绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略培训ppt课件

绝经后晚期乳腺癌内绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略分泌治疗策略绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗策略策略1乳腺癌各期的治疗策略乳腺癌各期的治疗策略新辅助治疗新辅助治疗辅助治疗辅助治疗早早期期或部分局部晚期或部分局部晚期(可手术可手术)姑息姑息/挽救性挽救性治疗治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗晚晚 期期(复发或转移复发或转移)手术手术放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗一线一线/二线二线/三线三线2绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略乳腺癌各期的治乳腺癌各期的治疗疗策略新策略新辅辅助治助治疗辅疗辅助治助治疗疗早期或部分局部晚期姑息早期或部分局部晚期姑息2CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择3绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略CONTENT内分泌治内分泌治疗疗在晚期乳腺癌在晚期乳腺癌综综合治合治疗疗中的重要地位中的重要地位3绝绝3欧洲指南推荐：内分泌治疗欧洲指南推荐：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用21.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.2011 ESMO指南：指南：除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选受体阳性转移性乳腺癌患者的首选14绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略欧洲指南推荐：内分泌治欧洲指南推荐：内分泌治疗疗是激素受体阳性是激素受体阳性转转移性乳腺癌患者的首移性乳腺癌患者的首4首部晚期乳腺癌国际专家共识指南首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解顾虑或证据或需要疾病快速缓解Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)5绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略首部晚期乳腺癌国首部晚期乳腺癌国际专际专家共家共识识指南指南(ABC1)内分泌治内分泌治疗疗是激素受是激素受5中国指南推荐中国指南推荐:原则上疾病进展缓慢的激素反原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.原则上疾病原则上疾病进展缓慢进展缓慢的的激素反应性乳腺癌患者激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗可以首选内分泌治疗6绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略中国指南推荐中国指南推荐:原原则则上疾病上疾病进进展展缓缓慢的激素反慢的激素反应应性乳腺癌患者可以首性乳腺癌患者可以首6进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点原发和原发和(或或)复发转移灶肿瘤组织复发转移灶肿瘤组织ER阳性和阳性和(或或)PR阳性阳性1术后无病生存期较长的复发转移患者术后无病生存期较长的复发转移患者1如术后如术后2年后出现复发转移年后出现复发转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移1如非弥散性的肺转移和肝转移，或如非弥散性的肺转移和肝转移，或肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非化疗化疗21.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.7绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略进进展展缓缓慢的复慢的复发转发转移性乳腺癌的特点原移性乳腺癌的特点原发发和和(或或)复复发转发转移灶移灶肿肿瘤瘤组组7内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是激素受体阳性内分泌治疗是激素受体阳性晚期晚期乳腺癌患者的主要治疗方乳腺癌患者的主要治疗方法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位适合内分泌治疗的患者特点：适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发术后无病生存期较长的复发转移患者；仅有软组织和骨转移转移患者；仅有软组织和骨转移，或，或无明显症状的内脏转无明显症状的内脏转移移患者；患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到晚期一线内分泌治疗临床获益达到6个月或以上个月或以上8绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略内分泌治内分泌治疗疗是乳腺癌是乳腺癌综综合治合治疗疗中不可或缺的部分内分泌治中不可或缺的部分内分泌治疗疗是激素受是激素受8CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择9绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略CONTENT内分泌治内分泌治疗疗在晚期乳腺癌在晚期乳腺癌综综合治合治疗疗中的重要地位中的重要地位9绝绝9乳腺癌内分泌治疗历史乳腺癌内分泌治疗历史1896年年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年年 