第二章-免疫球蛋白与抗体课件

第二章第二章 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体.1第一第一节节 免疫球蛋白与抗体的概念免疫球蛋白与抗体的概念一、免疫球蛋白：一、免疫球蛋白：一、免疫球蛋白：一、免疫球蛋白：IgIgIgIg 指存在于任何指存在于任何指存在于任何指存在于任何动动动动物血液（血清）、物血液（血清）、物血液（血清）、物血液（血清）、组织组织组织组织液及液及液及液及其他外分泌液中的一其他外分泌液中的一其他外分泌液中的一其他外分泌液中的一类类类类具有相似具有相似具有相似具有相似结结结结构的球蛋白。构的球蛋白。构的球蛋白。构的球蛋白。包括包括包括包括IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM、IgAIgAIgAIgA、IgDIgDIgDIgD、IgE IgE IgE IgE 存在形式：存在形式：存在形式：存在形式：膜型膜型膜型膜型（membrane immunoglobulin,mIgmembrane immunoglobulin,mIg）-B B细细细细胞膜上的抗原受体；胞膜上的抗原受体；胞膜上的抗原受体；胞膜上的抗原受体；分泌型分泌型分泌型分泌型(secreted immunoglobulin,sIgsecreted immunoglobulin,sIg)-分泌分泌分泌分泌进进进进入体液入体液入体液入体液,介介介介导导导导体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫应应应应答。答。答。答。.第一节 免疫球蛋白与抗体的概念一、免疫球蛋白：Ig.2二、抗体：二、抗体：AbAb 在抗原和免疫系在抗原和免疫系统统的相互作用下，由的相互作用下，由B B淋淋巴巴细细胞胞转转化化浆细浆细胞胞产产生的能与相生的能与相应应抗原抗原发发生特生特异异结结合的免疫球蛋白（合的免疫球蛋白（immunoglobulinimmunoglobulin）。）。抗体的本抗体的本质质是免疫球蛋白，介是免疫球蛋白，介导导体液免疫。体液免疫。也有部分抗体可与也有部分抗体可与细细胞胞结结合，合，这类这类抗体称抗体称为亲为亲细细胞性抗体。胞性抗体。.二、抗体：Ab.3(1)(1)(1)(1)抗体与免疫球蛋白在本抗体与免疫球蛋白在本抗体与免疫球蛋白在本抗体与免疫球蛋白在本质质质质上是一致的。上是一致的。上是一致的。上是一致的。(2)(2)(2)(2)抗体是与抗原相抗体是与抗原相抗体是与抗原相抗体是与抗原相对应对应对应对应的一个概念，着重点在的一个概念，着重点在的一个概念，着重点在的一个概念，着重点在 其生物学活性；免疫球蛋白是其生物学活性；免疫球蛋白是其生物学活性；免疫球蛋白是其生物学活性；免疫球蛋白是结结结结构和化学本构和化学本构和化学本构和化学本质质质质上上上上 的概念。的概念。的概念。的概念。(3)(3)(3)(3)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白质质质质并非都并非都并非都并非都 是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋 白等。白等。白等。白等。抗体与免疫球蛋白的关系：抗体与免疫球蛋白的关系：.(1)抗体与免疫球蛋白在本质上是一致的。抗体与免疫球蛋白的4 1959-1963 1959-1963 1959-1963 1959-1963年，有年，有年，有年，有PorterR EdelmanGPorterR EdelmanGPorterR EdelmanGPorterR EdelmanG，提出免，提出免，提出免，提出免疫球蛋白的疫球蛋白的疫球蛋白的疫球蛋白的结结结结构模型构模型构模型构模型 第二第二节节 免疫球蛋白的分子免疫球蛋白的分子结结构构 .1959-1963年，有PorterR Edel5一、免疫球蛋白的一、免疫球蛋白的单单体分子体分子结结构构 所有免疫球蛋白所有免疫球蛋白单单体分子体分子结结构都是相似的，构都是相似的，由两条相同的重由两条相同的重链链和两条相同的和两条相同的轻链轻链4条条肽链肽链构成的构成的“Y”字形字形结结构。构。IgG、IgE、血清型、血清型IgA、IgD以以单单体形式存在。体形式存在。IgM是五个是五个单单体分子构成的五聚体。体分子构成的五聚体。分泌型分泌型IgA是两个是两个单单体构成的二聚体。体构成的二聚体。.一、免疫球蛋白的单体分子结构 所有免疫球蛋白6.7（一）重（一）重链链：H链链 由由由由420440420440个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸组组组组成，两条重成，两条重成，两条重成，两条重链链链链之之之之间间间间由由由由1 1对对对对或或或或2 2对对对对二二二二硫硫硫硫键键键键（-S-S-S-S-）连连连连接。