酒石酸布托啡诺在麻醉中的临床应用培训课件

酒石酸布托酒石酸布托啡诺在麻醉啡诺在麻醉中的临床应中的临床应用医学课件用医学课件酒石酸布托啡诺在麻醉中的临床应用医学课件Contents Page目录页01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03 总结Contents Page目录页01 疼痛机制及镇痛药0101 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03 总结0101 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺 4 01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结哪些因素影响着患者术后康复？疼痛、应激反应、器官功能障碍.BMJ 2001;322:473601 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及 5 01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结BMJ 2001;322:4736疼痛：组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验WHO(1979年)，IASP（1986年）按性质分类：生理性疼痛和神经病理性疼痛按部位分类：躯体疼痛和内脏痛01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及 6 脊髓皮肤内脏脊髓躯体感觉传入神经内脏感觉传入神经A纤维（有髓鞘）C纤维（无髓鞘）躯体疼痛：传导速度快，被形容为“快痛或“锐痛”，具有清晰的定位。即疼痛仅在创伤位置被感觉到。内脏疼痛：传导速度慢，被形容为“慢痛”或“钝痛”，痛感模糊、难以定位。在脊髓-丘脑束之外，内脏痛还可通过脊髓灰质中的固有束传递。在切除外侧脊髓-丘脑束之后，内脏痛依然存在。因此，常规作用于脊髓背角的阿片药物不能完全阻断内脏痛的传导。01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结脊髓皮肤内脏脊髓躯体感觉传入神经内脏感觉传入神经A纤维（有 7 常用镇痛药阿片类镇痛药NASID类药物完全激动剂激动-拮抗剂吗啡芬太尼族布托啡诺帕瑞昔布氟比洛芬酯其他类曲马多喷他佐辛丁丙诺啡COX-抑制剂地佐辛纳布啡羟考酮酮咯酸氨丁三醇氢吗啡酮备注：红色为有争议的，天蓝色为市场上的新药01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结常用镇痛药阿片类镇痛药NASID类药物完全激动剂激动-拮抗剂 8 受体亚型分布位置功能代表药物mu()OP3(I)1 2脑:导水管周围灰质,内侧丘脑,杏仁核脊髓:脊髓胶质区周围1:脊髓上镇痛2:呼吸抑制，较少胃肠蠕动，恶心呕吐，心率减慢，药物依赖性吗啡，哌替啶，芬太尼类，羟考酮（内啡肽）kappa()OP2(I)1,2,3脑脊髓周围spinalanalgesia脊髓镇痛镇静和轻度呼吸抑制喷他佐辛，布托啡诺，地佐辛，丁丙诺啡（强啡肽）delta()OP1(I)1,2脑analgesia镇痛平滑肌效应，缩瞳（内源性脑啡肽）01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结受体亚型分布位置功能代表药物mu()OP3(I)1 9 受体激动剂的副作用是临床镇痛失败的重要因素胃肠道症状自主神经系统中枢神经系统恶心、呕吐、便秘口干症、尿潴留、体位性低血压嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵妄、呼吸抑制、痛觉过敏，成瘾瘙痒、多汗皮肤理想镇痛药物：1.同样镇痛强度2.更少副作用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用受体激动剂的副作用是临床镇痛失败的重要因素胃肠道症状自主神 10 1.一项前瞻性、多中心队列研究，76名腹腔镜手术患者，手术用药物均相同，术后口服对乙酰氨基酚及NSAIDs2.术后12个月有9位患者存在慢性疼痛，约占12%术后疼痛处理不足会引发慢性疼痛03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.一项前瞻性、多中心队列研究，76名腹腔镜手术患者，手术用 11 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用内脏痛是术后慢性疼痛发生的独立危险因子01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 12 5.LW Lu.Analying the pain related factors after laparoscopic surgery.HEBEI MEDICINE 2010，16（11）：1139-11416.HH Riedel,et al,Das postpelviskopische-(laparoskopische)Schmerzsyndrom.Geburtshilfe Und Frauenheilkunde-GEBURTISH FRAUENHELIK,1980,40(7):635-643术后内脏痛发生率腹部、妇科术后内脏痛发生率高达63%和45%03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用5.LW Lu.Analying the pain rela 13 现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周的阿片受体而实现的。