紫杉醇与泰索帝临床使用异同分析课件

紫杉醇与泰索帝临床使用异同分析紫杉醇与泰索帝临床使用异同分析紫杉醇与泰索帝临床使用异同分析内容内容内容内容n n活性物质来源及性状活性物质来源及性状n n结构特征结构特征n n剂型剂型n n作用机理作用机理n n药代动力学药代动力学n n体外活性体外活性n n耐药性比较耐药性比较n n临床适应症临床适应症n n预防性用药预防性用药n n毒副作用毒副作用2内容活性物质来源及性状2活性物质来源活性物质来源活性物质来源活性物质来源n n紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮n n 无色或微黄色粘稠液体无色或微黄色粘稠液体 n n泰索帝：取自欧洲紫杉针叶泰索帝：取自欧洲紫杉针叶n n 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂泰索帝取自欧洲紫杉针叶，具有可再生性泰索帝取自欧洲紫杉针叶，具有可再生性3活性物质来源紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮泰索帝取自欧洲紫杉针结构特征：泰索帝及紫杉醇结构特征：泰索帝及紫杉醇结构特征：泰索帝及紫杉醇结构特征：泰索帝及紫杉醇D D：烷氧基：烷氧基P P：苯甲酰苯基：苯甲酰苯基D D：羟基：羟基P P：乙酰基：乙酰基泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝水性强，因此泰索帝及及微管蛋白的亲和力微管蛋白的亲和力是紫杉醇的是紫杉醇的2 2倍倍相同点：相同点：紫杉类特征结构紫杉类特征结构 4 4，5 5位：含位：含O O四环结构四环结构不同点：不同点：4结构特征：泰索帝及紫杉醇D：烷氧基相同点：4剂型剂型剂型剂型n n紫杉醇：紫杉醇：n n 30(5)/30(5)/瓶和瓶和100(16.7)100(16.7)瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6 6紫杉醇，紫杉醇，527527经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（）和）和49.7%49.7%规格无水乙醇规格无水乙醇n n泰索帝：泰索帝：n n 泰索帝泰索帝浓缩液：浓缩液：802 802 （多西他赛溶于吐温（多西他赛溶于吐温8080）n n 溶剂：溶剂：6 6乙醇水溶液乙醇水溶液(13%)(13%)n n 泰索帝泰索帝浓缩液：浓缩液：200.5200.5（多西他赛溶于吐温（多西他赛溶于吐温8080）n n 溶剂：溶剂：1.51.5乙醇水溶液乙醇水溶液(13%)(13%)紫杉醇：紫杉醇：稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，及某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，及某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应5剂型紫杉醇：紫杉醇：5泰索帝及紫杉醇的作用机理泰索帝及紫杉醇的作用机理泰索帝及紫杉醇的作用机理泰索帝及紫杉醇的作用机理2020微管水平上作用机制微管水平上作用机制微管蛋白微管蛋白 微微 管管n n紫杉类紫杉类抑制解聚抑制解聚促进聚合紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚6泰索帝及紫杉醇的作用机理20微管水平上作用机制微管蛋白微泰索帝的药代动力学泰索帝的药代动力学泰索帝的药代动力学泰索帝的药代动力学t 1/2 t 1/2 =4=4 t 1/2 t 1/2 =36=36 t 1/2 t 1/2 =11.1=11.1 21 2 21 2 113 l 113 l峰浓度峰浓度:3.7:3.7:4.6:4.6时间时间(小时小时)浓度浓度浓度浓度()7泰索帝的药代动力学t 1/2=4 时间(小时)浓度(泰索帝泰索帝紫杉醇紫杉醇时间（分钟）时间（分钟）60120180时间（分钟）时间（分钟）摄摄入入细细胞胞泰索帝泰索帝紫杉醇紫杉醇流流出出细细胞胞a ab b10010090908080707060605050404030302020(106)(106)细胞内药物细胞内药物细胞内药物细胞内药物(%)(%)泰索帝及紫杉醇在泰索帝及紫杉醇在P388P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较小鼠白血病细胞株中药代动力学比较泰索帝摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的泰索帝摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3倍倍8泰索帝时间（分钟）60120180时间（分钟）摄入泰索帝细胞株细胞株细胞株细胞株50a()50a()50a()50a()50(50(50(50(紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇)体外细胞毒作用的比较体外细胞毒作用的比较泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇50(50(泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝)P388P388小鼠白血病小鼠白血病小鼠白血病小鼠白血病b b35351801805.15.11414小鼠纤维肉瘤小鼠纤维肉瘤小鼠纤维肉瘤小鼠纤维肉瘤b b35353003008.68.6 18 18人乳腺癌人乳腺癌人乳腺癌人乳腺癌b b5 530306.06.0116116人结肠癌人结肠癌人结肠癌人结肠癌b b7 79 91.31.3T24T24人膀胱癌人膀胱癌人膀胱癌人膀胱癌b b4 48 82.02.0人表皮样癌人表皮样癌人表皮样癌人表皮样癌b b8 875759.39.3人表皮样癌人表皮样癌人表皮样癌人表皮样癌c c15001500180001800012.012.0N417N417人小细胞肺癌人小细胞肺癌人小细胞肺癌人小细胞肺癌c c1501501700170011.311.3a a 使细胞存活率减少使细胞存活率减少50%50%所需要的药物浓度所需要的药物浓度 b b 液体基质中培养液体基质中培养 c c 琼脂中移生培养琼脂中移生培养 