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2024/7/112023/8/1212007年年9月月8日日2024/7/122007年9月8日2023/8/122狂狂 犬犬 病病(Rabies)病毒性传染病之六：2024/7/13狂 犬 病(Rabies)病毒性传染病之六：2023/8/lDescriptions of rabies go back Descriptions of rabies go back thousands of years as rabies has thousands of years as rabies has classically been one of the most classically been one of the most feared infections of all time.feared infections of all time.lIn most cases,disease is transmitted In most cases,disease is transmitted via bite wound.via bite wound.2024/7/14Descriptions of rabies go backl狂犬病狂犬病(Rabies)Rabies)又名恐水症又名恐水症(Hydrophobia)Hydrophobia)，俗称疯狗病俗称疯狗病(Mad Canine Disease)Mad Canine Disease)。l是由狂犬病病毒是由狂犬病病毒(RV)RV)引起的人和所有温血动物共患的一种引起的人和所有温血动物共患的一种急性直接接触性传染病。急性直接接触性传染病。l临床表现极度兴奋、狂燥、流涎和意识丧失，终因局部或临床表现极度兴奋、狂燥、流涎和意识丧失，终因局部或全身麻痹而死亡。全身麻痹而死亡。l典型的病理变化为非化脓性脑炎，在神经细胞胞浆内可见典型的病理变化为非化脓性脑炎，在神经细胞胞浆内可见内基氏小体内基氏小体(Negri Bodies)Negri Bodies)。2024/7/15狂犬病(Rabies)又名恐水症(Hydrophobia)，Disease History l本病在世界很多国家存在，造成人畜死亡。近年本病在世界很多国家存在，造成人畜死亡。近年来来不少国家不少国家不少国家不少国家由于采取了疫苗接种及综合防治，已由于采取了疫苗接种及综合防治，已宣布消灭了此病。宣布消灭了此病。l我国早在春秋时代便知狂犬病是由疯狗咬伤传染我国早在春秋时代便知狂犬病是由疯狗咬伤传染给人的。给人的。l1981年以来，我国狂犬病发病率有所回升。人狂年以来，我国狂犬病发病率有所回升。人狂犬病的病死率居我国犬病的病死率居我国24种法定传染病之首，流行种法定传染病之首，流行区域已扩大到全国大部分地区。区域已扩大到全国大部分地区。2024/7/16Disease History 本病在世界很多国家存在，造成 study HISTORYl巴斯德从1880年开始研究如何对付狂犬病。l巴斯德发现人工减毒法后，研制出狂犬病病毒疫苗后成功地在狗身上进行了试验，但却不敢轻易在人身上尝试。l1885年的一天早晨，用于人类的狂犬病疫苗诞生了。巴斯德的人工免疫法为现代免疫学奠定了强有力的基础。2024/7/17 study HISTORY巴斯德从1880年开始研究如何对l 狂犬病病毒(Rabies virus)属于RNA型的弹状病毒科(Rhabdoviridae)，狂犬病病毒属(Lyssavirus)。l 病毒粒子用负染色在电子显微镜下观察，粒子宽7580nm，长180nm，呈枪弹形或试管状。一、病原学2024/7/18 狂犬病病毒(Rabies virus)属于RNA型 CONSTRUTIONn病毒粒子是由三个同心层构成的囊膜和被其病毒粒子是由三个同心层构成的囊膜和被其包围着的呈螺旋状对称的核蛋白壳所构成。包围着的呈螺旋状对称的核蛋白壳所构成。n囊膜的最外层包含有由糖蛋白构成的纤实囊膜的最外层包含有由糖蛋白构成的纤实(spikes)，其具有抗原性，能刺激机体产生其具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体和使病毒吸附在宿主细胞上，故与中和抗体和使病毒吸附在宿主细胞上，故与病毒的感染和免疫有关。