遗传病的诊断与防治ppt课件

第三章第三章遗传病的诊断与治疗遗传病的诊断与治疗第节遗传病的诊断第节遗传病的诊断第第3节遗传病的预防节遗传病的预防第第2节遗传病的治疗节遗传病的治疗遗传病的诊断与防治1第三章遗传病的诊断与治疗第节遗传病的诊断第3节遗第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断 一般诊断一般诊断 遗传学特殊诊断遗传学特殊诊断 出生前诊断出生前诊断按诊断方法按诊断方法按诊断时间按诊断时间临床诊断临床诊断症状前诊断症状前诊断遗传病的诊断与防治2第一节遗传病的诊断一般诊断出生前诊断按诊断方n n一般诊断方法一般诊断方法病史采集、症状和体征检查、病史采集、症状和体征检查、实验室检查、辅助性器械检查实验室检查、辅助性器械检查n n遗传学特殊诊断方法遗传学特殊诊断方法染染染染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白质的生化分析、携带者检出、系谱分析、质的生化分析、携带者检出、系谱分析、产前诊断、基因诊断。产前诊断、基因诊断。诊断方法诊断方法遗传病的诊断与防治3一般诊断方法诊断方法遗传病的诊断与防治3n n概念：概念：医务工作者根据患者已出现的医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。式的判断，是遗传病诊断的主要内容。一、临床诊断（临症诊断）一、临床诊断（临症诊断）按诊断时间按诊断时间遗传病的诊断与防治4概念：医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和n n方法方法 询问病史、体格检查询问病史、体格检查系谱分析系谱分析染色体和性染色质的检查染色体和性染色质的检查生化检查生化检查基因诊断基因诊断遗传病的诊断与防治5方法询问病史、体格检查系谱分析（一）（一）询问病史、体格病史、体格检查1.询问病史询问病史婚姻史婚姻史家族史家族史生育史生育史遗传病的诊断与防治6（一）询问病史、体格检查1.询问病史婚姻史家族史生育史遗传病2.2.症状和体征症状和体征n n案例案例某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、拒食、腹泻、失重，拒食、腹泻、失重，拒食、腹泻、失重，拒食、腹泻、失重，1 1 1 1星期之后出肝脏损害症状和星期之后出肝脏损害症状和星期之后出肝脏损害症状和星期之后出肝脏损害症状和黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或感染致死。感染致死。感染致死。感染致死。遗传病的诊断与防治72.症状和体征案例遗传病的诊断与防治7案例分析案例分析婴儿出生后婴儿出生后1 1 2 2星期出现黄疸并伴有呕星期出现黄疸并伴有呕吐和肝脾肿大等症状，应即怀疑患有半乳吐和肝脾肿大等症状，应即怀疑患有半乳糖血症糖血症 。该病系半乳糖该病系半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移酶遗传磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所致，为常染色体隐性遗传。性缺乏所致，为常染色体隐性遗传。本症可通过新生儿筛查发现患者。若本症可通过新生儿筛查发现患者。若能及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的能及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的半乳糖成分，则症状可得到较好的控制。半乳糖成分，则症状可得到较好的控制。遗传病的诊断与防治8案例分析婴儿出生后12星期出现黄疸并(二二)系谱分析系谱分析n n目的：是否为遗传病患者？遗传方式？目的：是否为遗传病患者？遗传方式？注意事项：获注意事项：获得完整、准确、详细、可靠得完整、准确、详细、可靠的资料的资料 四要四不要四要四不要要亲自诊要亲自诊查，不要只听咨询者口述；查，不要只听咨询者口述；要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；遗传病的诊断与防治9(二)系谱分析目的：是否为遗传病患者？遗传方式？