值值比比泰索帝在体外的细胞毒作用是紫杉醇的泰索帝在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.312倍倍9细胞株50a()50(紫杉醇)体外细胞毒作用的比较耐药性比较耐药性比较耐药性比较耐药性比较n n紫杉醇：紫杉醇：n n 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药n n泰索帝：泰索帝：n n 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝的交叉耐药性对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝的交叉耐药性10耐药性比较紫杉醇：10临床适应症临床适应症临床适应症临床适应症 紫紫 杉杉 醇醇n n适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者n n适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助化疗后六个月内复发的乳腺癌患适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助化疗后六个月内复发的乳腺癌患者者 泰泰 索索 帝帝n n适用于局部晚期或转移性乳腺癌适用于局部晚期或转移性乳腺癌n n适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后11临床适应症 紫适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者 泰索帝及批准适应症泰索帝及批准适应症泰索帝及批准适应症泰索帝及批准适应症n n19951995年年 批准泰索帝批准泰索帝 单药用于二线治疗单药用于二线治疗n n19991999年年 批准泰索帝单药用于批准泰索帝单药用于(使用铂类后使用铂类后)n n20002000年年 批准泰索帝批准泰索帝/阿霉素用于一线治疗阿霉素用于一线治疗n n20032003年年 批准泰索帝批准泰索帝/顺铂用于一线治疗顺铂用于一线治疗n n20042004年年 批准泰索帝批准泰索帝 用于激素抵抗的前列腺癌治疗用于激素抵抗的前列腺癌治疗n n20042004年年 和欧盟批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结和欧盟批准泰索帝联合蒽环类用于淋巴结 n n 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗阳性的可手术乳腺癌辅助化疗n n20052005年年 欧洲批准泰索帝曲妥珠单抗一线治疗欧洲批准泰索帝曲妥珠单抗一线治疗2 2n n 阳性的转移性乳腺癌阳性的转移性乳腺癌n n20062006年年 批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期n n 胃癌的治疗胃癌的治疗n n20062006年年 批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈批准泰索帝联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈n n 部鳞状细胞癌的治疗部鳞状细胞癌的治疗12泰索帝及批准适应症1995年 批准泰索帝 单药用于二线治疗1预防性用药预防性用药预防性用药预防性用药n n紫杉醇：紫杉醇：n n 采用地塞米松采用地塞米松2020口服，通常在用紫杉醇之前口服，通常在用紫杉醇之前1212及及6 6小时给予，苯海拉明（或其同类药）小时给予，苯海拉明（或其同类药）5050在紫杉醇之前在紫杉醇之前3030至至6060分钟静注，以及在注射紫杉醇之前分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30306060分钟给予静脉注射西米替丁（分钟给予静脉注射西米替丁（300300）或雷尼替丁（）或雷尼替丁（5050）n n泰索帝：泰索帝：n n 3 3周方案：周方案：n n3 3天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松天激素预处理：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8(8(口服口服)，每日二次，连用三天，每日二次，连用三天n n标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松标准美国方案：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8(8(口服口服)，每日二次共服，每日二次共服5 5次次n n 每周方案：每周方案：n n在泰索帝用药前在泰索帝用药前1212小时给予首剂地塞米松小时给予首剂地塞米松8 8，然后每隔，然后每隔1212小时给予一次，共小时给予一次，共3 3次次 泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单13预防性用药紫杉醇：泰索帝的预处理要求及方法较紫杉醇简单13血液学不良反应比较血液学不良反应比较血液学不良反应比较血液学不良反应比较n n紫杉醇：紫杉醇：n n剂量和疗程依赖性；剂量越大剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长毒性越大，注射时间越长,毒性越大毒性越大n n2424小时的毒性比小时的毒性比3 3小时大小时大n n中性粒细胞计数平均最低点第中性粒细胞计数平均最低点第1111天天,第第15-2115-21天可恢复天可恢复n n泰索帝：泰索帝：n n在没有常规接受的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应在没有常规接受的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应n n在泰索帝用药后平均在泰索帝用药后平均8 8天，中性粒细胞计数降到最低点天，中性粒细胞计数降到最低点(4003)(4003)n n可逆的及非蓄积性的可逆的及非蓄积性的n