西医药理学肾上腺素受体阻断药培训ppt课件

西医西医药理学理学肾上腺素上腺素受体阻断受体阻断药西医药理学肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合，但没有内在活性，阻断肾上受体结合，但没有内在活性，阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用的药物。用的药物。受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 7/1/20242西医药理学肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合，但没有内在活性，第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。外周阻力降低，血压下降。7/1/20243西医药理学肾上腺素受体阻断药第一节 受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体结合，这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾肾上腺素作用的翻转上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)”(adrenaline reversal)。这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物受体，本类药物阻断了阻断了 受体，而保留了受体，而保留了 2 2受体的作用，导致受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降血压下降不能用不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。7/1/20244西医药理学肾上腺素受体阻断药 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转给给AD受体阻断药后，受体阻断药后，AD、NA、ISP对犬血压的影响对犬血压的影响 7/1/20245西医药理学肾上腺素受体阻断药给AD受体阻断药后，AD、NA、ISP对犬血压的影响 8/非选择性：非选择性：1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 7/1/20246西医药理学肾上腺素受体阻断药 8/12/20236西医药理学肾 一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;利其丁利其丁,regitine),regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的的疗效只有注射给药的20%20%，口服口服后后30min30min疗效达疗效达高峰，高峰，维持维持3 3 6h6h；肌肉肌肉注射维持注射维持3030 50min50min。7/1/20247西医药理学肾上腺素受体阻断药 一、非选择性受体阻断药8/12/2 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体，对受体，对 对对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合受体结合较松散，易于解离，为竞争性较松散，易于解离，为竞争性 受体阻断受体阻断药。药。1.1.扩张血管扩张血管：血管扩张，外周阻力降低，：血管扩张，外周阻力降低，血压下降血压下降(具有明显的具有明显的ADAD翻转作用翻转作用)。直直接血管扩张作用和阻断接血管扩张作用和阻断 1 1受体作用。受体作用。7/1/20248西医药理学肾上腺素受体阻断药 药理作用8/12/20238西医药理学肾上腺素受体 2.2.兴奋心脏兴奋心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。输出量增加。其机制为其机制为：(1)(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。7/1/20249西医药理学肾上腺素受体阻断药 2.兴奋心脏8/12/20239西医药理学肾上腺素受体 3.3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性，如肢端动脉痉挛性病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。遗症等。7/1/202410西医药理学肾上腺素受体阻断药 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。8/12/20231 2.2.抗感染性休克抗感染性休克 目的目的：扩张血管，降低外周阻：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环。力，增加血液灌注，改善微循环。用药前必需补足血容量，以免使血用药前必需补足血容量，以免使血压下降过低而影响心、脑等重要器压下降过低而影响心、脑等重要器官的血液供应。官的血液供应。7/1/202411西医药理学肾上腺素受体阻断药 2.抗感染性休克8/12/202311西医药理学肾上腺3.3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗嗜铬细胞瘤的诊断和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量ADAD，引起病人血压，引起病人血压升高，酚妥拉明可与其竞争升高，酚妥拉明可与其竞争受体，使血管扩受体，使血管扩张，血压下降的幅度较其他原因所引起的高血张，血压下降的幅度较其他原因所引起的高血压大（压大（2-42-4分钟内分钟内35/25mmHg35/25mmHg），故可用于肾），故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的上腺嗜铬细胞瘤的诊断诊断；同理也可用于肾上腺；同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引起的嗜铬细胞瘤所引起的高血压危象高血压危象以及以及手术前手术前的的降压。