注意事项：案例案例n n单纯性多指畸形单纯性多指畸形单纯性多指畸形单纯性多指畸形(常显常显常显常显)，共调查了，共调查了，共调查了，共调查了115115115115个家庭，个家庭，个家庭，个家庭，子代中均有此种多指畸形，其中子代中均有此种多指畸形，其中子代中均有此种多指畸形，其中子代中均有此种多指畸形，其中91919191对婚配类型为对婚配类型为对婚配类型为对婚配类型为受累者受累者受累者受累者正常，正常，正常，正常，24242424对为正常对为正常对为正常对为正常正常。根据正常。根据正常。根据正常。根据ADADADAD家系家系家系家系谱特点，理论上谱特点，理论上谱特点，理论上谱特点，理论上115115115115个家庭中亲代应有个家庭中亲代应有个家庭中亲代应有个家庭中亲代应有115115115115个患者，个患者，个患者，个患者，说明其中有说明其中有说明其中有说明其中有24242424人是不外显者。人是不外显者。人是不外显者。人是不外显者。12123451234遗传病的诊断与防治10案例单纯性多指畸形(常显)，共调查了115个家庭，子代中均有案例案例n n有些遗传病在出生时就已出现，是先天的。有些遗传病在出生时就已出现，是先天的。但有些遗传病到一定发育阶段才出现。但有些遗传病到一定发育阶段才出现。如：如：黑蒙性白痴黑蒙性白痴 儿童时期儿童时期 面肩肱型肌营养不良面肩肱型肌营养不良 2 2 4545岁岁 肢带型肌营养不良肢带型肌营养不良 青春期青春期 遗传性舞蹈病遗传性舞蹈病 1515 6060岁岁遗传病的诊断与防治11案例有些遗传病在出生时就已出现，是先天的。但有些遗传病到一定遗传异质性遗传异质性n n概念：是指表现型一致的个体或同种疾病概念：是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型。临床表现相同，但可能具有不同的基因型。案例案例一对夫妇均为先天性聋哑一对夫妇均为先天性聋哑(AR)，但，但所生子女全部正常所生子女全部正常，为什么？，为什么？遗传病的诊断与防治12遗传异质性概念：是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同案例分析案例分析 先先天天性性聋聋哑哑(常常隐隐)存存在在明明显显的的遗遗传传异异质质性性。夫夫妇妇均均为为聋聋哑哑，而而所所生生子子女女全全部部正正常常，说说明明这这对对夫夫妇妇的的聋聋哑哑基基因因缺缺陷陷不不在在同同一一位位点。点。设：设：d和和e分别代表着分别代表着2个有关的隐个有关的隐性致病基因性致病基因父亲基因型父亲基因型母亲基因母亲基因型型ddEEDDee精子精子dEDe卵子卵子DdEe子代子代他他们们的的子子女女全全是是杂杂合合子子DdEe，每每个个基基因因位位点点上上都都有有一一个个显显性性的的正正常等位基因，因此都是正常听觉。常等位基因，因此都是正常听觉。遗传病的诊断与防治13案例分析先天性聋哑(常隐)存在明显的遗传异质性。夫妇(三三)染色体和性染色质的检查染色体和性染色质的检查1.1.染色体检查染色体检查(核型分析核型分析)目的：目的：确诊染色体病确诊染色体病标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落 细胞、脐血、皮肤等组织细胞、脐血、皮肤等组织何人要做染色体检查？何人要做染色体检查？遗传病的诊断与防治14(三)染色体和性染色质的检查1.染色体检查(核型分析)目有下列情况之一时，建议做染色体检查有下列情况之一时，建议做染色体检查(1)(1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。(2)(2)习惯性流产。习惯性流产。(3)(3)原发性闭经和女性不孕症。原发性闭经和女性不孕症。(4)(4)无精子症及男性不育症。无精子症及男性不育症。(5)(5)两性内外生殖器畸形者。两性内外生殖器畸形者。(6)(6)家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。(7)35(7)35岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。(8)(8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。(9)(9)接触各种致畸物质者。接触各种致畸物质者。遗传病的诊断与防治15有下列情况之一时，建议做染色体检查(1)有明显智力发育不全、案例案例n n某某夫夫妇妇生生有有一一儿儿子子，其其面面容容特特殊殊，鼻鼻梁梁低低平平，两两眼眼外外眼眼角角向向上上翘翘。口口常常半半张张，流流口口涎涎。智智力力严严重重低低下下，无语言能力。无语言能力。