n很少并发感染及发热很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取预防性用药对于中性粒细胞的下降，可以采取预防性用药14血液学不良反应比较紫杉醇：对于中性粒细胞的下降，可以采取预防非血液学不良反应非血液学不良反应非血液学不良反应非血液学不良反应紫杉醇过敏反应心血管毒性神经毒性关节痛/肌肉痛胃肠道反应脱发指甲改变皮肤病变水肿泰索帝过敏反应皮肤及皮下组织异常体液潴留胃肠道不适神经系统异常心脏异常肝胆系统异常脱发眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应15非血液学不良反应紫杉醇泰索帝过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常规格规格规格规格/贮藏贮藏贮藏贮藏/有效期有效期有效期有效期紫杉醇紫杉醇泰索帝泰索帝规格规格5:305:3016.7:10016.7:1001.5:201.5:206:806:80贮藏贮藏15301530225225有效期有效期2424月月20 2420 24月月80 3680 36月月产品产品项目项目16规格/贮藏/有效期紫杉醇泰索帝规格5:301.5:20贮藏1结论结论结论结论n n泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物n n及紫杉醇相比结构，剂型更合理及紫杉醇相比结构，剂型更合理n n较紫杉醇更高效，更低毒较紫杉醇更高效，更低毒n n与紫杉醇无交叉耐药与紫杉醇无交叉耐药n n与紫杉醇相比有更广的临床适应症与紫杉醇相比有更广的临床适应症n n与紫杉醇相比使用更方便与紫杉醇相比使用更方便17结论泰索帝是新一代的紫杉类化疗药物17泰索帝及紫杉醇的临床差异泰索帝及紫杉醇的临床差异泰索帝及紫杉醇的临床差异泰索帝及紫杉醇的临床差异n n转移性或局部晚期乳腺癌的化疗转移性或局部晚期乳腺癌的化疗n n2 2阳性晚期乳腺癌的化疗阳性晚期乳腺癌的化疗n n早期乳腺癌的辅助化疗早期乳腺癌的辅助化疗18泰索帝及紫杉醇的临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗18转移性或局部晚期乳腺癌转移性或局部晚期乳腺癌转移性或局部晚期乳腺癌转移性或局部晚期乳腺癌的化疗的化疗的化疗的化疗19转移性或局部晚期乳腺癌的化疗19比较泰索帝或紫杉醇治疗比较泰索帝或紫杉醇治疗的期临床试验的期临床试验随机随机泰索帝泰索帝:100 2(1h)q 3w紫杉醇紫杉醇:175 2 (3h)q 3w国际多中心研究国际多中心研究(311)用药直至疾病进展泰索帝用药前1天开始给予地塞米松8 x5 d地塞米松 20 12&6h+苯海拉明 50 +西咪替丁 300 无预防性应用或抗生素 .2003.67020比较泰索帝或紫杉醇治疗随机泰索帝:100 2(1h)q研究目的研究目的研究目的研究目的 （311 311）主要研究终点主要研究终点主要研究终点主要研究终点:缓解率缓解率缓解率缓解率毒性毒性毒性毒性()()次要研究终点次要研究终点次要研究终点次要研究终点:缓解期缓解期缓解期缓解期到疾病进展时间到疾病进展时间到疾病进展时间到疾病进展时间总生存总生存总生存总生存生活质量生活质量生活质量生活质量 .2003.67021研究目的（311）主要研究终点:.2003.入组标准入组标准n n具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌n n骨髓、肝、肾功能正常骨髓、肝、肾功能正常n n无无 2 2度的外周神经病变度的外周神经病变n n既往未应用过紫杉类药物既往未应用过紫杉类药物n n既往未接受过需干细胞移植的高剂量化疗既往未接受过需干细胞移植的高剂量化疗 .2003.67022入组标准具有双径可测量的转移性或局部晚期乳腺癌 .20入组标准入组标准n n研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗:n n转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗转移性或无法切除局部晚期疾病的一线治疗n n蒽环类辅助或新辅助治疗，蒽环类辅助或新辅助治疗，蒽环类辅助或新辅助治疗，蒽环类辅助或新辅助治疗，1212个月内出现疾病复发个月内出现疾病复发个月内出现疾病复发个月内出现疾病复发 .2003.67023入组标准研究中患者既往接受过含蒽环类方案治疗:.20患者和肿瘤特征患者和肿瘤特征患者和肿瘤特征患者和肿瘤特征 泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇 225(%)225(%)224(%)224(%)中位年龄中位年龄(范围范围),y),y 56(22-93)56(22-93)54(28-82)54(28-82)分期分期 13(6)18(8)13(6)18(8)212(94)206(92)212(94)206(92)转移灶转移灶 内脏内脏 172(76)169(75)172(76)169(75)软组织软组织 132(59)132(59)127(57)127(57)转移器官转移器官 1 59(26)59(26)1 59(26)59(26)2 74(33)79(35)2 74(33)79(35)3 92(42)86(38)3 92(42)86(38)阳性阳性 126(56)112(50)126(56)112(50).2003.67024患者和肿瘤特征 泰索帝既往治疗既往治疗既往治疗既往治疗 .2003.670 泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 n=225(%)n=225(%)n=224(%)n=224(%)既往内分泌治疗既往内分泌治疗 134(60)134(60)117(52)117(52)既往化疗既往化疗 225(100)225(100)224(100)224(100)新辅助新辅助/辅助治疗辅助治疗 93(41)106(47)93(41)106(47)晚期疾病治疗晚期疾病治疗 78(35)71(32)78(35)71(32)早期早期/晚期疾病治疗晚期疾病治疗 53(24)47(21)53(24)47(21)既往蒽环类治疗既往蒽环类治疗 221(98)220(98)221(98)220(98)25既往治疗 .2003.670 泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇225 224 p值值可评价患者可评价患者37.4%26.4%0.02疾病稳定疾病稳定()43.3%43.8%疾病进展疾病进展()19.3%29.9%客观缓解率客观缓解率 .2003.67026 泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇 225 224 p值值*中位缓解期中位缓解期(月月)7.5 