病毒的感染和免疫有关。2024/7/19 CONSTRUTION病毒粒子是由三个同心层构成的囊膜和被2024/7/1102023/8/12102024/7/1112023/8/12112024/7/1122023/8/12122024/7/1132023/8/1213NEGRI BODY2024/7/114NEGRI BODY2023/8/12142024/7/1152023/8/1215体 内 分 布l病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织、唾液腺和唾液内。l在唾液腺和中枢神经(尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑)细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，叫内基(Negri)氏小体，呈圆形或卵圆形，染色后呈嗜酸性反应。2024/7/116体 内 分 布病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织、唾液腺和l抵抗力不强，抵抗力不强，60 C 30min或或100 C 2min可可灭活。可被强酸、强碱、乙醇、乙醚、肥皂灭活。可被强酸、强碱、乙醇、乙醚、肥皂水、去垢剂等灭活。水、去垢剂等灭活。l被咬伤后选择合适的消毒剂。被咬伤后选择合适的消毒剂。l在脑组织中室温或在脑组织中室温或4 C可持续可持续12周。甘油周。甘油中可保存数月。中可保存数月。2024/7/117抵抗力不强，60C 30min或100C 2min可灭活体 外 培 养l病毒可在大鼠、小鼠、家兔和鸡胚等脑组病毒可在大鼠、小鼠、家兔和鸡胚等脑组织及仓鼠肾、猪肾及人的二倍体细胞上培织及仓鼠肾、猪肾及人的二倍体细胞上培养。病毒通过实验动物的继代，能减弱其养。病毒通过实验动物的继代，能减弱其对人畜的毒力，并可用来制备弱毒疫苗。对人畜的毒力，并可用来制备弱毒疫苗。2024/7/118体 外 培 养病毒可在大鼠、小鼠、家兔和鸡胚等脑组织及仓鼠肾街毒和固定毒街毒和固定毒l从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（stree virus），其特点是毒力强，但经多次通过兔脑后成为因定毒（fixed virus），毒力降低，可制做疫苗。2024/7/119街毒和固定毒从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（二 流行病学：易感性l人人l各种家畜各种家畜l野生动物野生动物2024/7/120二 流行病学：易感性人2023/8/1220ReservoirlUrban forms:Dogs and catslSylvatic forms:Bats,foxes,raccoons莞熊,wolves,skunks臭鼬,coyotes丛林狼,mongooses猫鼬,and biting animals2024/7/121ReservoirUrban forms:Dogs andCatfoxRaccoon浣熊 dog2024/7/122CatfoxRaccoondog2023/8/1222BATArmadillo 南美犰狳 2024/7/123BATArmadillo 南美犰狳 2023/8在自然界中l肉食目的犬科和猫科中的很多动物都可以感染，尤以犬科动物(犬、狐、狼等)在世界分布甚广，常成为人畜狂犬病的传染源和病毒的贮存宿主。l在西印度群岛和中南美各地发现蝙蝠(食虫蝙蝠、吸血蝙蝠和食果蝙蝠)的唾液腺带狂犬病病毒，在传播本病方面起着重要的作用。2024/7/124在自然界中肉食目的犬科和猫科中的很多动物都可以感染，尤以犬科传播途径l无症状的动物可长期通过唾液排毒，可成为人畜的传染源。l传播方式：传播方式：由患病(或带毒)动物咬伤而感染。l健康动物皮肤粘膜有损伤时，接触病畜的唾液而感染。l也能经气雾(经呼吸道)感染。2024/7/125传播途径无症状的动物可长期通过唾液排毒，可成为人畜的传染源。