请请分分析析：本本病病是是遗遗传传病病吗吗？要要做做哪哪些些检检查查？哪哪些些人人应应去去做做检检查查？如如果果这这对对夫夫妇妇想想生生一一个健康的孩子应该怎么办？个健康的孩子应该怎么办？遗传病的诊断与防治16案例某夫妇生有一儿子，其面容特殊，鼻梁低平，两眼外眼角向上翘案例分析案例分析n n本病怀疑是先天愚型（本病怀疑是先天愚型（2121三体综合征）。三体综合征）。n n夫妇和患儿都要做染色体检查。夫妇和患儿都要做染色体检查。患患儿儿的的核核型型可可为为游游离离型型,即即47,XY,+2147,XY,+21或或易易位位型型，即即4646，XYXY，-14-14，+t(14;21)+t(14;21)。异异常常核核型型可可能能为为新新突突变变产产生生，也也可可能能亲亲代代是平衡易位携带者。是平衡易位携带者。n n如如果果这这对对夫夫妇妇想想生生一一个个健健康康的的孩孩子子最最好好做做产前染色体检查。产前染色体检查。遗传病的诊断与防治17案例分析本病怀疑是先天愚型（21三体综合征）。遗传病的诊断与2.2.性染色质检查性染色质检查n n标本：标本：皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上皮细胞、羊水细胞及绒毛膜细胞等。皮细胞、羊水细胞及绒毛膜细胞等。目的目的 确定胎儿性别以助于确定胎儿性别以助于X X连锁隐性遗传病诊断连锁隐性遗传病诊断 协助诊断性染色体病协助诊断性染色体病 用于用于对两性畸形的两性畸形的检查。项目项目X染色质染色质Y染色质染色质遗传病的诊断与防治182.性染色质检查标本：皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上皮细胞杜氏肌营养杜氏肌营养不良是一种不良是一种X染色体隐性遗染色体隐性遗传疾病，主要传疾病，主要发生于男孩，发生于男孩，女孩不发病，女孩不发病，只是携带者只是携带者遗传病的诊断与防治19杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩，(四四)生化检查生化检查n n目的目的 确诊单基因病确诊单基因病方法方法 应用生化技用生化技术对蛋白蛋白质和和酶酶进行行定性、定量分析定性、定量分析。遗传病的诊断与防治20(四)生化检查目的方法遗传病的诊断与防治20案例案例n n本病属于常染色体隐性遗传。本病属于常染色体隐性遗传。本病属于常染色体隐性遗传。本病属于常染色体隐性遗传。苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU):(PKU):(PKU):(PKU):患者由于缺乏苯患者由于缺乏苯患者由于缺乏苯患者由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮酸增加。酸增加。酸增加。酸增加。测得某人血清中苯丙氨酸浓度为测得某人血清中苯丙氨酸浓度为测得某人血清中苯丙氨酸浓度为测得某人血清中苯丙氨酸浓度为0.7g/L(0.7g/L(0.7g/L(0.7g/L(正常为正常为正常为正常为0.010.010.010.01 0.03 g/L)0.03 g/L)0.03 g/L)0.03 g/L)，说明什么？，说明什么？，说明什么？，说明什么？由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合表现出由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合表现出由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合表现出由于血清中苯丙氨酸浓度高于正常值，结合表现出来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。遗传病的诊断与防治21案例本病属于常染色体隐性遗传。苯丙酮尿症(PKU):患者由案例案例一对夫妇为近亲结婚，一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎早子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，留胎儿还是终止妊娠，为什么？为什么？白化病遗传病的诊断与防治22案例一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎案例分析案例分析n n白化病是白化病是ARAR遗传病。遗传病。