肝炎病毒ppt课件

医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology)第二篇第二篇 病毒学病毒学第第二十八二十八章章 肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒1医 学 微 生 物 学(Medical Microbiolo掌握：掌握：v乙型肝炎病毒的形态结构、抗原组乙型肝炎病毒的形态结构、抗原组成、抵抗力；传播途径。其他各型成、抵抗力；传播途径。其他各型肝炎病毒的传播途径与致病性。肝炎病毒的传播途径与致病性。教教学学目目标标熟悉：熟悉：v乙型肝炎病毒的致病机理、乙型肝炎病毒的致病机理、HBVHBV与原与原发性肝癌的关系发性肝癌的关系,微生物学检查和防微生物学检查和防治原则。其他各型肝炎病毒的微生物治原则。其他各型肝炎病毒的微生物学检查和防治原则。学检查和防治原则。了解：了解：v乙型肝炎病毒的基因结构、基因变异乙型肝炎病毒的基因结构、基因变异肝炎病毒2掌握：教学目标熟悉：肝炎病毒2思考：思考：v肝炎病毒仅仅引起肝炎吗？肝炎病毒仅仅引起肝炎吗？v有些病毒也引起肝炎，为何不在此列？有些病毒也引起肝炎，为何不在此列？v临床上常用于检验指标的理论基础？临床上常用于检验指标的理论基础？v通过肝炎病毒的学习，对理解免疫学知通过肝炎病毒的学习，对理解免疫学知识的实际应用有帮助吗？识的实际应用有帮助吗？肝炎病毒3思考：肝炎病毒仅仅引起肝炎吗？肝炎病毒3对于对于HBV，我们可能会思考，我们可能会思考和乙肝带毒者在一起是否就要被传染？和乙肝带毒者在一起是否就要被传染？v一起就餐。消化道不适合一起就餐。消化道不适合HBV的生存。的生存。v相互握手。注意洗手，就更不成问题了。相互握手。注意洗手，就更不成问题了。v礼仪性接吻。礼仪性接吻不沾染唾液，礼仪性接吻。礼仪性接吻不沾染唾液，属于属于“干接吻干接吻”。v相互拥抱。没有实质性接触。相互拥抱。没有实质性接触。肝炎病毒4对于HBV，我们可能会思考和乙肝带毒者在一起是否就要被传对于对于HBV，我们可能会思考，我们可能会思考v跳舞。手拉手的动作不足以构成传播。跳舞。手拉手的动作不足以构成传播。v共同游戏、旅游。只是一般的接触。大共同游戏、旅游。只是一般的接触。大自然界的环境，绝不是传播自然界的环境，绝不是传播HBV的场所。的场所。v同室居住。同室居住。HBV不能在空气中存活和复不能在空气中存活和复制。制。HBV不会从呼吸道侵人人体，即使不会从呼吸道侵人人体，即使喷嚏，或咳嗽，都不能构成感染。喷嚏，或咳嗽，都不能构成感染。v同一单位上课或上班。这也是很安全的，同一单位上课或上班。这也是很安全的，不会传播乙肝。不会传播乙肝。肝炎病毒5对于HBV，我们可能会思考跳舞。手拉手的动作不足以构成传 病毒性肝炎很可能是一个病毒性肝炎很可能是一个古老的病种古老的病种。早在汉代，当时的名医早在汉代，当时的名医张仲景张仲景就对黄疸进就对黄疸进行了分类，并认识到该病具有传染性。行了分类，并认识到该病具有传染性。西方医学可能是西方医学可能是18831883年最早记录乙型肝年最早记录乙型肝炎的知识。当时为了预防天花，德国一家炎的知识。当时为了预防天花，德国一家造船厂对工人接种了由人淋巴结制备的牛造船厂对工人接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗，注射后人群中有不少人出现了痘疫苗，注射后人群中有不少人出现了黄黄疸疸，这很可能是通过，这很可能是通过血源途径感染血源途径感染的急性的急性黄疸性乙型肝炎。黄疸性乙型肝炎。肝炎病毒6 病毒性肝炎很可能是一个古老的病种。早在汉代，当时的名医张 西方医学认识了黄疸性肝炎，但没有认西方医学认识了黄疸性肝炎，但没有认识到病原体的问题。识到病原体的问题。19651965年国外学者年国外学者BlumbergBlumberg等在等在2 2名多次接名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种受输血治疗的病人血清中，发现一种异常异常抗体抗体，能与一名，能与一名澳大利亚土著人澳大利亚土著人血清中的血清中的抗原抗原起反应，这是一种性质不明的抗原，起反应，这是一种性质不明的抗原，因来源于澳大利亚土著人，因来源于澳大利亚土著人，BlumbergBlumberg把它把它命名为命名为“澳大利亚抗原澳大利亚抗原”，简称简称“澳抗澳抗”，也就是后来的，也就是后来的HBsAgHBsAg。直到。直到19691969年才明确年才明确这种抗原与乙型肝炎有关。这种抗原与乙型肝炎有关。肝炎病毒7 西方医学认识了黄疸性肝炎，但没有认识到病原体的问题。肝炎 19701970年年DaneDane等人在电子显微镜下观察等人在电子显微镜下观察到乙型肝炎病毒的形态，后来把这种乙到乙型肝炎病毒的形态，后来把这种乙型肝炎病毒颗粒型肝炎病毒颗粒称为称为DaneDane颗粒颗粒。19861986年年将其列入嗜肝将其列入嗜肝DNADNA病毒科。再后来又搞病毒科。再后来又搞清楚乙肝病毒的基因组结构。清楚乙肝病毒的基因组结构。由此可见对病毒性肝炎的认识人类经过由此可见对病毒性肝炎的认识人类经过了一个相当漫长的历史过程。了一个相当漫长的历史过程。