门静脉高压症外科处理近况与进展讲课课件

门静脉高压症外科处理近况及进展门静脉高压症外科处理近况及进展门静脉高压症外科处理近况及进展1 门静脉高压症概述门静脉高压症概述 门静脉高压症概述2概述(一)门静脉高压症门静脉高压症(portal hypertension,PH)(portal hypertension,PH)由各种原因引起的门静脉系统血流受由各种原因引起的门静脉系统血流受阻和阻和/或血流量增加、血管舒缩功能或血流量增加、血管舒缩功能障碍，导致门静脉及其属支压力升障碍，导致门静脉及其属支压力升高。高。临床表现：脾肿大、门腔静脉侧支循临床表现：脾肿大、门腔静脉侧支循环形成和开放、腹水。环形成和开放、腹水。概述(一)门静脉高压症3属世界性常见病，属世界性常见病，90%90%以上继发于肝硬化以上继发于肝硬化全球每年肝硬变、慢性肝病患者逾全球每年肝硬变、慢性肝病患者逾 4 4 千万千万 乙肝乙肝 70%70%丙肝丙肝 25%25%世界每年死于肝硬化者逾世界每年死于肝硬化者逾 50 50 万，万，25 2541%41%肝硬变并发大出血，肝硬变并发大出血，17 17 万患者万患者(34%)(34%)死于上消死于上消化道出血化道出血首次出血死亡率首次出血死亡率 30 3050%50%再出血者再出血者 2 2 3 3 天天 30 30 40%40%1 1 周周 60%60%6 6 月月 约约 65 65 70%70%概述(二)属世界性常见病，90%以上继发于肝硬化概述(二)4门静脉解剖概要门静脉解剖概要肝脏双重血供门静脉系统位于两个毛细血管网之间，一端是胃、肠、脾、胰的毛细血管网，另一端是肝小叶内的肝窦。门静脉没有瓣膜门静脉主干由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成门静脉主干-分支-肝血窦门静脉与腔静脉之间存在4组交通支门静脉解剖概要肝脏双重血供5门静脉系解剖门静脉系解剖门静脉系解剖6 肝小叶结构肝小叶结构中央静脉 微小胆管微小胆管 Disse间隙(引流淋巴液)肝板肝板 窦状隙窦状隙(至中央静脉至中央静脉)胆小管胆小管肝动脉小分支肝动脉小分支KupfferKupffer细胞细胞门静脉小分支门静脉小分支 微小胆管 肝小叶结构中央静脉 微小胆管 Disse间隙(引流淋巴71.胃冠状静脉、胃短静脉胃底、食道下段交 通支奇静脉、半奇静脉上腔静脉 门静脉与腔静脉系统的四个交通支2.肠系膜下静脉、直肠上静脉 直肠下端肛管交通支 直肠下静脉 肛管静脉下腔静脉 3.脐旁静脉 前腹壁交通支 腹上深静脉上腔静脉、腹下深静脉下腔静脉 4.肠系膜上、下静脉分支 腹膜后交通支 下腔静脉 1.胃冠状静脉、胃短静脉胃底、食道下段交 通支奇静脉、半8临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放9临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放10临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放11临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放临床表现侧支循环开放12正常门静脉压力：1.27kPa2.35kPa（1324cmH2O）,平均：1.76kPa（18cmH2O）。门静脉压2.45kPa(25cmH2O)门静脉高压。