该病因缺乏酪氨酸酶，该病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、毛不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、毛发缺乏色素、羞明。发缺乏色素、羞明。再生患儿的风险为再生患儿的风险为1/41/4。现测得第二胎酪氨酸酶现测得第二胎酪氨酸酶阴性，说明此胎儿仍为阴性，说明此胎儿仍为白化病患儿。应选择终白化病患儿。应选择终止妊娠。止妊娠。AaAaaa?遗传病的诊断与防治23案例分析白化病是AR遗传病。该病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色(五五)基因诊断基因诊断n n概念：概念：利用利用DNADNA重组技术，直接从重组技术，直接从DNADNA水平水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，基因诊断又称为基因诊断又称为DNADNA分析法。分析法。优点：优点：直接从基因型推断表直接从基因型推断表现型，型，做出做出产前和前和发病前的早期病前的早期诊断或断或现症病人的症病人的诊断；断；不受取材细胞不受取材细胞类型和发病年龄限制类型和发病年龄限制遗传病的诊断与防治24(五)基因诊断概念：利用DNA重组技术，直接从DNA水首创者首创者n n美籍华裔科学家简悦威美籍华裔科学家简悦威（YW.KanYW.Kan）在）在19761976年首创年首创。上世纪上世纪7070年代，他发现地中海贫血症源于年代，他发现地中海贫血症源于基因缺失，因此独创性地发明了基因缺失，因此独创性地发明了DNADNA检测技检测技术，通过抽羊水为胎儿验证的术，通过抽羊水为胎儿验证的“产前诊断产前诊断”诞生了，被誉为诞生了，被誉为“基因诊断之父基因诊断之父”。鉴。鉴于他出色的学术成就，于他出色的学术成就，2 2次获诺贝尔奖提名。次获诺贝尔奖提名。19961996年，成为中国科学院第一个外籍院士。年，成为中国科学院第一个外籍院士。遗传病的诊断与防治25首创者美籍华裔科学家简悦威（YW.Kan）在1976年首创常用方法常用方法 核酸分子杂交核酸分子杂交 PCRPCR扩增扩增特殊电泳技术特殊电泳技术遗传病的诊断与防治26常用方法核酸分子杂交PCR扩增特殊核酸分子杂交核酸分子杂交n原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链.将已知的特定基因（如先天性遗传疾病的某些特定基因）用同位素标记，制备成基因探针，利用分子杂交技术，基因探针可与同源序列互补形成杂交体，以此检测组织细胞内有无特定基因或DNA片段，如临床上已应用于产前诊断遗传性疾病。遗传病的诊断与防治27核酸分子杂交原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下根核酸分子杂交示意图核酸分子杂交示意图遗传病的诊断与防治28核酸分子杂交示意图遗传病的诊断与防治28二、二、症状前诊断症状前诊断n n概念：指在某些遗传病临床表现出现之前所作的诊断应用：常染色体迟发显性遗传病症状出现前的诊断，以便在婚育方面早作准备，预防悲剧的发生。主要技术：家系调查和系谱分析，各种临床检查和实验室检查，DNA诊断技术的应用 明确诊断：只有DNA检查，即基因诊断遗传病的诊断与防治29二、症状前诊断概念：指在某些遗传病临床表现出现之前所作的诊常见几种显性遗传病的症状前诊断疾疾 病病诊断方法诊断方法诊断目的诊断目的家族性多发性结家族性多发性结肠息肉病肠息肉病 乙状结肠镜检乙状结肠镜检查、查、RFLPRFLP检查检查遗遗传传咨咨询询、早早期期结肠切除结肠切除家族性高胆固醇家族性高胆固醇血症血症脂脂类类检检查查、突突变基因筛查变基因筛查遗遗传传咨咨询询、预预防防冠心病冠心病成人多囊肾成人多囊肾超声检查、突超声检查、突变基因筛查变基因筛查遗遗传传咨咨询询、早早期期治疗治疗强强直直性性肌肌营营养养不不良良肌电图、基因肌电图、基因筛查筛查遗传咨询遗传咨询遗传病的诊断与防治30常见几种显性遗传病的症状前诊断疾病诊断方法诊断目的家族三、三、出生前诊断出生前诊断n n产前诊断遗传病的诊断与防治31三、出生前诊断产前诊断遗传病的诊断与防治31第二节第二节遗传病的治疗遗传病的治疗遗传病的诊断与防治32第二节遗传病的治疗遗传病的诊断与防治32一、一、手术治疗手术治疗 1.1.切除切除 家族性结肠息肉症的息肉（常显）、睾丸女性化患者的隐睾切除；遗传性球形红细胞增多症和-珠蛋白生成障碍性贫血的脾脏切除。