重症病人的凝血紊乱培训讲义课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血的生理学凝血的生理学生理的凝血机制“内源性”与“外源性”双途径论“启动”与“放大”双阶段论“细胞表面模式”论生理的抗凝机制人体三大天然抗凝物质内皮细胞的抗凝机制纤维蛋白溶解系统凝血的生理学生理的凝血机制资料仅供参考,不当之处，请联系改正。经典理论经典理论-“内源内源”与与“外源外源”双双途径途径经典理论-“内源”与“外源”双途径资料仅供参考,不当之处，请联系改正。现代理论现代理论-“启动启动”与与“放大放大”双双阶段阶段现代理论-“启动”与“放大”双阶段资料仅供参考,不当之处，请联系改正。生理的抗凝机制生理的抗凝机制天然的三大抗凝物质蛋白C（PC）抗凝血酶（AT）组织因子途径活化抑制物（TPAI）其它抗凝物质血管内皮细胞（VEC）的抗凝作用生理的抗凝机制天然的三大抗凝物质资料仅供参考,不当之处，请联系改正。蛋白蛋白C由肝脏合成，被凝血酶或凝血酶/血栓调理素复合体激活为APC，并在蛋白S的辅助下灭活a和a。APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。蛋白C由肝脏合成，被凝血酶或凝血酶/血栓调理素复合体激活为A资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗凝血酶抗凝血酶一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。但单独AT的抑制活性很低，而与硫酸乙酰肝素（HS）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以上。抗凝血酶一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。组织因子途径活化抑制因子组织因子途径活化抑制因子由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。TFPI的抗凝作用的步骤是：先与a结合形成a-TFPI复合物，然后再与a-TF复合物结合为Xa-TFPI-a-TF四合体，从而使a-TF失去活性。组织因子途径活化抑制因子由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在资料仅供参考,不当之处，请联系改正。纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统资料仅供参考,不当之处，请联系改正。内皮细胞的保护作用内皮细胞的保护作用内皮细胞的保护作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。内皮细胞的保护作用内皮细胞的保护作用内皮细胞的保护作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。促凝促凝/抗凝平衡维持机体稳定抗凝平衡维持机体稳定ProcoagulantAnticoagulant促凝/抗凝平衡维持机体稳定ProcoagulantAntic资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血系统的实验室检查凝血系统的实验室检查血小板计数：正常对照参考值100300109/L；出血时间（BT）：正常对照参考值13min（Duke法）或16min（Ivy法），主要决定于血小板数量也与血管收缩功能有关。血小板计数100109/L将导致BT延长；30109/L 导致BT无限延长；活化凝血时间（ACT）：正常参考值1.142.05min，为内源性凝血途径状态的筛选试验，延长见于凝血因子减少及抗凝物质（如肝素、双香豆素或纤溶产物）增加；缩短可见于高凝早期；凝血系统的实验室检查血小板计数：正常对照参考值100300资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血系统的实验室检查凝血系统的实验室检查激活的部分凝血活酶时间（APTT）：正常参考值31.543.5s，为反映内源性凝血途径的试验。凝血因子减少或抗凝物质增加导致APTT延长；缩短可见于高凝早期；凝血酶时间（TT）：是测定凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间，正常参考值为1618sec。纤维蛋白原含量不足（100mg/dl）或有抗凝物质，如肝素、纤维蛋白裂解产物存在下，可使TT延长；凝血系统的实验室检查激活的部分凝血活酶时间（APTT）：正常资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血系统的实验室检查凝血系统的实验室检查凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间比值（PTR）和国际标准化比值（INR）：是为反映外源性凝血途径的试验。