接。接。接。可可可可变变变变区（区（区（区（V VH)H)）：氨基端（：氨基端（：氨基端（：氨基端（N N端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的110110个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸排列排列排列排列顺顺顺顺序和序和序和序和结结结结构随抗体特异性不同有构随抗体特异性不同有构随抗体特异性不同有构随抗体特异性不同有变变变变，称，称，称，称为为为为可可可可变变变变区。区。区。区。稳稳稳稳定区（定区（定区（定区（C CHH）：除氨基端（：除氨基端（：除氨基端（：除氨基端（N N端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的110110个氨基个氨基个氨基个氨基酸以外的氨基酸，比酸以外的氨基酸，比酸以外的氨基酸，比酸以外的氨基酸，比较稳较稳较稳较稳定，称定，称定，称定，称为稳为稳为稳为稳定区。定区。定区。定区。高高高高变变变变区：区：区：区：位于可位于可位于可位于可变变变变区，区，区，区，4 4个，氨基酸残基分个，氨基酸残基分个，氨基酸残基分个，氨基酸残基分别别别别位于位于位于位于31373137、51585158、84918491、101110101110。骨架区：骨架区：骨架区：骨架区：其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸变变变变化小，称化小，称化小，称化小，称为为为为骨架区。骨架区。骨架区。骨架区。.（一）重链：H链 由420440个氨基酸组8（二）（二）轻链轻链：L链链 由由由由213214213214个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸组组组组成，两条成，两条成，两条成，两条轻链轻链轻链轻链的的的的羟羟羟羟基端（基端（基端（基端（C C端）之端）之端）之端）之间间间间由由由由二硫二硫二硫二硫键键键键分分分分别别别别于两条重于两条重于两条重于两条重链连链连链连链连接。接。接。接。可可可可变变变变区（区（区（区（V VL L）：氨基端（：氨基端（：氨基端（：氨基端（N N端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的端）开始最初的109109个氨基酸排个氨基酸排个氨基酸排个氨基酸排列列列列顺顺顺顺序和序和序和序和结结结结构随抗体特异性不同有差异，称构随抗体特异性不同有差异，称构随抗体特异性不同有差异，称构随抗体特异性不同有差异，称为为为为可可可可变变变变区。区。区。区。稳稳稳稳定区（定区（定区（定区（C CL L）：与重：与重：与重：与重链链链链相相相相对应对应对应对应其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸较为稳较为稳较为稳较为稳定，称定，称定，称定，称为为为为稳稳稳稳定区。定区。定区。定区。高高高高变变变变区：区：区：区：位于可位于可位于可位于可变变变变区有区有区有区有3 3个高个高个高个高变变变变区，氨基酸残基分区，氨基酸残基分区，氨基酸残基分区，氨基酸残基分别别别别位于位于位于位于26322632、48554855、90959095。骨架区：骨架区：骨架区：骨架区：其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸其余氨基酸变变变变化小，称化小，称化小，称化小，称为为为为骨架区。骨架区。骨架区。骨架区。.（二）轻链：L链 由213214个氨基酸组9.10（三）免疫球蛋白的功能区（三）免疫球蛋白的功能区 免疫球蛋白的多免疫球蛋白的多肽链肽链分子可折叠形成几个由分子可折叠形成几个由链链内二硫内二硫键连键连接成的接成的环环状球形状球形结结构，构，这这些球形些球形结结构称构称为为免疫球蛋白的功能区。免疫球蛋白的功能区。免疫球蛋白的每一个功能区都是由大免疫球蛋白的每一个功能区都是由大约约110个个氨基酸氨基酸组组成。成。.（三）免疫球蛋白的功能区 .11（1）IgG、IgA、IgD的重的重链链有有4个功能区，个功能区，分分别为别为VH、CH1、CH2、CH3；（2）IgM和和IgE有有5个功能区，即比个功能区，即比IgG等多一等多一个个CH4。（3）轻链轻链只有只有VL和和CL两个功能区。两个功能区。.