酶在疾病治疗方面的应用课件

酶在疾病治在疾病治疗上的上的应用用 .酶在疾病治疗上的应用 1引 言现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内部生化反应的平衡和稳定，这种复杂而有序的生化反应需要酶来催化调节，以控制体内代谢的正常进行。因此，一旦疾病发生，究其根本原因都与酶有直接或间接的关系。机体内部发生的疾病，往往由于酶的功能失调，把酶作为药物，补充酶的不足，或调整酶的作用，可以达到治疗的目的。.引 言现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内2目录.目录.3前言前言 酶作为药物用于疾病的诊断与治疗已有一段历史，其不但可以治疗多种疾病而且还具有疗效显著和副作用小等特点。早期酶类的临床应用以消化和消炎为主，随之现代酶学和分子医学的发展，酶在疾病医疗方面的应用范围越来越广，现已经发展至降压、凝血、抗肿瘤、抗病毒等多种用途。.前言 酶作为药物用于疾病的诊断与4酶用于治疗疾病的发展史n1.春秋战国时期已知用麴（曲）治疗消化不良。n2.药用酶来治疗疾病最早是以淀粉酶为代表的各类口服消化用酶。n3.1952年，结晶胰蛋白酶静脉注射治疗脉管炎获得成功。.酶用于治疗疾病的发展史1.春秋战国时期已知用麴（曲）治疗消化5药用用酶的一般要求：的一般要求：.药用酶的一般要求：.6常用常用酶与疾病与疾病举例例.常用酶与疾病举例.7酶类药物举例.酶类药物举例.81.胃肠道疾病酶作为消化剂应用于临床，它能补充内源消化酶的不足，水解和消化食物中的成分，如蛋白质、糖类和脂质等。用于治疗消化紊乱或促进消化。蛋白酶在医药领域的应用最初就是在消化药上，用于治疗消化不良和食欲不振。.1.胃肠道疾病酶作为消化剂应用于临床，它能补充内源消化酶的不9蛋白蛋白酶、淀粉、淀粉酶、脂肪、脂肪酶、纤维素素酶胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶是消化食物的重要酶类，使用时往往与淀粉酶，脂肪酶等制成复合复合剂以增加疗效。.蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、纤维素酶.10.112.消炎、消肿酶用作抗炎剂能对炎症病灶的血管通透性升高、白细胞游走、肉芽组织的形成等均有一定影响。临床用于外伤、手术后、关节炎、副鼻窦炎等伴有水痘的炎症，能促进渗出液再吸收，达到抗水肿的目的。可以采用口服给药，也可局部外用于清洁创面和化脓。.2.消炎、消肿酶用作抗炎剂能对炎症病灶的血管通透性升高、白细12蛋白酶：菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等.蛋白酶：菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等.133.抗辐射，氧中毒超氧化物歧化酶(SOD)催化超氧负离子进行氧化还原反应，使机体免遭O2-的损害。因此SOD具有抗辐射作用，并对红斑狼疮，皮炎，结肠炎以及氧中毒疾病有显著疗效。.3.抗辐射，氧中毒超氧化物歧化酶(SOD)催化超氧负离子进行14优点：多功效低毒性的药用酶缺点：稳定性差，半衰期短 酶分子化学修饰.酶分子化学修饰.154.血栓尿激酶具有溶解血纤维蛋白及溶解血栓的活性，也可用于溶解血块。点滴注射尿激酶可以治疗脑血栓，末梢动、静脉闭塞症，眼内出血等疾病.4.血栓尿激酶具有溶解血纤维蛋白及溶解血栓的活性，也可用于溶16 尿激酶是在人尿中提取的，应用组织培养的方法，可以从培养的肾脏细胞得到大量的尿激酶。基因工程技术.175.其他透明质酸酶可分解粘多糖，有助于组织通透性增加，是一种药物扩散剂。青霉素酶能分解青霉素，治疗青霉素引起的过敏反应。激肽释放酶能治疗同血管收缩有关的各种循环障碍。弹性蛋白酶有降血压和降血脂的作用。.5.其他透明质酸酶可分解粘多糖，有助于组织通透性增加，是一种18酶与疾病治与疾病治疗举例例.酶与疾病治疗举例.191 1、什么是、什么是HCVHCV 肝炎是一种危害性非常肝炎是一种危害性非常严重的疾病。分重的疾病。分为甲肝（甲肝（HAVHAV）、乙肝）、乙肝(HBV)(HBV)和丙肝和丙肝(HCV)(HCV)。HCVHCV病毒是一种正病毒是一种正链RNARNA病毒，病毒，变异率很高，潜伏期非常异率很高，潜伏期非常长，毒，毒性很高。性很高。（一）（一）酶在丙肝（在丙肝（HCVHCV）治）治疗中的中的应用用.1、什么是HCV （一）酶在丙肝（HCV）治疗中的应202 2、NS3NS3抑制抑制剂与丙肝治与丙肝治疗 Victrelis Victrelis（主要成分（主要成分为BoceprevirBoceprevir，分子式，分子式C C2727H H4444N N5 5O O5 5，20112011年年5 5月月获FDAFDA批准上市），成批准上市），成为治治疗丙肝的首个有效丙肝的首个有效药物。