Urich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌用肾上腺切除治疗晚期乳癌1966年年 Jensen发现发现ER1971-72 Schally/Guilleman等发现等发现LHRH1977年年 FDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市1981年年 AG用于治疗乳癌用于治疗乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮氨苯哌酮)1984年年 甲地孕酮用于治疗乳癌甲地孕酮用于治疗乳癌1990年年 戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌1992年年 兰他隆上市兰他隆上市1995年年 阿那曲唑上市阿那曲唑上市 1997年年 来曲唑上市来曲唑上市1999年年 依西美坦上市依西美坦上市2002年年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌2002年年 FDA批准氟维司群用于晚期乳腺癌批准氟维司群用于晚期乳腺癌1.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.10绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略乳腺癌内分泌治乳腺癌内分泌治疗历疗历史史1896年年 Beatson用卵巢切除用卵巢切除10乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制降低雌激素水平降低雌激素水平代表药物：代表药物：LHRHa(戈舍瑞林戈舍瑞林)、AI(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)部分阻断雌激素受体活性部分阻断雌激素受体活性代表药物：三苯氧胺代表药物：三苯氧胺全部阻断雌激素受体活性全部阻断雌激素受体活性代表药物：氟维司群代表药物：氟维司群其他作用机制其他作用机制代表药物：孕激素、雌激素、雄激素代表药物：孕激素、雌激素、雄激素11绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略乳腺癌内分泌治乳腺癌内分泌治疗药疗药物的作用机制降低雌激素水平物的作用机制降低雌激素水平11绝经绝经后晚期乳后晚期乳11LHRH(下丘脑下丘脑)绝经后绝经后绝经前绝经前促性腺激素促性腺激素(FSH+LH)促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺肾上腺垂体垂体雌激素雌激素雄激素雄激素 雌激素雌激素外周转换外周转换卵巢卵巢GnRHa 下调下调LHRH 受体受体(芳香化芳香化酶酶)芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂AISERMER下调节剂下调节剂乳腺癌内分泌治疗的作用机制乳腺癌内分泌治疗的作用机制12绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略LHRH绝经绝经前促性腺激素促前促性腺激素促肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素肾肾上腺垂体雌激素雄激上腺垂体雌激素雄激12三苯氧胺与氟维司群三苯氧胺与氟维司群Mitch Dowsett,et al.Breast Cancer Research and Treatment(2005)93:S11S1813绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略三苯氧胺与氟三苯氧胺与氟维维司群司群Mitch Dowsett,et al.13绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?14绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗的的选择选择一一线线二二线线三三线线及之后及之后?1414ABC1专家共识：专家共识：ER+/HER2 negative ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)15绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略ABC1专专家共家共识识：ER+/HER2 negative AB15ER+/HER2 阴性阴性 ABC对于绝经后患者，对于绝经后患者，AI是首选一线内分泌治疗是首选一线内分泌治疗药物药物；然而，；然而，他莫昔芬他莫昔芬仍是可行的治疗选仍是可行的治疗选择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持续时间续时间Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)总投票数总投票数32支持：支持：94%弃权：弃权：6%LoE：1A16绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略ER+/HER2 阴性阴性 ABC对对于于绝经绝经后患者，后患者，AI是首是首选选一一线线16三苯氧胺晚期一线研究三苯氧胺晚期一线研究Muss HB,et al.Semin Oncol 1985;12(1 Suppl1):55-61.复发或转性乳腺癌复发或转性乳腺癌ER+或或PgR+或均未知或均未知年龄年龄50岁或岁或绝经至少绝经至少2年年(N=124)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bid醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bidRPD主要研究终点主要研究终点醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮他莫昔芬他莫昔芬ORR(%)全组全组2931 内脏转移内脏转移03717绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略三苯氧胺晚期一三苯氧胺晚期一线线研究研究Muss HB,et al.Semi17阿那曲唑对比三苯氧胺阿那曲唑对比三苯氧胺Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.