（1）IgG、IgA、IgD的重链有4个功能区，分别为12.13以IgG为例，各功能区的功能如下：1.VH和和VL：结结合抗原的部位。合抗原的部位。2.CH1和和CL：遗传标遗传标志所在。志所在。3.CH2：有：有补补体体结结合点，参与活化合点，参与活化补补体。体。4.CH3：与抗体的：与抗体的亲细亲细胞性有关，可与胞性有关，可与细细 胞表面的胞表面的 Fc受体受体结结合。合。.以IgG为例，各功能区的功能如下：1.VH和VL：结合抗原的14功能区示意功能区示意图图.功能区示意图.15绞链绞链区：区：1.1.概念概念概念概念：两条重：两条重：两条重：两条重链间链间链间链间二硫二硫二硫二硫键连结处键连结处键连结处键连结处附近的重附近的重附近的重附近的重链链链链恒定区，恒定区，恒定区，恒定区，即即即即C CHH1 1和和和和C CHH2 2之之之之间间间间 大大大大约约约约有有有有3030个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基的区域，的区域，的区域，的区域，称称称称为绞链为绞链为绞链为绞链区。区。区。区。2.2.特点特点特点特点：由：由：由：由2525个二硫个二硫个二硫个二硫键键键键，C CHH1 1尾部和尾部和尾部和尾部和C CHH2 2头头头头部小部小部小部小肽链肽链肽链肽链构成。能自由折叠可以构成。能自由折叠可以构成。能自由折叠可以构成。能自由折叠可以转动转动转动转动，弹弹弹弹性好，易被各种性好，易被各种性好，易被各种性好，易被各种专专专专一性不同的蛋白一性不同的蛋白一性不同的蛋白一性不同的蛋白酶酶酶酶水解。水解。水解。水解。当与抗原当与抗原当与抗原当与抗原结结结结合合合合时时时时，与抗原，与抗原，与抗原，与抗原结结结结合，另外亦可暴露合，另外亦可暴露合，另外亦可暴露合，另外亦可暴露CH2CH2上的上的上的上的补补补补体体体体结结结结合位点。合位点。合位点。合位点。3.3.原因原因原因原因：含大量脯氨酸和二硫：含大量脯氨酸和二硫：含大量脯氨酸和二硫：含大量脯氨酸和二硫键键键键.绞链区：1.概念：两条重链间二硫键连结处附近的重链恒定区，即16.17二、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性二、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性 木瓜蛋白木瓜蛋白木瓜蛋白木瓜蛋白酶酶酶酶（PapainPapain）IgGIgG FabFab段：段：段：段：抗原抗原抗原抗原结结结结合片段合片段合片段合片段 FcFc段：段：段：段：可可可可结结结结晶片段晶片段晶片段晶片段 胃蛋白胃蛋白胃蛋白胃蛋白酶酶酶酶（PepsinPepsin）IgGIgG F(ab)2 F(ab)2：具有双价抗体活性：具有双价抗体活性：具有双价抗体活性：具有双价抗体活性 pFc pFc：无生物学活性：无生物学活性：无生物学活性：无生物学活性 意意意意义义义义：阐阐阐阐明明明明IgIg分子生物学作用；构建基因工程抗体。分子生物学作用；构建基因工程抗体。分子生物学作用；构建基因工程抗体。分子生物学作用；构建基因工程抗体。.二、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性 木瓜蛋白酶（Pap18.19（一）（一）Fab片段的片段的组组成与生物学活性成与生物学活性n n每个每个每个每个FabFab片段有一条完整的片段有一条完整的片段有一条完整的片段有一条完整的轻链轻链轻链轻链和和和和1/21/2部分重部分重部分重部分重链链链链。n n具有抗原活性，其具有抗原活性，其具有抗原活性，其具有抗原活性，其结结结结合抗合抗合抗合抗原的部位在原的部位在原的部位在原的部位在V VL L及及及及V VHH功能区。功能区。功能区。功能区。除除结结合抗原外，合抗原外，FabFabFabFab还还还还是决定抗体特异性的部位。是决定抗体特异性的部位。是决定抗体特异性的部位。是决定抗体特异性的部位。.（一）Fab片段的组成与生物学活性每个Fab片段有一条完整的20（二）（二）Fc片段的片段的组组成与生物学活性成与生物学活性 每个每个每个每个FcFc片段由重片段由重片段由重片段由重链链链链C C端端端端1/21/2部分部分部分部分组组组组成，成，成，成，由由由由C CH2H2和和和和C CH3H3组组组组成。成。成。成。该该片段无片段无结结合抗原合抗原活性活性，但与，但与抗体的生物抗体的生物学活性学活性有密切关系。有密切关系。如：与如：与补补体体结结合活化合活化补补体，与体，与带带Fc受体的受体的细细胞胞结结合，引起各种生物学效合，引起各种生物学效应应。.（二）Fc片段的组成与生物学活性 每个F21 1.