血液科临床诊疗特色和水平科室介绍培训ppt课件

血液科血液科临床床诊疗特色和特色和水平科室介水平科室介绍血液科临床诊疗特色和水平科室介绍血液五科简介血液五科简介w 历史：成立于2000年5月w 定位：血液肿瘤的诊治w 规模：37张核定床位，其中千级净化病 床6张（间）w 人员：2830人 医生：1012 护士：1416 研究：3血液五科简介 历史：成立于2000年5月主要技术骨干主要技术骨干w 顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导w 主任：邱录贵，教授、主任医师，博导w护士长：王雯，主管护师w业务骨干：赵耀中 副主任医师 秦铁军 主治医师 王 迎 主治医师 张 捷 主管护师 葛 薇 助理研究员主要技术骨干 顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导科室研究方向科室研究方向w慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性疾病的诊疗和相关基础研究w 造血干细胞移植的临床和相关基础研究科室研究方向 慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性 临床诊疗特色和水平wCML的诊疗处于全国领先水平 造血干细胞移植（CP期BMT后5年LFS80）分子靶向药物（伊马替尼）化疗/干扰素干扰素化疗（组织全国多中心临床试验，3年PFS70）RT-PCR定量监测MRD(bcr-abl)指导治疗w成人ALL的综合治疗处于全国领先水平全国最大系列（182例）长期生存报告规范诱导早期序惯强化ABMT组5年LFS60.5%规范诱导强化巩固治疗BMT组5年LFS52.5规范诱导早期序惯强化巩固维持化疗5年LFS25.3Ph+ALL有效治疗研究：强烈化疗伊马替尼造血干细胞移植RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗临床诊疗特色和水平CML的诊疗处于全国领先水平临床诊疗特色和水平w 多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平 全国最大系列（432例）长期随访临床总结，报告了中国 MM的临床特征和治疗现状。（04年全国血液学会议大会）诱导化疗单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS70中位生存、3年OS显著提高80S90S00-05中位生存（月）21.028.036.03年OS（）14.532.852.5新治疗研究异基因造血干细胞移植ABSCTNST新药临床试验：THAL+化疗，VELCADE+化疗临床诊疗特色和水平 多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平临床诊疗特色和水平w非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果CD20+B细胞NHL:化疗美罗华ABMT/BMT侵袭性TNHL:化疗BMT/ABMT惰性NHL:以Flu为基础的化疗RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗w造血干细胞移植居国内领先水平开展各种类型造血干细胞移植近3年各类移植82例次，TRM7例（8.53%），其中ABMT为0%，BMT为12.5%移植后复发率低，中位随访20月，目前仅8例复发（10%)临床诊疗特色和水平非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平主持承担的基金课题w 体外体外扩增增脐带血干血干细胞的胞的实验研究研究2000-2002,2000-2002,医科院引医科院引进人才启人才启动基金基金w 造血干造血干细胞生物学和造血干胞生物学和造血干细胞工程胞工程2001-2004,CMB(2001-2004,CMB(美国中美国中华医学基金会医学基金会)基金基金共同共同负责人人批准号批准号:1-748:1-748w 造血干造血干细胞体外胞体外扩增体系的增体系的优化和化和临床前研究床前研究2001-2003,2001-2003,攀登攀登计划划(子子课题)批准号：批准号：9595专1010w 干干细胞移植及相关技胞移植及相关技术诊断和治断和治疗血液病的研究血液病的研究200O-2003,200O-2003,天津市社会天津市社会发展重点展重点项目目批准号：批准号：003119811003119811w DCDC瘤苗抗髓系白血病效瘤苗抗髓系白血病效应及及临床床应用用2001-2003,2001-2003,卫生部生部专项基金基金,批准号：批准号：wkz-2001-34wkz-2001-34w 白血病新的治白血病新的治疗策略和方法研究策略和方法研究2002-20042002-2004，天津科委医学攻关，天津科委医学攻关,共同共同负责人人批准号：批准号：013111111013111111w 脐带血干血干细胞体外胞体外扩增的增的实验研究研究2002-20042002-2004，天津市自然基金，天津市自然基金批准号：批准号：013609411013609411w 脐带血多能成体干血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神胞的分离和定向分化血管神经研究研究2004200420062006，天津市自然基金，天津市自然基金应用基用基础重点重点项目，目，编号：号：04380311110438031111w 白血病白血病综合治合治疗策略策略2005200520072007，天津市科技，天津市科技发展展计划医学攻关划医学攻关项目，目，编号：号：05YFSZF0240005YFSZF02400主持承担的基金课题 体外扩增脐带血干细胞的实验研究组织和参与的全国多中心临床试验w