PT正常参考值1114s（Quick一期法）。为使结果更准确，采用受检者与正常对照的比值，称为PTR，正常参考值为0.821.15。为进一步达到国际统一，又引入国际敏感度指数（ISI）对PTR进行修正，即INR=PTRISI，正常参考值与PTR接近。凝血因子减少或抗凝物质增加可导致上述三项试验延长，而高凝则导致缩短；纤维蛋白原含量（Fig、Fbg）：正常参考值为2.04.0g/L，下降提示消耗增加。敏感性较低，较严重的消耗方导致其下降；凝血系统的实验室检查凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间比值（资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血系统的实验室检查凝血系统的实验室检查纤维蛋白原降解产物（FDP）：ELISA法正常参考值10mg/L。包括纤维蛋白原和纤维蛋白降解产物，对反映纤溶的特异性较差；D-二聚体（D-dimmer）：胶乳凝集法阴性，ELISA法正常参考值400g/L。D-二聚体只来自纤维蛋白降解产物，对诊断继发性纤溶疾病有特异性高，并对鉴别原发性纤溶有重要价值；血浆鱼精蛋白副凝试验（3P试验）：鱼精蛋白能够使纤维蛋白单体聚合成胶状或条状物。3P试验可检出50g/ml的纤维蛋白单体，故具有较高的敏感性。凝血系统的实验室检查纤维蛋白原降解产物（FDP）：ELISA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。获得性凝血病的定义及意义获得性凝血病的定义及意义定义：继发于其它病症的凝血紊乱获得性凝血病的临床意义凝血病伴随许多病理过程，成为影响重症病人预后潜在的，甚至决定性的因素；目前已知，凝血系统与炎症反应系统在基因上具有同源性。由于炎症反应是机体抗病的基本反应，故凝血系统激活几乎存在于所有病症，但其临床意义则取决于不同病症和病况。获得性凝血病的定义及意义定义：资料仅供参考,不当之处，请联系改正。获得性凝血病的分类获得性凝血病的分类稀释性凝血病因血液被严重稀释而导致，主要由于严重失血而未补充足够的凝血物质功能性凝血病 因凝血物质功能受损而导致，主要见于合并低温和酸中毒的重症病人消耗性凝血病因血液高凝而引发，主要见于特殊组织损伤或炎症反应性疾病获得性凝血病的分类稀释性凝血病资料仅供参考,不当之处，请联系改正。稀释性凝血病稀释性凝血病在严重失血的病人，如果仅给予普通液体和红细胞复苏，而没有给予足够的凝血物质，便可发生稀释性凝血病。凝血障碍的表现取决于凝血物质缺乏的严重程度，并与相关检查呈线性关系：血小板100109，出血时间延长；30109，出血时间将无限延长，并可发生自发性出血；凝血因子正常30%（？）导致凝血时间延长 稀释性凝血病在严重失血的病人，如果仅给予普通液体和红细胞复苏资料仅供参考,不当之处，请联系改正。功能性凝血病功能性凝血病凝血物质数量和质量基本正常，但特殊的病理环境导致血小板和凝血因子功能障碍。作为酶触反应，血小板和凝血因子行使正常功能需要有适宜的环境（温度、酸碱度），故引发功能性凝血病的主要原因有：低温（35）：见于长时间暴露在低温环境下、休克、输入大量低温液体；酸中毒：见于休克和大量输血。功能性凝血病凝血物质数量和质量基本正常，但特殊的病理环境导致资料仅供参考,不当之处，请联系改正。消耗性凝血病消耗性凝血病与弥漫性血管内凝血（DIC）为同义语由血液高凝所引发，从而造成凝血物质的耗竭国际血栓止血学会DIC专业委员会将DIC定义为：DIC是不同原因所造成的，以血管内凝血激活并丧失局限性为特征的获得性的综合征。它来自或引发微血管损伤，严重时将导致器官衰竭。该定义强调了三个要点：弥漫性的凝血、微血管损伤和器官衰竭，而出血、继发纤溶均未提及。消耗性凝血病与弥漫性血管内凝血（DIC）为同义语资料仅供参考,不当之处，请联系改正。印发印发DIC的常见原因的常见原因任何使血液处于持续高凝状态的病症均具有引发DIC的风险，包括：组织损伤：如肺挫裂伤、脑损伤、羊水栓塞、死胎滞留等恶性肿瘤：急性白血病、肿瘤播散等严重创伤休克大量输血严重感染炎症反应性疾病印发DIC的常见原因任何使血液处于持续高凝状态的病症均具有引资料仅供参考,不当之处，请联系改正。创伤病人创伤病人DIC与非与非DIC得比较得比较创伤病人DIC与非DIC得比较资料仅供参考,不当之处，请联系改正。创伤病人创伤病人DIC与非与非DIC得比较得比较创伤病人DIC与非DIC得比较资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Sepsis导致血液高凝和纤溶抑制导致血液高凝和纤溶抑制Sepsis导致血液高凝和纤溶抑制资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血活化与炎症反应相互促进凝血活化与炎症反应相互促进炎症反应和凝血活化同属机体对病损打击的反应，而且具有“交叉对话”的性质，相互加强，是正反馈的关系炎症反应凝血活化Cross Talk凝血活化与炎症反应相互促进炎症反应和凝血活化同属机体对病损打资料仅供参考,不当之处，请联系改正。