8.Mellar P.Davis.Drug Management of Visceral Pain:Concepts from Basic Research.Pain Research and Treatment.2012,2012:265605激动阿片受体是管理内脏痛的重要途径03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周的阿片受 14 0201 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03 总结0201 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺 15 新型阿片类镇痛药阿片受体激动剂阿片受体激动拮抗剂成人术后疼痛处理专家共识推荐药物精二类处方医保、农保产品，镇痛充分、更少不良反应诺扬-酒石酸布托啡诺注射液:：=25：4:103总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用新型阿片类镇痛药 诺扬-酒石酸布托啡诺注射液:：16 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用给药方式起效时间达峰时间半衰期静脉注射1-5min3060min34h肌肉注射1015min3060min34h03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 17 肝肾代谢肝脏95%肾 75%胆汁1114%粪便15%主要代谢物为羟基化布托啡诺肝脏95%肝脏95%肾 75%肝脏95%胆汁1114%粪便15%肾 75%肝脏95%03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用肝肾代谢肝脏肾 75%胆汁粪便主要代谢物为羟基化布托啡诺肝脏 18 诺扬12芬太尼芬太尼12芬太尼芬太尼诺扬诺扬镇痛呼吸抑制等副作用镇痛镇痛副作用小当无芬太尼存在时，激动受体产生镇痛作用；当有芬太尼存在时，在激动受体产生满意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼2受体样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用。诺扬激动K受体，拮抗2受体03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用 诺扬12芬太尼芬太尼12芬太尼芬太尼 19 高效镇痛镇静，强度与芬太尼相当患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺组和芬太尼组给药方法：布托啡诺组先静注10g/kg负荷剂量，然后3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注1g/kg负荷剂量，然后0.3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h，之后每2h调整输注速率以保持VAS评分3分，Ramsay评分在2-4分之间4、罗毅，刘路培，黄振宇等.布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用J.重庆医学.2014,43():836-838.VAS评分Ramsay评分03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用 高效镇痛镇静，强度与芬太尼相当患者类型：急诊ICU 20 与传统阿片相比，副作用轻微患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺组和芬太尼组给药方法：布托啡诺组先静注10g/kg负荷剂量，然后3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注1g/kg负荷剂量，然后0.3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h，之后每2h调整输注速率以保持VAS评分3分，Ramsay评分在2-4分之间。4、罗毅，刘路培，黄振宇等.布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用J.重庆医学.2014,43():836-838.7%23%*7%3%0%3%*p0.0503总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用与传统阿片相比，副作用轻微患者类型：急诊ICU严重创伤患者6 21 恶心、呕吐发生率（%）P0.01P0.01P0.01患者类型：肝胆外科手术后患者46例，随机分2组入组标准：无胃肠炎史，无便秘史药物分组：A组5-8mg吗啡+0.125%罗哌卡因共100ml；B组5-8mg布托啡诺+0.125%罗哌卡因共100ml。5、郎堡等.不同硬膜外镇痛方法对上腹部手术后胃肠动力恢复的影响J.中国现代医药杂志,2009,1(2):18-20对胃肠动力影响轻微03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用恶心、呕吐发生率（%）P0.01P0.01P0.01患 22 与传统阿片类相比，对胆道压力影响轻微患者类型：50例择期胆囊切除术患者，随机分为5组给药剂量：芬太尼组：0.1mg/kg;吗啡组10mg/kg；哌替啶组75mg/70kg;布托啡诺组2mg/kg;安慰剂组给予生理盐水。以上药物均在术中给予，静脉推注超过60s。观察指标：给予镇痛药后每隔2min记录胆道压力，20min后给予纳洛酮，观察5min。6、Paul A.ANESTH ANALG.1984,63:441-4.压力计读数时间芬太尼吗啡哌替啶布托啡诺生理盐水03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用与传统阿片类相比，对胆道压力影响轻微患者类型：50例择期胆囊 23 管理内脏痛1术后恶心呕吐发生率小3呼吸抑制较轻4,5女性镇痛效果好21Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in-opioid receptor knockout mice.Neuropharmacology.2008,54(8):11821188.2 Ernst.Sex Differences in Analgesia:A Randomized Trial of versus Opioid Agonists.OriginalArticle.2004,97(1);35-413布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果评价.2009,2(19);240-2414Voluntary Respiratory Effects of Butorphanol and Fentanyl Following Barbiturate Induction:A Double-Blind Study.J Clin Pharmacol 1986,26:203-207.5 How best to fibht that nastyitch from new in sight s into the neuro immunological，neuroendocrine，and neurophysiological bases of pruritus of pruritus to novel therapeutic approaches J.Exp Dematol，2005，14(6):225 240.