样变性（性（Amyloidosis）是一）是一组蛋白蛋白质以以异异样的的纤维结构沉构沉积于于细胞之胞之间，造成，造成组织器器官官结构和功能改构和功能改变引起相引起相应的的临床表床表现的的特异特异质疾病疾病。定义淀粉样变性（Amyloidosis）是一组蛋白质以异样的4病因病因病因病因v病因不明：可以是原病因不明：可以是原发性的，也可以是性的，也可以是获得性的得性的v可累及多个系可累及多个系统及及脏器器,也可以累及也可以累及单个器官个器官v病程可呈良性病程可呈良性经过，也可以呈，也可以呈恶性性经过病因病因不明：可以是原发性的，也可以是获得性的5观察观察观察观察v肉眼：肉眼：粉粉红或或灰白石灰白石蜡蜡样v普通光普通光镜：无：无细胞成分的胞成分的组织v电镜：纤细、不分枝、僵直的、不分枝、僵直的纤维观察肉眼：粉红或灰白石蜡样6构成构成构成构成淀粉淀粉淀粉淀粉样样多多多多肽肽(amyloidogenic polypep tides):(amyloidogenic polypep tides):这这是是是是组组成淀粉成淀粉成淀粉成淀粉样样物物物物质质的主体。不同来源的淀粉的主体。不同来源的淀粉的主体。不同来源的淀粉的主体。不同来源的淀粉样样物物物物质质均有其独特的淀粉均有其独特的淀粉均有其独特的淀粉均有其独特的淀粉样样多多多多肽结肽结构构构构,作作作作为单为单体参与形体参与形体参与形体参与形成多聚化成多聚化成多聚化成多聚化 片片片片层结层结构构构构。迄今。迄今。迄今。迄今为为止止止止,已已已已发现发现2020多种多种多种多种不同的淀粉不同的淀粉不同的淀粉不同的淀粉样样多多多多肽肽。淀粉淀粉淀粉淀粉样样物物物物质质附加成分附加成分附加成分附加成分构成淀粉样多肽(amyloidogenic polype7各成分的作用各成分的作用各成分的作用各成分的作用vv淀粉淀粉淀粉淀粉样样的蛋白的蛋白的蛋白的蛋白纤维纤维（淀粉（淀粉（淀粉（淀粉样样多多多多肽肽）是相是相是相是相应应的前体蛋白部的前体蛋白部的前体蛋白部的前体蛋白部分水解断裂的片断，是淀粉分水解断裂的片断，是淀粉分水解断裂的片断，是淀粉分水解断裂的片断，是淀粉样变样变性生化分性生化分性生化分性生化分类类的基的基的基的基础础。vv血清淀粉血清淀粉血清淀粉血清淀粉样样样样P P成分成分成分成分(serum(serum amyloiamyloiP Pcomponentcomponent,SAP)SAP)SAPSAP是一种糖蛋白是一种糖蛋白是一种糖蛋白是一种糖蛋白,在在在在钙钙离子存在的情况下离子存在的情况下离子存在的情况下离子存在的情况下,能通能通能通能通过过特殊模序和淀粉特殊模序和淀粉特殊模序和淀粉特殊模序和淀粉样样物物物物质质共有构象共有构象共有构象共有构象结结合合合合,抵制相抵制相抵制相抵制相应酶应酶的蛋白水的蛋白水的蛋白水的蛋白水解作用解作用解作用解作用,保保保保护护淀粉淀粉淀粉淀粉样样物物物物质质各成分的作用淀粉样的蛋白纤维（淀粉样多肽）是相应的前体蛋白8主要成分与作用主要成分与作用主要成分与作用主要成分与作用vv糖胺聚糖糖胺聚糖糖胺聚糖糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)glycosaminoglycans,GAGs)：GAGsGAGs是由二是由二是由二是由二糖糖糖糖(糖糖糖糖醛醛酸酸酸酸/己糖胺己糖胺己糖胺己糖胺)单单位重复聚合形成的多糖位重复聚合形成的多糖位重复聚合形成的多糖位重复聚合形成的多糖链链,可以和蛋白可以和蛋白可以和蛋白可以和蛋白质质核心共价核心共价核心共价核心共价结结合，与淀粉合，与淀粉合，与淀粉合，与淀粉样变样变密切相关。密切相关。密切相关。密切相关。vv载载脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白E E：是一种富含精氨酸的碱性蛋白是一种富含精氨酸的碱性蛋白是一种富含精氨酸的碱性蛋白是一种富含精氨酸的碱性蛋白,可能通可能通可能通可能通过发挥过发挥病病病病态态分子伴分子伴分子伴分子伴侣侣(pathological chaperone)(pathological chaperone)的作用的作用的作用的作用,参与淀粉参与淀粉参与淀粉参与淀粉样样物物物物质质的沉的沉的沉的沉积积。主要成分与作用糖胺聚糖(glycosaminoglycan9淀粉样变性发生机制淀粉样变性发生机制v蛋白蛋白蛋白蛋白质质的的的的特定折叠特定折叠特定折叠特定折叠是它正确行使其功能的基是它正确行使其功能的基是它正确行使其功能的基是它正确行使其功能的基础础。v如果折叠如果折叠如果折叠如果折叠过过程程程程发发生异常生异常生异常生异常,形成形成形成形成错误错误的空的空的空的空间结间结构构构构,蛋白蛋白蛋白蛋白质质不不不不仅丧仅丧失其生物学功能失其生物学功能失其生物学功能失其生物学功能,甚至可能甚至可能甚至可能甚至可能导导致疾病。致疾病。致疾病。致疾病。淀粉样变性发生机制蛋白质的特定折叠是它正确行使其功能的基础10淀粉样变性的发生机制淀粉样变性的发生机制淀粉样变性的发生机制淀粉样变性的发生机制v影响蛋白影响蛋白质折叠方式的因素有折叠方式的因素有:蛋白蛋白质的氨基酸的氨基酸组成成环境因素：境因素：环境因素可以影响蛋白境因素可以影响蛋白质特特定构象的形成。定构象的形成。纠错程序：程序：该过程程发生障碍生障碍,将将导致异常致异常蛋白蛋白质的聚集。的聚集。