遗传病的诊断与防治33一、手术治疗遗传病的诊断与防治33一、一、手术治疗手术治疗 2.2.修补修补 室间隔缺损、房间隔缺损等先天性心脏病都可采用手术修补。室间隔缺损房间隔缺损遗传病的诊断与防治34一、手术治疗室间隔缺损房间隔缺损遗传病的诊断与防治3 3.3.整形整形 唇裂、腭裂、并指(趾)、白内障、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等病，均可经手术得到矫正。遗传病的诊断与防治353.整形唇裂、腭裂、并指(趾)、白内障、4.4.移植移植 是利用正常器官和组织替换病损的器官或组织。如多囊肾患者的肾切除和异体肾移植；-珠蛋白生成障碍性贫血和镰形细胞贫血症的骨髓移植。遗传病的诊断与防治364.移植遗传病的诊断与防治36二、药物治疗二、药物治疗 原则是“补其所缺，去其所余”1.1.补其所缺补其所缺 先天性无丙种球蛋白血症患者，补充丙种球蛋白糖尿病患者，补充胰岛素抗维生素D性佝偻病患者，补充大剂量维生素D和磷酸盐垂体性侏儒患儿，补充生长激素等。遗传病的诊断与防治37二、药物治疗遗传病的诊断与防治37 2.2.去其所余去其所余 对代谢造成的代谢产物过多而导致中毒对代谢造成的代谢产物过多而导致中毒的先天性代谢病患者，可采取有效方法将的先天性代谢病患者，可采取有效方法将这些这些“毒物毒物”排出，或抑制其生成量。例排出，或抑制其生成量。例如：肝豆状核变性患者，可用药物（如：肝豆状核变性患者，可用药物（D-D-青青霉胺或二盐酸三乙烯四胺霉胺或二盐酸三乙烯四胺(TTD)(TTD)清除体内过清除体内过剩的铜离子。剩的铜离子。遗传病的诊断与防治382.去其所余对代谢造成的代谢产物过多而导三、饮食治疗三、饮食治疗 原则是“禁其所忌”，要尽早诊断，尽早治疗 苯丙酮尿症患者，应限制苯丙氨酸的摄入 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，应严格禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林等药物，便可避免溶血性贫血的发生；半乳糖血症患者，禁食乳制品 高胆固醇血症患者限制胆固醇的摄入遗传病的诊断与防治39三、饮食治疗遗传病的诊断与防治39四、基因治疗四、基因治疗1.概念概念：指运用重组：指运用重组DNA技术，将正常基技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的。是人类征服遗传病的传病的目的。是人类征服遗传病的有效手段。有效手段。遗传病的诊断与防治40四、基因治疗1.概念：指运用重组DNA技术，将正常基因导入2.类型类型根据靶细胞的不同可分（1）生殖细胞基因治疗）生殖细胞基因治疗是将正常基因导入患者生殖细胞、受精卵或胚体内，治疗生殖细胞中的基因缺陷，使有害基因消失优点：不仅能使生殖细胞受精后产生正常个体，且能使该个体的后代也免除患遗传病的痛苦，是最理想的治疗遗传病的途径。遗传病的诊断与防治412.类型根据靶细胞的不同可分遗传病的诊断与防（2）体细胞基因治疗）体细胞基因治疗将正常基因导入患者的体细胞，以纠正基因缺陷，并使之表达，从而达到治疗效果。常选用靶细胞造血干细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、肝细胞、肾细胞和内皮细胞等。缺点：体细胞基因治疗只限于治疗某种被选择的细胞，并不能阻断遗传病基因传给后代。遗传病的诊断与防治42（2）体细胞基因治疗遗传病的诊断与防治42在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋白主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋白质或酶的缺失。这在质或酶的缺失。这在20世纪世纪80年代已开始进入年代已开始进入临床尝试阶段。临床尝试阶段。腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的基因治疗：缺乏症的基因治疗：n本病是常染色体隐性遗传病，罕见。本病是常染色体隐性遗传病，罕见。1990年在年在美国进行，治疗对象是一名美国进行，治疗对象是一名4岁美国女孩，采用岁美国女孩，采用的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗试验，并获得成功。试验，并获得成功。