降压。7/1/202412西医药理学肾上腺素受体阻断药3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗8/12/202312西医药理学肾 4.4.难治性充血性心力衰竭难治性充血性心力衰竭 经用强心苷类药物和利尿药后无明显缓解的难治性充经用强心苷类药物和利尿药后无明显缓解的难治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明的血性心力衰竭，可用酚妥拉明的扩张血管作用，降低扩张血管作用，降低心脏的前后负荷心脏的前后负荷，在低负荷的情况下，反而使心排出，在低负荷的情况下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以减轻。量增加，使心力衰竭得以减轻。5.5.静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5mg+105mg+1020ml20ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。7/1/202413西医药理学肾上腺素受体阻断药 4.难治性充血性心力衰竭 8/12/202313西医药理 不良反应不良反应 1.1.体位性低血压体位性低血压 2.2.胃肠平滑肌兴奋（胃肠平滑肌兴奋（M M受体）引起腹痛，腹泻，受体）引起腹痛，腹泻，呕吐。呕吐。3.3.诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增加。加。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用7/1/202414西医药理学肾上腺素受体阻断药 不良反应8/12/202314西医药理学肾上腺素受 妥拉妥拉唑林林(tolazoline)(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.受体阻断作用比酚妥拉明弱受体阻断作用比酚妥拉明弱 3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强受体激动作用比酚妥拉明强 3.不良反应发生率高。不良反应发生率高。7/1/202415西医药理学肾上腺素受体阻断药 妥拉唑林(tolazol 长效类长效类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有有2030%2030%吸收；因剌激性强，不作皮下吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高，达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。7/1/202416西医药理学肾上腺素受体阻断药 药理作用药理作用 酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，受体结合比较牢固，持久，为非竞争性为非竞争性 受体阻断药受体阻断药。特点：特点：1 1受体阻断作用受体阻断作用缓慢，强大，持久缓慢，强大，持久，一次用药可维持一次用药可维持3 3 4 4天。具有显著的降压作天。具有显著的降压作用。用。心率加快心率加快：血管扩张反射性；阻断突触前：血管扩张反射性；阻断突触前 2 2受体。受体。7/1/202417西医药理学肾上腺素受体阻断药 药理作用8/12/202317西医药理学肾上腺素受 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.抗休克抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引起的排尿困难。良性前列腺增生引起的排尿困难。不良反应不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。体位性低血压，心动过速，心率失常。7/1/202418西医药理学肾上腺素受体阻断药 临床应用8/12/202318西医药理学肾上腺素第二节第二节 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与与 受体结合，为受体结合，为典型的竞争性典型的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。7/1/202419西医药理学肾上腺素受体阻断药第二节 受体阻断药(-adrenoceptor bl 药理作用药理作用 1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。血压稍降低。此作用是本类药物的药理此作用是本类药物的药理作用基础。作用基础。7/1/202420西医药理学肾上腺素受体阻断药 药理作用8/12/202320西医药理学肾上腺素阻断肾小球旁细胞膜上的阻断肾小球旁细胞膜上的1 1受体，受体，抑制抑制肾素的释放；肾素的释放；阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上的阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上的2 2受体，受体，可使其收缩，血流量减少；可使其收缩，血流量减少；阻断支气管平滑肌细胞膜上的阻断支气管平滑肌细胞膜上的2 2受体受体，可使其收缩，气道变窄，引起呼吸困难。可使其收缩，气道变窄，引起呼吸困难。此作用较弱，对正常人影响较小，但在支此作用较弱，对正常人影响较小，但在支气管哮喘的患者，可诱发加重哮喘的急性气管哮喘的患者，可诱发加重哮喘的急性发作，甚至危及生命。发作，甚至危及生命。哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。