肝炎病毒8 1970年Dane等人在电子显微镜下观察到乙型肝炎病毒的病毒性肝炎病毒性肝炎 世界性传染病世界性传染病 传染性强传染性强 传播途径复杂传播途径复杂 流行广泛流行广泛 发病率较高发病率较高肝炎病毒9病毒性肝炎 世界性传染病肝炎病毒9病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征乏力乏力食欲减退食欲减退恶心、呕吐恶心、呕吐肝肿大肝肿大肝功能损害肝功能损害黄疸黄疸肝炎病毒10病毒性肝炎的临床特征乏力肝炎病毒10与肝脏炎症有关的病毒与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒肝炎病毒巨细胞病毒巨细胞病毒（CMVCMV）EBEB病毒病毒（EBVEBV）黄热病毒黄热病毒肝炎病毒11与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒肝炎病毒11肝炎病毒的类型肝炎病毒的类型甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV)HAV)乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)(HDV)戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）肝炎相关病毒肝炎相关病毒（HGVHGV、TTVTTV）肝炎病毒12肝炎病毒的类型甲型肝炎病毒（HAV)肝炎病毒12一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗区有叩痛。肝功能异常。抗HAVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗抗HBcIgM(-),抗抗HBcIgG弱弱(+),抗抗HBe(-),抗抗HBs(+),抗抗HCV(-)。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确诊断？如何进一步明确诊断？肝炎病毒13一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗H第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus）甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒-甲型肝炎的病原体甲型肝炎的病原体 甲型肝炎甲型肝炎 世界性急性传染病世界性急性传染病 占病毒性肝炎的占病毒性肝炎的5050 年发病数超过年发病数超过200200万万19731973年年FeinstoneFeinstone首次从病人粪便中发现首次从病人粪便中发现HAVHAV肝炎病毒14第一节 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus）一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构 球形，无包膜，球形，无包膜，+ssRNA+ssRNA 衣壳蛋白：衣壳蛋白：VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3，含中和抗原决定簇，含中和抗原决定簇 VP4-VP4-小分子多肽，作用和功能不清楚小分子多肽，作用和功能不清楚 HAVHAV抗原性稳定，只有一个血清型抗原性稳定，只有一个血清型 肝炎病毒15一、生物学性状（一）形态与结构肝炎病毒15（二）抵抗力（二）抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸耐酸 耐热：耐热：100 5 min100 5 min可使之灭活可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月天至数月肝炎病毒16（二）抵抗力肝炎病毒16二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者传染源：患者、隐性感染者传播途径：粪传播途径：粪-口途径口途径、密切接触、密切接触易感对象：儿童和青少年易感对象：儿童和青少年感染类型：多数呈隐性感染感染类型：多数呈隐性感染潜伏期：潜伏期：151550 d50 d（平均（平均30 d30 d）肝炎病毒17二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者肝炎病毒17致致病病过过程程HAVHAV（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结病毒血症病毒血症肝脏肝脏（靶器官）（靶器官）肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死（急性肝炎）（急性肝炎）病理性免疫应答病理性免疫应答在肝细胞增殖缓慢在肝细胞增殖缓慢直接作用弱直接作用弱主要主要肝炎病毒18致HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局甲型肝炎的临床特征甲型肝炎的临床特征 一般为自限性疾病，一般为自限性疾病，预后良好预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者不发展成慢性肝炎和慢性携带者。肝脾肿大肝脾肿大、黄疸、黄疸、转氨酶升高、转氨酶升高、血胆红素升高、血胆红素升高、恶心、呕吐、恶心、呕吐、食欲减退、食欲减退、发热发热肝炎病毒19甲型肝炎的临床特征 一般为自限性疾病，预后良好，肝脾肿大、免疫力持久免疫力持久 特异性体液免疫：特异性体液免疫：HAV IgMHAV IgM：在感染早期出现：在感染早期出现 HAVHAV IgGIgG：在急性期后期或恢复期早期在急性期后期或恢复期早期出现，对再感染有免疫保护作用出现，对再感染有免疫保护作用。