流行及传播的重点l我国猪、猫及牛占有重要地位。l狼（东欧）、獴（南非、加勒比海）、狐狸（西欧）及吸血蝙蝠（拉丁美洲）分别为世界各地区的传染源。l传播方式分为城市型：由未经免疫的犬、猫传播；森林型乃由臭鼬、狐狸、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。2024/7/126流行及传播的重点我国猪、猫及牛占有重要地位。2023/8/12024/7/127狂犬病病毒感染途径众多！2023/8/1227三 Pathogenesisl动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症。2024/7/128三 Pathogenesis动物实验证明，在潜伏期和发病期狂犬病的发病过程分为3个阶段 l（一）局部组织内繁殖期l病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，后侵入附近的末梢神经。l从伤口侵入周围神经的间隔一般为3日以内。l也可停留更长（占潜伏期的大部分时间）。2024/7/129狂犬病的发病过程分为3个阶段 （一）局部组织内繁殖（二）侵入中枢神经期l病毒沿周围神经呈向心性扩散，其速度约每小时3mm。l到达背根神经节后，病毒在内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯大脑和小脑等处的神经元。2024/7/130（二）侵入中枢神经期病毒沿周围神经呈向心性扩散，其速度约每小（三）向各器官扩散期l病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核经核和舌下神经核受损最严重。受损最严重。l临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。l唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致。l迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起心血管功能紊乱或突然死亡。引起心血管功能紊乱或突然死亡。2024/7/131（三）向各器官扩散期病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩2024/7/1322023/8/12322024/7/1332023/8/1233l潜伏期长短不一，与咬伤部位(距中枢神经的远近)和程度、唾液中所含病毒的数量等有关。l最短8天，长的可达数月或1年以上。l犬猫平均2060天，人为3060天。l病毒感染的向心性。四 症状2024/7/134潜伏期长短不一，与咬伤部位(距中枢神经的远近)和程度、唾液中犬典型病例l分为前驱期(沉郁期)、狂暴期(兴奋期)、麻痹期。l 2024/7/135犬典型病例分为前驱期(沉郁期)、狂暴期(兴奋期)、麻痹期。2(1)前驱期l病犬精神沉郁，喜藏暗处，举动反常，不听呼唤。l瞳孔散大，反射机能亢进，稍有刺激便极易兴奋。l异嗜，好食碎石、泥土、木片等异物。l不久发生吞咽障碍，唾液增多。l后躯软弱。伤处发痒，常以舌舐局部。l前驱期一般为12天。2024/7/136(1)前驱期病犬精神沉郁，喜藏暗处，举动反常，不听呼唤。2(2)狂暴期l病犬狂暴不安，攻击人畜或咬伤自身。l有的犬无目的地奔走，甚至一昼夜奔走百余里，且多半不归。l由于咽喉肌麻痹，吠声变得嘶哑。l下颌下垂，吞咽困难，唾液增多。l狂暴期一般为34天。2024/7/137(2)狂暴期病犬狂暴不安，攻击人畜或咬伤自身。DANGERl狂暴的发作往往与沉郁交替出现。病犬疲劳卧地不动，但不久又站起，表现出一种特殊的斜视，l见水表情惶恐，神志紧张。2024/7/138狂暴的发作往往与沉郁交替出现。病犬疲劳卧地不动，但不久又站起l病犬消瘦，精神高度沉郁；l咽喉肌麻痹后，下颌肌、舌肌、眼肌也发生不全麻痹。l病犬张口、垂舌、斜视，从口中流出带泡沫的唾液。l不久，后躯麻痹，行走摇晃，尾巴垂于两腿之间，常倒卧在地。l最后因全身衰竭和呼吸麻痹而死亡。l麻痹期一般为12天。