4.6 0.0195%5.8-9.1 3.9-6.0缓解期缓解期意向治疗人群意向治疗人群 .2003.670*27 泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇 225 224 p值值*事件数事件数 174 198中位中位 (月月)5.7 3.6 0.000195%4.6-6.9 3.1-4.2到疾病进展时间到疾病进展时间意向治疗人群意向治疗人群 .2003.670*28 00.20.40.60.81010203040506070至疾病进展时间至疾病进展时间(月月)疾病无进展比例疾病无进展比例到疾病进展时间到疾病进展时间意向治疗人群意向治疗人群P0.0001 2003/670 检验值检验值紫杉醇紫杉醇泰索帝泰索帝2900.20.40.60.81010203040506070至 泰索帝泰索帝 紫杉醇紫杉醇 225 224 p值值*事件数事件数 194 202中位中位 (月月)15.4 12.7 0.0395%13.3-18.6 10.6-14.8总生存总生存意向治疗人群意向治疗人群 .2003.670*30 00.20.40.60.81020406080100生存时间生存时间(月月)生生 存存 率率检验值检验值紫杉醇紫杉醇泰索帝泰索帝总生存总生存意向治疗人群意向治疗人群0.03 2003/670 3100.20.40.60.81020406080100生存时间血液学不良反应血液学不良反应血液学不良反应血液学不良反应 .2003.67032血液学不良反应 .2003.67032 .2003.670非血液学不良反应非血液学不良反应非血液学不良反应非血液学不良反应33 .2003.670非血液学不良反应33总结总结总结总结n n泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇n n在可评价人群中达到明显统计学意义在可评价人群中达到明显统计学意义在可评价人群中达到明显统计学意义在可评价人群中达到明显统计学意义 (37.4%26.4%0.02)(37.4%26.4%0.02)n n泰索帝治疗组泰索帝治疗组泰索帝治疗组泰索帝治疗组3/43/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高度血液学和非血液学不良反应的发生率较高度血液学和非血液学不良反应的发生率较高度血液学和非血液学不良反应的发生率较高 .2003.67034总结泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇 .2003.总结总结总结总结n n泰索帝治疗组的到疾病进展时间泰索帝治疗组的到疾病进展时间泰索帝治疗组的到疾病进展时间泰索帝治疗组的到疾病进展时间()()明显优于紫杉醇组明显优于紫杉醇组明显优于紫杉醇组明显优于紫杉醇组(5.7 3.6 p0.0001)(5.7 3.6 p0.0001)n n泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组 n n (15.4 12.7 0.03)(15.4 12.7 0.03)n n这个研究结果及其它期和期临床试验的结果相一致这个研究结果及其它期和期临床试验的结果相一致这个研究结果及其它期和期临床试验的结果相一致这个研究结果及其它期和期临床试验的结果相一致 .2003.67035总结泰索帝治疗组的到疾病进展时间()明显优于紫杉醇组(52 2阳性晚期乳腺癌的治化疗阳性晚期乳腺癌的治化疗阳性晚期乳腺癌的治化疗阳性晚期乳腺癌的治化疗362阳性晚期乳腺癌的治化疗36泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀“对对对对 2+2+的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择的内脏转移的女性乳腺癌患者，这是一线治疗方案的唯一选择”,.1,.5(),2003(),.1,.5(),2003()37泰索帝+赫赛汀“对 2+的内脏转移的女性乳腺癌患者，2+2+的内脏转移的乳腺癌患者的的内脏转移的乳腺癌患者的的内脏转移的乳腺癌患者的的内脏转移的乳腺癌患者的治疗选择治疗选择治疗选择治疗选择*作为蒽环类抗生素和紫杉烷类的后继治疗#作为紫杉烷类的后继治疗 3线2线赫赛汀单药治疗*紫杉醇+赫赛汀#是否存在更好的选择？是否存在更好的选择？有效率18%有效率49%38 2+的内脏转移的乳腺癌患者的治疗选择*作为蒽环类抗生素和实验原理实验原理实验原理实验原理(1)(1)n n已经证实赫赛汀已经证实赫赛汀 可以作为可以作为2-2-阳性转移性乳腺癌患者的单药治疗或阳性转移性乳腺癌患者的单药治疗或及及紫杉醇联合使用紫杉醇联合使用n n作为一线治疗方案，加用赫赛汀作为一线治疗方案，加用赫赛汀 与紫杉醇联合治疗能够显著延长患者生存期与紫杉醇联合治疗能够显著延长患者生存期(24.8 17.9 (24.8 17.9 个月个月)n n多西紫杉醇是治疗转移性乳腺癌最有效的化疗药物之一多西紫杉醇是治疗转移性乳腺癌最有效的化疗药物之一39实验原理(1)已经证实赫赛汀 可以作为2-阳性转移性乳腺实验原理实验原理实验原理实验原理(2)(2)泰索帝泰索帝和赫赛汀和赫赛汀联合化疗已经证实具有协同作用，联合化疗已经证实具有协同作用，而紫杉醇和赫赛汀联合化疗仅产生附加效应而紫杉醇和赫赛汀联合化疗仅产生附加效应.1紫杉醇紫杉醇+曲妥单抗曲妥单抗 34743614532.01.00.0泰索帝泰索帝+曲妥单抗曲妥单抗 2.01.00.0*p 0.0001 *p 0.001 *P 12 12 n n 50%50%n n至少进行至少进行1 1次病变部位的二维检测次病变部位的二维检测n n骨髓、肝、肾功能能耐受骨髓、肝、肾功能能耐受n n既往未接受针对治疗转移性乳腺癌的化疗既往未接受针对治疗转移性乳腺癌的化疗n n既往未接受紫杉烷类药物或抗治疗既往未接受紫杉烷类药物或抗治疗43入组标准2-阳性(3+和/或)转移性乳腺癌43患者特征患者特征患者特征患者特征(1)(1)(92)(92)泰索帝泰索帝(94)(94)年龄年龄(中位数中位数,范围范围)53(32-80)53(32-80)55(24-79)55(24-79)2 2 结果结果(%)(%)3+3+和和/或或 其他其他*89(97)89(97)3(3)3(3)88(94)88(94)6(6)6(6)激素受体结果激素受体结果(%)(%)和和/或或 38(41)38(41)53(56)53(56)(中位数中位数,范围范围)0(0-4)0(0-4)0(0-2)0(0-2)*8例患者例患者 