遗传病的诊断与防治43在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者主要血友病血友病B（凝血因子（凝血因子缺乏）的基因治疗缺乏）的基因治疗n本病是本病是X连锁隐性遗传病。中国第一个基连锁隐性遗传病。中国第一个基因治疗项目，因治疗项目，1992年治疗两例（双胞胎），年治疗两例（双胞胎），一例成功，一例无效。同样采用的是基因一例成功，一例无效。同样采用的是基因添加法。添加法。遗传病的诊断与防治44血友病B（凝血因子缺乏）的基因治疗遗传病的诊断与防治基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的生命力。全世界已进行基因治疗的遗传病生命力。全世界已进行基因治疗的遗传病有血友病、有血友病、ADA缺乏症、囊性纤维化、苯缺乏症、囊性纤维化、苯丙酮尿症、家族性高胆固醇血症等，还有丙酮尿症、家族性高胆固醇血症等，还有免疫缺陷症、肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、免疫缺陷症、肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、血管疾病等。基因治疗尽管困难重重，但血管疾病等。基因治疗尽管困难重重，但正在逐一被克服。正在逐一被克服。遗传病的诊断与防治45基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的生命力。第三节第三节 遗传病的预防遗传病的预防遗传咨询环境保护遗传病的普查和登记产前诊断新生儿筛查携带者的检出婚前检查遗传病的诊断与防治46第三节遗传病的预防遗传咨询环境保护遗传病的普查和登记产一、环境保护一、环境保护n注意畸形儿的产生注意畸形儿的产生n妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸剂和诱变剂，以防生出先天畸形儿。孕期剂和诱变剂，以防生出先天畸形儿。孕期病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。遗传病的诊断与防治47一、环境保护注意畸形儿的产生遗传病的诊断与防治47星期六婴儿星期六婴儿n即即“酒后婴儿酒后婴儿”，西方一些国家叫，西方一些国家叫“星期星期六婴儿六婴儿”，意思是指星期六夜生活酗酒之，意思是指星期六夜生活酗酒之后怀孕并生下的孩子。后怀孕并生下的孩子。n据统计，这种致畸、致残或智商受到影响据统计，这种致畸、致残或智商受到影响的情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精的情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精会对精子的形态和数量产生损害。如果这会对精子的形态和数量产生损害。如果这时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。就会增多。遗传病的诊断与防治48星期六婴儿即“酒后婴儿”，西方一些国家叫“星期六婴儿”，意思二、二、遗传病的群体普查遗传病的群体普查1.遗传病的普查遗传病的普查指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。n普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不同职业、不同生活环境（农村、城市）等。同职业、不同生活环境（农村、城市）等。遗传病的诊断与防治49二、遗传病的群体普查1.遗传病的普查遗传病的诊断与防治个人背景资料个人背景资料病情及检出依据病情及检出依据发育史发育史婚姻史婚姻史生育史生育史登记时要求内容准确、全面，至少包括：登记时要求内容准确、全面，至少包括：遗传病的诊断与防治50个人背景资料登记时要求内容准确、全面，至少包括：遗2、遗传筛查、遗传筛查对某地区（人群）的某基因位点进行普对某地区（人群）的某基因位点进行普查。及早发现带有致病基因的个体以及该基查。及早发现带有致病基因的个体以及该基因在该人群中的分布情况（基因频率），以因在该人群中的分布情况（基因频率），以发现该病的发病规律及流行特点。发现该病的发病规律及流行特点。