物。NS3NS3：一种：一种丝氨酸蛋白氨酸蛋白酶。是。是HCVHCV病毒复制病毒复制酶的重要的重要组成成部分，是部分，是HCV RNAHCV RNA复制复制时RNARNA进入复制入复制酶核心部位的核心部位的“必必经之之路路”。BoceprevirBoceprevir是一种小分子蛋白是一种小分子蛋白酶抑制抑制剂，能以，能以类似于底似于底物的方式与物的方式与NS3NS3结合，合，结合之后可捕合之后可捕获NS3NS3活性部位的活性部位的丝氨酸氨酸部分，使部分，使酮酰胺上胺上羰基碳与基碳与丝氨酸共价氨酸共价结合，从而阻止了病合，从而阻止了病毒毒RNARNA进入核心入核心酶，抑制病毒复制，达到治，抑制病毒复制，达到治疗丙肝的目的。丙肝的目的。.2、NS3抑制剂与丙肝治疗 Victrelis（主要211 1、什么是糖尿病、什么是糖尿病（二）（二）酶在糖尿病治在糖尿病治疗中的中的应用用 糖尿病分糖尿病分为1 1型糖尿病和型糖尿病和2 2型糖尿病。型糖尿病。1 1型糖尿病是一种自身免疫疾病，常型糖尿病是一种自身免疫疾病，常见于青少年，于青少年，遗传原因。原因。但不常但不常见。2 2型糖尿病是我型糖尿病是我们常常见的糖尿病，占患者的糖尿病，占患者总数的数的90%90%以上。以上。病因：病因：胰胰岛素素分泌不足或完全分泌不足或完全丧失；胰失；胰岛素抵抗。素抵抗。无无论是是1 1型型还是是2 2型糖尿病，都会型糖尿病，都会导致血液中的葡萄糖无法致血液中的葡萄糖无法被利用，被利用，进而引而引发糖、蛋白糖、蛋白质、脂肪、水和、脂肪、水和电解解质等一系列代等一系列代谢紊乱紊乱综合征。合征。.1、什么是糖尿病（二）酶在糖尿病治疗中的应用 糖尿病222 2、在、在肠道中控制血糖道中控制血糖 -葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制抑制剂是一是一类似延似延缓肠道碳水化合物吸收而道碳水化合物吸收而达到治达到治疗糖尿病的口服降糖糖尿病的口服降糖药物。物。-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制抑制剂是比是比较成熟的治成熟的治疗糖尿病糖尿病药物，已广泛物，已广泛应用于用于临床。床。其作用机制其作用机制为：竞争争性抑制位于小性抑制位于小肠的各种的各种-葡萄糖苷葡萄糖苷酶，使淀粉，使淀粉类分分解解为葡萄糖的速度减慢，葡萄糖的速度减慢，从而减从而减缓肠道内葡萄糖的道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。吸收，降低餐后高血糖。.2、在肠道中控制血糖 -葡萄糖苷酶抑制剂是一类似延缓23有了有了-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制抑制剂，糖尿病患者可以开口大吃了，糖尿病患者可以开口大吃了！.有了-葡萄糖苷酶抑制剂，糖尿病患者可以开口大吃了！.24（三）（三）酶在白血病治在白血病治疗中的中的应用用 L-L-天冬天冬酰胺胺酶能将血清中的天冬能将血清中的天冬酰胺水解胺水解为天冬氨酸和氨，天冬氨酸和氨，而天冬而天冬酰胺是胺是细胞合成蛋白胞合成蛋白质及增殖生及增殖生长所必需的氨基酸。所必需的氨基酸。正常正常细胞有自身合成天冬胞有自身合成天冬酰胺的功能，而急性淋巴胺的功能，而急性淋巴细胞白胞白血病等血病等肿瘤瘤细胞胞则无此功能。无此功能。因而当外来天冬因而当外来天冬酰胺胺酶使天冬使天冬酰胺急胺急剧缺失缺失时，肿瘤瘤细胞胞因既不能从血中取得足因既不能从血中取得足够天冬天冬酰胺，而又不能自身合成，使其胺，而又不能自身合成，使其蛋白蛋白质合成受阻，增殖受抑制，合成受阻，增殖受抑制，进而不能生而不能生长、存活。、存活。.（三）酶在白血病治疗中的应用 L-天冬酰胺酶能将血清25（四）酶在病毒性疾病中的治疗核酸类酶是一类具有生物催化功能的核糖核酸分子，它可以催化本身RNA的剪接或剪切作用，还可以催化其他RNA、DNA、多糖和脂类分子进行反应。用于阻断某些不良基因的表达，从而用于基因治疗或进行艾滋病等病毒性疾病的治疗。.（四）酶在病毒性疾病中的治疗.26据报道，一种发夹型核酸类酶，可使艾滋病在受感染细胞中的复制率降低，在牛血清病毒感染的蝙蝠肺细胞中也观察到核酸类酶抑制病毒复制。.据报道，一种发夹型核酸类酶，可使艾滋病在受感染细胞中的复制率27Thank you.Thank you.28