2;1例患者例患者 0/1未知未知n(单用多烯紫杉醇单用多烯紫杉醇)44患者特征(1)(92)泰索帝(94)年龄(中位数,患者特征患者特征患者特征患者特征(2)(2)(92)(92)泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝(94)(94)转移转移转移转移(中位数中位数中位数中位数,范围范围范围范围)肿块数目肿块数目肿块数目肿块数目/人人人人累及部位累及部位累及部位累及部位/人人人人4(1-12)4(1-12)2(1-5)2(1-5)4(1-12)4(1-12)2(1-5)2(1-5)部位部位部位部位(%)(%)肺肺肺肺肝肝肝肝骨骨骨骨软组织软组织软组织软组织其他其他其他其他4040494934344848606043435454383850505959既往治疗既往治疗既往治疗既往治疗(%)(%)化疗化疗化疗化疗蒽环类抗生素蒽环类抗生素蒽环类抗生素蒽环类抗生素激素治疗激素治疗激素治疗激素治疗放疗放疗放疗放疗7171646444446464686855554747666645患者特征(2)(92)泰索帝(94)转移(中位数药物剂量药物剂量药物剂量药物剂量(92)(92)泰索帝泰索帝(94)(94)注射赫赛汀注射赫赛汀(中位数中位数,范围范围)39(1-137)39(1-137)-泰索帝泰索帝 周期周期(中位数中位数,范围范围)总累及剂量总累及剂量,(中位数中位数,范围范围)6(1-12)6(1-12)1018(130-2856)1018(130-2856)6(1-14)6(1-14)1044(47-2280)1044(47-2280)完成完成6 6个月治疗的患者数个月治疗的患者数5656383846药物剂量(92)泰索帝(94)注射赫赛汀泰索帝完成有效率有效率有效率有效率()()(92)(92)泰索帝泰索帝(94)(94)P P值值总有效率总有效率616134340.00020.0002完全缓解完全缓解7 72 2部分缓解部分缓解54543232稳定稳定27274444疾病进展疾病进展12121515无法评价无法评价0 07 747有效率()(92)泰索帝(94)P值总有效率6134亚组中有效率亚组中有效率亚组中有效率亚组中有效率0.1110100多烯紫杉多烯紫杉醇更好醇更好多烯紫杉醇多烯紫杉醇+赫赛汀赫赛汀更好更好无区别无区别研究总体研究总体可测量的疾病和可测量的疾病和 IHC 3+/FISH 阳性阳性既往未接受蒽环类抗生素治疗既往未接受蒽环类抗生素治疗既往接受过蒽环类抗生素治疗既往接受过蒽环类抗生素治疗年龄年龄=50岁岁疾病无进展时间疾病无进展时间=24月月12 个器官转移灶个器官转移灶 2个器官转移灶个器官转移灶内脏内脏(肺或肝肺或肝)转移转移无内脏无内脏 转移转移ER 和和/或或 PgR 阳性阳性ER 和和/或或 PgR 阴性阴性/未知未知ECOG 活动能力活动能力 0ECOG活动能力活动能力 1Forrest法危险比法危险比 95%可信区间可信区间48亚组中有效率0.1 1 10100多烯紫杉多烯紫杉醇+疾病再次进展时间疾病再次进展时间疾病再次进展时间疾病再次进展时间1.00.80.60.40.20预期概率预期概率03691215182124273033360.0001月月5.710.6意向治疗人群意向治疗人群,截止于截止于12个月个月泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀单用泰索帝单用泰索帝疾病再次进展+4.9个月49疾病再次进展时间1.0预期概率0 3 6 9 121511.0预期概率预期概率0369121518212427303336月月0.006222.130.5泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀单用泰索帝单用泰索帝0.80.60.40.20.0生存期生存期生存期生存期生存期+8.4个月501.0预期概率0 3 6 9 1215182124改变治疗方案的患者存活期改变治疗方案的患者存活期改变治疗方案的患者存活期改变治疗方案的患者存活期1.00.80.60.40.20预期概率预期概率0369121518212427303336月月泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀(n=92)单用泰索帝单用泰索帝/改变治疗方案改变治疗方案(n=45)单用泰索帝单用泰索帝(n=49)19.130.524.5意向治疗人群意向治疗人群,截止于截止于12个月个月51改变治疗方案的患者存活期1.0预期概率0 3 6 9 12有效率有效率有效率有效率意向治疗人群意向治疗人群 (92)(92)泰索帝泰索帝(94)(94)P P值值有效率有效率(%)(%)616134340.00020.0002(中位数中位数,月月)11.411.45.15.10.00110.0011(中位数中位数,月月)10.610.65.75.70.00010.0001平均生存时间平均生存时间*(*(中位数中位数,月）月）30.530.522.122.10.00620.0062*估测估测52有效率意向治疗人群 泰索帝(94)P值有效率(%)613非血液系统毒性非血液系统毒性非血液系统毒性非血液系统毒性(3/4(3/4级级级级)不良反应不良反应(患者患者)(92)(92)泰索帝泰索帝(94)(94)脱发脱发10106 6虚弱虚弱10106 6腹泻腹泻5 52 2头痛头痛5 51 1慢性心衰慢性心衰1 10 0发生率发生率 5%的不良反应和慢性心衰发生情况的不良反应和慢性心衰发生情况53非血液系统毒性(3/4级)不良反应(患者)(92)血液系统毒性血液系统毒性血液系统毒性血液系统毒性(3/4(3/4级级级级)不良反应不良反应不良反应不良反应(患者患者患者患者)(92)(92)泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝(94)(94)贫血贫血贫血贫血1 11 1血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少0 00 0白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少20201515中心粒细胞减少中心粒细胞减少中心粒细胞减少中心粒细胞减少32322222发热性中心粒细胞减少发热性中心粒细胞减少发热性中心粒细胞减少发热性中心粒细胞减少/中心粒细胞减少性败血症中心粒细胞减少性败血症中心粒细胞减少性败血症中心粒细胞减少性败血症23231717发生率发生率 