(3)麻痹期2024/7/139病犬消瘦，精神高度沉郁；(3)麻痹期2023/8/1239l整个病程68天，少数病例可延至10天。l除上述典型经过以外，也有兴奋期短的，甚至由前驱期直接转为麻痹期，称之为沉郁型狂犬病。经24天死亡。l现时流行的狂犬病，以非典型病例为主，表现典型经过的很少。2024/7/140整个病程68天，少数病例可延至10天。2023/8/124l病程与犬相似。l病猫常藏匿，不断鸣叫，刺激之则表现出攻击行为。l病的后期，后肢发生麻痹，猫以狂暴型较多。猫2024/7/141病程与犬相似。猫2023/8/1241五 大体解剖观察l无特征变化。无特殊意义。l濒死动物表现痛苦状，消瘦，脱水，头、体表面和四肢有外伤。l死于狂犬病的犬，胃空虚，存有毛发、石块等异物。胃粘膜充血、出血、糜烂。l肠道和呼吸道呈现急性卡他性炎症变化。l脑软膜血管扩张充血，轻度水肿，脑灰质和白质小血管充血，并伴有点状出血。2024/7/142五 大体解剖观察无特征变化。无特殊意义。2023/8/12组织病理学观察l表现为非化脓性脑炎和神经炎。l在大脑海马回、大脑皮质、小脑和延脑等部位神经细胞的胞浆中可见界限明显、圆形或卵圆形嗜酸性包涵体，即内基氏小体。l脑软膜、灰白质毛细血管充血、出血，轻度水肿。l神经细胞变性、坏死，血管周围有明显的“管套”现象和神经胶质细胞增生。在白质和灰质中可见神经胶质小结(即Babes氏结节)。2024/7/143组织病理学观察表现为非化脓性脑炎和神经炎。2023/8/122024/7/1442023/8/12442024/7/1452023/8/12452024/7/1462023/8/1246l如果患病动物出现典型的病程，则结合病史可作出初步诊断。l患病犬在出现症状前12周内已从唾液中排出病毒，所以当动物或人被咬伤后，应及早作出确诊，以便对被咬伤的人或动物进行必要的治疗，否则将延误时间，影响疗效。六 狂犬病的诊断2024/7/147如果患病动物出现典型的病程，则结合病史可作出初步诊断。六 lLive-observe in cage:If survives 8 days,then NOT rabies.Dead-brain l-Negri bodies-IFA-virus isolationl应将可疑的病犬拘禁观察或扑杀，进行实验室诊断。2024/7/1482023/8/1248l1.病理组织学检查 l脑触片法是迅速而经济的方法，将出现脑炎症状的患病动物捕杀，取大脑海马角或小脑作触片，用含碱性复红加美兰的Seller氏染液染色、镜检，内基氏小体呈淡紫色。实验室诊断2024/7/1491.病理组织学检查 实验室诊断2023/8/1249Negri body：l特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体。l呈圆形或椭圆形，直径约310nm，边缘整齐，内有12个状似细胞核的小点，l最常见于海马及小脑的神经细胞中；亦可在大脑皮层处检出。l是病毒的集落，电镜下可见小体内含有病毒颗粒。2024/7/150Negri body：特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体。2022024/7/1512023/8/12512024/7/1522023/8/1252lNEGRI BODY2024/7/1532023/8/12532.荧光抗体法l是一种迅速而特异性很强的诊断方法。l世界卫生组织推荐，许多国家已广泛应用。l取可疑病脑组织或唾液腺制成冰冻切片或触片，用荧光抗体染色；l在荧光显微镜下观察，胞浆内出现黄绿色荧光颗粒者即为阳性。2024/7/1542.荧光抗体法是一种迅速而特异性很强的诊断方法。2023/3.小鼠接种，分离病毒l是准确可靠的方法，但耗时较长，需观察3周才能作出诊断结果。l取脑病料制成乳剂，用30日龄的小鼠(3日龄以内的乳鼠更敏感)经脑内接种。l如有狂犬病病毒，则在接种后12周内小鼠出现麻痹症状与脑膜脑炎变化，或者于接种3天捕杀小鼠，取脑制触片，用荧光抗体法检查，如此可以缩短诊断时间。2024/7/1553.小鼠接种，分离病毒是准确可靠的方法，但耗时较长，需观察l近年来研究开发出ELISA检测抗原或抗体的技术，是狂犬病免疫诊断中很有前途的检测方法。