凝血紊乱是凝血紊乱是sepsis重要的病理组分重要的病理组分凝血紊乱是sepsis重要的病理组分资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Sepsis预后与纤溶抑制有关预后与纤溶抑制有关Lorente JA et al.Chest.1993;103:1536-42Sepsis预后与纤溶抑制有关Lorente JA et a资料仅供参考,不当之处，请联系改正。获得性凝血病的诊断获得性凝血病的诊断病史稀释性凝血病有严重的失血性休克且没有补充足够凝血物质的病史低温性凝血病有暴露于低温环境、休克、大量输注低温液体病史消耗性凝血病有引发 DIC 的多种因素临床表现出血倾向，消耗性凝血病早期可有高凝表现，器官衰竭实验室检查获得性凝血病的诊断病史资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血液学的实验室诊断血液学的实验室诊断稀释性凝血病的各项指标均异常低温性凝血病以PT、APTT正常为特征DIC诊断指标的筛选（美国麻省大学医学中心）敏感性（%）：血小板计数（97）、FDP（100）、D-二聚体（91）特异性（%）：Fbg（100）、SC（73）、D-二聚体（68）诊断效率（%）：FDP（87）、D-二聚体（80）、AT（70）血液学的实验室诊断稀释性凝血病的各项指标均异常资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DIC实验诊断指标的评价实验诊断指标的评价DIC实验室诊断主要在两个方面：凝血物质减少、继发性纤溶。凝血因子的检查价值不大，主要用于抗凝治疗监测和指导药物剂量调整。炎症反应导致Fig增加而掩盖被消耗真相，故敏感性差但特异性很高。FDP敏感高但特异性差，D-二聚体较敏感且特异性高。血小板和D-二聚体是诊断DIC最重要的指标。DIC实验诊断指标的评价DIC实验室诊断主要在两个方面：凝血资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DIC实验诊断指标的分析实验诊断指标的分析血小板降低和D-二聚体升同时存在，结合病史DIC基本可以确诊。仅有血小板降低而D-二聚体正常，可作进一步检查：纤维蛋白单体（FM）：纤维蛋白原的裂解产物（A和B），间接反映凝血酶的活化程度。纤维蛋白（原）裂解产物（FSP）：纤维蛋白（原）被纤溶酶裂解的产物，间接反映了纤溶酶的活性。DIC的FM和FSP应该全部升高，否则DIC可能性不大。3P试验对纤维蛋白单体敏感性高，可作DIC的筛选检查。DIC实验诊断指标的分析血小板降低和D-二聚体升同时存在，结资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血液高凝早期预警血液高凝早期预警凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）：活化的凝血酶与抗凝血酶不可逆的结合物，升高提示凝血酶活性增强。凝血酶原片断12（F1+2）：凝血酶原经a因子裂解形成凝血酶过程中产生的分子片断，升高提示凝血酶产生增加。纤溶酶-抗纤溶酶复合物（PAP）：纤溶酶与其天然抑制物-抗纤溶酶结合的产物，升高提示纤溶活动增强。血液高凝早期预警凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）：活化的凝血资料仅供参考,不当之处，请联系改正。稀释性和酸中毒性凝血病的治疗稀释性和酸中毒性凝血病的治疗对稀释性凝血病的治疗是补充血小板和凝血因子迄今没有普遍接受的补充方法，主要基于个人经验对酸中毒性凝血病的治疗是纠正酸中毒SSC指南的纠酸阈值是7.157.20，但如果出现凝血病，可以适当提高pH。稀释性和酸中毒性凝血病的治疗对稀释性凝血病的治疗是补充血小板资料仅供参考,不当之处，请联系改正。低温性凝血病的治疗低温性凝血病的治疗研究显示：快速复温优于缓慢复温，但并发症来势更猛、更凶险。有效控制并发症是成功复温的关键低温性凝血病的治疗研究显示：快速复温优于缓慢复温，但并发症来资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DIC的治疗的治疗去除引发DIC的诱因是最根本和有效的治疗，即使病情已经十分严重，也不应该放弃有可能用外科方法去除病灶的努力；输注血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物、纤维蛋白原等被消耗的凝血物质，但这些补充治疗应该在抗凝治疗开始后进行；全身及器官支持；抗凝治疗。