5%的不良反应和慢性心衰发生情况的不良反应和慢性心衰发生情况54血液系统毒性(3/4级)不良反应(患者)(92)泰索赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀+紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类赫赛汀赫赛汀+结果结果H H(172)(172)T+HT+H(92)(92)T T(94)(94)P+HP+H(68)(68)P P(77)(77)有效率有效率(%)(%)18.018.061.061.034.034.049.049.017.017.0(月月)3.23.210.610.65.75.77.17.13.03.0平均生存时间平均生存时间 (月月)16.416.430.530.522.122.124.824.817.917.955赫赛汀+紫杉类赫赛汀+结果HT+HTP+H赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀+紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀+紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀结果结果H H(172)(172)T+HT+H(92)(92)T T(94)(94)P+HP+H(68)(68)P P(77)(77)有效率有效率(%)(%)18.018.061.061.034.034.049.049.017.017.0(月月)3.23.210.610.65.75.77.17.13.03.0平均生存时间平均生存时间 (月月)16.416.430.530.522.122.124.824.817.917.956赫赛汀+紫杉类赫赛汀+紫杉醇+赫赛汀结果HT+H赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀+紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀结果结果H H(172)(172)T+HT+H(92)(92)T T(94)(94)P+HP+H(68)(68)P P(77)(77)有效率有效率(%)(%)18.018.061.061.034.034.049.049.017.017.0(月月)3.23.210.610.65.75.77.17.13.03.0平均生存时间平均生存时间 (月月)16.416.430.530.522.122.124.824.817.917.957赫赛汀+紫杉类赫赛汀泰索帝+赫赛汀紫杉醇+赫赛汀结赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀+紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀M77001M77001紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇+赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀H0648gH0648g结果结果T+HT+H(92)(92)T T(94)(94)p pP+HP+H(68)(68)P P(77)(77)p p有效率有效率(%)(%)61.061.034.034.00.00020.000249.049.017.017.00.0010.001(月月)10.610.65.75.70.00010.00017.17.13.03.00.001 8 8 个月个月n n几乎增倍几乎增倍n n有效期持续时间超过有效期持续时间超过2 2倍倍n n耐受性良好耐受性良好n n使用方便使用方便60结论对于处于进展期 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀联合国外新批准适应症国外新批准适应症国外新批准适应症国外新批准适应症n n20042004年年8 8月月2323日批准辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌日批准辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌n n 2005 2005年年1 1月月1111日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症,包括包括 n n1 1）方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。）方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。n n2 2）泰索帝赫赛汀用于）泰索帝赫赛汀用于2 2基因高表达的转移性乳腺癌治疗。基因高表达的转移性乳腺癌治疗。根据、欧盟批准的新适应症根据、欧盟批准的新适应症泰索帝方案（）适用于：泰索帝方案（）适用于：淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者辅助化疗（无论受体状态，淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者辅助化疗（无论受体状态，2 状态，淋巴结数目）状态，淋巴结数目）61国外新批准适应症2004年8月23日批准辅助治疗淋巴结阳性早期乳腺癌的辅助化疗早期乳腺癌的辅助化疗早期乳腺癌的辅助化疗早期乳腺癌的辅助化疗62早期乳腺癌的辅助化疗62泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 现状：现状：现状：现状：针对乳腺癌辅助化疗的研究针对乳腺癌辅助化疗的研究针对乳腺癌辅助化疗的研究针对乳腺癌辅助化疗的研究 001 001 01 01 63泰索帝 现状：针对乳腺癌辅助化疗的研究 00 001:001:研究设计研究设计研究设计研究设计6 x q3w泰索帝泰索帝 75 2 阿霉素阿霉素 50 2环磷酰胺环磷酰胺500 26 x q3w5 500 2阿霉素阿霉素 50 2环磷酰胺环磷酰胺500 2地塞米松预处理地塞米松预处理,8 口服口服,3 预防应用环丙沙星预防应用环丙沙星 500 ,5-14分层分层淋巴结淋巴结 13;4+中央中央R149164 001:研究设计6 x q3w6 x q3w分层RFACTACR三苯氧胺三苯氧胺 