PH病人大都增至2.94.9kPa（3050cmH2O）。(1cmH2O=0.098kPa,1kPa=10.2cmH2O)正常门静脉压力：1.27kPa2.35kPa（1324c13门静脉小分支门静脉小分支肝动脉小分支肝动脉小分支门静脉小分支肝动脉小分支14发病机制发病机制Ohm流体力学定律：血管压力（流体力学定律：血管压力（P）=血流（血流（Q）血血管阻力（管阻力（R）。）。门静脉压力门静脉压力=流入血流量流入血流量流出阻力。流出阻力。血流流出阻力增加多为始动因素，流入血流量增加对血流流出阻力增加多为始动因素，流入血流量增加对维护门静脉高压起重要作用。维护门静脉高压起重要作用。发病机制Ohm流体力学定律：血管压力（P）=血流（Q）血15高阻力学说门静脉系梗阻学说肝脏结构紊乱学说后向性血流学说（backward flow theory）逆流学说背向性理论（Backward theory）后向性机制（Backward mechanism）高动力学说高动力学说内脏循环高动力学说内脏循环高动力学说前向性血流学说前向性血流学说（forward flow forward flow theorytheory）正流学说正流学说 前向性理论前向性理论（forward theoryforward theory）前向性机制前向性机制（Forward mechanism Forward mechanism）高阻力学说门静脉系梗阻学说肝脏结构紊乱学说后向性血流16PHPH门静脉压力门静脉压力=生理压力生理压力+病理压力（机械性门静脉高压病理压力（机械性门静脉高压+功能性门静脉高压）功能性门静脉高压）PH门静脉压力=生理压力+病理压力（机械性门静脉高压+功能性17门静脉压力门静脉压力生理压力：生理压力：1324cmH2O病理压力病理压力机械性门静脉高压机械性门静脉高压功能性门静脉高压功能性门静脉高压高阻力学说高阻力学说高动力学说高动力学说液递物质学说液递物质学说门静脉压力生理压力：1324cmH2O病理压力机械性门静脉18药物治疗药物治疗1降低门静脉压力的药物 主要有两类：即血管收缩剂和血管扩张剂，前者主要通过减少门静脉分支血流，后者通过降低门静脉肝血管阻力而达到降低门静脉压力的目的。还有一类药物通过降低循环血容量起到降低门静脉压力的作用，但其作用有限，需与上述两类药物合用，才能起到预防出血的作用。其中T1/2短的药物用于治疗急性出血，而T1/2长的药物用于预防出血。药物治疗1降低门静脉压力的药物19短期降低门静脉压力的药物血管收缩药血管加压素及其衍生物：垂体后叶素、特利加压素、八肽加压素、必压生。生长激素抑制因子及其类似物：生长抑素、施他宁、奥曲肽。血管扩张药有机硝酸酯类：硝酸甘油。受体拮抗剂：酚妥拉明。血管平滑肌松弛药：硝普钠。短期降低门静脉压力的药物20短期及长期降低门静脉压力的药物短期及长期降低门静脉压力的药物血管收缩药血管收缩药非选择性非选择性受体阻滞剂：长效普萘洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔、卡维地洛。受体阻滞剂：长效普萘洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔、卡维地洛。1受体阻滞剂：氨酰心安、美托洛尔。受体阻滞剂：氨酰心安、美托洛尔。2受体阻滞剂：受体阻滞剂：ICI-118551血管扩张药血管扩张药2受体兴奋剂：可乐定。受体兴奋剂：可乐定。1受体阻滞剂：可乐停、派唑嗪。受体阻滞剂：可乐停、派唑嗪。