第二十五讲抗动脉粥样硬化药课件

第二十五第二十五讲抗抗动脉粥脉粥样硬化硬化药第二十五讲抗动脉粥样硬化药第二十五讲抗动脉粥样硬化药第二十五动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。2002-02-042制作：黄丽萍动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂：胆固醇（血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（载脂蛋白（apoA、apoB）脂蛋脂蛋白（可溶性）白（可溶性）2002-02-043制作：黄丽萍原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂 脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（）和高密度脂蛋白（HDL）高脂血症：高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平高出正常水平 apoAHDL 帮助组织中过多帮助组织中过多 预防高预防高 的胆固醇转运的胆固醇转运 脂血症脂血症 过低过低 高脂血症高脂血症 2002-02-044制作：黄丽萍 脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（C高脂血症分型：六型高脂血症分型：六型 2002-02-045制作：黄丽萍高脂血症分型：六型 2002-02-045制作：黄丽萍治疗高脂血症方案：治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯、改变饮食习惯低热量、低脂、低热量、低脂、低胆固醇饮食；低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药、用降脂药（1）调脂药）调脂药影响胆固醇吸收和代影响胆固醇吸收和代 谢谢胆汁酸结合树胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、脂、苯氧酸类、HMG-COA抑制剂抑制剂2002-02-046制作：黄丽萍治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯低热量、低脂、（2）抗氧化剂）抗氧化剂氧自由基损伤血管氧自由基损伤血管 内皮内皮动脉粥样硬化形成和发动脉粥样硬化形成和发 展展普罗布考；普罗布考；（3）多烯脂肪酸类）多烯脂肪酸类改变体内脂肪改变体内脂肪 酸代谢；酸代谢；（4）保护动脉内皮药）保护动脉内皮药内皮损伤内皮损伤 通透性增加通透性增加WBC和和BPC粘附粘附 释放活性因子释放活性因子内皮进一内皮进一 步损伤步损伤动脉粥样硬化斑块形动脉粥样硬化斑块形 成成硫酸多糖类；硫酸多糖类；2002-02-047制作：黄丽萍（2）抗氧化剂氧自由基损伤血管 内皮一、调血脂药一、调血脂药（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）特点：特点：1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；2002-02-048制作：黄丽萍一、调血脂药（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）2002、口服不吸收、口服不吸收+胆汁酸胆汁酸 肠道肠道 络合物络合物 随大便排出随大便排出 重吸收重吸收 肠道中胆固醇吸肠道中胆固醇吸收收 肝中胆汁酸肝中胆汁酸 7-羟化羟化 酶激活酶激活 胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 肝中胆固醇肝中胆固醇 肝表面肝表面LDL-R 血中血中LDL向肝中转移向肝中转移 血中血中LDL和和TC 合用合用HMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 肝中合成胆固醇肝中合成胆固醇 HMG-COA（羟甲酰戊二酰辅酶（羟甲酰戊二酰辅酶A）2002-02-049制作：黄丽萍2、口服不吸收+胆汁酸 肠道 络合物 随大便排出 重吸3、临床上用于、临床上用于Iia型高脂血症；型高脂血症；4、不不良良反反应应有有胃胃肠肠道道反反应应：恶恶心心、腹腹胀胀、便便秘秘长长期期肠肠梗梗阻阻脂脂溶溶性性维维生生素素维维生生素素K、E、A、D缺乏。缺乏。2002-02-0410制作：黄丽萍3、临床上用于Iia型高脂血症；2002-02-0410制作（二）苯氧酸类（二）苯氧酸类 氯氯贝贝特特（安安妥妥明明）是是最最早早的的苯苯氧氧酸酸衍衍生生物物，降降脂脂作作用用强强，但但不不良良反反应应多多且且严严重重，新新的的苯苯氧酸类的降脂药氧酸类的降脂药吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；2002-02-0411制作：黄丽萍（二）苯氧酸类 氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作特点：特点：1、降低血浆中、降低血浆中TG、VLDL、IDL脂蛋白酶活性增加、脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少；减少；2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；3、用于、用于Iib、III、IV型高脂血症；型高脂血症；4、也可用于黄色瘤；、也可用于黄色瘤；5、不良反应轻、不良反应轻轻度胃肠道反应；轻度胃肠道反应；2002-02-0412制作：黄丽萍特点：2002-02-0412制作：黄丽萍（三）（三）HMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 