IFN-a+HHT治疗CML（组织单位）w复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）w复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）wR-CHOP治疗CD20+B-NHLw美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHLwFC/FND治疗初治惰性NHLw伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一）w伊马替尼与BMT联合治疗CMLw大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血w第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验w硼替佐米沙度利胺治疗初治MMwDVD方案治疗初治MM组织和参与的全国多中心临床试验 IFN-a+HHT治疗C获得的科技成果奖获得的科技成果奖w 2003年获天津市2002年度科技进步一等奖（第4）题目：白血病的流行病学、基础与临床研究w 2003年获天津市2002年度科技进步二等奖(第3）题目：自体骨髓移植治疗急性白血病w 2004年获天津市2003年度科技进步一等奖(第2）)题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究w 2005年获天津市2004年度科技进步二等奖（第7）题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究获得的科技成果奖 2003年获天津市2002年度科技进步一等论文及专著w 发表论文52篇，其中SCI杂志4篇w 发表综述、专论等40篇w 会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇w 学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇（次）w 主编专著贫血（钱林生，科学出版社，04年5月）w参编专著6部论文及专著 发表论文52篇，其中SCI杂志4篇人才培养人才培养w 博士研究生 招收：12名（其中硕士专博6名）毕业：4名，在读：8名w 硕士研究生 招收：统招28名，在职9名毕业：23名，其中转博10名在读：14名（其中在职7名）人才培养 博士研究生医德医风建设w 创建“青年文明号”院级 局级 市级 国家级 w 创建“诚信科室”w 无医疗事故、差错和纠纷w 无收受红包w 患者满意度保持在97以上。医德医风建设 创建“青年文明号”热爱生活热爱生活享受工作享受工作宽恕他人宽恕他人善待自己善待自己 Thanks!热爱生活享受工作宽恕他人善待自己 Thanks成人ALL缓解后ASCT和化疗比较中国协和医科大学 中国医学科学院 血液病医院 造血干细胞移植中心15血液科临床诊疗特色和水平科室介绍成人ALL缓解后ASCT和化疗比较中国协和医科大学 中国医学目的和策略目的和策略目的目的:探索适合国情有效治疗成人ALL的方案策略:1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量；2、连续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后 ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效；3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD，降低复发率，提高长生存率；4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。目的和策略目的:探索适合国情有效治疗成人ALL的方案治疗方案治疗方案 诱导缓解治疗诱导缓解治疗 早期强化治疗早期强化治疗 巩固治疗巩固治疗 （强化/巩固交替4-6月）ASCT 巩固维持化疗巩固维持化疗 +系统系统CNSL预防预防/治疗治疗治疗方案 化疗化疗方案方案w诱导缓解诱导缓解：VD（M）C/（L）Pw强化治疗：强化治疗：HD-MTX（3.0g/）L-asp 10000IU/d 7-10d HD-Ara-C（1g/，q12，6-8次+MTZ（10-12mg/d 3）HD-CTX（50-60mg/d2）w巩固治疗巩固治疗 VD（M，A）C（L）P，E（T）A，EOAP，VACEPwCNSL预防预防/治疗治疗 IT：DXM 10mg+MTX 10mgAra-C 50mg，无CNSL：2次/疗程，有CNSL：2-3次/周，CSF正常后 2次/疗程 颅脑照射颅脑照射：18-24Gy（含TBI量）化疗方案诱导缓解：VD（M）C/（L）P化疗和化疗和ASCTASCT两组患者两组患者LFSLFS曲线曲线 预期无白血病生存率（）化疗和ASCT两组患者LFS曲线 预期无白血病生存率（）总 生 存 率（）化疗和化疗和ASCTASCT两组患者两组患者OSOS曲线曲线 总 生 存 率（）化疗和ASCT两组患者OS曲线 无白血病生存率（）ASCT患者有无体外净化和维持治疗的患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线曲线 无白血病生存率（）ASCT患者有无体外净化和维持治疗的LF改良hyper-CVAD联合伊马替尼治疗Ph+ALL22血液科临床诊疗特色和水平科室介绍改良hyper-CVAD联合伊马替尼治疗Ph+ALL22改良改良hyper-CVAD+伊马替尼伊马替尼w诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案wCVAD:Dexm 减为30mg,余同M.D.Andersonw HD MTX-Ara-C:MTX:相同,Ara-C:改为1.0g/m2,4-6h,q12h,d2-4(6剂)不用甲强龙w伊马替尼:400mg/日,化疗前14天。