有机硝酸酯类：硝酸甘油、消心痛、有机硝酸酯类：硝酸甘油、消心痛、5-单硝酸异山梨醇酯。单硝酸异山梨醇酯。钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉帕米、脑益嗪、汉防己甲素。钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉帕米、脑益嗪、汉防己甲素。血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂：洛沙坦。受体拮抗剂：洛沙坦。5-羟色胺受体阻滞剂：酮色林、利坦舍林。羟色胺受体阻滞剂：酮色林、利坦舍林。血管紧张素转换酶抑制剂：巯甲丙脯酸。血管紧张素转换酶抑制剂：巯甲丙脯酸。短期及长期降低门静脉压力的药物21利尿剂利尿剂 氨体舒通氨体舒通 速尿速尿其他其他 胃复安胃复安 己酮可可碱己酮可可碱 内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂 中草药中草药利尿剂222 2 2 2食管静脉曲张破裂出血的药物治疗食管静脉曲张破裂出血的药物治疗食管静脉曲张破裂出血的药物治疗食管静脉曲张破裂出血的药物治疗影响出血因素：肝静脉压力梯度最重要强调综合止血措施：禁食、三腔二囊管压迫止血、内镜治疗。药物治疗仍然是基本治疗措施，具体方案：血管加压素+硝酸甘油；特利加压素；生长抑素或奥曲肽。控制急性出血首选生长抑素或特利加压素，其疗效等同于紧急硬化剂注射，副作用少；特利加压素明显降低病死率。二线药物为：血管加压素+硝酸甘油。2食管静脉曲张破裂出血的药物治疗影响出血因素：肝静脉压力梯23发病机理研究与外科处理联系发病机理研究与外科处理联系液递物质代谢异常机制液递物质代谢异常机制 药物治疗药物治疗 NO NO（内源性血管扩张剂）过度生成，高动力循环基础（内源性血管扩张剂）过度生成，高动力循环基础 胰高糖素首要的胃肠道激素胰高糖素首要的胃肠道激素 前列腺素（前列腺素（PGsPGs）致门静脉压力升高）致门静脉压力升高 血小板激活因子、组织胺、血小板激活因子、组织胺、5-5-羟色胺等羟色胺等血流阻力增高血流阻力增高/机械性梗阻机械性梗阻 门体分流门体分流 药物治疗药物治疗 后向性血流学说（阻力增高作用占后向性血流学说（阻力增高作用占 60%60%）P=Q RP=Q R高动力循环高动力循环/内脏血流动力异常内脏血流动力异常 断流断流 药物治疗药物治疗 前向性血流学说（血流增加作用占前向性血流学说（血流增加作用占 40%40%）免疫病理异常机制免疫病理异常机制 脾脏保留脾脏保留肝硬化、肝脏功能衰退肝硬化、肝脏功能衰退 肝移植肝移植/肝细胞移植肝细胞移植 药物治疗药物治疗发病机理研究与外科处理联系液递物质代谢异常机制 24目前门静脉高压症常规治疗评价o我国我国 PH PH 主要病因是肝炎后肝硬化，肝衰主要病因是肝炎后肝硬化，肝衰 出血出血 原发性肝癌是原发性肝癌是 3 3 大并大并发症和主要死因发症和主要死因o目前治疗仅仅针对出血，对症并非肝硬化病因治疗目前治疗仅仅针对出血，对症并非肝硬化病因治疗o无论分流、断流或联合手术均出于肝硬化不可逆转概念，只能在治无论分流、断流或联合手术均出于肝硬化不可逆转概念，只能在治“标标”范围内兜圈子，即使改进也难脱前人窠臼范围内兜圈子，即使改进也难脱前人窠臼o姑息性治疗再出血率较高（姑息性治疗再出血率较高（10%10%），生存质量低下，不能遏止），生存质量低下，不能遏止 PH PH 