索坦肾癌国人临床研究数据解读培训ppt课件

索坦肾癌国人临床研索坦肾癌国人临床研究数据解读究数据解读索坦肾癌国人临床研究数据解读1过去过去10年肾癌治疗得到了快速的发展年肾癌治疗得到了快速的发展1.Snow M,et al.Urology 1982;20:177.2.Latif F,et al.Science 1993;260:1317-1320.3.Yang J,et al.N Engl J Med 2003;349:427-434.细胞因子：免疫治疗：IL-2与 IFN-首度报告活性1描述了预后因素FDA批准贝伐单抗+IFN-FDA批准Temsirolimus分离到VHL肿瘤抑制基因：发现了首个导致肾癌和其他肿瘤的部分遗传性的基因2FDA基于2期研究数据批准高剂量IL-2贝伐单抗：在肾癌中证实具有活性的抗血管生成药物FDA批准VEGFR TKI：索拉非尼与舒尼替尼FDA批准依维莫司FDA批准PazopanibIFN-=干扰素-;IL-2=白介素-2;VHL=Von Hippel-Lindau;TKI=酪氨酸激酶抑制剂;VEGFR=VEGF受体828384 858687 8889909192 93 9495 96979899 000102 030405060708 091980s1990s2000s10 11 12FDA批准Axitinib2索坦肾癌国人临床研究数据解读过去10年肾癌治疗得到了快速的发展1.Snow M,et2靶向药物治疗mRCC改善了PFS中位中位 PFS(月月)细胞因子时代15靶向药物时代15511350246810121.Rini BI,et al.J Clin Oncol 2008;26:54228;2.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:210311;3.Escudier B.Cancer 2008;14:3259;4.Motzer RJ,et al.J Clin Oncol Epub ahead of print 2009 Jun 1;5.Escudier B,et al.N Engl J Med 2007;356:12534PFS=无病生存期；mRCC=转移性肾细胞癌3索坦肾癌国人临床研究数据解读靶向药物治疗mRCC改善了PFS中位 PFS(月)细胞因子3靶向药物治疗mRCC改善了OS1926 月月13 月月0510152025301.Coppin C,et al.Cochrane Collaboration 2006;2.Escudier B,et al.N Engl J Med 2007;356:12534;3.Bayer Healthcare.Nexavar(sorafenib)Summary of Product Characteristics,2008;4.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:210311;5.Motzer RJ,et al.J Clin Oncol Epub ahead of print 2009 Jun 1 靶向药物治疗前1靶向药物治疗时代25中位中位 OS(月月)OS=总生存期；mRCC=转移性肾细胞癌4索坦肾癌国人临床研究数据解读靶向药物治疗mRCC改善了OS1926 月13 月05104靶向药物治疗mRCC提高了 ORR551147%213%01020304050607080901001.Rini BI,et al.J Clin Oncol 2008;26:54228;2.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:210311;3.Escudier B.Cancer 2008;14:3259;4.Motzer RJ,et al.J Clin Oncol Epub ahead of print 2009 Jun 1;5.Escudier B,et al.N Engl J Med 2007;356:12534靶向药物治疗前15靶向药物治疗时代15ORR(%)*ORR=客观缓解率；mRCC=转移性肾细胞癌；PR=部分缓解；CR=完全缓解*ORR=PR+CR索坦肾癌国人临床研究数据解读靶向药物治疗mRCC提高了 ORR551147%213%5中国肾癌靶向治疗纵览中国肾癌靶向治疗纵览l近6年靶向治疗药物已经取代细胞因子（IFN-和高剂量IL-2）成为晚期肾癌的标准治疗4，5，6，8，9l索坦在ORR、PFS、OS和QoL 等四个方面全面超越IFN-，成为一线治疗新标准64.Rini BI,et al.J Clin Oncol 2008;26:54228;5.Escudier B,et al.Lancet 2007;370:210311;6.Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:11524;7.Coppin C,et al.Cochrane Collaboration 2006;8.Mulders P.Eur Urol Suppl 2008;7:57984;9.Ljungberg B,et al.European Association of Urology,2009mRCC=转移性肾细胞癌;RCC=肾细胞癌;PFS=无进展生存期；OS=总生存期，QoL=生活质量6索坦肾癌国人临床研究数据解读中国肾癌靶向治疗纵览近6年靶向治疗药物已经取代细胞因子（I6 VEGF PDGF血管通透性细胞生存、增殖和迁移血管形成和成熟 VEGFRPDGFRVEGFVEGFPDGFPDGF血管内皮细胞血管内皮细胞周细胞周细胞 /成纤维细胞成纤维细胞 /血管血管平滑肌平滑肌索坦索坦VHL 蛋白质功能丧失Mendel DB,et al.Clin Cancer Res 2003;9:32737索坦抑制VEGFR 和 PDGFR，具有抗血管生成和抗肿瘤效应VEGFR=血管内皮生长因子受体；PDGFR=血小板源性生长因子受体；VHL=von Hippel-Lindau；VEGF=血管内皮生长因子；PDGF=血小板源性生长因子；RCC=肾细胞癌索坦抗血管生成与抗肿瘤双重抑制作用索坦抗血管生成与抗肿瘤双重抑制作用7索坦肾癌国人临床研究数据解读 VEGF PDGF血管通透性细胞生存、增殖和迁移血管形7最新最新NCCN肾癌临床实践指南肾癌临床实践指南(2012.V2)推荐推荐88索坦一类证据推荐一线使用自2007年NCCN指南起，不推荐IFN-一线使用复发或IV期因内科或外科原因不能切除的患者索坦肾癌国人临床研究数据解读最新NCCN肾癌临床实践指南(2012.V2)推荐88索坦一8索坦一线治疗中国转移性肾细胞癌患者索坦一线治疗中国转移性肾细胞癌患者单臂、开放、多中心、单臂、开放、多中心、IV期临床研究期临床研究将回答上述问题将回答上述问题l索坦能否重复国外III期临床研究中优良的有效性和安全性l索坦 50 mg/d，口服，4/2方案 是否适合中国患者l索坦的毒副反应谱是否存在东西方人群的差异9索坦肾癌国人临床研究数据解读索坦一线治疗中国转移性肾细胞癌患者单臂、开放、多中心、IV9开放、单臂、多中心临床研究设计开放、单臂、多中心临床研究设计l 开放、单臂、多中心、IV期临床研究评价索坦一线治疗中国mRCC患者的疗效及安全性转移性肾细胞癌转移性肾细胞癌组织学确诊有透明细胞成分组织学确诊有透明细胞成分既往未经系统治疗既往未经系统治疗 ECOG PS 0 or 1索坦索坦 50 mg/天，口服天，口服 连用连用4周，停用周，停用2周周 N=105主要终点主要终点:无进展生存期无进展生存期(PFS)次要终点次要终点：客观缓解率（客观缓解率（ORR），总生存期（），总生存期（OS），一年），一年生存率，安全性指标生存率，安全性指标10索坦肾癌国人临床研究数据解读开放、单臂、多中心临床研究设计 开放、单臂、多中心、IV期临10第二次中期分析的基本信息第二次中期分析的基本信息l伦理委员会批准时间：2008年5月lFSFV：2008年7月2日l第一次中期分析数据截止日期：2009年8月31日l第二次中期分析数据截止日期：2011年2月1日l2次中期分析间隔时间为17个月l由于仍有超过超过50%的的患者存活，该研究的随访仍在进行中FSFV：First Subject First Visit11索坦肾癌国人临床研究数据解读第二次中期分析的基本信息伦理委员会批准时间：2008年5月F11入选标准入选标准l18岁lECOG 0-1l经病理组织学检查，确诊具有透明细胞成分的转移性肾细胞癌，且无法手术治疗l转移性肾癌，一线治疗l有可测量病灶l血常规、肝肾功能、凝血功能等基本正常l心脏超声：LVEF 正常值低限(LLN)l签署知情同意书12索坦肾癌国人临床研究数据解读入选标准18岁12索坦肾癌国人临床研究数据解读12排除标准排除标准l无透明细胞成分的肾细胞癌l既往接受针对转移性肾癌的治疗l既往辅助治疗结束至入组的时间少于6个月l入组前4周内接受大手术或放疗l中枢神经系统病变：脑转移、脊髓压迫等l入组前12个月内有：心梗、不稳定心绞痛、脑血管意外等严重心脑血管疾病l既往存在甲状腺功能明显异常13索坦肾癌国人临床研究数据解读排除标准无透明细胞成分的肾细胞癌13索坦肾癌国人临床研究数据13剂量调整剂量调整l毒性反应1/2级：维持原剂量水平l毒性反应3级：停药至毒性1级(非血液学毒性)或2级(血液学毒性)后，开始原剂量水平治疗。