改良hyper-CVAD+伊马替尼诱导治疗仍为长疗程VD 病例一般资料 总例数 8 性别 男性 6例,女性 2例 中位年龄 24(16-42)岁 疾病 Pre-B/c ALL 5 Pro-B ALL 1 Pre-B-LBL/ALL 1 CML-ALL (?)1 已完成治疗疗程数 16 w近期结果近期结果 HCR 8/8 CyCR 7/8(CML-ALL NR)mMCR 7/8(FISH-)MCR 4/8(RT-PCR-,Q-PCR10-5,)1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR)近期结果单疗程hyper-CVADw常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)w感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC20109/L（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9)0 天10例次，2例次分别为8和14天（既往强烈化疗已4月）单疗程hyper-CVAD常见不良反应:胃肠道（2/12，1双疗程HD-MTX+Ara-Cw常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%),肝功能损害WHO 1-2级(6/12,50%)皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8.3%)轻-中度发热(5/12,42%)w感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤 2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败血症WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC10/100,000 Europe:2.5-3.5/100,000 Asia:1.0/100,000 China:no definitive data,probably 1.0/100,000wAge at diagnosis:Age at diagnosis:Western:peak age 65-70 y,median age 68y China:peak age 55-65 y,median age 55ywMale to female ratio:Male to female ratio:2.5:1Epidemiology Annual incidence:Age and gender distribution of 432 Age and gender distribution of 432 patients with MM at diagnosispatients with MM at diagnosisStatistics data of Blood Disease Hospital,CAMS 2004,n=432Male:female2.35：1peak：5565y，median：57yAge and gender distribution ofComparison of age at Comparison of age at diagnosisdiagnosis BDH(%)Mayo Clin(%)n432 n=1027 70 11.3 38.0Comparison of age at diagnosis monoclonal-protein type in 312 patients A retrospective study of 23 years in BDH,CAMS,2004 monoclonal-protein type in 3 A retrospective study of 23 years in BDH,CAMS,2004The stage of 260 patients at diagnosis A retrospective study Major complicationMajor complication BDH Mayo Clinhyperviscosity 60.0 76.0%*uricacidmia 39.4%27.0%hypercalcemia 9.1%13.0%renal failure 21.1%19.0%amyloidosis 1.1%6.0%*Major complication BDH Mayo Clin HB(g/dL)7.3 (255）10.9 （1025）BMPC 38.3 (255)50.0%（1027）CRP (mg/dl)5.53 (121)0.4 (285)LDH 76 mol/L(181)not given 2-MG(mg/L)4.5 (43)3.9 (735)Comparison of major hemetological Comparison of major hemetological and biochemical valuesand biochemical values Plain radiographPlain radiograph lof 281 patients with entire radiographic data,54(19.2%)have normal findings,227(80.8%)have bone lesions.Lytic bone lesions:61.1%(180),esp.skull(87.2%),rib(69.2%),pelvis(54.1%)Osteoporosis:38.3%(108)Pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64)Osteosclerosis:2.1%(6)Plain radiograph of 281 patienCytogenetics