肝炎病毒20 免疫力持久 肝炎病毒20三、微生物学检查法三、微生物学检查法HAV-IgMHAV-IgM检测：早期、检测：早期、近期感染快速近期感染快速诊断最可靠的血清学指标诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测：主要用于了解既往感检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查学调查肝炎病毒21三、微生物学检查法HAV-IgM检测：早期、近期感染快速诊断病原学检查：病原学检查：RT-PCRRT-PCR法检测法检测HAV RNA HAV RNA ELISA ELISA法检测法检测HAVHAV抗原抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒免疫电镜法检测病毒颗粒肝炎病毒22病原学检查：肝炎病毒22四、防治原则四、防治原则一般性预防一般性预防：卫生宣传、保护水源卫生宣传、保护水源 加强粪便管理、搞好饮食卫生加强粪便管理、搞好饮食卫生毛蚶毛蚶 特异性预防特异性预防 减毒活疫苗减毒活疫苗、灭活疫苗、灭活疫苗肝炎病毒23四、防治原则一般性预防：毛蚶 特异性预防 一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗区有叩痛。肝功能异常。抗HAVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗抗HBcIgM(-),抗抗HBcIgG弱弱(+),抗抗HBe(-),抗抗HBs(+),抗抗HCV(-)。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确诊断？如何进一步明确诊断？肝炎病毒24一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗H一一26岁女性患者，恶心、呕吐岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄天。尿黄1天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输血或静脉用毒品史，但近半年来有多个血或静脉用毒品史，但近半年来有多个性伙伴。查体：体温性伙伴。查体：体温38，眼球巩膜黄，眼球巩膜黄染，肝大肋下染，肝大肋下3cm。抗。抗HAVIgM（-），），HBsAg(+),抗抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗抗HBe(-),抗抗 HBs(-),抗抗HCV(-)。讨论：讨论：1.最可能的诊断？依据何在？最可能的诊断？依据何在？2.可能的感染途径？可能的感染途径？肝炎病毒25一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HBVHBVHBV感染的临床类型感染的临床类型无症状携带者无症状携带者重症肝炎重症肝炎急性肝炎急性肝炎慢性乙肝慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关与肝硬化和肝癌密切相关肝炎病毒26第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HHBVHBV流行久远、传播广泛流行久远、传播广泛，是全球，是全球性公共卫生问题：全球性公共卫生问题：全球3.53.5亿人亿人携带携带HBVHBV我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率 60%60%HBsAg HBsAg携带率携带率 8%10%8%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 1000 1000万万80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关 肝炎病毒27HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构 电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：DaneDane颗粒颗粒：直径：直径42 nm 42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径22 nm22 nm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成肝炎病毒28一、生物学性状（一）形态与结构 电镜下HBV呈HBVHBV电镜图电镜图肝炎病毒29HBV电镜图肝炎病毒29Dane颗粒：大球形颗粒颗粒：大球形颗粒外衣壳外衣壳 相当于病毒包膜，相当于病毒包膜，含含HBsAg和和pre-s抗原抗原内衣壳内衣壳 含含HBcAg和和HBe-Ag核心核心 含含dsDNA和和DNA多聚酶多聚酶肝炎病毒30Dane颗粒：大球形颗粒外衣壳 相当于病毒包膜，肝炎病毒3小球形颗粒小球形颗粒含含HBsAgHBsAg，没有核酸，是不完整的，没有核酸，是不完整的病毒颗粒血清中最常见病毒颗粒血清中最常见肝炎病毒31小球形颗粒含HBsAg，没有核酸，是不完整的病毒颗粒血清中最管形颗粒管形颗粒由小球形颗粒串联而成由小球形颗粒串联而成肝炎病毒32管形颗粒由小球形颗粒串联而成肝炎病毒32 （二）（二）HBVHBV的基因结构与功能的基因结构与功能基因组为基因组为不完全双链环状不完全双链环状DNADNA 