遗传病的诊断与防治512、遗传筛查对某地区（人群）的某基因位遗传筛查的基本条件：遗传筛查的基本条件：（1）已明确的遗传病）已明确的遗传病（2）有一定的发病率）有一定的发病率（3）早期缺乏特殊的症状体征）早期缺乏特殊的症状体征（4）危害严重）危害严重（5）可以治疗）可以治疗（6）有可靠、廉价）有可靠、廉价,适合大规模进行的方法适合大规模进行的方法遗传病的诊断与防治52遗传筛查的基本条件：遗传病的诊断与防治52三、婚前三、婚前检查四、四、遗传咨咨询五、五、产前前诊断断 遗传病的诊断与防治53三、婚前检查四、遗传咨询五、产前诊断遗传病的诊断与五、五、新生儿新生儿筛查 n n新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查的总称，其目的是对那些患病疾病进行筛查的总称，其目的是对那些患病疾病进行筛查的总称，其目的是对那些患病疾病进行筛查的总称，其目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。遗传病的诊断与防治54五、新生儿筛查新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏感五、五、新生儿新生儿筛查 采集脐血或足跟血，使血滴在特定的试纸上，进行检验。我国已开展项目有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、蚕豆病、听力筛查遗传病的诊断与防治55五、新生儿筛查采集脐血或足跟血，使血滴在特定的试纸上，进采采集集足足跟跟血血遗传病的诊断与防治56采集足跟血遗传病的诊断与防治56新生儿采血卡遗传病的诊断与防治57新生儿采血卡遗传病的诊断与防治57蚕豆病n有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。本有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。本病与遗传有关，患者红细胞内缺乏磷酸葡萄病与遗传有关，患者红细胞内缺乏磷酸葡萄糖脱氢酶。患者为男性，多见于儿童，特糖脱氢酶。患者为男性，多见于儿童，特别是岁以下儿童。起病急，常在吃蚕豆后几小别是岁以下儿童。起病急，常在吃蚕豆后几小时至几天内突然发病，表现为头昏、心慌、乏力、时至几天内突然发病，表现为头昏、心慌、乏力、食欲不振、腹泻、发热、黄疸及贫血等症状。严食欲不振、腹泻、发热、黄疸及贫血等症状。严重者可有昏迷、抽搐、血红蛋白尿，甚至休克，重者可有昏迷、抽搐、血红蛋白尿，甚至休克，偶有致死发生。偶有致死发生。遗传病的诊断与防治58蚕豆病有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。本病与遗传有关新生儿听力筛查新生儿听力筛查n n是通过耳声发射、自动听性脑干反应和声阻抗等是通过耳声发射、自动听性脑干反应和声阻抗等是通过耳声发射、自动听性脑干反应和声阻抗等是通过耳声发射、自动听性脑干反应和声阻抗等电生理学检测，在新生儿出生后自然睡眠或安静电生理学检测，在新生儿出生后自然睡眠或安静电生理学检测，在新生儿出生后自然睡眠或安静电生理学检测，在新生儿出生后自然睡眠或安静的状态下进行的客观、快速和无创的检查。的状态下进行的客观、快速和无创的检查。的状态下进行的客观、快速和无创的检查。的状态下进行的客观、快速和无创的检查。遗传病的诊断与防治59新生儿听力筛查是通过耳声发射、自动听性脑干反应和声阻抗等电生遗传病的诊断与防治60遗传病的诊断与防治60六、六、携携带者的者的检出出 n n概念：指表型正常但带有致病遗传物质概念：指表型正常但带有致病遗传物质(致致病基因或染色体畸变病基因或染色体畸变)的个体。的个体。类型：隐性遗传病的杂合体、染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者、延迟显性个体及外显不全个体 危害：本人表型正常，但可将有害基因传递下去，后代中有可能出现患儿 遗传病的诊断与防治61六、携带者的检出概念：指表型正常但带有致病遗传物质(致病遗传病的诊断与防治62遗传病的诊断与防治62携带者的检出方法携带者的检出方法n n临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、基因水平基因水平检测方法检测方法遗传病遗传病临床检查临床检查X X线检查线检查血液检查血液检查酶含量测定酶含量测定DNADNA分析分析DuchenneDuchenne肌营养不良肌营养不良结节性硬化结节性硬化强直性肌营养不良强直性肌营养不良半乳糖血症半乳糖血症血友病、镰状细胞贫血血友病、镰状细胞贫血遗传病的诊断与防治63携带者的检出方法临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、检测方法