与免疫球蛋白与免疫球蛋白选择选择性通性通过过胎胎盘盘有关。有关。2.与与补补体体结结合，活化合，活化补补体有关。体有关。3.决定免疫球蛋白分子的决定免疫球蛋白分子的亲细亲细胞性。胞性。4.与免疫球蛋白通与免疫球蛋白通过过粘膜粘膜进进入外分泌液有关。入外分泌液有关。5.决定各决定各类类免疫球蛋白的抗原特异性。免疫球蛋白的抗原特异性。Fc片段的生物学活性：片段的生物学活性：.1.与免疫球蛋白选择性通过胎盘有关。Fc片段的生物学活22三、免疫球蛋白的特殊分子三、免疫球蛋白的特殊分子结结构构 （一）（一）（一）（一）连连连连接接接接链链链链：J J J J链链链链 分分分分子子子子量量量量20KD20KD，内内内内含含含含10%10%糖糖糖糖，富富富富含含含含半半半半胱胱胱胱氨氨氨氨酸酸酸酸，由由由由浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成。J J链链链链只只只只有有有有一一一一种种种种，它它它它以以以以二二二二硫硫硫硫键键键键的的的的形形形形式式式式共价共价共价共价结结结结合到合到合到合到IgIg的重的重的重的重链链链链上。上。上。上。功功功功 能：能：能：能：连连连连接接接接IgIg单单单单体形成多聚体。体形成多聚体。体形成多聚体。体形成多聚体。如如如如IgM-IgM-五聚体、五聚体、五聚体、五聚体、sIgA-sIgA-二聚体二聚体二聚体二聚体.三、免疫球蛋白的特殊分子结构（一）连接链：J链.23（二）（二）分泌片：分泌片：分泌片：分泌片：SPSP 分子量分子量分子量分子量6070KD6070KD，含，含，含，含6%6%糖。分泌片由上皮糖。分泌片由上皮糖。分泌片由上皮糖。分泌片由上皮细细细细胞胞胞胞合成和分泌。分泌型合成和分泌。分泌型合成和分泌。分泌型合成和分泌。分泌型IgAIgA所特有的一种特殊所特有的一种特殊所特有的一种特殊所特有的一种特殊结结结结构。构。构。构。功能：功能：功能：功能：a.a.帮助帮助帮助帮助IgAIgA穿越黏膜穿越黏膜穿越黏膜穿越黏膜 b.b.保保保保护护护护sIgAsIgA抵抗蛋白抵抗蛋白抵抗蛋白抵抗蛋白酶酶酶酶的水解作用的水解作用的水解作用的水解作用 （三）糖（三）糖（三）糖（三）糖类类类类：免疫球蛋白含糖量很高特免疫球蛋白含糖量很高特免疫球蛋白含糖量很高特免疫球蛋白含糖量很高特别别别别是是是是IgM IgM、IgAIgA。功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解.（二）分泌片：SP.24分泌片分泌片.分泌片.25 （一）（一）类类：依据其重依据其重链链C C区的理化性区的理化性质质及抗原性差异。及抗原性差异。重重链链决定免疫球蛋白种决定免疫球蛋白种类类。第三第三节节 免疫球蛋白的种免疫球蛋白的种类类和抗原决定簇和抗原决定簇 免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白 重重重重链链链链 IgG IgG IgA IgA IgM IgM IgD IgD IgE IgE 一、免疫球蛋白的种一、免疫球蛋白的种类类.（一）类：第三节 免疫球蛋白的种类和抗原决定簇 26（二）（二）亚类亚类：根据重根据重根据重根据重链链链链C C区的微区的微区的微区的微细结细结细结细结构、二硫构、二硫构、二硫构、二硫键键键键的位置与的位置与的位置与的位置与数目、抗原性的不同分数目、抗原性的不同分数目、抗原性的不同分数目、抗原性的不同分为亚类为亚类为亚类为亚类。IgGIgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgAIgA：IgA1,IgA2IgA1,IgA2 IgM IgM:IgM1,IgM2:IgM1,IgM2 如：小鼠：如：小鼠：如：小鼠：如：小鼠：IgG IgG1 1、IgGIgG2a 2a、IgGIgG2b2b、IgGIgG3 3 人：人：人：人：IgG IgG1 1、IgGIgG2 2、IgGIgG3 3、IgGIgG4 4.（二）亚类：.27（三）型（三）型（三）型（三）型(根据根据根据根据轻链轻链轻链轻链C C C C区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型)：（1 1）根据）根据）根据）根据轻链轻链轻链轻链C C区的抗原性不同，分区的抗原性不同，分区的抗原性不同，分区的抗原性不同，分为为为为、两个型。两个型。两个型。两个型。（2 2）每个）每个）每个）每个IgIg分子中的两条分子中的两条分子中的两条分子中的两条轻链轻链轻链轻链都是相同的，在一个都是相同的，在一个都是相同的，在一个都是相同的，在一个IgIg 单单单单体分子上不可能同体分子上不可能同体分子上不可能同体分子上不可能同时时时时出出出出现现现现 和和和和 两种两种两种两种轻链轻链轻链轻链。