多中心、随机、双盲试验多中心、随机、双盲试验绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者随机随机 1:1阿那曲唑阿那曲唑 1mg/日日+安慰剂安慰剂(n=511)三苯氧胺三苯氧胺 20mg/日日+安慰剂安慰剂(n=510)主要研究终点主要研究终点至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)肿瘤客观缓解率肿瘤客观缓解率 耐受性耐受性次要研究终点次要研究终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)缓解缓解/临床获益持续时间临床获益持续时间18绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略阿那曲阿那曲唑对唑对比三苯氧胺比三苯氧胺Bonneterre et al.Ca18阿那曲唑阿那曲唑显著延长显著延长TTP(激素激素受体阳性患者受体阳性患者)Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.06121824303642至至进展时间进展时间(月月)未进展百分比未进展百分比020406080100阿那曲唑阿那曲唑三苯氧胺三苯氧胺中位中位 TTP(月月)阿那曲唑阿那曲唑(n=305)6.410.7三苯氧胺三苯氧胺(n=306)P=0.022 激素受体阳性肿瘤患者的合并分析激素受体阳性肿瘤患者的合并分析19绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略阿那曲阿那曲唑显唑显著延著延长长TTP(激素受体阳性患者激素受体阳性患者)Bonneter19来曲唑晚期一线研究：来曲唑晚期一线研究：PO25研究研究前瞻性分析显示，在研究的前前瞻性分析显示，在研究的前24个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长OS对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有14个月的个月的OS获益获益Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.绝经后晚期乳腺癌绝经后晚期乳腺癌(N=907)来曲唑来曲唑2.5mgPO qd(n=453)他莫昔芬他莫昔芬20mg PO qd(n=454)RPD*进展后允许交叉进展后允许交叉来曲唑来曲唑他莫昔芬他莫昔芬P值值中位中位TTP(主要终点主要终点)(月月)9.46.00.0001ORR(%)32210.000220绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略来曲来曲唑唑晚期一晚期一线线研究：研究：PO25研究前瞻性分析研究前瞻性分析显显示，在研究的前示，在研究的前220PO25研究主要研究终点研究主要研究终点Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.1.00.80.60.40.20.001224364860时间时间(月月)无进展率无进展率来曲唑来曲唑(n=453)，中位，中位TTP 9.4个月个月他莫昔芬他莫昔芬(n=454)，中位，中位TTP 6.0个月个月HR=0.72P0.000121绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略PO25研究主要研究研究主要研究终终点点Mouridsen HT.Brea21目前指南推荐一线内分泌治疗应使用目前指南推荐一线内分泌治疗应使用AI、TAM,今后是否有其他新选择？今后是否有其他新选择？23绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略目前指南推荐一目前指南推荐一线线内分泌治内分泌治疗应疗应使用使用AI、TAM,今后是否有其他今后是否有其他23氟维司群晚期一线治疗的研究：氟维司群晚期一线治疗的研究：FIRSTRobertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机随机(1:1)、II期、期、开放研究开放研究(n=205)氟维司群氟维司群500mg(500mgi.m.第第0、14、28天，天，之后每之后每28天治疗天治疗)n=102阿那曲唑阿那曲唑1mg(1mgp.o.每日每日)n=103进展进展进展进展24绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略氟氟维维司群晚期一司群晚期一线线治治疗疗的研究：的研究：FIRSTRobertson J24FIRST研究主要终点：研究主要终点：CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.25绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略FIRST研究主要研究主要终终点：点：CBRCBR(%)74/1026925氟维司群组氟维司群组TTP显著延长显著延长Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.氟维司群氟维司群 500mg阿那曲唑阿那曲唑 1 mg中位中位TTP(月月)23.413.11.00.80.60.40.20.00612182430364248时间时间(月月)HR=0.6695%CI=0.47-0.92P=0.01阿那曲唑阿那曲唑(n=103)氟维司群氟维司群(n=102)无进展生存患者的比例无进展生存患者的比例26绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略氟氟维维司群司群组组TTP显显著延著延长长Robertson JFR,et 26可否两个作用机制不同的药物联合？