l应用基因探针、位点杂交技术检测实验感染小鼠中枢神经系统中的狂犬病病毒的RNA。l琼扩法亦在试用，尚未推广。2024/7/156近年来研究开发出ELISA检测抗原或抗体的技术，是狂犬病免疫l1 野生动物是狂犬病的自然宿主，对其唯一可行的防治原则是减少已证实的媒介动物的群体数量，并避免这些动物与实验动物和人的接触。l使用活载体病毒疫苗夹在饵料里面，投放到山林里面，免疫野生动物。七 防治措施2024/7/1571 野生动物是狂犬病的自然宿主，对其唯一可行的防治原则是2 免疫动物l从世界范围来讲，由犬传播给人类的狂犬病数量居第1位，其次是猫。在控制犬的狂犬病方面，l有两种方法已证实十分成功。l即对有主家犬和军犬、警犬、实验用犬进行疫苗接种，感染地区90%以上的犬进行疫苗接种。l同时取缔无主犬和游荡犬。2024/7/1582 免疫动物从世界范围来讲，由犬传播给人类的狂犬病数量居第13 对人的保护l对人则是在被疯狗或其他动物咬伤后做紧急接种(暴露后接种)，争取在病毒进入中枢神经系统以前，就使机体产生较强的主动免疫性，从而防止发病。l对于经常接触犬、猫和野兽，具有感染危险的兽医或其他人员，也应进行预防性接种。2024/7/1593 对人的保护对人则是在被疯狗或其他动物咬伤后做紧急接种(暴八 人感染狂犬病l病死率接近100%。l人被病犬咬伤后的平均发病率为15%20%，被病狼咬后为50%60%（均指未作预防注射者）。l除大洋洲外，狂犬病几乎在全世界均有不同程度的流行。2024/7/160八 人感染狂犬病病死率接近100%。2023/8/126l近年来，经世界卫生组织确认无狂犬病的国家和地区已经增加到40个，主要分布在大洋洲和欧洲。所谓无狂犬病流行指的是在近两年或两年以上的时间其境内没有发生动物和人的流行病例。2024/7/161近年来，经世界卫生组织确认无狂犬病的国家和地区已经增加到402024/7/1622023/8/12622024/7/163狂犬病的消灭2023/8/1263l1999年WHO统计，在全球5万多，亚洲因接触狂犬病而死亡的人数达33075人，非洲24000，病例中，约96%的病人曾与犬接触过。l免疫球蛋白太贵。l中国属于人狂犬病严重流行的国家之一，居世界第二位。2024/7/1641999年WHO统计，在全球5万多，亚洲因接触狂犬病而死亡的l2006年1月至月中国共21个省份有狂犬病发病报告，共报告病例2300例，其中2289例已死亡。l与2005年同期相比，发病数增加了29.2%。l狂犬病全年均有发病，夏秋季节发病相对较多，冬春季发病相对较少。2024/7/1652023/8/12652024/7/1662023/8/12662024/7/1672023/8/1267l本病在60余个国家存在，其中东南亚国家的发病率尤高。l国内的发病率0.4/十万至1.58/十万不等。均有明显增高。l死亡人数在法定传染病中的地位已跃居首位或第二位。l国内的主要传染源是病犬，人狂犬病由病犬传播者占8090%。但部分地区检测“健康犬”带毒率可达17%以上，平均13%。2024/7/168本病在60余个国家存在，其中东南亚国家的发病率尤高。20232.传播方式l病犬、病猫等动物的唾液中含病毒较多，病毒通过被咬伤的伤口浸入体内。l粘膜也是侵入门户，人也可因眼结膜被病兽睡液触舔而感染。l此外，偶可通过剥病兽皮、进食染毒肉类而发病，l尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒气溶胶而得病者。2024/7/1692.传播方式病犬、病猫等动物的唾液中含病毒较多，病毒通过被3 Human rabiesl本病潜伏期一般为1-2月。l发病初期病人有周身不适、食欲不好、低热、头痛等症状。l约5080%病人伤口部位及其附近有麻木、发痒、刺痛或虫爬、蚊走感。l这是由于病毒繁殖刺激周围神经元引起。l本期持续14日。2024/7/1703 Human rabies本病潜伏期一般为1-2月。20恐水症l接着出现恐惧不安，特别对水恐惧，所以又接着出现恐惧不安，特别对水恐惧，所以又叫叫“恐水症恐水症”。病人虽然有口渴，但不敢饮。