进进程及改善预后程及改善预后o术后再出血一旦发生往往反复发作，处理十分棘手术后再出血一旦发生往往反复发作，处理十分棘手目前门静脉高压症常规治疗评价我国 PH 主要病因是肝炎后肝硬25现代门脉高压症外科治疗的主要进展（一）现代门脉高压症外科治疗的主要进展（一）传统外科治疗格局与术式（分流传统外科治疗格局与术式（分流/断流）完全突破断流）完全突破门脉高压症治疗模式已起根本性变化门脉高压症治疗模式已起根本性变化急性出血期尽量用非手术疗法，无效时才考虑手急性出血期尽量用非手术疗法，无效时才考虑手术治疗术治疗非手术疗法止血后，内镜随诊治疗防止再出血；非手术疗法止血后，内镜随诊治疗防止再出血；无此条件可择期手术或药物，无此条件可择期手术或药物，TIPS等治疗，等待等治疗，等待时机肝移植。时机肝移植。现代门脉高压症外科治疗的主要进展（一）传统外科治疗格局与术式26现代PH外科治疗的主要进展（二）非手术治疗首选药物治疗非手术治疗首选药物治疗,内镜硬化剂及套扎术，若前者失败则采用内镜硬化剂及套扎术，若前者失败则采用TIPSTIPS肝移植可消除病因（肝硬化）和并发症（出血、肝衰等），作为根治性治肝移植可消除病因（肝硬化）和并发症（出血、肝衰等），作为根治性治疗增长迅速疗增长迅速序贯性治疗策略已渐被采纳序贯性治疗策略已渐被采纳 非手术疗法（药物、内镜、介入）非手术疗法（药物、内镜、介入）姑息性手术姑息性手术肝移植肝移植/肝细胞移植肝细胞移植“再生医学再生医学”姑息性手术中，断流术在亚洲（包括我国）占主流姑息性手术中，断流术在亚洲（包括我国）占主流脾免疫功能及脾保留外科亦受重视脾免疫功能及脾保留外科亦受重视现代 PH 外科治疗的主要进展（二）非手术治疗首选药物治疗,27门脉高压症出血或术后再出血的非手术治疗门脉高压症出血或术后再出血的非手术治疗药物止血疗效已大幅提高药物止血疗效已大幅提高出血期肝脏功能大多毁损出血期肝脏功能大多毁损出血期急诊手术死亡率高出血期急诊手术死亡率高门脉高压症出血或术后再出血的非手术治疗药物止血疗效已大幅提高28临床常用生长抑素奥曲肽（善得定临床常用生长抑素奥曲肽（善得定 0.6mg 0.6mg ivdrip q12hivdrip q12h）联合抑酸剂减少内脏及门静脉血流，）联合抑酸剂减少内脏及门静脉血流，有效降低门静脉，有效降低门静脉，48 h 48 h 止血率止血率 90.1%90.1%，再出血，再出血率仅率仅 9.9%9.9%血管加压素（血管加压素（Vasopressin Vasopressin）副作用较多）副作用较多 药物治疗出血不止及早行三腔二囊管压迫药物治疗出血不止及早行三腔二囊管压迫 非手术治疗大多有效，国内急诊手术比例非手术治疗大多有效，国内急诊手术比例 20%(70 20%(70 年代年代)降至降至 5%(90 5%(90 年代年代)临床常用生长抑素奥曲肽（善得定 0.6mg ivdrip29三腔二囊管三腔二囊管三腔二囊管30门脉高压症出血的内镜及介入治疗门脉高压症出血的内镜及介入治疗 优优 点点止血效果好止血效果好创伤小创伤小对后继治疗无不良影响对后继治疗无不良影响门脉高压症出血的内镜及介入治疗 优 点31内镜治疗食管曲张静脉内镜治疗食管曲张静脉内镜治疗食管曲张静脉内镜治疗食管曲张静脉硬化剂注射硬化剂注射(ELS)(ELS)止血率止血率 90%90%术后再出血止血率术后再出血止血率 95%95%治疗后复发再出血率治疗后复发再出血率 31 31 58%58%（EVB EVB 未完全闭塞，未完全闭塞，胃底胃底 