可否两个作用机制不同的药物联合？27绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略可否两个作用机制不同的可否两个作用机制不同的药药物物联联合？合？27绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治27SWOG 0226：研究设计：研究设计组组1阿那曲唑：阿那曲唑：1mg PO qd组组2阿那曲唑：阿那曲唑：1mg PO qd 氟维司群氟维司群 250mg负荷剂量负荷剂量(氟维斯群氟维斯群500mg d0，250mg d14，250mg d28 之后之后 250mg/月月)RMehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.主要主要研究研究终点：终点：PFS28绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略SWOG 0226：研究：研究设计组设计组1组组2RMehta RS,e28S0226：PFS 及及 OS(所有符合入组条件患者，所有符合入组条件患者，n=694)Mehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.29绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略S0226：PFS 及及 OS(所有符合入所有符合入组组条件患者，条件患者，n=6929绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?AI三苯氧胺三苯氧胺氟维司群氟维司群30绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗的的选择选择一一线线二二线线三三线线及之后及之后?AI330ABC1专家共识：专家共识：ER+/HER2阴性阴性 ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)31绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略ABC1专专家共家共识识：ER+/HER2阴性阴性 ABCCardos31ER+/HER2-ABC 尚不清楚尚不清楚AI后的最佳治疗，可选的药物包括后的最佳治疗，可选的药物包括但不限于他莫昔芬，另外的但不限于他莫昔芬，另外的AI(不同的作用不同的作用机制机制)，氟维司群与醋酸甲地孕酮，氟维司群与醋酸甲地孕酮Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)LoE：1A总投票数总投票数30支持：支持：97%弃权：弃权：3%32绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略ER+/HER2-ABC 尚不清楚尚不清楚AI后的最佳治后的最佳治疗疗，可，可选选的的32阿那曲唑对比甲地孕酮阿那曲唑对比甲地孕酮Buzdar AU,et al,Cancer 1998;83:1142-1152.随机分组随机分组 阿那曲唑阿那曲唑10mg po,qd(n=248)阿那曲唑阿那曲唑1mg po,qd(n=263)甲地孕酮甲地孕酮40mg po,qid(n=253)主要终点主要终点至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)缓解率缓解率安全性安全性次要终点次要终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)缓解持续时间缓解持续时间总生存期总生存期三苯氧胺治疗后复发的绝经后三苯氧胺治疗后复发的绝经后晚期晚期乳腺癌乳腺癌阿那曲唑阿那曲唑10mg与阿那曲唑与阿那曲唑1mg相相比没有显现优势比没有显现优势33绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略阿那曲阿那曲唑对唑对比甲地孕比甲地孕酮酮Buzdar AU,et al,Ca33主要研究终点主要研究终点TTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.005101520253035404550时间时间(月月)A 1mg(CR/PR/SD)-18.3 monthsMA(CR/PR/SD)-15.7 monthsA 1mg(其他其他)-3monthsMA(其他其他)-3months进展率进展率34绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略主要研究主要研究终终点点TTP1.00.90.80.70.60.50.434阿那曲唑阿那曲唑显著延长显著延长OSBuzdar AU,et al,Cancer 1998;83:1142-1152.生存率生存率(%)至死亡时间至死亡时间(月月)0102030450.00.20.40.60.81.0阿那曲唑阿那曲唑甲地孕酮甲地孕酮P0.025 中位生存期中位生存期(月月)阿那曲唑阿那曲唑1mg22.526.7甲地孕酮甲地孕酮40mg*452515350.9400.70.50.30.135绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略阿那曲阿那曲唑显唑显著延著延长长OSBuzdar AU,et al,Ca35来曲唑对比甲地孕酮来曲唑对比甲地孕酮Dombernowsky P，et al.Journal of Clinical Oncology,1998 Vol 16,No 2既往接受过抗雌激素治疗既往接受过抗雌激素治疗的绝经后晚期乳腺癌的绝经后晚期乳腺癌ER+和和/或或PgR+或状态未知或状态未知(N=551)来曲唑来曲唑2.5mgPO qd醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次R主要终点主要终点确认的确认的ORR来曲唑来曲唑0.5mgPO