Cytogenetics wNormal karytype:39/70 patients(55.7%)wChromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q-):4 cases,female,with a median survival of 15.7m(range,13-19)wChromosome 14 deletion/translocation:5 caseswChromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases,10 in 2 cases,ctb(4)in 2 cases,others were not accounted because of limited number.Cytogenetics Normal karytype:3257257例例MMMM患者的生存曲线患者的生存曲线 中国医学科学院血液病医院资料(2004年)（n=257,白血病淋巴瘤2004年第4期）257例MM患者的生存曲线 中国医学科学不同时期不同时期MMMM的生存比较的生存比较 TIME PERIOD N MEDIAN SUVIVAL 3 YRS OS 5YRS OS 1980-1989 58 21.0 m 14.5%8.6%1990-1994 68 25.5 m 28.6%18.5%1995-1999 72 29.0 m 35.8%28.6%2000-2005 126 36.0 m 51.2%Total 257 28.0 m 38.8%23.2%不同时期MM的生存比较 TIME PERIOD MP versus combination MP versus combination items MP combination P值 (n=49)(n=146)response rate 30.4%50.3%0.02 rate of CR 4.8%18.1%0.01 Failure 36.9%21.5%0.05 3y OS 26.0%36.9%0.05 5y OS 17.2%23.7%0.05 Data of blood disease hospital,n=195,2004MP versus combination it MP versus combination MP versus combinationData of blood disease hospital,n=257,2004 MP versus combinationData of Effect of IFN as maintenance therpyEffect of IFN as maintenance therpyData of blood disease hospital,2004 Median survival:IFN 46 m(n=38)Median survival:IFN 46 m(n=38)non-IFN 30.5 m(n=108)non-IFN 30.5 m(n=108)Effect of IFN as maintenance t造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗MMw多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为6065岁以下初治MM的标准一线治疗；w Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限 制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适 HLA供者时应该考虑；w ASCTNSCT可能发挥各自优点，目前正在进行临床试验。造血干细胞移植治疗MM多中心研究表明ASCT能够明显提高MM自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMwCases:Cases:13 patients,median age 42(range,32-58)IIIA:10 ，IIIB:3 all with more than one poor factors wTreatment prior to transplantTreatment prior to transplant median time:8m(range,4-15)median treatment:5(range,4-9),including VAD,MP,M2,HD-CTX.wDisease status at transplantDisease status at transplant CR 4,PR 6,stable 2,progression 1 自体造血干细胞移植治疗MMCases:血液科临床诊疗特色和水平科室介绍培训ppt课件自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMwDiseases status after TransplantDiseases status after Transplant CR 7/13 nCR 3/13 PR 3/13wFollow upFollow up Median 24 m(487)PFS:9 pts for 32m(1466m)Relapsed:4 pts at 13m(4-87),DT 1/7(87m),ST 3/6(4,5,13m)2 pts reached CR after Allo-BMT for 13,6m Died:2,DT 1 90m,ST 1 14m自体造血干细胞移植治疗MMDiseases status aAllo-SCTAllo-SCT治疗治疗MMMMw 优势：可能治愈MM 无肿瘤细胞污染 存在GVM效应，清除MRDw缺点：限制其应用 高TRMTRM:多数中心报告移植后一年的TRM 3050。