病人虽然有口渴，但不敢饮水，因为饮水可引起咽部和喉头痉挛，导致水，因为饮水可引起咽部和喉头痉挛，导致呼吸困难。呼吸困难。l少数病人还会出现精神失常、怪声尖叫、冲少数病人还会出现精神失常、怪声尖叫、冲撞咬人等反常行为。撞咬人等反常行为。l晚期出现全身瘫痪、瞳孔散大、血压下降晚期出现全身瘫痪、瞳孔散大、血压下降。l一般在一般在7天内天内因心力衰竭和呼吸麻痹而死亡。因心力衰竭和呼吸麻痹而死亡。2024/7/171恐水症接着出现恐惧不安，特别对水恐惧，所以又叫“恐水症”。病4 WHY?（1）养犬数量剧增，免疫接种比率低下养犬数量剧增，免疫接种比率低下l控制人狂犬病或犬狂犬病都应以犬的免疫接种为主，是世界上控制狂犬病的成功经验。l目前中国养犬大约在8000万只左右，但免疫接种率很低，是中国狂犬病疫情发生的重要因素，这与发达国家形成强烈反差。l低于0.1%。2024/7/1724 WHY?（1）养犬数量剧增，免疫接种比率低下l在发达国家，犬的狂犬病免疫是摆在首位的强制性预防措施，也是世界卫生组织一再提倡的控制狂犬病的主要措施。l国内距国际上公认的流行病学需要形成免疫屏障的70%的规范免疫率相差甚远。2024/7/173在发达国家，犬的狂犬病免疫是摆在首位的强制性预防措施，也是世(2)潜性带毒率较高，典型症状减少潜性带毒率较高，典型症状减少l中国部分地区的流行病学调查表明，外表健康犬的狂犬病病毒携带率在10%以上。l人对狂犬病病毒普遍易感，狩猎者、兽医及饲养动物者更易感染。l农村青少年与病兽接触机会多，故发病者也多。（40%）l我国东北地区则以春夏季为多见。2024/7/174(2)潜性带毒率较高，典型症状减少2023/8/1272024/7/1752023/8/1275(3)l被犬咬伤的患者未采取正确的伤口处理和狂犬病疫苗接种措施。l疫苗问题。2024/7/176(3)被犬咬伤的患者未采取正确的伤口处理和狂犬病疫苗接种措施4 动物疫苗l近年来，中国兽药监察所从美国引入狂犬病近年来，中国兽药监察所从美国引入狂犬病ERAERA弱毒株，在弱毒株，在BHK-21BHK-21细胞上可良好增殖。细胞上可良好增殖。用用ERAERA毒株所制疫苗用于毒株所制疫苗用于牛、羊、犬和家兔牛、羊、犬和家兔，肌注，经证实是安全的。肌注，经证实是安全的。l在犬免疫在犬免疫7 7天后抗体呈阳性，天后抗体呈阳性，2121天后血清中天后血清中和抗体水平接近保护力。和抗体水平接近保护力。l该疫苗可口服，对狂犬病的预防提供了新的该疫苗可口服，对狂犬病的预防提供了新的手段。手段。2024/7/1774 动物疫苗近年来，中国兽药监察所从美国引入狂犬病ERAl 目前我国目前我国犬用犬用狂犬病疫苗狂犬病疫苗l即即aGaG株原代仓鼠肾弱毒佐剂疫苗株原代仓鼠肾弱毒佐剂疫苗l羊脑弱毒活疫苗或灭活疫苗羊脑弱毒活疫苗或灭活疫苗lFluryFlury病毒病毒LEPLEP的的BHK-21BHK-21细胞培养弱毒疫苗细胞培养弱毒疫苗 l3 3种疫苗的免疫期均在种疫苗的免疫期均在1 1年以上，在控制传染年以上，在控制传染媒介媒介(犬犬)，降低人群被咬伤后的狂犬病感染，降低人群被咬伤后的狂犬病感染率和死亡率方面都有积极作用。率和死亡率方面都有积极作用。2024/7/178 目前我国犬用狂犬病疫苗2023/8/1278HUMEN VACCINEl精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗，浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗已禁用。l人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。l在2-8条件下贮运。2024/7/179HUMEN VACCINE精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地5 人狂犬病潜伏期l潜伏期长短不一，多数在3个月以内，国内报告平均66.9天。l410%病人的潜伏期超过半年，l1%超过1年，l最长的一例为19年。