qd来曲唑来曲唑0.5mg来曲唑来曲唑2.5mgMATTP（月）（月）5.15.65.5ORR(CR+PR)12.8%23.6%16.4%38绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略来曲来曲唑对唑对比甲地孕比甲地孕酮酮Dombernowsky P，et al38TTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.003691215182124来曲唑来曲唑2.5mg(n=174)来曲唑来曲唑0.5mg(n=188)醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮(n=189)时间时间(月月)无进展患者比例无进展患者比例40绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略TTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.240依西美坦对比甲地孕酮依西美坦对比甲地孕酮Kaufmann M,et al.J Clin Oncol 2000;18:1399-1411.既往他莫昔芬治既往他莫昔芬治疗失败的的绝经疗失败的的绝经后晚期乳腺癌后晚期乳腺癌(N=769)依西美坦依西美坦25mg/d(n=366)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次(n=403)R研究终点研究终点肿瘤缓解率肿瘤缓解率肿瘤控制持续时间肿瘤控制持续时间肿瘤相关体征与症状肿瘤相关体征与症状生活质量生活质量生存期生存期耐受性耐受性依西美坦依西美坦醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮P值值ORR(%)（主要终点）（主要终点）15.012.40.05中位中位TTP(周周)20.316.60.0373/4级体重改变级体重改变(%)7.617.10.001*OR或或SD 24周周41绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略依西美坦依西美坦对对比甲地孕比甲地孕酮酮Kaufmann M,et al.J41依西美坦对比甲地孕酮依西美坦对比甲地孕酮(TTP)Kaufmann M,et al.J Clin Oncol 2000;18:1399-1411.1.00.80.60.40.20020406080100120140时间时间(周周)TTP依西美坦依西美坦(n=366)，中位，中位20.3周周醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮(n=403)，中位，中位16.6周周P=0.03742绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略依西美坦依西美坦对对比甲地孕比甲地孕酮酮(TTP)Kaufmann M,et42氟维司群氟维司群0020/0021研究研究绝经后晚期绝经后晚期乳腺癌妇女乳腺癌妇女 氟维司群氟维司群250mg(n=428)阿那曲唑阿那曲唑 1mg(n=423)2项研究前瞻性合并分析项研究前瞻性合并分析R1:1主要终点：主要终点：TTP次要终点次要终点ORRDORTTFTTD耐受性耐受性0020研究：患者来自欧洲、澳大利亚与南非研究：患者来自欧洲、澳大利亚与南非0021研究：患者来自北美地区研究：患者来自北美地区他莫昔芬他莫昔芬治疗失败治疗失败*氟维司群氟维司群阿那曲唑阿那曲唑*辅助治疗后进展或辅助治疗后进展或晚期一线治疗后进展晚期一线治疗后进展入组时间：入组时间：1997-1999年年Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.43绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略氟氟维维司群司群0020/0021研究研究绝经绝经后晚期后晚期 氟氟维维司群司群250mg430020/0021研究：主要终点研究：主要终点 TTPHR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位中位TTP(中位随访中位随访15.1个月个月)氟维司群氟维司群(n=428)5.5 个月个月阿那曲唑阿那曲唑(n=423)4.1 个月个月0.00.20.40.60.80200400时间时间(天天)无进展无进展比例比例1.060080010001200Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.44绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略0020/0021研究：主要研究：主要终终点点 TTPHR=0.95中中44CONFIRM：研究设计：研究设计次要终点：客观缓解率、临床获益率、临床获益时间、次要终点：客观缓解率、临床获益率、临床获益时间、OS和和QOL绝经后绝经后ER+晚期乳晚期乳腺癌患者腺癌患者(N=736)既往内分泌治疗既往内分泌治疗后疾病进展后疾病进展(辅助辅助中或晚期一线后中或晚期一线后)主要终点主要终点PFS氟维司群氟维司群500mgD0、14、28 q4w氟维司群氟维司群250mg q4wRDi Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.45绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略CONFIRM：研究：研究设计设计次要次要终终点：客点：客观缓观缓解率、解率、临临床床获获益率、益率、临临45CONFIRM：主要终点：主要终点 PFS03691215182124273033363942450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS时间时间(月月)500mg250mgHR=0.80 降低进展风险降低进展风险20%95%CI：0.68-0.94P=0.006500mg 250mg中位PFS(月)6.55.5Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.46绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略CONFIRM：主要：主要终终点点 PFS03691215182146CONFIRM：两组不良事件发生率相近：两组不良事件发生率相近Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.