淀粉样变性的发生机制影响蛋白质折叠方式的因素有:11淀粉样物质形成途径淀粉样物质形成途径淀粉样物质形成途径淀粉样物质形成途径在在在在细细胞内胞内胞内胞内,蛋白蛋白蛋白蛋白质肽链质肽链在内在内在内在内质质网中合成、折叠网中合成、折叠网中合成、折叠网中合成、折叠,通通通通过细过细胞胞胞胞质质控机制控机制控机制控机制,分泌至分泌至分泌至分泌至细细胞外胞外胞外胞外;在在在在细细胞外胞外胞外胞外,正常蛋正常蛋正常蛋正常蛋白白白白质质可行使正常的功能可行使正常的功能可行使正常的功能可行使正常的功能,参与正常代参与正常代参与正常代参与正常代谢谢。在特殊在特殊在特殊在特殊环环境中境中境中境中,变变异体易从完全折叠状异体易从完全折叠状异体易从完全折叠状异体易从完全折叠状态转变为态转变为部分折叠状部分折叠状部分折叠状部分折叠状态态,重新重新重新重新经历经历生理性折叠途径的部分程生理性折叠途径的部分程生理性折叠途径的部分程生理性折叠途径的部分程序。在序。在序。在序。在这这一一一一过过程中程中程中程中,部分解部分解部分解部分解链链的多的多的多的多肽肽可以生成可以生成可以生成可以生成错错构构构构分子分子分子分子,从而从而从而从而发发生自我聚集生自我聚集生自我聚集生自我聚集,形成淀粉形成淀粉形成淀粉形成淀粉样样物物物物质质局部沉局部沉局部沉局部沉积积。其中其中其中其中,寡聚体寡聚体寡聚体寡聚体,或初原或初原或初原或初原纤维纤维,可以通可以通可以通可以通过过促促促促进进靶靶靶靶组织细组织细胞的凋亡介胞的凋亡介胞的凋亡介胞的凋亡介导细导细胞毒性。胞毒性。胞毒性。胞毒性。淀粉样物质形成途径在细胞内,蛋白质肽链在内质网中合成、折淀粉样物质形成途径淀粉样物质形成途径淀粉样物质形成途径淀粉样变性分类淀粉样变性分类淀粉样变性分类淀粉样变性分类 淀粉样变性分类 14分类分类分类分类v淀粉淀粉样变性病是病因及性病是病因及组成成分不同、成成分不同、临床表床表现相似的一相似的一组疾病。疾病。v根据淀粉根据淀粉样蛋白主要构成分蛋白主要构成分类,有由有由轻链蛋蛋白白组成的成的轻链蛋白型蛋白型(AL型型)(见于原于原发性淀性淀粉粉样变和多和多发性骨髓瘤伴性骨髓瘤伴发的淀粉的淀粉样变)v由血清淀粉由血清淀粉样相关蛋白降解相关蛋白降解产物物组成的淀成的淀粉粉样蛋白蛋白A型型(AA型型)(见于于继发性淀粉性淀粉样变和部分家族性淀粉和部分家族性淀粉样变)。分类淀粉样变性病是病因及组成成分不同、临床表现相似的一组疾病15发病机理发病机理发病机理发病机理v尚不完全明确尚不完全明确v主要有以下三种方式主要有以下三种方式损伤组织和器官和器官物理方式物理方式细胞毒作用胞毒作用诱导细胞凋亡胞凋亡发病机理尚不完全明确16 肾淀粉淀粉样变性性 17定义定义定义定义vv淀粉淀粉样变性病是一种由淀粉性病是一种由淀粉样蛋白在蛋白在组织内沉内沉积引引发的疾病。可累及多个系的疾病。可累及多个系统及及脏器器,少数情况下少数情况下仅发生在某一生在某一组织,累及累及肾脏者称者称为肾淀粉淀粉样变。v在在肾脏病中病中,它相它相对少少见,一般占全部一般占全部肾活活检患者的患者的0.5%1.0%,占占继发性性肾脏疾病的疾病的4%5%。定义淀粉样变性病是一种由淀粉样蛋白在组织内沉积引发的疾病。18概述概述概述概述v肾淀粉淀粉样变是系是系统性淀粉性淀粉样变性病的一个性病的一个组成部分。成部分。v其其临床特点是床特点是:中老年中老年起病起病,多表多表现为肾病病综合征合征,血尿不突出血尿不突出,治治疗反反应差差,易易发展展为肾功功能不全以及多系能不全以及多系统受累受累(如巨舌、皮疹、肝如巨舌、皮疹、肝脾大、胃脾大、胃肠道功能异常、心肌肥厚、低血道功能异常、心肌肥厚、低血压等等)。概述肾淀粉样变是系统性淀粉样变性病的一个组成部分。19概述概述概述概述v据据统计，老年及老年前期，老年及老年前期肾脏病中，病中，肾AL占占肾病病综合征的合征的9.1%15%,其中其中绝大多数大多数为原原发性淀粉性淀粉样变性病，即性病，即轻链蛋白沉蛋白沉积型（型（AL）所形成）所形成。概述据统计，老年及老年前期肾脏病中，肾AL占肾病综合征的9.20原发性肾淀粉样病因原发性肾淀粉样病因原发性肾淀粉样病因原发性肾淀粉样病因vAL型淀粉型淀粉样变性病是异常的性病是异常的轻链蛋白和少蛋白和少数重数重链蛋白沉蛋白沉积造成的造成的v部分病例可部分病例可发现多多发性骨髓瘤等性骨髓瘤等单克隆免克隆免疫球蛋白异常沉疫球蛋白异常沉积v多数多数为无因可无因可查的的v原原发性淀粉性淀粉样变性病近年的性病近年的发病率在增高病率在增高目前我目前我们所所见到的到的肾淀粉淀粉样变多属此多属此类。原发性肾淀粉样病因AL型淀粉样变性病是异常的轻链蛋白和少数重21继发性肾淀粉样变病因继发性肾淀粉样变病因继发性肾淀粉样变病因继发性肾淀粉样变病因常有慢性破坏性炎症性的前常有慢性破坏性炎症性的前常有慢性破坏性炎症性的前常有慢性破坏性炎症性的前驱驱病灶如：病灶如：病灶如：病灶如：慢性空洞型肺慢性空洞型肺慢性空洞型肺慢性空洞型肺结结核、核、核、核、慢性化慢性化慢性化慢性化脓脓性骨髓炎、性骨髓炎、性骨髓炎、性骨髓炎、类风类风湿关湿关湿关湿关节节炎、炎、炎、炎、慢性支气管慢性支气管慢性支气管慢性支气管扩张扩张症、症、症、症、肺肺肺肺脓肿脓肿、期梅毒等期梅毒等期梅毒等期梅毒等,去除前去除前去除前去除前驱驱性病灶是治性病灶是治性病灶是治性病灶是治疗继发疗继发性淀粉性淀粉性淀粉性淀粉样变样变的关的关的关的关键键,继发性肾淀粉样变病因常有慢性破坏性炎症性的前驱病灶如：22肾脏病理肾脏病理肾脏病理肾脏病理v光光镜下：可下：可见无无结构的特殊蛋白不均匀地构的特殊蛋白不均匀地沉沉积于于肾小球小球、小小动脉脉乃至乃至肾间质,刚果果红染色阳性。染色阳性。