长链（负链），长度固定，长链（负链），长度固定，3200 bp 3200 bp 短链（正链）短链（正链）：长链的：长链的50%100%50%100%负链含负链含4 4个个ORFORF：S S区、区、C C区、区、P P区、区、X X区区肝炎病毒33（二）HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA肝炎（二）（二）HBVHBV的的基基因因结结构构与与功功能能肝炎病毒34（二）肝炎病毒34（三）（三）HBVHBV复制周期复制周期肝炎病毒35（三）HBV复制周期肝炎病毒35（四）抗原组成及其抗原性（四）抗原组成及其抗原性外衣壳抗原外衣壳抗原 HBsAg Pre S1 Ag Pre S2 Ag内衣壳抗原内衣壳抗原 HBcAg HBeAg肝炎病毒36（四）抗原组成及其抗原性肝炎病毒36 抗原组成抗原组成HBsAg存在于三种类型颗粒中存在于三种类型颗粒中与与HBV侵入肝细胞有关侵入肝细胞有关该抗原的检出是该抗原的检出是HBV感染的标志感染的标志之一之一能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗-HBs，为保护，为保护性抗体性抗体肝炎病毒37 抗原组成肝炎病毒37Pre S1和和Pre S2具有吸附于肝细胞表面的决定簇具有吸附于肝细胞表面的决定簇新感染的标志，常在感染早期出现新感染的标志，常在感染早期出现若持续存在表明乙型肝炎转为慢性若持续存在表明乙型肝炎转为慢性可刺激机体产生中和性抗体，为保可刺激机体产生中和性抗体，为保护性抗体护性抗体肝炎病毒38Pre S1和Pre S2肝炎病毒38HBcAg存在于内衣壳上，血液中不易检出存在于内衣壳上，血液中不易检出可表达于受染肝细胞表面，成为靶抗原可表达于受染肝细胞表面，成为靶抗原其检出表明病毒在复制其检出表明病毒在复制能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗-HBc，为非保护性，为非保护性抗体抗体IgG检出预示急性患者恢复期、慢性感检出预示急性患者恢复期、慢性感染或曾经感染。染或曾经感染。IgM检出预示检出预示HBV的复的复制状态制状态肝炎病毒39HBcAg肝炎病毒39HBeAg存在于存在于Dane颗粒上颗粒上可游离存在于血液中和胞膜上可游离存在于血液中和胞膜上检出预示病毒复制，血液具有强检出预示病毒复制，血液具有强传染性传染性能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗-HBe，有保护，有保护作用作用抗抗-HBe检出是预后良好的象征检出是预后良好的象征肝炎病毒40HBeAg肝炎病毒40肝炎病毒41肝炎病毒41（六）抵抗力（六）抵抗力HBVHBV的抵抗力较强的抵抗力较强对低温、干燥、紫外线、对低温、干燥、紫外线、70%70%乙乙醇不敏感醇不敏感；高压蒸汽灭菌法、高压蒸汽灭菌法、100100加热加热10 10 minmin；0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸、5 5次氯酸钠次氯酸钠和和环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感肝炎病毒42（六）抵抗力肝炎病毒42二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：病人、无症状携带者传染源：病人、无症状携带者传播途径：传播途径：1.1.血液和血制品传播血液和血制品传播 血液血液及血制品、注射、外科、牙及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤肤黏膜微小损伤 2.2.母母婴传播：胎儿期、围生期、婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播哺乳传播 3.3.性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播 肝炎病毒43二、致病性与免疫性传染源：病人、无症状携带者肝炎病毒43致病机制致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因原因 肝炎病毒44致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚 肝炎病毒441.1.细胞免疫细胞免疫及其介导的免疫病理反应及其介导的免疫病理反应 v特异性特异性CTLCTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 v细胞因子的抗病毒效应细胞因子的抗病毒效应 v细胞凋亡作用细胞凋亡作用肝炎病毒451.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 肝炎病毒452.2.体液免疫体液免疫及其介导的免疫病理反应及其介导的免疫病理反应 特异性抗体特异性抗体HBsAbHBsAb、PreSPreS1 1-Ab-Ab和和PreSPreS2 2-AbAb直接清除血循环中游离的病毒直接清除血循环中游离的病毒 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，导致节滑液囊等处，导致型超敏反应型超敏反应 免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。症肝炎。肝炎病毒462.