若再次出现3级反应，则下调1个剂量水平l毒性反应4级：停药至毒性1级(非血液学毒性)或2级(血液学毒性)后，下调1个剂量水平开始治疗14索坦肾癌国人临床研究数据解读剂量调整毒性反应1/2级：维持原剂量水平14索坦肾癌国人临床14研究步骤研究步骤l定期复查甲状腺功能、凝血功能l定期复查心电图、心脏超声(LVEF)l每周期1次CT/MRI评效(RECIST标准)l定期复查血常规、肝肾功能l定期评估ECOG、生命体征15索坦肾癌国人临床研究数据解读研究步骤定期复查甲状腺功能、凝血功能15索坦肾癌国人临床研究15入组患者基线特征，入组患者基线特征，105例均为中国例均为中国RCC患者患者男男女女合计合计患者数患者数(%)N=79(75.2)N=26(24.8)N=105(100)年龄年龄(years)平均数平均数(SD)55.8(12.2)51.0(14.4)54.6(12.9)范围范围17-7719-7317-77Body Mass Index(kg/m2)平均数平均数(SD)24.1(3.8)23.1(3.1)23.9(3.7)范围范围17.2-39.717.6-31.917.2-39.7体重体重(kg)平均数平均数(SD)69.7(13.0)59.9(9.0)67.3(12.8)范围范围47.0-130.045.0-88.045.0-130.016索坦肾癌国人临床研究数据解读入组患者基线特征，105例均为中国RCC患者男女合计患者数 16105例患者平均年龄例患者平均年龄54.6岁岁平均年龄（范围）平均年龄（范围）54.6 岁岁（1777岁）入组时的疾病分期入组时的疾病分期TX-40.0%T0-16.2%T1-14.3%T2-5.7%T3-15.2%T4-5.6%NX-16.2%N0-57.1%N1-6.7%N2-19.0%N3-1.0%M0-1.9%M1-98.1%转移性疾病的部位转移性疾病的部位肺肺 80(76.2%)淋巴结淋巴结 61(58.1%)肝肝 16(15.2%)骨骨 23(21.9%)转移性病灶的个数转移性病灶的个数1个：个：34例例(32.4%)3个：个：19例例(18.1%)2个：个：33例例(31.4%)4个：个：19例例(18.1%)ECOG 评分评分0分：分：48例（例（45.7%）1分：分：57例（例（54.3%）17索坦肾癌国人临床研究数据解读105例患者平均年龄54.6岁平均年龄（范围）54.6 岁（17索坦索坦50mg 4/2 方案方案 治疗持续时间为治疗持续时间为244.7天天第一次中期分析第一次中期分析（2009年年8月月31日）日）第二次中期分析第二次中期分析（2011年年2月月1日）日）治疗持续时间（天）平均值(标准差)133.5(63.84)244.7（173.8）中位值(范围)140(5 to 252)224（5 to 616）第2次中期分析时，患者治疗持续时间为244.7天18索坦肾癌国人临床研究数据解读索坦50mg 4/2 方案 治疗持续时间为244.7天第一次18第二次中期分析时第二次中期分析时PFS为为58.1周（周（13.5月）月）第一次中期分析第一次中期分析（2009年年8月月31日）日）第二次中期分析第二次中期分析（2011年年2月月1日）日）PFS超过50%的患者未进展，需要继续随访58.1周（周（13.5月）月）OS由于50%以上的患者仍然存活，需要继续随访由于50%以上的患者仍然存活，需要继续随访ORR29.4%31.1%疾病控制率79.4%76.7%一年生存率77.2%71.8%*DCR(疾病控制率）定义为疾病控制率）定义为CR+PR+SD19索坦肾癌国人临床研究数据解读第二次中期分析时PFS为58.1周（13.5月）第一次中期分19两次中期分析两次中期分析ORR 一致，一致，29.4%vs.31.1%第二次中期分析第二次中期分析评价结果评价结果N=103 病例数，比例病例数，比例CR1（0%）PR31（30.1%）SD47（45.6%）PD18（17.5%）ORR32（31.1%）DCR*79（76.7%）*DCR(疾病控制率）定义为疾病控制率）定义为CR+PR+SD第一次中期分析时，第一次中期分析时，ORR为为29.4%20索坦肾癌国人临床研究数据解读两次中期分析ORR 一致，29.4%vs.31.1%第二20国人国人AE与国外研究的差异之处与国外研究的差异之处不良事件不良事件中国中国IV期期（n=105）全球注册全球注册 III期研究期研究11（n=375）国外国外EAP研究研究12（n=4371）所有级别所有级别(%)3/4 级级(%)所有级别所有级别(%)3/4 级级(%)所有级别所有级别（%）3/4 级级(%)手足综合征手足综合征62.923.8299246高血压高血压37.16.73012225甲状腺功能减退甲状腺功能减退24.8014261白细胞减少症白细胞减少症+白细白细胞计数减少胞计数减少80.011.4788中性粒细胞减少中性粒细胞减少38.111.57718156血小板减少症血小板减少症+血小血小板计数减少板计数减少74.332.4689228血红蛋白减少血红蛋白减少38.111.579815411.Motze RJ,Hutson TE,Tomczak P,et al.Overall Survival and Updated Results for