v高高锰酸酸钾氧化法可以氧化法可以对原原发性和性和继发性淀性淀粉粉样变性病性病进行行鉴别。肾脏病理光镜下：可见无结构的特殊蛋白不均匀地沉积于肾小球、小23肾脏病理肾脏病理肾脏病理肾脏病理v原原发性不受高性不受高锰酸酸钾氧化的影响氧化的影响,刚果果红染染色仍色仍为砖红色色;v继发性性经高高锰酸酸钾氧化后氧化后,刚果果红染色染色则转为阴性。阴性。v这一方法一方法简便易行便易行,目前在国内仍常目前在国内仍常规使用。使用。v总之之,典型典型肾淀粉淀粉样变单凭凭肾活活检的光的光镜检查就可确就可确诊,但是但是,早期早期肾淀粉淀粉样变诊断断则比比较困困难。肾脏病理原发性不受高锰酸钾氧化的影响,刚果红染色仍为砖红色;24肾脏病理肾脏病理 原原发肾淀粉淀粉样变（AL）早期：）早期：v光光镜：组织学改学改变均均较轻微微,仅表表现为肾小小球系膜球系膜细胞和系膜基胞和系膜基质轻度度节段性增生段性增生,肾小球基底膜小球基底膜(GBM)空泡空泡变性及性及轻度增厚度增厚(图1)。肾脏病理 原发肾淀粉样变（AL）早期：25肾淀粉样变资料课件26肾淀粉样变资料课件27肾淀粉样变资料课件28肾淀粉样变资料课件29肾淀粉样变资料课件30肾淀粉样变资料课件31肾淀粉样变资料课件32肾淀粉样变资料课件33肾淀粉样变资料课件肾淀粉样变资料课件35免疫荧光免疫荧光免疫荧光免疫荧光v免疫免疫荧光光:免疫球蛋白和免疫球蛋白和补体均阴性体均阴性;有的有的仅表表现为亮度亮度较弱的弱的IgG及及C3 阳性阳性,沿沿肾小球小球毛毛细血管壁沉血管壁沉积;还有表有表现较弱的弱的肾小球系小球系膜区沉膜区沉积的免疫球蛋白和的免疫球蛋白和补体体C3免疫荧光免疫荧光:免疫球蛋白和补体均阴性;有的仅表现为亮度肾淀粉样变资料课件37轻链蛋白沉积轻链蛋白沉积轻链蛋白沉积轻链蛋白沉积轻链蛋白蛋白(、)的的免疫免疫电镜检测免疫免疫电镜可可见显示示轻链沉沉积的胶体金的胶体金颗粒特异定位于粒特异定位于淀粉淀粉样纤维部位部位,每个病例均被每个病例均被单一品种一品种轻链蛋白蛋白(或或)标记。标记结果与免疫果与免疫荧光相似光相似(链4 例例,链11 例例),标记效率高效率高,特异性特异性强(图5)。轻链蛋白沉积轻链蛋白(、)的免疫电镜检测免疫电镜可见38电镜电镜电镜电镜v电镜观察察:均可在均可在系膜区系膜区见到小片状到小片状杂乱分乱分布的布的细纤维结构构,纤维直径直径810 nm,根据根据纤维直径和直径和发病特点病特点,符合淀粉符合淀粉样纤维。v部分部分肾小球小球基底膜基底膜的不同部位也可的不同部位也可见束状束状或片状分布的淀粉或片状分布的淀粉样纤维,小小动脉壁脉壁也可也可见淀粉淀粉样纤维结构分布构分布电镜电镜观察:均可在系膜区见到小片状杂乱分布的细纤维结构,纤肾淀粉样变资料课件40特殊染色特殊染色特殊染色特殊染色v刚果果红染色染色:电镜发现肾小球内的淀粉小球内的淀粉样纤维后后,补作作刚果果红染色染色,显示示肾小球内有小球内有强弱弱不等的阳性表不等的阳性表现特殊染色刚果红染色:电镜发现肾小球内的淀粉样纤维后,补作刚果肾淀粉样变资料课件42临床表现临床表现临床表现临床表现vv蛋白尿：蛋白尿：蛋白尿：蛋白尿：是是是是肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变常常常常见见的的的的临临床表床表床表床表现现。尿蛋白从少于。尿蛋白从少于。尿蛋白从少于。尿蛋白从少于500mg/d500mg/d到多于到多于到多于到多于30g/d30g/d不等。不等。不等。不等。许许多患者多患者多患者多患者肾肾病病病病综综合征表合征表合征表合征表现现，往往合并高胆固醇血症和高三，往往合并高胆固醇血症和高三，往往合并高胆固醇血症和高三，往往合并高胆固醇血症和高三酰酰甘油血症。甘油血症。甘油血症。甘油血症。严严重低蛋白血症和利尿重低蛋白血症和利尿重低蛋白血症和利尿重低蛋白血症和利尿剂剂抵抗的水抵抗的水抵抗的水抵抗的水肿肿多多多多见见。vv肾肾功能功能功能功能损损害：害：害：害：多数患者多数患者多数患者多数患者GFRGFR随淀粉随淀粉随淀粉随淀粉样样蛋白的不断沉蛋白的不断沉蛋白的不断沉蛋白的不断沉积积而逐步降低。病而逐步降低。病而逐步降低。病而逐步降低。病变变局局局局限于小管限于小管限于小管限于小管间质时间质时，蛋白尿，蛋白尿，蛋白尿，蛋白尿轻轻微，微，微，微，ScrScr升高、升高、升高、升高、GFRGFR降低是其主要降低是其主要降低是其主要降低是其主要临临床表床表床表床表现现。vv肾肾小管功能异常：小管功能异常：小管功能异常：小管功能异常：ALAL淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变可伴有近端小管功能障碍，表可伴有近端小管功能障碍，表可伴有近端小管功能障碍，表可伴有近端小管功能障碍，表现为肾现为肾性糖性糖性糖性糖尿、尿、尿、尿、肾肾小管性酸中毒，少数患者表小管性酸中毒，少数患者表小管性酸中毒，少数患者表小管性酸中毒，少数患者表现为现为FanconiFanconi综综合征。淀粉合征。淀粉合征。淀粉合征。淀粉样样蛋白沉蛋白沉蛋白沉蛋白沉积积在集合管周在集合管周在集合管周在集合管周围围可引起可引起可引起可引起肾肾源性尿崩症，源性尿崩症，源性尿崩症，源性尿崩症，临临床少床少床少床少见见。临床表现蛋白尿：是肾淀粉样变常见的临床表现。尿蛋白从少于5043低血压：低血压：淀粉样变患者常出现低血压，即使在肾功能淀粉样变患者常出现低血压，即使在肾功能不全晚期，高血压的发生率也明显低于其他原因所致不全晚期，高血压的发生率也明显低于其他原因所致的肾功能不全，其主要原因是由心脏肾上腺及自主神的肾功能不全，其主要原因是由心脏肾上腺及自主神经受累所致。