（四）（四）（四）（四）亚亚亚亚型型型型(根据根据根据根据链链链链N N N N端恒定区的氨基酸序列端恒定区的氨基酸序列端恒定区的氨基酸序列端恒定区的氨基酸序列)：OZ(+)(OZ(+)(OZ(+)(OZ(+)(或或或或1)1)1)1)：第：第：第：第190190190190位位位位(亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸)OZ(-)(OZ(-)(OZ(-)(OZ(-)(或或或或2)2)2)2)：第：第：第：第190190190190位位位位(精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸)Kern(+)(Kern(+)(Kern(+)(Kern(+)(或或或或3)3)3)3)：第第第第154154154154位位位位(甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸)Kern(-)(Kern(-)(Kern(-)(Kern(-)(或或或或4)4)4)4)：第第第第154154154154位位位位(丝丝丝丝氨酸氨酸氨酸氨酸).28二、免疫球蛋白的抗原决定簇二、免疫球蛋白的抗原决定簇 免疫球蛋白是蛋白免疫球蛋白是蛋白免疫球蛋白是蛋白免疫球蛋白是蛋白质质质质，因此一种，因此一种，因此一种，因此一种动动动动物的免疫物的免疫物的免疫物的免疫球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白对对对对另一种另一种另一种另一种动动动动物具有良好的抗原性。免疫球物具有良好的抗原性。免疫球物具有良好的抗原性。免疫球物具有良好的抗原性。免疫球蛋白的抗原决定簇主要有三种：蛋白的抗原决定簇主要有三种：蛋白的抗原决定簇主要有三种：蛋白的抗原决定簇主要有三种：1.1.同种型决定簇同种型决定簇 2.2.同种异型决定簇同种异型决定簇 3.3.独特型决定簇独特型决定簇 .二、免疫球蛋白的抗原决定簇 .29.30 指同一种属指同一种属指同一种属指同一种属动动动动物所有个体都具有相同的免疫球物所有个体都具有相同的免疫球物所有个体都具有相同的免疫球物所有个体都具有相同的免疫球蛋白抗原决定簇。（与蛋白抗原决定簇。（与蛋白抗原决定簇。（与蛋白抗原决定簇。（与类类类类型无关）型无关）型无关）型无关）同种型抗原决定簇主要存在于同种型抗原决定簇主要存在于同种型抗原决定簇主要存在于同种型抗原决定簇主要存在于重重重重链链链链和和和和轻链轻链轻链轻链C C C C区区区区。（一）同种型决定簇同种型同种型同种型同种型 抗原抗原抗原抗原决定簇决定簇决定簇决定簇示意示意示意示意图图图图.指同一种属动物所有个体都具有相同的免疫球蛋白抗原决31 指同一种属指同一种属指同一种属指同一种属动动动动物个体物个体物个体物个体间间间间基因存在多等位基因，基因存在多等位基因，基因存在多等位基因，基因存在多等位基因，这这这这些基因些基因些基因些基因编码编码编码编码微小的氨基酸差异，称微小的氨基酸差异，称微小的氨基酸差异，称微小的氨基酸差异，称为为为为同种异型决同种异型决同种异型决同种异型决定簇。定簇。定簇。定簇。同种异型是同种异型是同种异型是同种异型是IgIgIgIg稳稳稳稳定的定的定的定的遗传标遗传标遗传标遗传标志。志。志。志。（二）同种异型决定簇同种异同种异同种异同种异型抗原型抗原型抗原型抗原决定簇决定簇决定簇决定簇示意示意示意示意图图图图.指同一种属动物个体间基因存在多等位基因，这些基因编321.IgG1.IgG1.IgG1.IgG重重重重链链链链的同种异型的同种异型的同种异型的同种异型标标标标志（志（志（志（Gm Gm Gm Gm）如：如：如：如：G1mG1mG1mG1m（1 1 1 1）、）、）、）、G2mG2mG2mG2m（23232323）、）、）、）、G3mG3mG3mG3m（11111111）2.IgA2.IgA2.IgA2.IgA重重重重链链链链的同种异型的同种异型的同种异型的同种异型标标标标志（志（志（志（Am Am Am Am）如如如如:A2m:A2m:A2m:A2m（1 1 1 1），），），），A2mA2mA2mA2m（2 2 2 2）3.IgE3.IgE3.IgE3.IgE重重重重链链链链的同种异型的同种异型的同种异型的同种异型标标标标志（志（志（志（Em Em Em Em）仅发现仅发现仅发现仅发现一种：一种：一种：一种：Em Em Em Em（1 1 1 1）4.K4.K4.K4.K型型型型轻链轻链轻链轻链的同种异型的同种异型的同种异型的同种异型标标标标志（志（志（志（km km km km）如：如：如：如：kmkmkmkm（1 1 1 1），），），），kmkmkmkm（2 2 2 2），），），），kmkmkmkm（3 3 3 3）.1.IgG重链的同种异型标志（Gm）.33 又称个体基因型，由免疫球蛋白的重又称个体基因型，由免疫球蛋白的重又称个体基因型，由免疫球蛋白的重又称个体基因型，由免疫球蛋白的重链链链链和和和和轻链轻链轻链轻链可可可可变变变变区决定。