VB VB 出血）出血）套扎术套扎术(EVL (EVL，Stigmann 1989)Stigmann 1989)止血率止血率 90%90%EVB EVB 闭塞率闭塞率 70 70 80%80%（多次套扎）（多次套扎）对对 ELS ELS 失败和断流术，失败和断流术，分流术再出血均有效分流术再出血均有效内镜治疗食管曲张静脉硬化剂注射(ELS)套扎术(EVL 32经颈内静脉肝内门体静脉分流术（经颈内静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）80年代发展起来的新技术年代发展起来的新技术经颈内静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）33 食管胃底静脉瘤大出血（手术风险大，药物及内镜治疗无效，等待肝移植期间经内镜治疗无效），肝硬化高度腹水，食管胃底静脉瘤大出血（手术风险大，药物及内镜治疗无效，等待肝移植期间经内镜治疗无效），肝硬化高度腹水，Budd-Chiari Budd-Chiari 综合综合征征通过降低门静脉压力达到止血目的通过降低门静脉压力达到止血目的成功率可达成功率可达 90%90%最适于作为等待肝移植的短期过渡治疗最适于作为等待肝移植的短期过渡治疗肝功能肝功能 C C 级级 低钠血症低钠血症 急诊治疗急诊治疗 肝性脑病者预后差肝性脑病者预后差TIPSTIPS长期通畅率低长期通畅率低 适应症适应症 适应症34经颈内静脉肝内门体静脉分流术经颈内静脉肝内门体静脉分流术（TIPSTIPS）术后再出血率术后再出血率11 11 19%19%，肝性脑病，肝性脑病18 18 24%24%并发症并发症 腹腔出血、胆道损伤、肝功能损害、支架狭窄和闭塞腹腔出血、胆道损伤、肝功能损害、支架狭窄和闭塞（7 7 19%19%）禁忌症禁忌症 严重凝血障碍、肝衰或肝性脑病、心肺肾功能衰竭、严重凝血障碍、肝衰或肝性脑病、心肺肾功能衰竭、感染（败血症）感染（败血症）经颈内静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）术后再出血率11 35TIPSTIPS操作示意图操作示意图TIPS操作示意图36门脉高压症出血的姑息性手术治疗术后术后 5 5 年生存率年生存率 70%70%术后均面临再出血、肝衰、肝癌的威胁术后均面临再出血、肝衰、肝癌的威胁门脉高压症出血的姑息性手术治疗术后 5 年生存率 70%37断流手术断流手术 亚洲及我国主流手术亚洲及我国主流手术门奇断流门奇断流+食管胃底横断术（联合断流，食管胃底横断术（联合断流，Sugiura 1973）门奇断流术（门奇断流术（Hassab 1967）一般评价一般评价止血率高止血率高对门脉血流向肝脏灌注影响较小对门脉血流向肝脏灌注影响较小手术相对简易、损伤较小、易耐受手术相对简易、损伤较小、易耐受肝性脑病发病率低肝性脑病发病率低可加重门脉高压性胃病，成为术后再出血重要原因可加重门脉高压性胃病，成为术后再出血重要原因断流手术 亚洲及我国主流手术门奇断流+食管胃底横断术38手术注意要点 外周反常血流主要通外周反常血流主要通过过 3 3 条出血性侧支流入条出血性侧支流入食管胃底静脉：胃左静食管胃底静脉：胃左静脉侧支（脉侧支（LGV LGV）胃短静）胃短静脉（脉（SGV SGV）胃后静脉（）胃后静脉（PGV PGV）需彻底离断）需彻底离断 为保证离断彻底食管下端外周血管离断为保证离断彻底食管下端外周血管离断 食管胃交界食管胃交界 6cm 6cm，直视下离断高位食管支后，允许术者手指在其后方和两侧，直视下离断高位食管支后，允许术者手指在其后方和两侧自由通过自由通过手术注意要点 外周反常血流主要通过 3 条出血性39Sugiura 手术图示Sugiura 手术图示40Hasbsab Hasbsab 手术图示手术图示Hasbsab 手术图示41分流手术分流手术1.1.