经受累所致。总的来说，小管间质病变的进展较小球病变者要慢，总的来说，小管间质病变的进展较小球病变者要慢，AA淀粉样变和遗传性淀粉样变进展比淀粉样变和遗传性淀粉样变进展比AL淀粉样变慢。淀粉样变慢。目前尚缺乏淀粉样变沉积程度和临床表现相关性的充目前尚缺乏淀粉样变沉积程度和临床表现相关性的充分研究，肾活检结果不能预测尿蛋白或分研究，肾活检结果不能预测尿蛋白或GFR降低程度。降低程度。低血压：淀粉样变患者常出现低血压，即使在肾功能不全晚期，高血44临床分期临床分期临床分期临床分期vv临临床前期床前期床前期床前期(期期期期)：无任何自：无任何自：无任何自：无任何自觉觉症状及体征，症状及体征，症状及体征，症状及体征，辅辅助助助助检查检查亦无异常。此期可亦无异常。此期可亦无异常。此期可亦无异常。此期可长长达达达达5-65-6年之久，常通年之久，常通年之久，常通年之久，常通过过其他累及其他累及其他累及其他累及脏脏器的活器的活器的活器的活检检予以明确予以明确予以明确予以明确诊诊断。断。断。断。vv蛋白尿期蛋白尿期蛋白尿期蛋白尿期(期期期期)：蛋白尿：蛋白尿：蛋白尿：蛋白尿为为最早表最早表最早表最早表现现，程度不等。蛋白尿的程度与淀粉，程度不等。蛋白尿的程度与淀粉，程度不等。蛋白尿的程度与淀粉，程度不等。蛋白尿的程度与淀粉样样蛋白在蛋白在蛋白在蛋白在肾肾小球的沉小球的沉小球的沉小球的沉积积部位及程度有关，可表部位及程度有关，可表部位及程度有关，可表部位及程度有关，可表现为现为无症状性蛋白尿。无症状性蛋白尿。无症状性蛋白尿。无症状性蛋白尿。vv肾肾病病病病综综合征期合征期合征期合征期(期期期期)：多：多：多：多为难为难治性治性治性治性肾肾征，可并征，可并征，可并征，可并发肾发肾静脉血栓，影像学静脉血栓，影像学静脉血栓，影像学静脉血栓，影像学检查检查见肾脏见肾脏增大。一旦出增大。一旦出增大。一旦出增大。一旦出现肾现肾病病病病综综合征期，病情合征期，病情合征期，病情合征期，病情进进展迅速，展迅速，展迅速，展迅速，预预后差，存活后差，存活后差，存活后差，存活3 3年年年年者不超者不超者不超者不超过过1010。临床分期临床前期(期)：无任何自觉症状及体征，辅助检查亦无45终末期肾脏病期终末期肾脏病期(期期)：继肾病综合征之后出现进行性肾功能：继肾病综合征之后出现进行性肾功能减退，重症死于肾衰竭。由肾病综合征发展至终末期肾脏病一减退，重症死于肾衰竭。由肾病综合征发展至终末期肾脏病一般需般需1-3年不等。年不等。淀粉样物质沉积于肾小球的程度亦与肾功能相关。肾小管及肾淀粉样物质沉积于肾小球的程度亦与肾功能相关。肾小管及肾间质偶可受累，部分病例有肾性糖尿、肾小管酸中毒及低钾血间质偶可受累，部分病例有肾性糖尿、肾小管酸中毒及低钾血症等表现。症等表现。大部分病人在大部分病人在、期被漏诊或误诊，到期被漏诊或误诊，到、期就疗效差，期就疗效差，所以肾脏病理检查显得尤为重要。所以肾脏病理检查显得尤为重要。终末期肾脏病期(期)：继肾病综合征之后出现进行性肾功能减退46肾外器官表现肾外器官表现肾外器官表现肾外器官表现原原原原发发性淀粉性淀粉性淀粉性淀粉样变样变：vv常常常常见见消瘦、疲乏等非特异性表消瘦、疲乏等非特异性表消瘦、疲乏等非特异性表消瘦、疲乏等非特异性表现现，伴多，伴多，伴多，伴多脏脏器受累。器受累。器受累。器受累。vv5050以上患者有消化系以上患者有消化系以上患者有消化系以上患者有消化系统统受累，常出受累，常出受累，常出受累，常出现现腹泻、便秘；腹泻、便秘；腹泻、便秘；腹泻、便秘；7575以上患者伴以上患者伴以上患者伴以上患者伴肝肝肝肝脏脏受累，主要表受累，主要表受累，主要表受累，主要表现为现为肝大；肝大；肝大；肝大；vv4040累及心累及心累及心累及心脏脏，引起心肌病，引起心肌病，引起心肌病，引起心肌病变变、心、心、心、心脏扩脏扩大、心律失常及大、心律失常及大、心律失常及大、心律失常及传导传导阻滞，阻滞，阻滞，阻滞，严严重重重重者可猝死，者可猝死，者可猝死，者可猝死，为为最常最常最常最常见见死因；死因；死因；死因；vv舌受累表舌受累表舌受累表舌受累表现为现为巨舌；巨舌；巨舌；巨舌；vv自主神自主神自主神自主神经经受累可表受累可表受累可表受累可表现为现为直立性低血直立性低血直立性低血直立性低血压压、胃、胃、胃、胃肠肠功能紊乱等；功能紊乱等；功能紊乱等；功能紊乱等；vv周周周周围围神神神神经经受累可表受累可表受累可表受累可表现为现为多多多多发发性周性周性周性周围围神神神神经经炎、肢端感炎、肢端感炎、肢端感炎、肢端感觉觉异常、肌异常、肌异常、肌异常、肌张张力低下力低下力低下力低下和腱反射低下；和腱反射低下；和腱反射低下；和腱反射低下；vv骨髓受累可引起代骨髓受累可引起代骨髓受累可引起代骨髓受累可引起代偿偿性性性性红细红细胞增多症；胞增多症；胞增多症；胞增多症；vv4040的患者可有皮肤受累。的患者可有皮肤受累。的患者可有皮肤受累。的患者可有皮肤受累。肾外器官表现原发性淀粉样变：47自主神经受累可表现为直立性低血压、胃肠功能紊乱等；自主神经受累可表现为直立性低血压、胃肠功能紊乱等；周围神经受累可表现为多发性周围神经炎、肢端感觉周围神经受累可表现为多发性周围神经炎、肢端感觉异常、肌张力低下和腱反射低下；骨髓受累可引起代偿性异常、肌张力低下和腱反射低下；骨髓受累可引起代偿性红细胞增多症；红细胞增多症；40的患者可有皮肤受累的患者可有皮肤受累。