7/1/202421西医药理学肾上腺素受体阻断药阻断肾小球旁细胞膜上的1受体，抑制肾素的释放；8/12/2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 (intrinsic(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)sympathomimetic activity,ISA)有些有些受体阻断药具有受体阻断药具有较弱的内在活性较弱的内在活性，此，此称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。7/1/202422西医药理学肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性(intrinsic sympathom 当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表现为现为受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺素被耗竭，其素被耗竭，其受体阻断作用无从发挥时，受体阻断作用无从发挥时，始表现出弱的始表现出弱的受体激动作用。如心脏兴奋，受体激动作用。如心脏兴奋，支气管扩张等。一般认为具有内在拟交感支气管扩张等。一般认为具有内在拟交感活性的活性的受体阻断药，可减少由于受体阻断药，可减少由于受体阻受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。滞等不良反应。7/1/202423西医药理学肾上腺素受体阻断药 当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表现为受体阻断作用 3.3.膜稳定作用膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对受体阻断药可降低细胞膜对NaNa+离离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称的作用，称膜稳定作用。膜稳定作用。临床使用的剂量达不到膜稳定作用临床使用的剂量达不到膜稳定作用7/1/202424西医药理学肾上腺素受体阻断药 3.膜稳定作用8/12/202324西医药理学肾上腺素对人离体心肌细胞的膜稳定作用，仅在高对人离体心肌细胞的膜稳定作用，仅在高于临床有效血浓度几十倍时方能发挥，另于临床有效血浓度几十倍时方能发挥，另外无膜稳定作用的外无膜稳定作用的受体阻断药对心律失受体阻断药对心律失常仍然有效，故认为常仍然有效，故认为受体阻断药的膜稳受体阻断药的膜稳定作用，在治疗剂量时与治疗作用基本无定作用，在治疗剂量时与治疗作用基本无关关 7/1/202425西医药理学肾上腺素受体阻断药对人离体心肌细胞的膜稳定作用，仅在高于临床有效血浓度几十倍时4.代谢脂肪的分解与激动受体有关。受体有关。受体阻受体阻断药可抑制交感神经断药可抑制交感神经兴奋所致脂肪分解，兴奋所致脂肪分解，降低游离脂肪酸含量。降低游离脂肪酸含量。糖原分解与激动 受体受体及及受体有关。受体有关。受受体阻断药不影响正常体阻断药不影响正常人的血糖，但可影响人的血糖，但可影响应用胰岛素后血糖水应用胰岛素后血糖水平的恢复，所以平的恢复，所以在应在应用胰岛素治疗糖尿病用胰岛素治疗糖尿病时，使用时，使用受体阻断受体阻断药可引起低血糖反应。药可引起低血糖反应。7/1/202426西医药理学肾上腺素受体阻断药4.代谢脂肪的分解与激动受体有关。受体阻断药可抑制交感西医药理学肾上腺素受体阻断药培训ppt课件【临床应用】【临床应用】1.1.抗抗心心律律失失常常 通通过过阻阻断断窦窦房房结结细细胞胞膜膜上上的的1 1受受体体，治治疗疗各各种种原原因因引引起起的的窦性心动过速（首选药）窦性心动过速（首选药）。2.2.抗心绞痛、心肌梗死抗心绞痛、心肌梗死 降低心肌耗降低心肌耗氧量，使心绞痛发作次数减少，降低氧量，使心绞痛发作次数减少，降低心梗复发率和猝死率。心梗复发率和猝死率。7/1/202428西医药理学肾上腺素受体阻断药【临床应用】8/12/202328西医药理学肾上腺素受体阻断3.3.抗高血压抗高血压 是是治治疗疗高高血血压压的的基基础础药药物物，能能使使高高血血压压病人的血压下降，并伴有心率减慢。病人的血压下降，并伴有心率减慢。4.4.其他其他 辅助治疗辅助治疗甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进，对控制激动，对控制激动不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔滴眼可降低眼内压，治疗滴眼可降低眼内压，治疗青光眼青光眼。7/1/202429西医药理学肾上腺素受体阻断药3.抗高血压 8/12/202329西医药理学肾上腺素受体【不良反应】【不良反应】1.1.一一般般不不良良反反应应 恶恶心心、呕呕吐吐、轻轻度度腹腹泻泻，偶见过敏性皮疹和血小板减少等。偶见过敏性皮疹和血小板减少等。2.2.抑制心脏抑制心脏 由于该类药物能够阻断心肌细由于该类药物能够阻断心肌细胞膜上的胞膜上的1 1受体，可使心功能受到全面抑制，受体，可使心功能受到全面抑制，特别在特别在严重心功能不全、窦性心动过缓和房严重心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞（禁用）室传导阻滞（禁用）的病人更易发生，甚至的病人更易发生，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞和心搏骤停等严重后果。全阻滞和心搏骤停等严重后果。7/1/202430西医药理学肾上腺素受体阻断药【不良反应】8/12/202330西医药理学肾上腺素受体阻断3.3.