体液免疫及其介导的免疫病理反应肝炎病毒463.3.自身免疫自身免疫反应引起的病理损害反应引起的病理损害 HBVHBV感感 染染 使使 肝肝 特特 异异 性性 脂脂 蛋蛋 白白 抗抗 原原（liver liver specific specific protein,protein,LSPLSP）暴暴露露，LSPLSP作作为为自自身身抗抗原原诱诱导导机机体体产产生生自自身身抗抗体体，通通过过直直接接或或间间接接作作用用，导致肝细胞损伤。导致肝细胞损伤。肝炎病毒473.自身免疫反应引起的病理损害 肝炎病毒47S S基基因因变变异异：HBsAgHBsAg抗抗原原性性改改变变,出出现现免免疫逃逸和疫逃逸和“诊断逃逸诊断逃逸”PreCPreC基基因因的的变变异异：不不能能转转译译出出完完整整的的HBeAgHBeAg，出现免疫逃避。，出现免疫逃避。4.4.病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸肝炎病毒48S基因变异：HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”过分强烈的过分强烈的细胞免疫细胞免疫-大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常免疫功能正常-隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下免疫功能低下-慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受免疫耐受-无症状携带者无症状携带者免疫反应的强弱与临床过程的免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系轻重及转归有密切关系肝炎病毒49过分强烈的细胞免疫-大面积肝细胞损伤免疫反应的强弱与临床过HBV感染的可能结果感染的可能结果急性感染急性感染爆发性肝炎爆发性肝炎1死亡或恢复死亡或恢复无症状血清转归无症状血清转归65急性肝炎急性肝炎25病情恢复病情恢复强强Th1和和CTL慢性感染慢性感染510无症状携带者无症状携带者慢性肝炎慢性肝炎肝纤维化肝纤维化70901030消退消退消退消退肝癌（肝癌（HCC）肝炎病毒50HBV感染的可能结果急性感染爆发性肝炎1死亡或恢复无症状三、微生物学检查法三、微生物学检查法肝炎病毒51三、微生物学检查法肝炎病毒51肝炎病毒52肝炎病毒52肝炎病毒53肝炎病毒53肝炎病毒54肝炎病毒54肝炎病毒55肝炎病毒55肝炎病毒56肝炎病毒56肝炎病毒57肝炎病毒57 HBV抗原、抗体检测抗原、抗体检测 血清血清HBV-DNA检测检测 血清血清DNA多聚酶检测多聚酶检测肝炎病毒58 HBV抗原、抗体检测肝炎病毒58四、防治原则四、防治原则筛选供血员筛选供血员保护易感人群保护易感人群 HBsAg HBsAg血源疫苗血源疫苗 主动免疫主动免疫 HBsAgHBsAg基因工程疫苗基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗 被动免疫被动免疫 HBsAb HBsAb免疫球蛋白免疫球蛋白肝炎病毒59四、防治原则筛选供血员肝炎病毒59治治疗疗无特效疗法无特效疗法-IFN 拉米夫定（拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦（泛昔洛韦（famciclovir）有一定疗效有一定疗效单磷酸阿糖腺苷（单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）肝炎病毒60治无特效疗法肝炎病毒60一一26岁女性患者，恶心、呕吐岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄天。尿黄1天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输血或静脉用毒品史，但近半年来有多个血或静脉用毒品史，但近半年来有多个性伙伴。查体：体温性伙伴。查体：体温38，眼球巩膜黄，眼球巩膜黄染，肝大肋下染，肝大肋下3cm。抗。抗HAVIgM（-），），HBsAg(+),抗抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗抗HBe(-),抗抗 HBs(-),抗抗HCV(-)。讨论：讨论：1.最可能的诊断？依据何在？最可能的诊断？依据何在？2.可能的感染途径？可能的感染途径？肝炎病毒61一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员一岁男性，因全身倦怠，食物诱发恶心，尿黄一岁男性，因全身倦怠，食物诱发恶心，尿黄而就诊。个月前献血检查时而就诊。个月前献血检查时HBsAg(-)。个月前。个月前结婚，妻子有肝炎病史。化验检查抗结婚，妻子有肝炎病史。化验检查抗HAV(-)，抗，抗HCV(-)，HBsAg(+),HBeAg(-),抗抗HBcIgM(+),抗抗HBcIgG(-),抗抗HBe(-),抗抗HBs(-)；按病毒性肝炎治疗一个月，症；按病毒性肝炎治疗一个月，症状好转不明显。化验检查显示：状好转不明显。化验检查显示：HBsAg(+),HBeAg(+),抗抗HBcIgM(+),抗抗HBcIgG(+),抗抗HBe(-),抗抗HBs(-)。改用治疗二个月后症状消失，。改用治疗二个月后症状消失，肝功能正常，化验示抗肝功能正常，化验示抗HBs(+),抗抗HBcIgG(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗抗HBe(-)。