全门体分流（传统门腔静脉分流）全门体分流（传统门腔静脉分流）2.2.部分门体分流（小口径脾肾分流、肠腔分部分门体分流（小口径脾肾分流、肠腔分流等）流等）3.3.选择性分流（选择性分流（WarrenWarren远端脾肾分流）远端脾肾分流）分流手术全门体分流（传统门腔静脉分流）42 一一一一 般般般般 评评评评 价价价价有效的减压手术，能有效控制出血，不适合急症手术复发出血率平均6.77.5%对肝脏血流灌注扰乱较大肝衰肝性脑病发病率高4960%，门体分流并不能延长生命，只改变死亡原因（肝衰）选择性分流（Warren术式）旨在维持向肝血流、减少术后脑病率的设计，术后逐渐消失，需加断流术分流+断流联合手术复杂性增加，仅适合情况较好者，其合理性及可行性仍待资料证明 一 般 评 价有效43全门体分流手全门体分流手术示意图术示意图部分门体分流手术示意图部分门体分流手术示意图全门体分流手术示意图部分门体分流手术示意图44门静脉门静脉-腔静脉搭桥分流示意图腔静脉搭桥分流示意图门静脉-腔静脉搭桥分流示意图45肠 腔 分 流 手 术 示 意 图肠 腔 分 流 手 术 示 意 图46脾腔分流手术示意图脾腔分流手术示意图47脾肾分流示意图脾肾分流示意图脾肾分流示意图48Warren术式示意图Warren 术式示意图49远端脾肾分流术后虹吸现象：门静脉血远端脾肾分流术后虹吸现象：门静脉血远端脾肾分流术后虹吸现象：门静脉血远端脾肾分流术后虹吸现象：门静脉血流通过胰腺静脉网流至脾静脉和肾静脉流通过胰腺静脉网流至脾静脉和肾静脉流通过胰腺静脉网流至脾静脉和肾静脉流通过胰腺静脉网流至脾静脉和肾静脉远端脾肾分流术后虹吸现象：门静脉血流通过胰腺静脉网流至脾静脉50门静脉高压症再手术问题门静脉高压症再手术问题术后再出血率 10%十分棘手 肝功能不良 前次手术粘连 侧枝形成 出血来源再出血的诊断2/3原因为食管胃底静脉曲张破裂出血出血量不大，黑便门脉高压性胃炎出血（尤断流后胃粘膜血流淤滞）合并溃疡病出血门静脉高压症再手术问题术后再出血率 10%51门门 脉脉 高高 压压 症症 再再 出出 血血 治治 疗疗o首选非手术治疗（药物、三腔二囊管、内镜、TIPS等）o非手术治疗止血，出血重复多次发作，一月内行手术治疗o内镜注射远期出血率40%oTIPS后远期再出血率30%o手术选择o曾行断流术（不规范 下端离断不足6cm 未结扎高位食管支或胃后支）再行规范断流手术o曾行分流手术再行规范断流手术oTIPS 或门腔静脉血管条件符合者再行肝移植术 门 脉 高 压 症 再 出 血 治 疗首选非手术治疗（药物、52PH PH PH PH 现代外科治疗的发展（三）现代外科治疗的发展（三）现代外科治疗的发展（三）现代外科治疗的发展（三）肝移植的时代肝移植的时代肝移植的时代肝移植的时代一劳永逸地解决一劳永逸地解决 PH PH 致命性并发症致命性并发症唯一根治疗法，根除肝硬化病因唯一根治疗法，根除肝硬化病因1 1 年生存率年生存率 90%5 90%5 年生存率年生存率 