不良事件不良事件(%)氟维司群氟维司群500mg(n=361)氟维司群氟维司群250mg(n=374)1-4级级3级级1-4级级3级级子宫内膜异常子宫内膜异常0000胃肠道功能紊乱胃肠道功能紊乱20.22.220.30.3热潮红热潮红8.306.10感染部位反应感染部位反应13.60.313.40心血管缺血性疾病心血管缺血性疾病1.401.90.8关节疾病关节疾病18.82.218.72.1骨质疏松骨质疏松0.3000血栓栓塞事件血栓栓塞事件0.80.61.61.1尿道感染尿道感染2.20.32.10.3阴道炎阴道炎0.800.30体重增加体重增加0.300.3047绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略CONFIRM：两：两组组不良事件不良事件发发生率相近生率相近Di Leo A,e47Exemestane Versus Anastrozole as Front-LineEndocrine Therapy in Postmenopausal Patients Antonio Llombart-Cussac,et al.Cancer January 1,2012复发或转性乳腺癌复发或转性乳腺癌ER+或或PgR+绝经后绝经后未接受针对晚期疾病未接受针对晚期疾病的内分泌治疗的内分泌治疗依西美坦依西美坦25mg/天天（N=47）阿那曲唑阿那曲唑1mg/天天（N=50）依西美坦依西美坦25mg/天天（N=16）阿那曲唑阿那曲唑1mg/天天（N=12）RPD研究终点研究终点依西美坦依西美坦阿那曲唑阿那曲唑ORR(%)（主要终点）（主要终点）1723 CBR2834 TTP（一线），月（一线），月6.0812.0752绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略Exemestane Versus Anastrozole 52一线治疗一线治疗TTPAntonio Llombart-Cussac,et al.Cancer January 1,201253绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略一一线线治治疗疗TTPAntonio Llombart-Cussac53二线治疗二线治疗TTPAntonio Llombart-Cussac,et al.Cancer January 1,201254绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略二二线线治治疗疗TTPAntonio Llombart-Cussac54Sequential Treatment with Exemestane and Non-Steroidal Aromatase Inhibitors in Advanced Breast CancerGianfi lippo Bertelli,et al,Oncology 2005;69:471477按既往治疗情况分层（按既往治疗情况分层（非随机非随机）依西美坦依西美坦25 mg/天天(n=40)依西美坦依西美坦25 mg/天天(n=23)主要终点：临床获益率（主要终点：临床获益率（CBR）绝经后绝经后晚期晚期乳腺癌乳腺癌HR+或未知或未知可接受过可接受过1个个AI治疗治疗来曲唑来曲唑2.5mg或或阿那曲唑阿那曲唑1mg/天天（n=18）未未接接受受过过AI接接受受过过SAI接接受受过过NSAI55绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略Sequential Treatment with Exem55主要研究终点：主要研究终点：CBRGianfi lippo Bertelli,et al,Oncology 2005;69:47147756绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略主要研究主要研究终终点：点：CBRGianfi lippo Bertell56绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后AI三苯氧胺三苯氧胺氟维司群氟维司群AI氟维司群氟维司群三苯氧胺三苯氧胺甲地孕酮甲地孕酮可选药物可选药物同二线，同二线，需根据之需根据之前的治疗前的治疗方案个体方案个体化处理化处理57绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗的的选择选择一一线线二二线线三三线线及之后及之后AIAI可可57内分泌治疗耐药后，内分泌治疗耐药后，除了化疗是否还有其他选择？除了化疗是否还有其他选择？59绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略内分泌治内分泌治疗疗耐耐药药后，后，除了化除了化疗疗是否是否还还有其他有其他选择选择？59绝经绝经后晚期后晚期59绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗策略培策略培训训ppt课课件件60BOLERO-2：更新：更新PFS结果结果Piccart-Gebhart MJ,et al.2012 ASCO Abstract 559.10080604020001224364860728496 108 120100806040200012 2436 4860 72 84 96 108 