诺扬镇痛特点独特03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用管理内脏痛1术后恶心呕吐发生率小3呼吸抑制较轻4,24 1.诺扬可有效抑制寒战03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.诺扬可有效抑制寒战03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 25 全麻腹腔镜胆囊切除患者，n利多卡因=n布托啡诺=30利多卡因组给予利多卡因10ml；布托啡诺组静脉注射布托啡诺1mgVAPS评分是内脏类疼痛评分，评价术后肩背部疼痛VAPS评分术后经历时间利多卡因组布托啡诺组13.斯小龙.腹腔镜胆囊手术后内脏痛镇痛方式比较.浙江临床医学2006,12（8）：1319.利多卡因组布托啡诺组术后肩背部疼痛发生率P0.01P0.0503总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用2.诺扬显著降低内脏痛发生率并延长其出现时间01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用全麻腹腔镜胆囊切除患者，n利多卡因=n 布托啡诺=30VA 26 分析十六个（795例）随机对照试验，包括使用布托啡诺与安慰剂对比和预防吗啡引起的瘙痒的试验设计连续静脉分析22%减少瘙痒（95%可信区间0.10至0.45）和硬膜外分析布托啡诺24%减少瘙痒（95%可信区间0.16至0.36）1.Bo-XiangDu,MScZhe-MingSong,MScKaiWang,BScHaoZhang,MD.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials.2013,7(28);907-9172.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitchfromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproachesJ.ExpDematol，2005，14(6):225-240布托啡诺对瘙痒发生率的影响现代研究证明激动受体产生瘙痒激动受体产生抗瘙痒作用3.诺扬能有效预防吗啡引起的瘙痒03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用分析十六个（795例）随机对照试验，包括使用布托啡诺与安慰剂 27 1.GaleE.VoluntaryRespiratoryEffectsofButorphanolandFentanylFollowingBarbiturateInduction:ADouble-BlindStudy.JClinPharmacol1986,26:203-207.2.BiroT，KoMC，BrommB，etalHowbesttofibhtthatnastyitchfromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproachesJ.ExpDematol，2005，14(6):225-240.择31名行门诊妇科手术的健康女性，n布托啡诺组=16n芬太尼组=15芬太尼组15名患者中有7人出现了严重的呼吸抑制且需辅助通气，而布托啡诺组仅有1人发生了自限性呼吸抑制且于45秒后缓解呼吸抑制的发生率P0.05*4.诺扬呼吸抑制仅为芬太尼的1/4更安全4.诺扬呼吸抑制仅为芬太尼的1/4更安全03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.Gale E.Voluntary Respiratory 28 1.TalbertRL,PetersJI,SorrellsSC,SimmonsRS.Respiratoryeffectsofhigh-dosebutorphanol.AcuteCare,1988,12(1):47-560呼吸系统指标30min每次给药15min后测呼吸参数基线水平3mg/70kg60min第一次给药后+3mg/70kg第二次给药后+3mg/70kg第三次给药后+3mg/70kg第四次给药后+3mg/70kg第五次给药后90min120min150min0呼吸系统指标呼吸抑制封顶效应15mg/70kg03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.Talbert RL,Peters JI,Sorre 29 术前应用给药时间：丙泊酚麻醉诱导前5min用法用量：静脉推注10g/kg 预防丙泊酚预防丙泊酚注射痛注射痛，抑制术后，抑制术后宫缩痛宫缩痛，减少丙泊酚用量，减少丙泊酚用量03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用Example1:有效管理宫缩痛-无痛人流术前应用给药时间：丙泊酚麻醉诱导前 5min 30 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用Example2:检查无痛舒适-无痛胃肠镜术前布托啡诺1mg静注，联合丙泊酚1-2mg/kg,可有效镇痛；a.相较于芬太尼呼吸抑制轻微，术后苏醒快。b.联用减少丙泊酚用量；c.恶心呕吐现象明显减少；d.可以有效预防依托咪酯的肌阵挛现象。