自主神经受累可表现为直立性低血压、胃肠功能紊乱等；48肾外器官表现肾外器官表现肾外器官表现肾外器官表现vv继发继发性性性性肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变：多：多：多：多继发继发于于于于类风类风湿性关湿性关湿性关湿性关节节炎、慢性感染性炎、慢性感染性炎、慢性感染性炎、慢性感染性疾病疾病疾病疾病(如如如如结结核、支气管核、支气管核、支气管核、支气管扩张扩张、慢性化、慢性化、慢性化、慢性化脓脓性感染和性感染和性感染和性感染和肠肠道感染等道感染等道感染等道感染等)或或或或肿肿瘤等，肝、脾瘤等，肝、脾瘤等，肝、脾瘤等，肝、脾肿肿大大大大为为常常常常见见表表表表现现，重症患者可有肝功能减退、，重症患者可有肝功能减退、，重症患者可有肝功能减退、，重症患者可有肝功能减退、门门脉脉脉脉压压升高、腹水等表升高、腹水等表升高、腹水等表升高、腹水等表现现，黄疸罕，黄疸罕，黄疸罕，黄疸罕见见。vv家族性淀粉家族性淀粉家族性淀粉家族性淀粉样变样变：属于常染色体：属于常染色体：属于常染色体：属于常染色体显显性性性性遗传遗传。临临床表床表床表床表现为现为反复反复反复反复发发作的短作的短作的短作的短暂暂的的的的发热发热、腹痛、关、腹痛、关、腹痛、关、腹痛、关节肿节肿痛、皮肤痛、皮肤痛、皮肤痛、皮肤红红斑、斑、斑、斑、荨荨麻疹等。麻疹等。麻疹等。麻疹等。vv血液透析相关性淀粉血液透析相关性淀粉血液透析相关性淀粉血液透析相关性淀粉样变样变：长长期血液透析患者血中期血液透析患者血中期血液透析患者血中期血液透析患者血中 2-2-微球蛋微球蛋微球蛋微球蛋白多聚体的淀粉白多聚体的淀粉白多聚体的淀粉白多聚体的淀粉样样蛋白异常增高，蛋白异常增高，蛋白异常增高，蛋白异常增高，临临床表床表床表床表现为现为腕管腕管腕管腕管综综合征和合征和合征和合征和淀粉淀粉淀粉淀粉样样关关关关节节炎。炎。炎。炎。肾外器官表现继发性肾淀粉样变：多继发于类风湿性关节炎、慢性感肾淀粉样变资料课件肾淀粉样变资料课件51ALAL和和和和LCDDLCDD的区别的区别的区别的区别vv轻链轻链沉沉沉沉积积病病病病(light chain deposition disease light chain deposition disease,LCDD),LCDD)和和和和轻链轻链型淀粉型淀粉型淀粉型淀粉样变样变(amyloid,AL)(amyloid,AL)均属于均属于均属于均属于单单克隆免疫球蛋白克隆免疫球蛋白克隆免疫球蛋白克隆免疫球蛋白轻链轻链的异常的异常的异常的异常产产生并沉生并沉生并沉生并沉积积于全身于全身于全身于全身组织组织而引起的系而引起的系而引起的系而引起的系统统性疾病性疾病性疾病性疾病v常常常常继发继发于淋巴于淋巴于淋巴于淋巴细细胞增生性病胞增生性病胞增生性病胞增生性病变变。肾为肾为最常最常最常最常见见的受的受的受的受累器官累器官累器官累器官,常常常常导导致致致致进进行性行性行性行性肾肾功能衰竭。功能衰竭。功能衰竭。功能衰竭。AL和LCDD的区别轻链沉积病(light chain 52ALAL和和和和LCDDLCDD的区别的区别的区别的区别肾LCDD 和和AL 的的诊断依断依赖于于肾活活检组织的病的病理理检查,其中其中电镜检查具有重要具有重要诊断价断价值。包括多包括多发性骨髓瘤性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)、淋巴瘤、淋巴瘤AL和LCDD的区别肾LCDD 和AL 的诊断依赖于肾活检组53肾肾肾肾LCDDLCDD病理改变病理改变病理改变病理改变肾LCDD 典型的典型的组织学改学改变：肾小球改小球改变：结节状状肾小球病小球病,肾小球系膜小球系膜细胞和基胞和基质增生呈增生呈结节状状,类似糖尿病似糖尿病结节状状肾小球硬化症小球硬化症;肾小管改小管改变：肾小管基底膜增厚、小管基底膜增厚、皱缩伴伴有分有分层,其外其外侧可可见强折光的、嗜伊折光的、嗜伊红的、的、PAS 阳性的阳性的带状物状物质分布分布肾LCDD病理改变肾LCDD 典型的组织学改变：LCDD:GBM LCDD:GBM 内侧的细颗粒状电子致密物质内侧的细颗粒状电子致密物质(电镜电镜6 700)6 700)LCDD:GBM 内侧的细颗粒状电子致密物质(电镜LCDD:TBM LCDD:TBM 及肾间质毛细血管及肾间质毛细血管(Capi)(Capi)基底膜基底膜(BM)(BM)外外侧的粗颗粒状或絮状电子致密物侧的粗颗粒状或絮状电子致密物()()(电镜电镜5 000)5 000)LCDD:TBM 及肾间质毛细血管(Capi)基底膜 LCDD:TBM 外侧的粗颗粒状物质被轻链标记(免疫电镜14 000)LCDD:TBM 外侧的粗颗粒状物质被轻链标记(免AL:AL:电镜可见肾小球系膜区电镜可见肾小球系膜区(Ms)(Ms)分布的细纤维结构分布的细纤维结构(电电镜镜10 000)10 000)AL:电镜可见肾小球系膜区(Ms)分布的细纤维结构(电AL:AL:肾小球系膜区肾小球系膜区(Ms)(Ms)的纤维被的纤维被 轻链标记轻链标记(免疫电镜免疫电镜14 000)14 000)AL:肾小球系膜区(Ms)的纤维被轻链标记(免疫电镜59临床区别临床区别临床区别临床区别vvLCDD LCDD 