20 5 和和/或或 阳性患者阳性患者放疗放疗 所有行保乳手术患者所有行保乳手术患者根据每一个中心的治疗指南根据每一个中心的治疗指南化疗后治疗方案化疗后治疗方案 001 M.,2003(43)65FACTACR三苯氧胺 20 5 化疗后治疗方案 00 001:001:主要结果主要结果主要结果主要结果n n在中位随访在中位随访5555个月后，同组相比较：个月后，同组相比较：n n组显著改善：组显著改善：n n:相对降低相对降低28%28%复发风险复发风险 n n:相对降低相对降低30%30%死亡风险死亡风险n n同组相比，组显著改善，且不受淋巴结受累、激素受体以及同组相比，组显著改善，且不受淋巴结受累、激素受体以及2 2情况影响情况影响 n n中性粒细胞减少性发热在组中更为常见中性粒细胞减少性发热在组中更为常见(24.7%)(24.7%)，但并无致死性败血症发生但并无致死性败血症发生p p(%)(%)757568680.0010.0010.720.72(%)(%)878781810.0080.0080.700.7066 001:主要结果在中位随访55个月后，同组相比较：p(001:001:关键结论关键结论关键结论关键结论n n联合化疗方案可较方案显著改善及联合化疗方案可较方案显著改善及n n同对照组（）相比，组及同对照组（）相比，组及 优势最为明显优势最为明显 n n优势不受下列因素影响：优势不受下列因素影响：n n激素受体情况激素受体情况n n2 2受体情况受体情况n n淋巴结受累情况淋巴结受累情况n n强烈推荐在组中预防性应用强烈推荐在组中预防性应用n n对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说，方案是高效且易管理的化疗方案对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说，方案是高效且易管理的化疗方案67 001:关键结论联合化疗方案可较方案显著改善及67手手术术R6 x 100C q3wF 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 500 d1E 表阿霉素表阿霉素 100 d1C 环磷酰胺环磷酰胺 500 d13 x 100C3 x 泰索帝泰索帝 q3w 100 2 q3w，3个疗程个疗程序贯序贯 T 泰索帝泰索帝 100 d1 q3w，3个疗程个疗程分层依据：分层依据：中心中心 年龄年龄:50;50 淋巴结淋巴结:13;4 01:01:研究设计研究设计研究设计研究设计199968R6 x 100C q3w3 x 100C3 x 泰索帝 01:01:主要结果主要结果主要结果主要结果n n在中位随访在中位随访59.759.7个月后，同个月后，同6100C6100C方案相比较方案相比较:n n3100C3T3100C3T方案显著改善方案显著改善:n n:相对降低相对降低17%17%复发风险复发风险n n:相对降低相对降低23%23%死亡风险死亡风险n n3100C3T3100C3T方案较方案较6100C6100C方案显著降低心血管事件发生率，且血液学毒性反应较少；但中性粒细胞减少性发方案显著降低心血管事件发生率，且血液学毒性反应较少；但中性粒细胞减少性发热的发生率较高热的发生率较高(11.2%.8.4%;0.03)(11.2%.8.4%;0.03)3100C3T3100C3T6100C6100Cp*p*(%)(%)78.378.373.273.20.0120.0120.830.83(%)(%)90.790.786.786.70.0130.0130.770.77*检验69 01:主要结果在中位随访59.7个月后，同6100C方案 01:01:关键结论关键结论关键结论关键结论n n同对照组（同对照组（6100C 6100C）相比，）相比，3100C3T3100C3T序贯化疗方案可以显著改善及序贯化疗方案可以显著改善及n n优势不受下列因素影响：优势不受下列因素影响：n n激素受体情况激素受体情况n n淋巴结受累情况淋巴结受累情况n n序贯化疗方案中性粒细胞减少性发热发生率为序贯化疗方案中性粒细胞减少性发热发生率为11.2%(11.2%(联合化疗方案为联合化疗方案为24.7%)24.7%)n n因此，因此，3100C3T3100C3T方案优于联合化疗方案方案优于联合化疗方案n n对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说，对可手术的淋巴结阳性乳腺癌患者来说，3100C3T 3100C3T方案是高效且易管理的化疗方案方案是高效且易管理的化疗方案70 01:关键结论同对照组（6100C）相比，3100C.:.:研究设计研究设计研究设计研究设计R71%48%N4 x q3w 阿霉素阿霉素 60 2环磷酰胺环磷酰胺 600 25104 x q3w 泰索帝泰索帝 75 2 环磷酰胺环磷酰胺 600 2506101671.:研究设计R71%4 x q3w5104 x .:.:主要结果主要结果主要结果主要结果n n方案显著改善无病生存期方案显著改善无病生存期n n相对降低相对降低33%33%复发风险复发风险 n n方案改善平均生存时间方案改善平均生存时间n n相对降低相对降低24%24%死亡风险死亡风险n n同方案相比，方案中性粒细胞减少性发热发生率更高同方案相比，方案中性粒细胞减少性发热发生率更高(6%.3%)(6%.3%)n n同方案相比，方案恶心呕吐的发生率更高同方案相比，方案恶心呕吐的发生率更高p p 无病生存期无病生存期(%)(%)868680800.0150.0150.670.67平均生存时间平均生存时间(%)(%)909087870.1310.1310.760.76在中位随访在中位随访66个月后，同方案相比个月后，同方案相比:72.:主要结果方案显著改善无病生存期p 无病生存期(%.:.:关键结论关键结论关键结论关键结论n n本研究证实了泰索帝本研究证实了泰索帝 在辅助化疗中的疗效在辅助化疗中的疗效n n本研究首次报道了一种非蒽环类药品联合化疗方案在乳腺癌辅助化疗中具显著优势本研究首次报道了一种非蒽环类药品联合化疗方案在乳腺癌辅助化疗中具显著优势n n对可手术的乳腺癌患者来说，方案是以泰索帝对可手术的乳腺癌患者来说，方案是以泰索帝 为基础的首选非蒽环类辅助化疗方案为基础的首选非蒽环类辅助化疗方案n n对可手术患者来说，方案是高效且易管理的化疗方案对可手术患者来说，方案是高效且易管理的化疗方案73.:关键结论本研究证实了泰索帝在辅助化疗中的疗效73紫杉醇试验：紫杉醇试验：紫杉醇试验：紫杉醇试验：9344 