洛伐他汀洛伐他汀美伐他汀美伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 2002-02-0413制作：黄丽萍（三）HMG-COA还原酶抑制剂 洛伐他汀2002-02-01、使血液中、使血液中TC、LDL、VLDL下降，下降，HDL增高；增高；2、抑抑制制HMG-COA还还原原酶酶肝肝脏脏合合成成胆胆固固醇醇减减少少肝肝中中LDL-R增增加加LDL、IDL进进入入肝肝中中血血LDL、IDL减少；减少；2002-02-0414制作：黄丽萍1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；20023、临临床床使使用用广广泛泛原原发发性性高高胆胆固固醇醇血血症症、杂杂合合子子家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症、III型型高高脂脂蛋蛋白白血血症症和和继继发发性性如如糖尿病性和肾性高脂血症糖尿病性和肾性高脂血症洛伐他汀；洛伐他汀；4、不良反应轻、不良反应轻10%患者有轻度胃肠道症状；患者有轻度胃肠道症状；2002-02-0415制作：黄丽萍3、临床使用广泛原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇二、抗氧化剂二、抗氧化剂 普罗布考：丙丁酚，普罗布考：丙丁酚，70年代年代 1、口服吸收差，、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，小时后出现效应，半衰期长，23-47天；天；2、脂脂溶溶性性高高与与脂脂蛋蛋白白结结合合抑抑制制细细胞胞对对LDL的的修修饰饰（毒毒性性损损伤伤内内皮皮WBC与与BPC粘粘附附加重内皮损伤）加重内皮损伤）内皮损伤减轻内皮损伤减轻 动脉硬化减轻；动脉硬化减轻；2002-02-0416制作：黄丽萍二、抗氧化剂 普罗布考：丙丁酚，70年代 2002-02-03、缓解心绞痛的作用、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化；抑制冠状动脉硬化；4、用用于于杂杂合合子子及及纯纯合合子子家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症，非非家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症、和和继继发发性性如如糖糖尿尿病病性性和和肾肾性性高高脂脂血症；血症；5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；2002-02-0417制作：黄丽萍3、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化；2002-02-0三、多烯脂肪酸类三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键（含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs）根据第一个不饱和键的位置：根据第一个不饱和键的位置：n-6：亚油酸、亚麻酸：亚油酸、亚麻酸玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油作用较弱；作用较弱；n-3：二十碳五烯酸：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸DHA海洋生物藻、海洋生物藻、鱼、贝壳、鱼、贝壳、鱼油（深海鱼油）鱼油（深海鱼油）2002-02-0418制作：黄丽萍三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键（PU作用：作用：脂肪酸脂肪酸 TG VLDL TC代谢改变代谢改变 LDL；HDL 动脉硬化动脉硬化 斑块减斑块减 血小板聚集抑制血粘度血小板聚集抑制血粘度 少或消失少或消失下降、红细胞变形性增加下降、红细胞变形性增加 n-3白细胞中白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少、血小板衍化生长因子减少血管壁不增厚；血管壁不增厚；2002-02-0419制作：黄丽萍作用：2002-02-0419制作：黄丽萍四、保护动脉内皮药四、保护动脉内皮药抗动脉粥样硬化的重要措施抗动脉粥样硬化的重要措施 硫酸多糖：硫酸多糖：动动物物脏脏器器和和藻藻类类提提取取或或半半合合成成类类肝肝素素、硫硫酸酸类类肝肝素素、硫硫酸酸软软胃胃素素A、硫硫酸酸葡葡聚聚糖糖大量阴电荷大量阴电荷结合在血管内皮表面结合在血管内皮表面防止防止WBC、BPC等有害因子的粘附等有害因子的粘附保护内皮不受损伤。保护内皮不受损伤。2002-02-0420制作：黄丽萍四、保护动脉内皮药抗动脉粥样硬化的重要措施 硫酸多糖：22002-02-0421制作：黄丽萍2002-02-0421制作：黄丽萍谢谢观赏！2020/11/522谢谢观赏！2020/11/522