120时间时间(周周)时间时间(周周)依维莫司依维莫司(n=485)：中位：中位7.8个月个月安慰剂安慰剂(n=239)：中位：中位3.2个月个月HR=0.4595%CI=0.38-0.54P0.0001当地评估当地评估中心评估中心评估患者患者(%)患者患者(%)依维莫司依维莫司(n=485)：中位：中位11.0个月个月安慰剂安慰剂(n=239)：中位：中位4.1个月个月HR=0.3895%CI=0.31-0.48P0.000161绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略BOLERO-2：更新：更新PFS结结果果Piccart-Gebhar61FDA批准依维莫司适应症批准依维莫司适应症FDA于于2012年年7月月20日批准依维莫司联合依西美坦治疗日批准依维莫司联合依西美坦治疗HR受体受体阳性，阳性，HER2阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌阴性经来曲唑或阿那曲唑治疗后的绝经后乳腺癌患者患者64绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略FDA批准依批准依维维莫司适莫司适应应症症FDA于于2012年年7月月20日批准依日批准依维维64总结总结内分泌治疗的选择较多，需要总体上优化治疗方案，延缓内分泌治疗的选择较多，需要总体上优化治疗方案，延缓疾病进展疾病进展根据国内外指南，根据国内外指南，AI为绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗为绝经后晚期乳腺癌一线内分泌治疗首选首选二线及二线后可选药物包括：二线及二线后可选药物包括：AI、氟维司群、三苯氧胺、氟维司群、三苯氧胺、甲地孕酮等，需根据一线已使用药物和患者情况进行个体甲地孕酮等，需根据一线已使用药物和患者情况进行个体化治疗化治疗与其他靶向药物的联合可能成为内分泌治疗新的选择与其他靶向药物的联合可能成为内分泌治疗新的选择68绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略总结总结内分泌治内分泌治疗疗的的选择较选择较多，需要多，需要总总体上体上优优化治化治疗疗方案，延方案，延缓缓疾病疾病进进68谢谢谢谢69绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略谢谢谢谢69绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗策略策略69Back up70绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略Back up70绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗策略策略70经非甾体类经非甾体类AI治疗失败的（辅助中或晚期一线后）治疗失败的（辅助中或晚期一线后）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者FASLODEX(LD)*+placebo for exemestane(n=351)主要终点主要终点:TTPexemestane 25mg orally daily+placebo for FASLODEX(n=342)LD 500mg i.m.at day 0+250mg i.m.at days 14 and 28,thereafter 250mg i.m.monthly until progressionE Evaluation of valuation of F FASLODEX ASLODEX and and E Exemestane xemestane C Clinical linical T Trialrial（IIIIII期）期）期）期）Chia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.5822辅助：10%晚期一线：90%71绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略经经非甾体非甾体类类AI治治疗疗失失败败的（的（辅辅助中或晚期一助中或晚期一线线后）后）FASLODE71EFECT主要终点主要终点:TTP3.73.7Median(months)HR=0.963,95%CI(0.819,1.133),p=0.6531Cox analysis,p=0.7021exemestaneFASLODEX LD FASLODEX LDexemestane Proportion Patients Progression-Free0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00369121518212427MonthsChia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.582272绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略EFECT主要主要终终点点:TTP3.73.7Median(mo72EFECT次要终点：次要终点：ORR,CBRFASLODEXLDexemestaneOdds Ratio*(95%CI)P-valueORR(CR+PR)7.4%(20/270)6.7%(18/270)1.120(0.578,2.186)0.7364CBR(CR+PR+SD24wks)32.2%(87/270)31.5%(85/270)1.035(0.720,1.487)0.8534Chia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.582273绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略EFECT次要次要终终点：点：ORR,CBRFASLODEXLDe7374绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略74绝经绝经后晚期乳腺癌内分泌治后晚期乳腺癌内分泌治疗疗策略策略74SoFEA研究初步结果研究初步结果Median PFS:no differenceF+A:4.4monthsF:4.8 monthsE:3.4 monthsORR,CBR&OS:no differenceDraft Abstract for EBCC March 201275绝经后晚期乳腺癌内分泌绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略治疗策略SoFEA研究初步研究初步结结果果Median PFS:no dif75