75%75%手术死亡率手术死亡率10%10%生活质生活质量好量好肝移植适应症肝移植适应症反复发生肝性脑病，生活不能自理反复发生肝性脑病，生活不能自理顽固性大量腹水，内科治疗无效顽固性大量腹水，内科治疗无效反复发生的严重上消化道出血反复发生的严重上消化道出血严重肝病消耗性营养不良严重肝病消耗性营养不良肝肺综合征，不断恶化低氧血症，心功能受损肝肺综合征，不断恶化低氧血症，心功能受损肝肾综合征，进行性少尿，氮质血症肝肾综合征，进行性少尿，氮质血症PH 现代外科治疗的发展（三）肝移植的时代一劳永逸地解53肝移植治疗门脉高压症肝移植治疗门脉高压症肝移植治疗门脉高压症肝移植治疗门脉高压症相对禁忌症相对禁忌症肝功衰竭，深昏迷肝功衰竭，深昏迷严重脑水肿，脑病严重脑水肿，脑病凝血严重障碍或不凝血凝血严重障碍或不凝血肾衰，少尿肾衰，少尿 400 毫升毫升/24 h 极具挑战性的治疗方法，手术操作复杂、供肝极具挑战性的治疗方法，手术操作复杂、供肝来源有限、治疗费用较高、广泛开展诸多限制来源有限、治疗费用较高、广泛开展诸多限制肝移植治疗门脉高压症相对禁忌症 极具挑战性的治54P P H H P P H H 现现 代代 外外 科科 治治 疗疗 的的 发发 展展（四四）现现 代代 外外 科科 治治 疗疗 的的 发发 展展（四四）新兴新兴“再生医学再生医学”从移植器官（肝）从移植器官（肝）移植肝细胞移植肝细胞调动机体自我愈合的能力调动机体自我愈合的能力利用干细胞修复退化器官、组织利用干细胞修复退化器官、组织Mito Mito（1993 1993）采用肝细胞移植（）采用肝细胞移植（HTX HTX）治疗）治疗 10 10 例肝硬化肝功能不全例肝硬化肝功能不全Habibullah Habibullah（1993 1993）采用）采用 HTX HTX 治疗暴发性肝衰治疗暴发性肝衰Strom Strom（1997 1997）HTX HTX 治疗治疗 11 11 例重症肝病，例重症肝病，6 6 例成功过渡到肝移植，例成功过渡到肝移植，1 1 例无需肝移植治疗而出院例无需肝移植治疗而出院PH 现代外科治疗的发展（四）新兴“再生医学”55脾保留术的兴起与脾保留术的兴起与脾保留术的兴起与脾保留术的兴起与 PH PH PH PH 外科治疗的新转变外科治疗的新转变外科治疗的新转变外科治疗的新转变导火线导火线 切脾术后凶险性感染综合征切脾术后凶险性感染综合征（OPSI，Schumacker 1952）脾脏功能现代概念脾脏功能现代概念具有多种重要、复杂功能具有多种重要、复杂功能人体免疫系统的重要调节场所（人体免疫系统的重要调节场所（Tuftsin 等）等）抗感染、肿瘤免疫、抗缺血性心脏病的重抗感染、肿瘤免疫、抗缺血性心脏病的重要作用要作用脾保留术的兴起与 PH 外科治疗的新转变导火线 切脾术56肝硬化门脉高压症脾切除的恶果肝硬化门脉高压症脾切除的恶果肝硬化门脉高压症脾切除的恶果肝硬化门脉高压症脾切除的恶果显著增高显著增高 OPSI 的危险性（的危险性（200540 倍）倍）增加了肝硬化门脉高压症的危险性增加了肝硬化门脉高压症的危险性失去高血容量的门脉调节和缓冲作用，再失去高血容量的门脉调节和缓冲作用，再出血率高出血率高免疫病理可能是其重要的发病机理免疫病理可能是其重要的发病机理脾动脉中可能存在脾动脉中可能存在 高动力循环因子高动力循环因子，脾保留可获得纠正脾亢及脾保留可获得纠正脾亢及 PH 的效果，并的效果，并可能有治本的意义可能有治本的意义肝硬化门脉高压症脾切除的恶果显著增高 OPSI 的危险性（57自体脾腹膜后移植联合食管横断吻合自体脾腹膜后移植联合食管横断吻合术治疗术治疗PH