区决定。区决定。区决定。独特位独特位独特位独特位：可：可：可：可变变变变区内的区内的区内的区内的单单单单个抗原决定簇。个抗原决定簇。个抗原决定簇。个抗原决定簇。独特型独特型独特型独特型：单单单单个独特位的个独特位的个独特位的个独特位的总总总总和称和称和称和称为为为为抗体的独特型。抗体的独特型。抗体的独特型。抗体的独特型。抗独特型抗体抗独特型抗体抗独特型抗体抗独特型抗体：独特型在异种、同种异体乃至同：独特型在异种、同种异体乃至同：独特型在异种、同种异体乃至同：独特型在异种、同种异体乃至同 一个个体内均可刺激一个个体内均可刺激一个个体内均可刺激一个个体内均可刺激产产产产生相生相生相生相应应应应的抗体，的抗体，的抗体，的抗体，这这这这种种种种 抗体称抗体称抗体称抗体称为为为为抗独特型抗体。抗独特型抗体。抗独特型抗体。抗独特型抗体。（三）独特型决定簇.又称个体基因型，由免疫球蛋白的重链和轻链可变区决定34独特型独特型独特型独特型.独特型独特型.35 不同抗体分子理化特性有所不同，但都不同抗体分子理化特性有所不同，但都具有具有结结合相合相应应抗原的功能及各种生理效抗原的功能及各种生理效应应功能。功能。第四第四节节 免疫球蛋白的主要特性与免疫学免疫球蛋白的主要特性与免疫学功能功能 .不同抗体分子理化特性有所不同，但都36一、一、IgG1.1.血清中含量最高，占血清血清中含量最高，占血清血清中含量最高，占血清血清中含量最高，占血清IgIg总总总总量的量的量的量的3/43/4，半衰期最，半衰期最，半衰期最，半衰期最 长长长长(21(21天左右天左右天左右天左右)；2.IgG2.IgG是介是介是介是介导导导导体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主 要抗体，要抗体，要抗体，要抗体，单单单单体形式存在；体形式存在；体形式存在；体形式存在；3.3.由脾由脾由脾由脾脏脏脏脏和淋巴和淋巴和淋巴和淋巴结结结结中的中的中的中的浆细浆细浆细浆细胞胞胞胞产产产产生，大部分存在与生，大部分存在与生，大部分存在与生，大部分存在与 血血血血浆浆浆浆中。中。中。中。4 4 唯一通唯一通唯一通唯一通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘的的的的IgIg，穿，穿，穿，穿过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘，介，介，介，介导导导导新生儿抗感新生儿抗感新生儿抗感新生儿抗感 染免疫；染免疫；染免疫；染免疫；.一、IgG1.血清中含量最高，占血清Ig总量的3/4，半衰期375.5.结结结结合巨噬合巨噬合巨噬合巨噬细细细细胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒细细细细胞、胞、胞、胞、KK细细细细胞、胞、胞、胞、NKNK细细细细胞，胞，胞，胞，参与参与参与参与调调调调理吞噬和理吞噬和理吞噬和理吞噬和ADCCADCC效效效效应应应应；6.6.结结结结合合合合补补补补体，激活体，激活体，激活体，激活补补补补体的体的体的体的传统传统传统传统途径；途径；途径；途径；7.7.抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素)；同同同同时时时时也是血清学也是血清学也是血清学也是血清学诊诊诊诊断和疫苗免疫后断和疫苗免疫后断和疫苗免疫后断和疫苗免疫后监测监测监测监测的主要抗的主要抗的主要抗的主要抗体。体。体。体。8.8.是引起是引起是引起是引起型、型、型、型、型型型型变态变态变态变态反反反反应应应应及自身免疫疾病的抗及自身免疫疾病的抗及自身免疫疾病的抗及自身免疫疾病的抗体。体。体。体。.5.结合巨噬细胞、中性粒细胞、K细胞、NK细胞，.38二、二、IgM1.1.机体初次体液免疫反机体初次体液免疫反应应最早出最早出现现的免疫球白；的免疫球白；2.2.主要由脾主要由脾脏脏和淋巴和淋巴结结中中B B细细胞胞产产生，占生，占10%10%；3.3.以五聚体形式存在于血液中，是免疫球蛋白中以五聚体形式存在于血液中，是免疫球蛋白中 最大的，不能通最大的，不能通过过屏障系屏障系统统；.二、IgM1.