外周血管剧烈收缩外周血管剧烈收缩 由于该类药物能够阻断血管平滑肌细胞由于该类药物能够阻断血管平滑肌细胞膜上的膜上的2 2受体，可引起外周血管剧烈收受体，可引起外周血管剧烈收缩，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀、缩，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、出现雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、甚至发生脚趾溃烂和坏死甚至发生脚趾溃烂和坏死 7/1/202431西医药理学肾上腺素受体阻断药3.外周血管剧烈收缩 8/12/202331西医药理学肾上4.4.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 由于该类药物能够阻断支气管平滑肌细由于该类药物能够阻断支气管平滑肌细胞膜上的胞膜上的2 2受体，可使其收缩，诱发加重受体，可使其收缩，诱发加重支气管哮喘的急性发作，甚至危及生命。支气管哮喘的急性发作，甚至危及生命。7/1/202432西医药理学肾上腺素受体阻断药4.诱发或加重支气管哮喘 8/12/202332西医药理学肾5.5.反跳现象反跳现象 长期应用该类药物，如果突然停药可使长期应用该类药物，如果突然停药可使已减轻的病情加重的现象，称为反跳现已减轻的病情加重的现象，称为反跳现象。其机制为长期应用受体阻断剂后，象。其机制为长期应用受体阻断剂后，受体数量向上调节受体数量向上调节，对内源性递质敏感，对内源性递质敏感性增加的结果。因此长期应用该类药物性增加的结果。因此长期应用该类药物者，应逐渐减量停药者，应逐渐减量停药 7/1/202433西医药理学肾上腺素受体阻断药5.反跳现象 8/12/202333西医药理学肾上腺素受体阻 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）特点：特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，血浓达高峰，t1/2为为25h。2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，；生物利用度低，仅为仅为30%。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障和胎盘。和胎盘。7/1/202434西医药理学肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔(propranolol,心得安）4.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。血压、甲亢等。5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。7/1/202435西医药理学肾上腺素受体阻断药 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。7/1/202436西医药理学肾上腺素受体阻断药 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）特点：特点：1.对对 1 1 2 2受体的阻断作用比普萘洛尔强受体的阻断作用比普萘洛尔强6 6倍。倍。2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。常用于治疗青光眼。7/1/202437西医药理学肾上腺素受体阻断药 噻吗洛尔(timolol,噻吗心 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,心得静心得静)特点：特点：1.受体受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强6 6 1515倍。倍。2.2.有较强的内在拟交感活性，主要激动有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的骨骼肌的 2 2受体，血管抗张，有利于高受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。血压病的治疗。7/1/202438西医药理学肾上腺素受体阻断药 吲哚洛尔(pindolol,心得静)艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)特点：特点：1.受体受体阻断作用较短，阻断作用较短，t 8min，但作，但作用快，主要用于室上性心动过速。用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性。7/1/202439西医药理学肾上腺素受体阻断药 艾司洛尔(esmolo 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol,美多心安）美多心安）特点：特点：1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2 2受体阻受体阻断作用较弱。断作用较弱。2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。每天给药一次。3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。7/1/202440西医药理学肾上腺素受体阻断药 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)特点特点：1.对对 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强受体强5 5 1010倍。倍。2.2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。3.3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。7/1/202441西医药理学肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(labetalol7/1/202442西医药理学肾上腺素受体阻断药8/12/202342西医药理学肾上腺素受体阻断药