DIC的治疗去除引发DIC的诱因是最根本和有效的治疗，即使病资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DIC的抗凝治疗的抗凝治疗肝素仍是抗凝药物的首选；原则是早用、疗程足，约1周左右，取决于病情控制情况；近年较主张使用低剂量，推荐的剂量是，成人约600012000/d，或300600/h，连续静滴；可以静脉或皮下，连续或间断给药，使用静脉途径时推荐连续给药；应常规监测APTT，以按照维持其在正常对照的1.52.5倍的标准调整肝素剂量；每8小时复测实验室指标，评估疗效并调整治疗方案。DIC的抗凝治疗肝素仍是抗凝药物的首选；资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DIC的抗凝治疗的抗凝治疗重症DIC或合并酸中毒者应适当增加肝素用量；而合并肝、肾损害应减少用量；大手术后和血小板30109/L不是抗凝的绝对禁忌症，颅出血和尚未控制的严重出血是绝对禁忌症；不主张进行抗纤溶的治疗；对激素治疗存在争议；其它抗凝药物可在发生HIT时使用；有用低分子肝素取代普通肝素的趋势。DIC的抗凝治疗重症DIC或合并酸中毒者应适当增加肝素用量；资料仅供参考,不当之处，请联系改正。普通肝素与LMWH治疗DIC的疗效比较（%）有限的研究显示低肝优于普通肝素有限的研究显示低肝优于普通肝素药 物凝血改善器官功能改善出血改善副作用率安全率普通肝素25.78.218.510.974.4LMWH32.520.533.34.993.4普通肝素与LMWH治疗DIC的疗效比较（%）有限的研究显示低资料仅供参考,不当之处，请联系改正。获得性凝血病可以同时存在获得性凝血病可以同时存在酸中毒低温凝血病死亡三角获得性凝血病可以同时存在酸中毒低温凝血病死亡三角资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点总结重点总结生理凝血过程有经典的“内源性和外源性”双途径理论和现代的“启动和扩大”双阶段理论。后一理论认为，几乎所有凝血过程都是由外源凝血启动，而通过内源凝血扩大。细胞表面模式理论认为凝血扩布是在细胞表面进行的，生理凝血在血小板表面，病理凝血在单核细胞表面。促凝/抗凝、纤溶/抗纤溶的平衡维持着血液正常功能。生理状态下，抗凝功能居优势；病理状态下，促凝功能占优势。重点总结生理凝血过程有经典的“内源性和外源性”双途径理论和现资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点总结重点总结内皮细胞在维持凝血生理状态中发挥重要作用。继发于其它病症的凝血紊乱称作“获得性凝血病”。获得性凝血病包括“稀释性凝血病”、“功能性凝血病”和“消耗性凝血病（DIC）”。稀释性凝血病是由于严重失血，而复苏中没有补充足够的凝血物质。功能性凝血病是由于低温、酸中毒导致凝血物质功能抑制。重点总结内皮细胞在维持凝血生理状态中发挥重要作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点总结重点总结消耗性凝血病是由于血液高凝导致凝血物质严重耗竭。新的DIC定义更强调微血管的损害和器官衰竭，而没有提到出血和继发性纤溶问题。所有的获得性凝血病都以出血倾向为主要表现，但消耗性凝血病早期可以出现高凝现象。所有的获得性凝血病的实验室检查均可呈现异常，但消耗性凝血病早期可以正常。有出凝血障碍，但PT、APTT正常是低温凝血病的特征。重点总结消耗性凝血病是由于血液高凝导致凝血物质严重耗竭。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点总结重点总结DIC最重要的诊断指标是血小板和D-二聚体。所有的获得性凝血病的治疗均以去除病因为首要。稀释性凝血病的补充治疗尚无统一方法，仍为经验性治疗。低温凝血病主张快速复温，最严重的挑战是来自严重并发症。在DIC，补充凝血物质应在抗凝治疗开始后进行。肝素抗凝仍是目前对DIC的基本治疗。重点总结DIC最重要的诊断指标是血小板和D-二聚体。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重点总结重点总结抗凝治疗的原则是早用和疗程足，近年主张小剂量，有用低分子肝素取代普通肝素的趋势。使用普通肝素应常规监测APTT以调整剂量，每8小时全面检测以调整整体方案。除了有未被控制的严重的活动性出血和颅脑损伤，没有其它绝对禁忌症阻止抗凝治疗，但发生HIT应以其他抗凝药替代肝素。三类获得性凝血病可以转化或并存。重点总结抗凝治疗的原则是早用和疗程足，近年主张小剂量，有用低资料仅供参考,不当之处，请联系改正。THANK 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