03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 31 *#*：与组内拔管时比较，P0.05#：与对照组比较，P0.05试验设计选择腹腔镜下胆道手术患者，每组40例；观察组于引流时静脉注射布托啡诺20g/kg；对照组不给药。VRS评分WANGX-QLINY-BZENGX-X.ClinicalresearchofButorphanolforpreventinghyperalgesiaaftrerRemifentanilanesthesia.CHINAMEDICALHERALD,2013,10(16):93-94.Example3-预防瑞芬太尼引起的痛觉超敏03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用*#*：与组内拔管时比较，P0.05#：与对照组比 32 1.呼吸抑制易引起新生儿的呼吸抑制延迟性呼吸抑制2.寒战研究显示：剖宫产寒战发生率高，可达62%1。寒战增加了产妇的氧耗、CO2的产生和乳酸性酸中毒的风险2。1.Local and Regional Anesthesia.2011,4:2934.2.Macintyre PE,et al.Effect of meperidine on oxygen consumption,carbon dioxide production,and respiratory gas exchange in postanesthesia 3.恶心呕吐相比于男性和进行其他手术的患者，产妇更易发生恶心呕吐3。3.Krajnik M,Zylicz Z.Understanding pruritus in systemic disease.J Pain Symptom Manage 2001;21:151-168.4.皮肤瘙痒对143位椎管内应用吗啡的患者研究显示4：低浓度即可引起相当高的瘙痒发生率。4.Slappendel R,et al.Itching after intrathecal morphine.Incidence and treatment.Eur J Anaesthesiol.2000,17(10):616-621.ASA研究结果显示1：椎管内运用阿片类药物所致呼吸抑制发生率高达7%。现状：目前临床上常用的镇痛药为阿片类药物，如吗啡、芬太尼和杜冷丁等Example4:降低不良反应发生率-剖宫产03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.呼吸抑制易引起新生儿的呼吸抑制延迟性呼吸抑制2.寒战 33 Example4:降低不良反应发生率-剖宫产分组及用药：胎儿娩出后寒战发生曲马多组：50mg静脉滴注诺扬组：10g/kg静脉注射03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用Example4:降低不良反应发生率-剖宫产分组及用药：胎儿 34 03多模式镇痛诺扬用于妇产科镇痛是否安全？03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03多模式镇痛诺扬用于妇产科镇痛是否安全？03总结01 疼 35 1.Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800肌注2mg血清浓度肌注2mg初乳/乳汁浓度口服8mg血清浓度口服8mg初乳/乳汁浓度剂量方法样本布托啡诺（ng/ml）1h3h6h2mg肌注血清2.41.31.10.70.50.2初乳1.50.90.70.50.30.2乳汁/血清浓度比0.70.80.78mg口服血清2.51.21.21.00.60.4初乳3.62.61.81.01.10.6乳汁/血清浓度比1.71.72.2随时间推移，血清和母乳浓度变化程度相似每次肌注2mg或口服8mg的布托啡诺，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可达到最大剂量4g/L。4公斤的婴幼儿口服4g布托啡诺相当于70公斤成人口服0.07mg的布托啡诺，口服生物利用度仅有5%-17%，这个剂量几乎可忽略。母婴间传递的研究：6名健康产妇分娩前14-63小时肌注布托啡诺一次或两次，剂量为1或2mg分娩后取母婴脐带血（可以凝结）离心后收集血清，立即冻存于-20。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期产妇在产后7920小时给予6位产妇肌注单剂量布托啡诺酒石酸盐2mg，在产后6836小时给予6位产妇口服单剂量布托啡诺酒石酸盐8mg（4mg药片2片）。诺扬用于妇产科镇痛安全每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大剂量仅为4g/L安全放心03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.Syracuse.Human perinatal dis 36 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1.Syracuse.Humanperinataldistributionofbutorphanol.AMJObstetGynecol.1980,7(21):797-800肌注2mg血清浓度肌注2mg初乳/乳汁浓度口服8mg血清浓度口服8mg初乳/乳汁浓度剂量方法样本布托啡诺（ng/ml）1h3h6h2mg肌注血清2.41.31.10.70.50.2初乳1.50.90.70.50.30.2乳汁/血清浓度比0.70.80.78mg口服血清2.51.21.21.00.60.4初乳3.62.61.81.01.10.6乳汁/血清浓度比1.71.72.2随时间推移，血清和母乳浓度变化程度相似每次肌注2mg或口服8mg的布托啡诺，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可达到最大剂量4g/L。4公斤的婴幼儿口服4g布托啡诺相当于70公斤成人口服0.07mg的布托啡诺，口服生物利用度仅有5%-17%，这个剂量几乎可忽略。母婴间传递的研究：6名健康产妇分娩前14-63小时肌注布托啡诺一次或两次，剂量为1或2mg分娩后取母婴脐带血（可以凝结）离心后收集血清，立即冻存于-20。