常以突出的常以突出的常以突出的常以突出的肾肾症状症状症状症状为为首首首首发发表表表表现现,肾肾外受累多晚于外受累多晚于外受累多晚于外受累多晚于肾肾症状症状症状症状,后期也可出后期也可出后期也可出后期也可出现现心、肝、神心、肝、神心、肝、神心、肝、神经经及血管等多系及血管等多系及血管等多系及血管等多系统统受累的表受累的表受累的表受累的表现现;vv肾肾病病病病综综合征的合征的合征的合征的发发生率低于生率低于生率低于生率低于AL,AL,但但但但肾肾功能不全功能不全功能不全功能不全发发生率生率生率生率较较高高高高(约约60%60%70%),70%),甚至可出甚至可出甚至可出甚至可出现现急性急性急性急性肾肾功能不全功能不全功能不全功能不全;临床区别LCDD 常以突出的肾症状为首发表现,肾外受累多晚于60临床区别临床区别临床区别临床区别v轻链轻链型型型型AL AL 也表也表也表也表现现明明明明显显的的的的肾脏肾脏症状症状症状症状,但同但同但同但同时时可伴有可伴有可伴有可伴有多器官多器官多器官多器官(心、肝、脾、消化道等心、肝、脾、消化道等心、肝、脾、消化道等心、肝、脾、消化道等)受累的表受累的表受累的表受累的表现现,少数少数少数少数病例甚至以病例甚至以病例甚至以病例甚至以肾肾外表外表外表外表现为现为首首首首发发症状。症状。症状。症状。v肾肾病病病病综综合征合征合征合征发发生率生率生率生率(83.3%)(83.3%)高于高于高于高于LCDD,LCDD,肾肾功能不功能不功能不功能不全全全全发发生率生率生率生率较较低低低低(约约20%20%30%);30%);仅仅少数少数少数少数(10%(10%15 15%)%)继发继发于淋巴于淋巴于淋巴于淋巴细细胞增生性疾病胞增生性疾病胞增生性疾病胞增生性疾病,多数多数多数多数为为原原原原发发性。性。性。性。v临临床病程床病程床病程床病程进进展与免疫球蛋白展与免疫球蛋白展与免疫球蛋白展与免疫球蛋白轻链轻链的沉的沉的沉的沉积积程度密切程度密切程度密切程度密切相关。相关。相关。相关。临床区别轻链型AL 也表现明显的肾脏症状,但同时可伴有多器官61ALAL型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗vvMPMP方案方案方案方案：其机制：其机制：其机制：其机制为为抑制潜在的抑制潜在的抑制潜在的抑制潜在的浆细浆细胞功能紊乱，从而防止免胞功能紊乱，从而防止免胞功能紊乱，从而防止免胞功能紊乱，从而防止免疫球蛋白疫球蛋白疫球蛋白疫球蛋白轻链轻链形成。形成。形成。形成。马马法法法法兰兰68 mg/m68 mg/m2 2/d/d，同，同，同，同时时泼泼尼松尼松尼松尼松4060 mg/d4060 mg/d口服口服口服口服4-7d4-7d，4646周周周周1 1次，次，次，次，疗疗程程程程为为1 1年。年。年。年。马马法法法法兰经肾兰经肾代代代代谢谢，GFR30 ml/minGFR70岁、岁、2个以上器官受累个以上器官受累AL型淀粉样变性者因治疗相关死亡率高而不宜行型淀粉样变性者因治疗相关死亡率高而不宜行SCT。SCT相关死亡原因包括多器官功能衰竭、消化道出血、脓毒症、心相关死亡原因包括多器官功能衰竭、消化道出血、脓毒症、心脏相关并发症。脏相关并发症。该疗法治疗相关死亡率为4.5(11-27)，干细胞移植后65ALAL型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗vvVDVD方案方案方案方案：硼替佐米硼替佐米硼替佐米硼替佐米1.3mg/m1.3mg/m2 2,第第第第1 1、4 4、8 8、1111天静脉注射；天静脉注射；天静脉注射；天静脉注射；地地地地塞米松塞米松塞米松塞米松20mg/d20mg/d每每每每疗疗程第程第程第程第1-41-4天，静脉滴注；天，静脉滴注；天，静脉滴注；天，静脉滴注；3 3周周周周为为1 1个个个个疗疗程程程程vv硼替佐米是硼替佐米是硼替佐米是硼替佐米是细细胞内胞内胞内胞内26S26S蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶体糜蛋白体糜蛋白体糜蛋白体糜蛋白酶酶活性抑制活性抑制活性抑制活性抑制剂剂，最早用，最早用，最早用，最早用于治于治于治于治疗疗复复复复发发或或或或难难治性多治性多治性多治性多发发性骨髓瘤，新近用于性骨髓瘤，新近用于性骨髓瘤，新近用于性骨髓瘤，新近用于ALAL型淀粉型淀粉型淀粉型淀粉样变样变，其作用机制主要是抑制其作用机制主要是抑制其作用机制主要是抑制其作用机制主要是抑制NF-KBNF-KB的的的的转录转录及内及内及内及内质质网网网网应应激，而激，而激，而激，而ALAL型型型型淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变患者因患者因患者因患者因产产生异常生异常生异常生异常轻链导轻链导致内致内致内致内质质网网网网应应激反激反激反激反应应加重，加重，加重，加重，这这增增增增强强了了了了产产淀粉淀粉淀粉淀粉样样物物物物质质的的的的浆细浆细胞胞胞胞对对硼替佐米的敏感性，同硼替佐米的敏感性，同硼替佐米的敏感性，同硼替佐米的敏感性，同时时硼硼硼硼替佐米也可增替佐米也可增替佐米也可增替佐米也可增强强其他其他其他其他药药物如地塞米松及物如地塞米松及物如地塞米松及物如地塞米松及马马法法法法兰兰的治的治的治的治疗疗作用。作用。作用。作用。AL型淀粉样变的治疗VD方案：硼替佐米1.3mg/m2,第166ALAL型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗vv目前尚无治目前尚无治目前尚无治目前尚无治疗疗ALAL型淀粉型淀粉型淀粉型淀粉样变样变病的指南或共病的指南或共病的指南或共病的指南或共识识，但，但，但，但为为减少治减少治减少治减少治疗疗相关死亡率，相关死亡率，相关死亡率，相关死亡率，学者主学者主学者主学者主张张治治治治疗疗前将患者前将患者前将患者前将患者进进行危行危行危行危险险因素分因素分因素分因素分层层，然后，然后，然后，然后选择选择治治治治疗疗方案。