机体初次体液免疫反应最早出现的免疫球白；.394.4.其分子上含有多个抗原其分子上含有多个抗原结结合部位，是一种高合部位，是一种高效的抗体，在早期效的抗体，在早期诊诊断中有着重要的作用；断中有着重要的作用；5.5.在在补补体参与下，具有抗体参与下，具有抗肿肿瘤作用；瘤作用；6.6.可引起可引起型、型、型型变态变态反反应应及自身免疫疾病及自身免疫疾病。.4.其分子上含有多个抗原结合部位，是一种高效的抗体，在早期诊40三、三、IgA1.1.血清型血清型IgAIgA：单单体，存在于血清中，占体，存在于血清中，占10%-20%10%-20%；2.2.分泌型分泌型IgAIgA（SIgA):SIgA):含含J J链链和分泌片的二聚体，和分泌片的二聚体，主要存在于消化道、生殖道和呼吸道及初乳、主要存在于消化道、生殖道和呼吸道及初乳、唾液和泪液中。在各种分泌液中含量是比唾液和泪液中。在各种分泌液中含量是比较较高的；高的；3.3.SIgASIgA是参与机体粘膜免疫的主要抗体，在是参与机体粘膜免疫的主要抗体，在预预防接防接 种中，可通种中，可通过过滴鼻、点眼、滴鼻、点眼、饮饮水，水，喷雾喷雾途径建立途径建立 粘膜免疫力。粘膜免疫力。.三、IgA1.血清型IgA：单体，存在于血清中，占10%-241四、四、IgE1.1.单单体分子形式存在；体分子形式存在；2.2.血清中含量最低血清中含量最低(占占IgIg的的0.002%)0.002%)；3.3.亲细亲细胞性抗体；胞性抗体；4.4.呼吸道和消化道固有呼吸道和消化道固有层层中中浆细浆细胞胞产产生；生；5.5.与肥大与肥大细细胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒细细胞抗原胞抗原结结合，介合，介导导 I I 型超敏反型超敏反应应；6.6.过过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中 特异性特异性IgEIgE水平增高。水平增高。.四、IgE1.单体分子形式存在；.421.1.单单体分子形式存在，不体分子形式存在，不稳稳定，易降解；定，易降解；2.2.占血清占血清IgIg含量极低，含量极低，1%1%左右；左右；3.3.成熟成熟B B细细胞膜的主要抗原特异性受体，胞膜的主要抗原特异性受体，B B细细胞胞重要表面重要表面标标志；志；4.4.与免疫与免疫记忆记忆有关有关五、五、IgD.1.单体分子形式存在，不稳定，易降解；五、IgD.43 所有哺乳所有哺乳动动物都具有物都具有4类类主要的免疫球主要的免疫球蛋白，即蛋白，即IgG、IgM、IgA、IgE。第五第五节节 动动物的免疫球蛋白物的免疫球蛋白.所有哺乳动物都具有4类主要的免疫44 一、一、马马的免疫球蛋白的免疫球蛋白 马马 ：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgEIgE IgG IgG IgG IgG有五个有五个有五个有五个亚类亚类亚类亚类：IgGIgGIgGIgG（B B B B）、）、）、）、IgGIgGIgGIgG（T T T T）、）、）、）、IgGa IgGa IgGa IgGa、IgGbIgGbIgGbIgGb、IgGcIgGcIgGcIgGc 二、牛的免疫球蛋白二、牛的免疫球蛋白 牛牛 ：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgEIgE IgG IgG IgG IgG有二个有二个有二个有二个亚类亚类亚类亚类：IgG1IgG1IgG1IgG1：血清中占血清中占血清中占血清中占50%50%50%50%，牛奶，牛奶，牛奶，牛奶 中的主要免疫球蛋白。中的主要免疫球蛋白。中的主要免疫球蛋白。中的主要免疫球蛋白。IgG2 IgG2 IgG2 IgG2：具有高水平具有高水平具有高水平具有高水平遗传遗传遗传遗传性性性性.马：IgG、IgA、IgM、IgE 牛：IgG、IgA45 三、羊的免疫球蛋白三、羊的免疫球蛋白 羊：羊：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgEIgE IgA IgA IgA IgA有二个有二个有二个有二个亚类亚类亚类亚类：IgA1IgA1IgA1IgA1、IgA2IgA2IgA2IgA2 四、猪的免疫球蛋白四、猪的免疫球蛋白 猪：猪：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgEIgE IgG IgG IgG IgG有五个有五个有五个有五个亚类亚类亚类亚类：IgG1IgG1IgG1IgG1、IgG2aIgG2aIgG2aIgG2a、IgG2bIgG2bIgG2bIgG2b、IgG3 IgG3 IgG3 IgG3、IgG4IgG4IgG4IgG4 IgAIgAIgAIgA有二个有二个有二个有二个亚类亚类亚类亚类：IgA1IgA1IgA1IgA1、IgA2IgA2IgA2IgA2.