Sunitinib Compared With Interferon Alfa in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma.J Clin Oncol.2009;27(22);3584-3590 12.Gore ME,Szczylik C,Porta C,et al.Safety and effi cacy of sunitinib for metastatic renal-cell carcinoma:an expanded-access trial.Lancet Oncol 2009;10:75776321索坦肾癌国人临床研究数据解读国人AE与国外研究的差异之处不良事件中国IV期全球注册 II21讨论：讨论：国人国人AE与全球注册与全球注册III期及国外研究的差异期及国外研究的差异l非血液学AE：国人发生高血压、手足皮肤反应、甲状腺功能减退的发生率高于国外研究，其他AE发生率均与III期研究中相似甚至更低。目前已知高血压及手足皮肤反应均为索坦疗效预测因子13，14，国人PFS较国外研究略高，可能也与之相关l血液学AE：粒细胞减少与血红蛋白减少发生率明显低于国外III期研究；血小板减少发生率仅在3/4级血小板减少发生率国人要高于III期研究。有研究表明中性粒细胞减少症和血小板减少症可能是索坦治疗肾细胞癌的疗效预测因子1513.Brian I.Rini,Darrel P.Cohen,Dongrui R.et al.Hypertension as a Biomarker of Efficacy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib.JNCI J Natl Cancer Inst(2011)doi:10.1093/jnci/djr128 14.M.D.Michaelson,D.P.Cohen,S.Li,R.J.Motzer,et al.Hand-foot syndrome(HFS)as a potential biomarker of efficacy in patients(pts)with metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with sunitinib(SU).2011 ASCO-GU Abstract No:320.15.F Donskov,et al.Neutropenia and Thrombocytopenia during Treatment as Biomarkers of Sunitinib Efficacy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma2011 ESMO Abstract 114122索坦肾癌国人临床研究数据解读讨论：国人AE与全球注册III期及国外研究的差异非血液学AE22索坦肾癌国人临床研究数据解读培训ppt课件23索坦相关的中性粒细胞、血小板减少作为索坦治疗索坦相关的中性粒细胞、血小板减少作为索坦治疗晚期肾细胞癌患者的预后因子晚期肾细胞癌患者的预后因子15oF Donskov,et al.Neutropenia and Thrombocytopenia during Treatment as Biomarkers of Sunitinib Efficacy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma2011 ESMO Abstract 1141疗效终点疗效终点中性粒细胞减少中性粒细胞减少中位时间（月）中位时间（月）血小板减少血小板减少中位时间（月）中位时间（月）2级级1级级1级级p50mg/日，日，4/2n=n=269 n=275n=75n=469TTP14.37.80.00116.110.60.003PFS14.37.80.00116.110.60.002OS36.116.40.00131.723.30.021其他用药方案其他用药方案n=97n=129n=26n=200TTP11.16.40.0017.68.30.376PFS11.15.40.0017.68.20.454OS26.613.90.00125.117.90.71024索坦肾癌国人临床研究数据解读索坦相关的中性粒细胞、血小板减少作为索坦治疗晚期肾细胞癌患者24中性粒细胞降低中性粒细胞降低2级患者级患者OS明显长于降低明显长于降低2级患者级患者15：35.6 m Vs.15.8m（P0.001）oF Donskov,et al.Neutropenia and Thrombocytopenia during Treatment as Biomarkers of Sunitinib Efficacy in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma2011 