在危方案。在危方案。在危方案。在危险险因素因素因素因素中，心中，心中，心中，心脏脏是否受累、心功能是否良好极是否受累、心功能是否良好极是否受累、心功能是否良好极是否受累、心功能是否良好极为为重要，因此是分重要，因此是分重要，因此是分重要，因此是分层层的重要参考指的重要参考指的重要参考指的重要参考指标标。vv低危患者：低危患者：低危患者：低危患者：年年年年龄龄6565岁岁，2 2个器官受累，个器官受累，个器官受累，个器官受累，N N末端末端末端末端脑脑利利利利钠肽钠肽(NT-proBNP)332(NT-proBNP)332 ng/Lng/L，心肌肌，心肌肌，心肌肌，心肌肌钙钙蛋白蛋白蛋白蛋白T(cTnT)0.035 T(cTnT)0.035 g/Lg/L或心肌肌或心肌肌或心肌肌或心肌肌钙钙蛋白蛋白蛋白蛋白I(cTnI)0.1 I(cTnI)90 mmHg90 mmHg的患者。的患者。的患者。的患者。HDM/SCTHDM/SCT可可可可选选作一作一作一作一线线治治治治疗疗方案。方案。方案。方案。vv高危患者：高危患者：高危患者：高危患者：有有有有进进展性心展性心展性心展性心脏脏淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变，cTnTcTnT、cTnIcTnI或或或或NT-proBNPNT-proBNP超超超超过过上述水上述水上述水上述水平，心功能达到平，心功能达到平，心功能达到平，心功能达到纽约纽约心心心心脏脏学会分学会分学会分学会分级标级标准准准准或或或或级级，或，或，或，或脑脑皮皮皮皮层电图层电图性能状性能状性能状性能状态态 3 3并除外由多神并除外由多神并除外由多神并除外由多神经经病病病病变变引起的患者。他引起的患者。他引起的患者。他引起的患者。他们们往往无法耐受大往往无法耐受大往往无法耐受大往往无法耐受大剂剂量量量量DXMDXM，故可，故可，故可，故可选择选择mephalanmephalan、THALTHAL联联合减量合减量合减量合减量DXMDXM进进行治行治行治行治疗疗，也可，也可，也可，也可选选用用用用CTXCTX、THALTHAL联联合减合减合减合减量量量量DXMDXM治治治治疗疗。如果可能，。如果可能，。如果可能，。如果可能，还还可考可考可考可考虑应虑应用含有小用含有小用含有小用含有小剂剂量硼替佐米的方案。量硼替佐米的方案。量硼替佐米的方案。量硼替佐米的方案。vv中危患者：中危患者：中危患者：中危患者：MDMD及及及及CTDCTD方案方案方案方案疗疗效肯定。效肯定。效肯定。效肯定。AL型淀粉样变的治疗目前尚无治疗AL型淀粉样变病的指南或共识67治疗治疗治疗治疗ALAL型淀粉样变病疗效评价型淀粉样变病疗效评价型淀粉样变病疗效评价型淀粉样变病疗效评价vv现现在在在在认为认为最有意最有意最有意最有意义义的指的指的指的指标标是血清游离是血清游离是血清游离是血清游离轻链轻链 (free light(free light chainchain，FLC)FLC)和心和心和心和心脏脏受受受受损损程度。程度。程度。程度。vvFLCFLC可以有效地可以有效地可以有效地可以有效地评评价治价治价治价治疗疗反反反反应应并并并并预测预测器官器官器官器官损伤损伤，以往常用，以往常用，以往常用，以往常用FLCFLC下降百分比来下降百分比来下降百分比来下降百分比来评评价价价价(认为认为下降达下降达下降达下降达5050以上以上以上以上疗疗效好效好效好效好)，但，但，但，但并不可靠，并不可靠，并不可靠，并不可靠，现现在在在在认为认为FLCFLC的的的的绝对值绝对值更更更更为为重要。有学者重要。有学者重要。有学者重要。有学者认为认为FLC100 mgFLC100 mgL L时时，无，无，无，无论论其下降程度如何，病其下降程度如何，病其下降程度如何，病其下降程度如何，病变变仍会持仍会持仍会持仍会持续进续进展展展展;vv判断心判断心判断心判断心脏脏受受受受损损程度的指程度的指程度的指程度的指标标是是是是NT-proBNPNT-proBNP、BNPBNP、cTnTcTnT和和和和cTnIcTnI。治疗AL型淀粉样变病疗效评价现在认为最有意义的指标是血清游离68AAAA型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗vv治治治治疗疗原原原原则则是是是是针对针对原原原原发发病，控制炎症或感染，减少血清淀粉病，控制炎症或感染，减少血清淀粉病，控制炎症或感染，减少血清淀粉病，控制炎症或感染，减少血清淀粉样样蛋白蛋白蛋白蛋白A(serum amyloid AA(serum amyloid A，SAA)SAA)产产生。生。生。生。积积极治极治极治极治疗疗慢性慢性慢性慢性炎性疾病如炎性疾病如炎性疾病如炎性疾病如类风类风湿关湿关湿关湿关节节炎、炎、炎、炎、强强直性脊柱炎等。适当直性脊柱炎等。适当直性脊柱炎等。适当直性脊柱炎等。适当应应用抗用抗用抗用抗生素或外科手生素或外科手生素或外科手生素或外科手术术治治治治疗疗慢性感染性疾病如慢性感染性疾病如慢性感染性疾病如慢性感染性疾病如结结核、骨髓炎、支核、骨髓炎、支核、骨髓炎、支核、骨髓炎、支气管气管气管气管扩张扩张等，可等，可等，可等，可显显著降低著降低著降低著降低AAAA型淀粉型淀粉型淀粉型淀粉样变样变的的的的发发生率。