讨论：讨论：最可能的诊断？最可能的诊断？病程及治疗过程的发展和目前的状态？病程及治疗过程的发展和目前的状态？肝炎病毒62一岁男性，因全身倦怠，食物诱发恶心，尿黄而就诊。个月前一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过手术，术中接受过ml的输血。肝的输血。肝功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。抗抗HAVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗抗HBcIgM(-),抗抗HBe(-),抗抗HBs(+),抗抗HCV(+)。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确病原学诊断？如何进一步明确病原学诊断？肝炎病毒63一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）一、一、生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构v病毒颗粒呈球型，有包膜病毒颗粒呈球型，有包膜，+ssRNA+ssRNAvORFORF中的中的E E区具有区具有高度变异性，是肝炎高度变异性，是肝炎慢性化的原因之一慢性化的原因之一肝炎病毒64第三节 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）一二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性v患者和病毒携带者是主要传染源患者和病毒携带者是主要传染源v传播途径与传播途径与HBVHBV同，但主要经血液及血同，但主要经血液及血制品传播制品传播v感染易于慢性化感染易于慢性化 50%50%85%85%可转变成慢性肝炎可转变成慢性肝炎，10-3010-30可发展成肝硬化，或部分诱发肝癌可发展成肝硬化，或部分诱发肝癌HCVHCV与与HBVHBV重叠感染易发展成重症肝炎重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久肝炎病毒65二、致病性与免疫性患者和病毒携带者是主要传染源肝炎病毒651.RT-PCR1.RT-PCR、荧荧光光定定量量PCRPCR技技术术检检测测病病毒毒RNARNA 用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA2.ELISA法检测特异性抗体法检测特异性抗体 用用于于丙丙型型肝肝炎炎的的诊诊断断、筛筛选选献献血血员员和和流行病学调查流行病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法肝炎病毒661.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙v 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗、特效药物、特效药物v 最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN-v 主要预防措施主要预防措施：管理传染源、切断传播途径管理传染源、切断传播途径四、防治原则四、防治原则肝炎病毒67 缺乏有效疫苗、特效药物四、防治原则肝炎病毒67一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过手术，术中接受过ml的输血。肝的输血。肝功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。抗抗HAVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗抗HBcIgM(-),抗抗HBe(-),抗抗HBs(+),抗抗HCV(+)。讨论：讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确病原学诊断？如何进一步明确病原学诊断？肝炎病毒68一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml第四节第四节 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hepatitis D virushepatitis D virus）一、一、生物学性状生物学性状形态与结构：形态与结构：v球形，有包膜球形，有包膜,-ss,-ssRNARNAvHDVHDV为缺陷病毒为缺陷病毒肝炎病毒69第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus）病毒颗粒内部由病毒颗粒内部由HDV RNAHDV RNA和丁型肝炎病毒抗和丁型肝炎病毒抗原（原（HDAgHDAg）组成）组成包膜蛋白包膜蛋白HBsAgHBsAg由由HBVHBV编码编码 必须与必须与HBVHBV共感染才能复制完整的病毒颗粒共感染才能复制完整的病毒颗粒肝炎病毒70病毒颗粒内部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传播途径：传播途径：与乙型肝炎相同与乙型肝炎相同HDVHDV感染的临床类型：感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者症状携带者感染方式：感染方式：有联合感染有联合感染或重叠感染两种方式或重叠感染两种方式,导致导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化原有的乙型肝炎病情加重与恶化肝炎病毒71二、致病性与免疫性传播途径：感染方式：肝炎病毒711.1.