羊：IgG、IgA、IgM、IgE 猪：IgG、IgA、I46 五、猫和犬的免疫球蛋白五、猫和犬的免疫球蛋白 猫：猫：猫：猫：IgGIgGIgGIgG（3 3 3 3亚类亚类亚类亚类）、）、）、）、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgEIgEIgEIgE犬：犬：犬：犬：IgGIgGIgGIgG（4 4 4 4亚类亚类亚类亚类）、）、）、）、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgEIgEIgEIgE、IgDIgDIgDIgD IgE IgE IgE IgE有二个有二个有二个有二个亚类亚类亚类亚类：IgE1IgE1IgE1IgE1、IgE2IgE2IgE2IgE2（其独特之（其独特之（其独特之（其独特之处处处处）六、小鼠的免疫球蛋白六、小鼠的免疫球蛋白 小鼠：小鼠：小鼠：小鼠：IgGIgGIgGIgG（4 4 4 4亚类亚类亚类亚类）、）、）、）、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgEIgEIgEIgE、IgDIgDIgDIgD .猫：IgG（3亚类）、IgA、IgM、IgE 小鼠：IgG47 七、七、鸡鸡和和鸭鸭的免疫球蛋白的免疫球蛋白 鸡鸡鸡鸡：鸡鸡鸡鸡的的的的IgGIgGIgGIgG（3 3 3 3亚类亚类亚类亚类）具有独特性。称）具有独特性。称）具有独特性。称）具有独特性。称为为为为IgYIgYIgYIgY。未完全未完全未完全未完全证证证证明明明明IgDIgDIgDIgD存在。存在。存在。存在。鸭鸭鸭鸭：免疫球蛋白称：免疫球蛋白称：免疫球蛋白称：免疫球蛋白称为为为为IgYIgYIgYIgY，有，有，有，有7.8S7.8S7.8S7.8S、5.7S5.7S5.7S5.7S两种。无两种。无两种。无两种。无IgDIgDIgDIgD。八、八、鱼类鱼类的免疫球蛋白的免疫球蛋白 鱼鱼鱼鱼：主要免疫球蛋白：主要免疫球蛋白：主要免疫球蛋白：主要免疫球蛋白为为为为19S19S19S19S，相当于，相当于，相当于，相当于IgMIgMIgMIgM。存在存在存在存在IgDIgDIgDIgD：分膜型和分泌型。：分膜型和分泌型。：分膜型和分泌型。：分膜型和分泌型。.鸡：鸡的IgG（3亚类）具有独特性。称为IgY。鱼：主要48第七第七节节 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族第八第八节节 抗体的克隆抗体的克隆选择选择学学说说.第七节 免疫球蛋白超家族第八节 抗体的克隆选择学说.49第九第九节节 抗体的分抗体的分类类一、根据抗原来源一、根据抗原来源1.异种抗体：由异种抗原刺激机体异种抗体：由异种抗原刺激机体产产生的抗体，生的抗体，如微生物抗体等。如微生物抗体等。2.同种抗体：由同种属同种抗体：由同种属动动物之物之间间的抗原物的抗原物质质免疫免疫 所所产产生的抗体，如血清抗体等。生的抗体，如血清抗体等。.第九节 抗体的分类一、根据抗原来源.503.自身抗体自身抗体：指：指针对针对自身抗原所自身抗原所产产生的抗体，生的抗体，如自身免疫疾病抗核抗体、抗如自身免疫疾病抗核抗体、抗Ig 的抗体等。的抗体等。4.异嗜性抗体：指异嗜性抗体：指针对针对异嗜性抗原异嗜性抗原产产生的抗体生的抗体。.3.自身抗体：指针对自身抗原所产生的抗体，.51二、根据有无抗原刺激二、根据有无抗原刺激1.天然抗体：又称正常抗体，指无明天然抗体：又称正常抗体，指无明显显抗原刺抗原刺 激而天然存在与激而天然存在与动动物体液中的抗物体液中的抗 体，如天然血型抗体等。体，如天然血型抗体等。2.免疫抗体：指自然感染，人工免疫，疫苗接种免疫抗体：指自然感染，人工免疫，疫苗接种 等体内所等体内所产产生的抗体。生的抗体。.二、根据有无抗原刺激1.天然抗体：又称正常抗体，指无明显抗原52三、根据与抗原反三、根据与抗原反应应的性的性质质1.完全抗体：即二价或多价抗体，也就是指抗完全抗体：即二价或多价抗体，也就是指抗 体的所有抗原体的所有抗原结结合部位均能与抗合部位均能与抗 原原结结合。合。2.不完全抗体：指不完全抗体：指单单价抗体，又称封价抗体，又称封闭闭抗体。抗体。指抗体分子只有一个抗原指抗体分子只有一个抗原结结合合 部位能与相部位能与相应应抗原抗原结结合，而其合，而其 他他结结合部位无活性。合部位无活性。.三、根据与抗原反应的性质1.完全抗体：即二价或多价抗体，也就53