初乳/乳汁分泌研究：12名健康哺乳期产妇在产后7920小时给予6位产妇肌注单剂量布托啡诺酒石酸盐2mg，在产后6836小时给予6位产妇口服单剂量布托啡诺酒石酸盐8mg（4mg药片2片）。诺扬用于妇产科镇痛安全每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大剂量仅为4g/L03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 37 RID10%只要药物没有明显毒性，RID小于10%，则药物对婴儿无明显伤害。RID=相对婴儿摄取量（RID）国外Themidwifespocketformulary中引用RID评价乳汁中药物含量对新生儿的影响。国内药物与母乳喂养书中也有引用。03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结RID10%只要药物没有明显毒性，RID小于10%38 剖宫产产后早期母乳量最高仅129mlkg/d，药物含量微乎其微1-6天母乳量（ml/kg）自然分娩组（n=88）剖宫产组（n=97）母乳量（mlkg）天*#*#注：*P0.05，#P0.001ArchDisChildFetalNeonatalEd2003;88:380-203总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用剖宫产产后早期母乳量最高仅129mlkg/d，1-6天母乳 39 布托啡诺的最大RID为0.5%10%RID=乳汁中药物浓度乳汁摄取量治疗剂量最大值4g/L取200ml/kg/d10mg/60kg（166g/kg）RID=0.5%10%注：乳汁摄取量选择一个极大值进行计算，前一页ppt中最大量为129mlkgd，此处我们再扩大用极大值200mlkgd计算.03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用布托啡诺的最大RID为0.5%10%RID=乳汁中药物浓 40 药品名称说明书中关于哺乳期用药的描述舒芬太尼在孕期和哺乳期间禁用芬太尼孕期用药的安全性尚难肯定，慎用地佐辛1、妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用2、在分娩过程中使用本品的安全性未知，认为对母婴均必要时才使用本品3、未确定本品是否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本产品布托啡诺哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡诺临床上可能对婴儿无关紧要（母体每天使用4次，每次2mg，乳汁排泄时有4g/L）舒芬太尼、芬太尼、地佐辛及布托啡诺说明书.03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用药品名称说明书中关于哺乳期用药的描述舒芬太尼在孕期和哺乳期间 41 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用A、门诊无痛胃肠镜应用术前布托啡诺1mg静注，联合丙泊酚1-2mg/kg,术中丙泊酚2-4g/kg/h维持剂量，可有效镇痛，相较于芬太尼呼吸抑制轻微，术后30min离院。可以有效预防依托咪酯的肌阵挛现象。B、门诊人流应用布托啡诺0.02mg/kg+丙泊酚2mg/kg优势:a.治疗术后宫缩痛；b.治疗丙泊酚注射痛；c.呼吸抑制轻；C、妇产科应用无痛分娩a.静注或肌注布托啡诺1mg，镇痛不足可追加0.5-1.0mg。b.硬膜外镇痛：硬膜外推注1mg诺扬+10ml罗哌卡因+生理盐水（总量15ml）。剖宫产术后镇痛a.PCIA：手术结束前30min，静脉推注布托啡诺0.5-1mg作为负荷量，手术结束后8-12mg加入镇痛泵48h，配泵方案如下：b.硬膜外:0.125%-0.2%布比卡因8-10ml内加入布托啡诺2mg,一次镇痛达到2h以上。布托啡诺临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 42 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用诺扬产科镇痛D中小手术术后镇痛a.PCIA:手术结束前30min，静脉注射布托啡诺0.5-1mg;术后布托啡诺8-12mg加入100ml生理盐水，背景剂量2ml/h，冲击剂量2ml/次，锁定时间10-15min，术后持续镇痛48h。b.静脉镇痛：手术结束前30min，静脉注射布托啡诺0.5-1mg，作为负荷量，手术结束后每隔4-6h间断静脉注射1-2mg,持续24-48h,或8-12mg加入100ml等渗盐水持续静脉注射48h。E.多模式镇痛用于大中手术后PCIA：手术结束前30min，静脉注射布托啡诺0.5-1mg作为负荷量，手术结束后复合用药镇痛泵48h，配泵方案a.布托啡诺812mg氟比洛芬酯100mg；b.布托啡诺10mg50g舒芬太尼；c.布托啡诺8mg0.5mg芬太尼；对于骨科手术等大型手术，可适当增加至30mg恢复活动早、不良反应少；布托啡诺临床应用03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 43 0301 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03 总结0301 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺 44 03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用诺扬产科镇痛1.镇痛机制：主要通过激动外周K受体实现内脏痛管理2.镇痛效价是吗啡的58倍，2mg布托啡诺=10mg吗啡3.对于内脏痛的镇痛效果较好，对于女性病人的镇痛作用更好4.明显减少恶心呕吐、瘙痒、躁动发生率，有效治疗及预防寒战的发生5.术后镇痛方案（依据临床经验做调整）：a.手术结束前30min静脉推注0.5-1mg（负荷量）手术结束后：b.PCIA：8-12mg+(阿片类/非甾体类镇痛药)生理盐水=100ml，48h（一般手术）对于骨科手术等大型手术，可适当增加至30mg镇痛有“诺”，无忧飞“扬”03总结01 疼痛机制及镇痛药物02 酒石酸布托啡诺的药理 45 Thank YouThank You