PH 脾亢食管静脉曲张出血脾亢食管静脉曲张出血1979-2002 年年 200 余例前瞻性对照研究余例前瞻性对照研究20 年观察证明脾亢术后纠正无复发，食管静脉曲张出血术后年观察证明脾亢术后纠正无复发，食管静脉曲张出血术后即止血，康复状态良好即止血，康复状态良好随机对照研究证明脾自体移植术后能长期存活，并能维持脾脏随机对照研究证明脾自体移植术后能长期存活，并能维持脾脏的特异性免疫功能（的特异性免疫功能（Tuftsin,IgM 有显著差异）有显著差异）本疗法为门脉高压症提供了一种可选择的安全和有效的新疗法本疗法为门脉高压症提供了一种可选择的安全和有效的新疗法自体脾腹膜后移植联合食管横断吻合术治疗PH 脾亢食管静脉曲张58腹膜后自体脾移植腹膜后自体脾移植+食管横断吻合术食管横断吻合术腹膜后自体脾移植+食管横断吻合术59随访随访 24 24 年年止血效果确切止血效果确切无脾亢及食道静脉曲张复发出血无脾亢及食道静脉曲张复发出血健在，生活质量改善健在，生活质量改善治疗过程治疗过程非手术治疗无效非手术治疗无效急诊手术治疗急诊手术治疗自体脾移植自体脾移植+食管横断吻合术食管横断吻合术随访 24 年治疗过程60 Arch Surg，2002，137:89-93自体脾移植不仅可以纠正脾亢，可以自体脾移植不仅可以纠正脾亢，可以保存患者脾脏独特免疫功能保存患者脾脏独特免疫功能该术式对肝脏功能无损害该术式对肝脏功能无损害自体脾移植联合食管横断吻合术是治自体脾移植联合食管横断吻合术是治疗疗 PH 出血的一种安全有效的方法出血的一种安全有效的方法 Arch Surg，2002，137:89-93自61肝细胞移植的优势肝细胞移植的优势 （与原位肝移植比较）来源丰富，一供体多受体，肝细胞库创伤小，并发症低，可重复进行移植排斥反应低可作基因载体/靶细胞费用相对低廉肝细胞移植的优势 （与原位肝移植比较）62 肝细胞移植的意义肝细胞移植肝细胞移植急性肝衰急性肝衰肝代谢性肝代谢性疾病疾病慢性肝衰慢性肝衰基因治疗基因治疗 肝细胞移植的意义肝细胞移植急性肝衰肝代谢性慢63Okuda（奥田邦雄）（奥田邦雄）n自身全肝切除（自身全肝切除（SemitotalSemitotalHepatectomyHepatectomy）随）随细胞工程的发展将成为可能细胞工程的发展将成为可能n肝细胞移植治疗肝衰更为可能肝细胞移植治疗肝衰更为可能Okuda（奥田邦雄）自身全肝切除（SemitotalH64治疗性肝再生的意义治疗性肝再生的意义实质上是一种体内肝组织工程实质上是一种体内肝组织工程说明通过说明通过 HTx 可达到原位肝移植（可达到原位肝移植（OLT）治疗效果）治疗效果新技术极大地拓宽了治疗性肝细胞移新技术极大地拓宽了治疗性肝细胞移植与肝基因治疗的应用范畴植与肝基因治疗的应用范畴治疗性肝再生的意义实质上是一种体内肝组织工程65急、慢性肝衰的新型基因治疗急、慢性肝衰的新型基因治疗 RNAi RNAi Nature Medicine Nature Medicine，20032003，9 9（3 3）：）：347-351347-351siRNA 降解降解 Fas mRNA 的作用机理示意图的作用机理示意图急、慢性肝衰的新型基因治疗 RNAi Nature 66RNAi 抑制爆发性肝衰Nature Medicine，2003，9（3）：）：347-351RNAi 抑制爆发性肝衰Nature Medicine，67感谢您的关注感谢您的关注感谢您的关注68