有效生率。有效生率。有效生率。有效治治治治疗恶疗恶性性性性肿肿瘤等也十分重要。瘤等也十分重要。瘤等也十分重要。瘤等也十分重要。AA型淀粉样变的治疗治疗原则是针对原发病，控制炎症或感染，减69AAAA型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗型淀粉样变的治疗vv有研究有研究有研究有研究应应用用用用细细胞毒胞毒胞毒胞毒药药物或物或物或物或TNFTNF拮抗拮抗拮抗拮抗剂剂(依那西普依那西普依那西普依那西普)治治治治疗疗炎症炎症炎症炎症引起的引起的引起的引起的AAAA型型型型肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变，结结果果果果显显示尿蛋白明示尿蛋白明示尿蛋白明示尿蛋白明显显减少。减少。减少。减少。vv利妥昔利妥昔利妥昔利妥昔单单抗是一种抗抗是一种抗抗是一种抗抗是一种抗CD20CD20的的的的单单克隆抗体，它可以通克隆抗体，它可以通克隆抗体，它可以通克隆抗体，它可以通过过清清清清除除除除B B淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞克隆治胞克隆治胞克隆治胞克隆治疗类风疗类风湿性关湿性关湿性关湿性关节节炎。有炎。有炎。有炎。有报报道道道道证实证实它可它可它可它可以改善以改善以改善以改善类风类风湿性关湿性关湿性关湿性关节节炎炎炎炎继发继发的的的的AAAA型淀粉型淀粉型淀粉型淀粉样变样变的病情，但的病情，但的病情，但的病情，但需要大需要大需要大需要大规规模的模的模的模的临临床研究来床研究来床研究来床研究来证实证实。vv秋水仙碱（秋水仙碱（秋水仙碱（秋水仙碱（1.21.21.8 mg/d1.8 mg/d）治）治）治）治疗疗家族性地中海家族性地中海家族性地中海家族性地中海热热伴伴伴伴发发淀淀淀淀粉粉粉粉样变样变病，可减病，可减病，可减病，可减轻轻炎症、延炎症、延炎症、延炎症、延长长患者存活患者存活患者存活患者存活时间时间。AA型淀粉样变的治疗有研究应用细胞毒药物或TNF拮抗剂(依那70肾脏替代治疗、预后肾脏替代治疗、预后肾脏替代治疗、预后肾脏替代治疗、预后vv血液透析和腹膜透析是血液透析和腹膜透析是血液透析和腹膜透析是血液透析和腹膜透析是肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变终样变终末期末期末期末期肾肾衰竭患者衰竭患者衰竭患者衰竭患者维维持生命和提高生活持生命和提高生活持生命和提高生活持生命和提高生活质质量的有效措施。量的有效措施。量的有效措施。量的有效措施。vv淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变相关的相关的相关的相关的维维持性透析患者中位生存持性透析患者中位生存持性透析患者中位生存持性透析患者中位生存时间为时间为8.58.5个月，腹膜透析和血个月，腹膜透析和血个月，腹膜透析和血个月，腹膜透析和血液透析在生存液透析在生存液透析在生存液透析在生存时间时间上无上无上无上无显显著差异。著差异。著差异。著差异。vv很多患者死于很多患者死于很多患者死于很多患者死于肾肾外疾病的外疾病的外疾病的外疾病的进进展，尤其是心展，尤其是心展，尤其是心展，尤其是心脏脏淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变性、性、性、性、营营养不良等。血养不良等。血养不良等。血养不良等。血液透析液透析液透析液透析应应注意心注意心注意心注意心脏脏并并并并发发症症症症(充血性心力衰竭、室性心律失常等充血性心力衰竭、室性心律失常等充血性心力衰竭、室性心律失常等充血性心力衰竭、室性心律失常等)和低血和低血和低血和低血压压，前者可能与淀粉前者可能与淀粉前者可能与淀粉前者可能与淀粉样变样变性病累及心性病累及心性病累及心性病累及心脏脏有关，常有关，常有关，常有关，常为为致死原因；后者除神致死原因；后者除神致死原因；后者除神致死原因；后者除神经经系系系系统统调节调节紊乱外，也可能与淀粉紊乱外，也可能与淀粉紊乱外，也可能与淀粉紊乱外，也可能与淀粉样变样变累及累及累及累及肾肾上腺相关，上腺相关，上腺相关，上腺相关，这这部分患者部分患者部分患者部分患者应应加用加用加用加用肾肾上上上上腺皮腺皮腺皮腺皮质质激素。激素。激素。激素。vv肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变患者患者患者患者肾肾移植后存活率低，主要原因是感染和心血管并移植后存活率低，主要原因是感染和心血管并移植后存活率低，主要原因是感染和心血管并移植后存活率低，主要原因是感染和心血管并发发症，症，症，症，约约1010-30-30的移植的移植的移植的移植肾肾在移植后在移植后在移植后在移植后1 1年再年再年再年再发发淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变。vv肾肾淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变的的的的发发病率近年来逐病率近年来逐病率近年来逐病率近年来逐渐渐升高，可能与升高，可能与升高，可能与升高，可能与对该对该病病病病认识认识和和和和诊诊断水平不断断水平不断断水平不断断水平不断提高有关。提高有关。提高有关。提高有关。肾脏替代治疗、预后血液透析和腹膜透析是肾淀粉样变终末期肾衰竭71谢 谢