9344 B28 B28 9906 9906 C9741 C9741 E1199 E119974紫杉醇试验：9344 B28 99064 x A60C q3w环磷酰胺环磷酰胺600 2+阿霉素阿霉素 60 2 9344:9344:研究设计研究设计研究设计研究设计3121R4 x A75C q3w环磷酰胺环磷酰胺600 2+阿霉素阿霉素 75 24 x A90C q3w环磷酰胺环磷酰胺600 2+阿霉素阿霉素 90 2(+)4 x 紫杉醇紫杉醇 q3w175 mg/m2 超过超过3小时小时不使用紫杉醇不使用紫杉醇754 x A60C q3w 9344:研究设计3121R4 4 x 环磷酰胺环磷酰胺600 2+阿霉素阿霉素 60 2 B28:B28:研究设计研究设计研究设计研究设计3060R4 x 紫杉醇紫杉醇l 225 24 x 环磷酰胺环磷酰胺600 2+阿霉素阿霉素 60 2764 x B28:研究设计3060R4 x 紫杉醇l 2 9344 9344及及及及 B28:B28:主要结果主要结果主要结果主要结果 9344 B280.0023100806040200%无病时间(年)r10060402000245713680时间(年)0.008%无病024571360.0064100806040200%存活时间(年)10060402000245713680时间(年)%存活0245713677 9344及 B28:主要结果 9344 B280.002 9906:9906:研究设计研究设计研究设计研究设计R1248患者患者6 x 90C q3w 氟脲嘧啶氟脲嘧啶600 表阿霉素表阿霉素 90 环磷酰胺环磷酰胺600 4 x 90C q3w 8 x P 紫杉醇紫杉醇100 263461478 9906:研究设计R12486 x 90C q3w 9906:9906:主要结果主要结果主要结果主要结果n n在中位随访在中位随访在中位随访在中位随访4646个月后，同个月后，同个月后，同个月后，同690C690C方案相比方案相比方案相比方案相比:n n490C8P490C8P方案显著改善方案显著改善方案显著改善方案显著改善:相对降低相对降低相对降低相对降低36%36%复发风险复发风险复发风险复发风险 n n无显著差异无显著差异无显著差异无显著差异n n490C8P490C8P方案中性粒细胞减少性发热发生率为方案中性粒细胞减少性发热发生率为方案中性粒细胞减少性发热发生率为方案中性粒细胞减少性发热发生率为5%5%；690C690C方案为方案为方案为方案为9%9%n n490C8P490C8P方案不良反应包括方案不良反应包括方案不良反应包括方案不良反应包括:n n中度神经病变中度神经病变中度神经病变中度神经病变n n虚弱虚弱虚弱虚弱 n n肌痛肌痛肌痛肌痛490C8P490C8P690C690Cp p 值值(%)(%)858579790.00080.00080.630.63(%)(%)949492920.13910.13910.740.7479 9906:主要结果在中位随访46个月后，同690C方案相 9906:9906:关键结论关键结论关键结论关键结论n n490C8P490C8P方案较方案较690C690C方案相比，疗程更长且紫杉醇剂量更大方案相比，疗程更长且紫杉醇剂量更大:n n17.15 17.15 周周n n100 2.80 2 100 2.80 2 紫杉醇紫杉醇 n n90 2 90 2 表阿霉素并非同表阿霉素并非同100C100C方案比较的标准剂量方案比较的标准剂量n n490C8P490C8P方案及方案及90C90C方案间并无观察到显著总生存期差异方案间并无观察到显著总生存期差异n n同时同时 B28 B28 试验证实，试验证实，P P 方案亦未较方案更具显著总生存期优势方案亦未较方案更具显著总生存期优势n n3100C33100C3泰索帝泰索帝 方案在方案在 01 01 试验中为唯一较试验中为唯一较100C100C方案显著改善的化疗方案方案显著改善的化疗方案80 9906:关键结论490C8P方案较690C方案相比，C9741:C9741:研究设计研究设计研究设计研究设计R 患者患者9/973/992005 序贯化疗序贯化疗:A q3w P q3w C q3w序贯化疗序贯化疗:+非格斯丁非格斯丁A q2w P q2w C q2w联合化疗联合化疗:q3w P q3w联合化疗联合化疗:+非格斯丁非格斯丁 q2w P q2w81 C9741:研究设计R 患者9/973/99序贯化疗:C9741:C9741:主要结果主要结果主要结果主要结果(1)(1)n n数据发表于数据发表于20022002年年6 6月，经月，经3636个月的随访个月的随访n n数据经数据经7878个月随访后于个月随访后于 2005 2005更新更新n n联合化疗以及序贯化疗间及无差异联合化疗以及序贯化疗间及无差异 n n每每2 2周给药方案及优于每周给药方案及优于每3 3周给药方案，但仅限于周给药方案，但仅限于 患者患者n n每每2 2周给药方案安全性较佳，但推荐在化疗前预防性应用周给药方案安全性较佳，但推荐在化疗前预防性应用 所有患者所有患者q2wq2wq3wq3w 95%95%p p 值值 事件事件2302302782781.25 0.881.241.25 0.881.240.0120.012 事件事件168168202202 0.0490.04982 C9741:主要结果(1)数据发表于2002年6月，经 C9741:C9741:主要结果主要结果主要结果主要结果(2)(2)患者患者患者患者q2w q2w(336)(336)q3w q3w(327)(327)p p 值值 事件事件99991271270.0140.014 事件事件83831051050.0390.039 患者患者患者患者q2w q2w(636)(636)q3w q3w(639)(639)p p 事件事件126126133133 事件事件8181929283 C9741:主要结果(2)患者q2w q3w C9741:C9741:关键结论关键结论关键结论关键结论n n本实验首次针对紫杉醇在乳腺癌辅助化疗方面的给药密度进行研究本实验首次针对紫杉醇在乳腺癌辅助化疗方面的给药密度进行研究n n引自文章摘要：引自文章摘要：n n“在在 患者中，每患者中，每2 2周给药方案化疗的优势已经由复发风险的降低得到了证实，在随访至第三年时疗效亦周给药方案化疗的优势已经由复发风险的降低得到了证实，在随访至第三年时疗效亦十分醒目十分醒目”C.2005,.41C.2005,.41n n对泰索帝对泰索帝 而言，每而言，每3 3周给药为最理想的方案周给药为最理