2024/7/1805 人狂犬病潜伏期潜伏期长短不一，多数在3个月以内，国内潜伏期的长短l年龄（儿童较短）、年龄（儿童较短）、l伤口部位（头面部咬伤的发病较早，平均伤口部位（头面部咬伤的发病较早，平均3939天，下肢咬伤潜伏期平均天，下肢咬伤潜伏期平均9090天）、天）、l伤口深浅（深者潜伏期短）、伤口深浅（深者潜伏期短）、l入侵病毒的数量及毒力入侵病毒的数量及毒力l其他如扩创不彻底、外伤、受寒、过度劳累其他如扩创不彻底、外伤、受寒、过度劳累等，均可能使疾病提前发生。等，均可能使疾病提前发生。2024/7/181潜伏期的长短年龄（儿童较短）、2023/8/1281l咬伤部位，头、面颈、手的发病机会多；咬伤部位，头、面颈、手的发病机会多；l创伤程度，创口深而大者发病率高，头面部创伤程度，创口深而大者发病率高，头面部深伤者的发病率可达深伤者的发病率可达80%左右；左右；l局部处理情况，咬伤后迅速彻底清洗者的发局部处理情况，咬伤后迅速彻底清洗者的发病机会较少；病机会较少；l衣着厚薄，冬季衣着厚，受染机会少；衣着厚薄，冬季衣着厚，受染机会少；l注射疫苗情况，及时、全程、足量注射狂犬注射疫苗情况，及时、全程、足量注射狂犬疫苗者的发病率低。国内全程注射后的发病疫苗者的发病率低。国内全程注射后的发病率为率为0.15%（国外为（国外为0.016%0.48%），未），未注完全程者为注完全程者为13.93%。2024/7/182咬伤部位，头、面颈、手的发病机会多；2023/8/12826 6 伤口处理伤口处理伤口处理伤口处理l(1)(1)就地及时就地及时(最好是在咬伤后几分钟内最好是在咬伤后几分钟内)对伤口进行清洗对伤口进行清洗消毒：消毒：l可用可用2020肥皂水或肥皂水或0.10.1新洁尔灭或再用清水充分洗涤；伤新洁尔灭或再用清水充分洗涤；伤口较深时，用注射器伸入进行灌注清洗，做到全面彻底。口较深时，用注射器伸入进行灌注清洗，做到全面彻底。l再用再用7575乙醇消毒，乙醇消毒，l继之用浓碘酊涂擦。继之用浓碘酊涂擦。l局部伤口处理愈早愈好，即使延迟局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1-21-2天甚至天甚至3-43-4天也不应忽天也不应忽视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上法处理。法处理。2024/7/1836 伤口处理(1)就地及时(最好是在咬伤后几分钟内(2)l伤口不宜包扎、缝口，开放性伤口应尽可能暴露。如果伤口必须包扎缝合(如侵入大血管)，则应保证伤口已彻底清洗消毒并已按上法使用抗狂犬病血清。2024/7/184(2)伤口不宜包扎、缝口，开放性伤口应尽可能暴露。如果伤口必(3)l严重咬伤者伤口周围及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬病免疫球蛋白。高价免疫血清1020ml肌注，也可半量肌注，另半量在伤口周围浸润注射，同时行疫苗接种。2024/7/185(3)严重咬伤者伤口周围及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬7 接种对象接种对象l可分为两种：一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。l(1)咬伤后(暴露后)预防任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物)咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤)，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。2024/7/1867 接种对象可分为两种：一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。2(2)无咬伤(暴露前)预防l在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员；如疫区兽医、动物饲养管理、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。