受益者少：Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对 患者一般状况的要求。w疗效：总体低于ASCT,PBSCT有一定优势 EBMT:1994前：334例 TRM 43%，3年OS 35 9498：356例 TRM 30，3年OS 56。Allo-SCT治疗MM 优势：可能治愈MM异基因造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植治疗MM（中国医学科学院血液病医院）（中国医学科学院血液病医院）w病例 4例，男 2,女 2，年龄分别为 39、45、53和46岁。IgA 型 1例，IgD型1例，不分泌型1例,IgG型继发性浆细胞 白血病1例w 移植前状态 2例为原发难治进展期，1例为ASCT PR 5月后复发进 展，1例为ASCT后CR 68月复发进展。w 预处理方案 sTBI 8Gy+Mel 160mg/m2+Ara-C 1g/m2 q12h2d +VP-16 1000mg/m2异基因造血干细胞移植治疗MM（中国医学科学院血液病医院）病w结果 1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁)1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月 1例IgG型继发性浆细胞白血病者,移植后3月示 PR,停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月 时出现cGVHD。现移植后6月,达到VG PR状 态,现移植后15月，CR状态 1例IgA ASCT后CR 68月复发进展，移植后2 月，VGPR。结果HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁 全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药 其中：原发耐药4例（包括继发性浆白 1例）中位病程5月，中位治疗4疗程（包括2疗程VAD）继发性耐药3例（包括原发浆白1例）病程2442个月。w 方案 单用HD-MEL:口服 90-110mg/m2 6例 静脉 70 mg/m2 1例 HD-MEL解救治疗难治性MM 病例HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 结果 耐受性：良好，无威胁生命并发症及TRM 疗效：有效率 4/7，其中CR 1,PR 2,进步 1。原发难治 4例：有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。继发难治3例 有效2例（1例原发浆白PR，1例进步）无效1例（为ASCT CR后13月复发者）HD-MEL解救治疗难治性MM 结果IHMM2003（2）w年龄 60岁，有SCT意向 标准VAD /Velcade+HD-Dexm?23疗程 NR PR及CR Velcade/HD-MEL 解救 HD-CTX+G-CSF (90-110mg/m2 P.O.70-90mg/m2 iv)动员采集PBSC NR 单次ABSCT 双次SCT (TBI+MEL)ABSCT (HD-MEL)试验性治疗 ALLO-SCT 3-6m 50,有供者 （TBI+MEL)ABMT NSCT IHMM2003（2）年龄 60岁，或 60岁，或 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 病例：5例 LBL 3，外周T 1，DLCL（巨大瘤块）1，均为IVBw 移植前治疗 LBL:VDC(L)P+HAM 外周T:Pro-MACE/Cyto-Bom 3疗程 DLCL:m-BACOD 3疗程 局部放疗 CNSL预防：同ALLw 移植前状态 CR，CRu(DLCL)Allo-SCT治疗高危NHL 病例：5例 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 移植方式HLAHLA相合同胞供者相合同胞供者预处理：理：STBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/mSTBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/m2 2/-/-VP-161000mg/mVP-161000mg/m2 2w 结果果TRM1TRM1例例（DLCL,6DLCL,6月月时死于死于IP)IP)复复发11例例（LBLLBL，9 9月）月）CCRCCR存活：存活：3 3例例（8 8、2020、3232月）月）Allo-SCT治疗高危NHL 移植方式 ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 病例：15CR15例（LBLIII/IV2，DLCLIII/IV3)CR26例（DLCL4,MCL1，FCL1）PR或复发4例（DLCL2,LBL1,脾边缘区1）w预处理STBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/mSTBI9.0-10.0Gy+Mel180mg/m2 2/-/-VP-161000mg/mVP-161000mg/m2 2CD20CD20单抗体内抗体内净化化22例（例（DLCL)DLCL)ASCT治疗晚期或高危NHL 病例：15ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 结果：1）PR或复发5例均达到CR2）中位随访2年TRM1例复发5例CR11,CR22，PR/复发2)复发时间：3例1年，1例+16月，1例22月CCR存活9例（6月72月）ASCT治疗晚期或高危NHL 结果：热爱生活热爱生活享受工作享受工作宽恕他人宽恕他人善待自己善待自己 Thanks!热爱生活享受工作宽恕他人善待自己 Thanks