ESMO Abstract 1141KaplanMeier分析中性粒细胞减低级别与总生存时间关系分析中性粒细胞减低级别与总生存时间关系25索坦肾癌国人临床研究数据解读中性粒细胞降低2级患者OS明显长于降低2级患者15：3525高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子1313.Brian I.Rini,Darrel P.Cohen,Dongrui R.et al.Hypertension as a Biomarker of Efficacy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib.JNCI J Natl Cancer Inst(2011)doi:10.1093/jnci/djr128 ORR：有高血压：有高血压 vs.vs.无高血压无高血压ORR(%)收缩压舒张压0.0010.001(n=442)(n=92)(n=363)(n=171)26索坦肾癌国人临床研究数据解读高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子13Brian I.26高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子13中位PFS(月)0.00010.0001PFS：有高血压：有高血压 vs.vs.无高血压无高血压(n=442)(n=92)(n=363)(n=171)收缩压舒张压13.Brian I.Rini,Darrel P.Cohen,Dongrui R.et al.Hypertension as a Biomarker of Efficacy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib.JNCI J Natl Cancer Inst(2011)doi:10.1093/jnci/djr128 27索坦肾癌国人临床研究数据解读高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子13中位PFS(月27高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子13中位OS(月)P0.001P0.001收缩压舒张压OS：有高血压有高血压 vs.vs.无高血压无高血压13.Brian I.Rini,Darrel P.Cohen,Dongrui R.et al.Hypertension as a Biomarker of Efficacy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib.JNCI J Natl Cancer Inst(2011)doi:10.1093/jnci/djr128(n=442)(n=92)(n=363)(n=171)28索坦肾癌国人临床研究数据解读高血压作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子13中位OS(月)28索坦治疗后索坦治疗后HFSHFS者的者的PFSPFS显著长于无显著长于无HFSHFS者者PFS概率时间(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248有HFS(n=179)中位PFS=14.3 个月无HFS(n=591)中位PFS=8.3 个月P0.0001手足皮肤反应作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因手足皮肤反应作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子子1414.M.D.Michaelson,D.P.Cohen,S.Li,R.J.Motzer,et al.Hand-foot syndrome(HFS)as a potential biomarker of efficacy in patients(pts)with metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with sunitinib(SU).2011 ASCO-GU Abstract No:320.29索坦肾癌国人临床研究数据解读索坦治疗后HFS者的PFS显著长于无HFS者PFS概率时间 29索坦治疗后索坦治疗后HFSHFS者的者的OSOS显著长于无显著长于无HFSHFS者者时间(月)1.00.80.60.40.20.006121824303642485460OS概率有HFS(n=179)中位OS=38.2 个月无HFS(n=591)中位OS=18.9 个月P0.000114.M.D.Michaelson,D.P.Cohen,S.Li,R.J.Motzer,et al.Hand-foot syndrome(HFS)as a potential biomarker of efficacy in patients(pts)with metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with sunitinib(SU).2011 ASCO-GU Abstract No:320.