检测检测HDAgHDAg：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内HDAgHDAg 检出检出HDAgHDAg是是HDVHDV感染的可靠证据感染的可靠证据2.2.血清中血清中HDVHDV抗体检测抗体检测 是目前的常规方法是目前的常规方法 检出检出抗抗-HD IgM-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗-HD-HD IgG IgG 持持续续高高效效价价是是慢慢性性HDVHDV感感染染的指标的指标 三、微生物学检查法三、微生物学检查法肝炎病毒721.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg三、微生物学检查第五节第五节 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（hepatitis E virus）一、一、生物学性状生物学性状 形态与结构：形态与结构：球球形，无包膜，形，无包膜，+ssRNA+ssRNA 表面有锯齿状刻缺和突起表面有锯齿状刻缺和突起 肝炎病毒73第五节 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus）传染源：潜伏期末及急性期病人传染源：潜伏期末及急性期病人 传播途径：粪传播途径：粪-口传播口传播易感人群：青壮年易感人群：青壮年潜伏期：潜伏期：10106060天，平均天，平均4040天天二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性肝炎病毒74传染源：潜伏期末及急性期病人 二、致病性与免疫性肝炎病临床类型：临床类型：v表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎v不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎v孕妇感染后可引起流产和死胎孕妇感染后可引起流产和死胎肝炎病毒75临床类型：肝炎病毒75三、微生物学检查法三、微生物学检查法电镜或免疫电镜技术检测患者电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的粪便中的HEVHEV颗粒颗粒 RT-PCRRT-PCR法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的HEV RNA HEV RNA 用用ELISAELISA法检查血清中的抗法检查血清中的抗HEVHEV IgMIgM或或IgGIgG肝炎病毒76三、微生物学检查法电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗一般性预防原则与甲型肝炎相同：一般性预防原则与甲型肝炎相同：保保护护水水源源，做做好好粪粪便便管管理理；加加强强食食品品卫卫生生管管理理，注注意意个个人人和和环环境卫生。境卫生。无有效疫苗、无特效药物无有效疫苗、无特效药物 四、防治原则四、防治原则肝炎病毒77一般性预防原则与甲型肝炎相同：四、防治原则肝炎病毒77总结总结v概述：人类肝炎病毒的种类及其重要性。概述：人类肝炎病毒的种类及其重要性。v甲型肝炎病毒：主要生物学特性，致病性甲型肝炎病毒：主要生物学特性，致病性及免疫性，微生物学检查、特异性预防。及免疫性，微生物学检查、特异性预防。v乙型肝炎病毒：形态与结构、抗原组成，乙型肝炎病毒：形态与结构、抗原组成，抵抗力；传染源传播途径、致病机制、抵抗力；传染源传播途径、致病机制、HBVHBV与原发性肝癌的关系。微生物学检查法：与原发性肝癌的关系。微生物学检查法：抗原抗体的检测、结果分析及临床意义。抗原抗体的检测、结果分析及临床意义。特异性预防。特异性预防。v其他肝炎病毒：其他肝炎病毒：HCVHCV、HDVHDV、HEVHEV肝炎病毒78总结概述：人类肝炎病毒的种类及其重要性。肝炎病毒78思考题思考题1.1.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。特点及防治措施。2.2.试比较试比较HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV五种五种肝炎病毒的核酸类型及传播途径的异同。肝炎病毒的核酸类型及传播途径的异同。3.3.试述试述HBVHBV的感染类型及致病机制。的感染类型及致病机制。4.4.试述试述HCVHCV感染易于慢性化的可能机制。感染易于慢性化的可能机制。5.5.试述试述HBVHBV抗原抗体系统检测的临床意义。抗原抗体系统检测的临床意义。肝炎病毒79思考题1.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。下次课预习内容下次课预习内容第二篇第二篇 病毒学病毒学第第三十一三十一章章 疱疹病毒疱疹病毒肝炎病毒80下次课预习内容第二篇 病毒学第三十一章 疱疹病毒肝炎病毒80Thanks for Your Attention肝炎病毒81Thanks for Your Attention肝炎病毒8