2024/7/187(2)无咬伤(暴露前)预防在疫区有咬伤的高度危险或有接触病8 咬伤后预防l(1)一般咬伤：皮肤无流血的轻度擦伤或抓伤，破损皮肤被舔舐。l于0(第l天，注射当天)、3(第4天，以下类推)、7、14、30天各注射本疫苗l安瓿(液体疫苗2ml，冻干疫苗1ml或2m1)，儿童用量相同。2024/7/1888 咬伤后预防(1)一般咬伤：皮肤无流血的轻度擦伤或抓(2)严重咬伤l(头、面、颈、手指一处或多处咬伤，咬穿皮肤或舔触粘膜者)：l于0、3天注射加倍量疫苗。l并于注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40IU/kg体重)或狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg体重)，浸润咬伤局部和肌内注射。2024/7/189(2)严重咬伤(头、面、颈、手指一处或多处咬伤，咬穿皮肤或舔l凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2-2-3 3针疫苗，即在全程注射后第针疫苗，即在全程注射后第1515、7575天或第天或第1010、2020、9090天分别加强注射天分别加强注射1 1针。针。2024/7/190凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕l2对未咬伤健康者预防注射，可按对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、2l天注射天注射3针。针。l年后加强年后加强l针，以后每隔针，以后每隔1-3年加年加强强1针。针。l3本疫苗供上臂三角肌肌内注射。本疫苗供上臂三角肌肌内注射。l4使用前将疫苗振摇成均匀悬液。使用前将疫苗振摇成均匀悬液。l5.禁忌：酒、茶、辣椒等。禁忌：酒、茶、辣椒等。2024/7/1912对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、2l天注射3针。l年世界卫生组织推荐的方案lI度 触摸或喂养动物，舔及完整皮肤 如果有可靠病史，不需处理 lII度 防护皮肤被啃伤，无流血的轻度擦伤或抓伤，破损皮肤被舔及。立刻接种疫苗 接种史的针 五年内有接种史的针，不用血清 lIII度 一处或多处皮肤穿透性损伤，唾液污染粘膜或被舔及 狂犬疫苗抗病毒血清 血清尽量在伤口周围及深部进行足量浸润注射 2024/7/192世界卫生组织推荐的方案I度 触摸或喂养动物，舔及完整l最近世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破损皮肤咬伤均应合用抗血清。2024/7/193最近世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破损皮肤咬伤均应合用l糖蛋白痘苗重组病毒制成的狂犬病的基因工程疫苗具有很好的应用前景。新型疫苗的研制2024/7/194糖蛋白痘苗重组病毒制成的狂犬病的基因工程疫苗具有很好的应用前9 CONCLUSION-如何控制狂犬病l（1）管理传染源l捕杀所有野犬，对必须饲养的猎犬、警犬及实验用犬，应进行登记，并做好预防接种。l发现病犬猫立即击毙，以免伤人。l咬过人的家犬、家猫应设法捕获，并隔离观察10天。存活动物可确定为非患狂犬病者可解除隔离。l对死亡动物应取其脑组织进行检查，并将其焚毁或深埋，切不可剥皮或进食。2024/7/1959 CONCLUSION-如何控制狂犬病（1）管理传（2）借鉴发达国家经验l严格检疫l圈养(捕杀)无主犬流浪犬l广泛的疫苗接种l出现病例及时处理。2024/7/196（2）借鉴发达国家经验严格检疫2023/8/1296(3)野生动物的控制l野外广泛投放饵料。l基因工程活载体疫苗。l70%左右的免疫率。l发达国家的成功经验之一。2024/7/197(3)野生动物的控制野外广泛投放饵料。2023/8/129（4）被狂犬咬伤后的处理l三位一体的处理方法l伤口处理l疫苗接种l血清2024/7/198（4）被狂犬咬伤后的处理三位一体的处理方法2023/8/12
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