手足皮肤反应作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因手足皮肤反应作为索坦治疗晚期肾细胞癌的预测因子子1430索坦肾癌国人临床研究数据解读索坦治疗后HFS者的OS显著长于无HFS者时间(月)1.030副反应管理副反应管理 tipsl用药早期定期访视可早期发现早期定期访视可早期发现潜在的不良事件l早期处理可减少严重不良事件的发生不良事件不良事件轻轻-中度中度（1-2度）度）严重严重/影响功能影响功能（3度）度）危及生命危及生命/需要住院需要住院（4度）度）非血液学非血液学 维持原剂量维持原剂量暂停服药暂停服药,直至不良事直至不良事件降低至件降低至1 1度以下或基度以下或基线水平；随后减少线水平；随后减少12.5mg12.5mg重新开始治疗重新开始治疗暂停服药暂停服药,直至不良事件降直至不良事件降低至低至1 1度以下或基线水平；度以下或基线水平；随后减少随后减少12.5mg12.5mg重新开始治重新开始治疗或终止治疗疗或终止治疗血液学血液学维持原剂量维持原剂量暂停服药暂停服药,直至不良事直至不良事件降低至件降低至1 1度以下或基度以下或基线水平；随后原剂量重线水平；随后原剂量重新开始治疗新开始治疗暂停服药暂停服药,直至不良事件降直至不良事件降低至低至1 1度以下或基线水平；度以下或基线水平；随后减少随后减少12.5mg12.5mg重新开始治重新开始治疗疗31索坦肾癌国人临床研究数据解读副反应管理 tips用药早期定期访视可早期发现潜在的不良事件31常见不良事件管理常见不良事件管理不良事件不良事件管理手段管理手段骨髓抑制骨髓抑制早早期期发发现现G-CSF,EPO,IL-11,TPOG-CSF,EPO,IL-11,TPO手足皮肤反应手足皮肤反应避免压迫，硫酸镁，尿素脂局部处理避免压迫，硫酸镁，尿素脂局部处理甲状腺功能减退甲状腺功能减退补充甲状腺素片补充甲状腺素片高血压高血压监测，降压处理（如洛活喜）监测，降压处理（如洛活喜）乏力乏力随访随访TSHTSH，支持治疗，支持治疗32索坦肾癌国人临床研究数据解读常见不良事件管理不良事件管理手段骨髓抑制早期发现G-CSF,32中国中国RCC IV期前瞻性、多中心研究再次证实：索坦副期前瞻性、多中心研究再次证实：索坦副反应可预测、可耐受、可管理、可逆转反应可预测、可耐受、可管理、可逆转中国中国IV期期（n=105）全球注册全球注册 III期研究期研究（n=375）国外国外EAP研究研究（n=4371）减量患者比率29.5%32%33%因AE终止治疗比率8.6%19%8%PFS13.5月11月10.9月尽管国人一些尽管国人一些AE发生率高于国外研究，但比较药物减量和发生率高于国外研究，但比较药物减量和因因AE终止索坦治疗患者比率，本研究发现国人对索坦的耐终止索坦治疗患者比率，本研究发现国人对索坦的耐受性与国外人群相似甚至更好，并取得更长的受性与国外人群相似甚至更好，并取得更长的PFS 33索坦肾癌国人临床研究数据解读中国RCC IV期前瞻性、多中心研究再次证实：索坦副反应可预33妥善管理，更多获益妥善管理，更多获益虎用力,人用智;虎用爪牙,而人用百物.以一二爪牙之用,何能敌百物之利?此人之智胜虎也 刘基34索坦肾癌国人临床研究数据解读妥善管理，更多获益虎用力,人用智;虎用爪牙,而人用百物.以一34总结（总结（1）l索坦一线治疗国人mRCC患者的客观缓解率（ORR）为31.1%，疾病控制率（DCR）为76.7%。与第一次中期分析和国外临床研究结果相似l第二次中期分析时，PFS为13.5月l第二次中期分析时，50%以上的患者仍存活，中位OS需要更长时间的随访获得35索坦肾癌国人临床研究数据解读总结（1）索坦一线治疗国人mRCC患者的客观缓解率（ORR）35总结（总结（2）l索坦 50 mg/d，口服，用药4周，停药2周，4/2方案适合中国患者，平均治疗持续时间为244.7天l索坦的东西方人群毒副反应谱基本相似，毒副反应可预期、可耐受、可管理、可逆转l高血压、手足综合症、中性粒细胞减少症和血小板减少症高血压、手足综合症、中性粒细胞减少症和血小板减少症是索坦疗效预测因子36索坦肾癌国人临床研究数据解读总结（2）索坦 50 mg/d，口服，用药4周，停药236谢谢您的关注！谢谢您的关注！37索坦肾癌国人临床研究数据解读谢谢您的关注！37索坦肾癌国人临床研究数据解读37