第九章肾上腺素受体激动药课件

2024/7/11第九章第九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，能与肾上腺素受体结合并激动受相似的胺类药物，能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用。因其属于胺类而作用与体，产生肾上腺素样作用。因其属于胺类而作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类药。交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类药。其基本结构为其基本结构为-苯乙胺，其中肾上腺素、去甲肾苯乙胺，其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等含儿茶酚结构，上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等含儿茶酚结构，称儿茶酚胺类。称儿茶酚胺类。2023/8/111第九章 肾上腺素受体激动药 化2024/7/12分分 类类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药2023/8/112分 类2024/7/13 第一节第一节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD(adrenaline,AD；epinephrine)epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD85%AD85%，NA15%NA15%药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品2023/8/113 第一节 、受体激动药 肾上腺素2024/7/14【体内过程体内过程】ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。内破坏。皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸收较快，；肌肉注射吸收较快，维持维持1030min1030min。静注立即起效，作用数分钟。静注立即起效，作用数分钟。不易进入中枢神经系统。不易进入中枢神经系统。2023/8/114【体内过程】2024/7/15【作用机制作用机制】激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体。受体。【药理作用药理作用】1.1.心脏（兴奋）心脏（兴奋）激动激动 1 1受体，心脏受体，心脏兴奋性兴奋性增加。增加。心收缩力加强，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。室颤动。2023/8/115【作用机制】2024/7/162.2.血管（舒缩）血管（舒缩）激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）血管收缩血管收缩激动激动 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张2023/8/1162.血管（舒缩）2024/7/173.3.血压血压小剂量小剂量ADAD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降：舒张压不变或下降：这是因为骨骼肌血管扩张，抵这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。消或超过皮肤粘膜血管收缩。激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）受体，皮肤、粘膜、内脏（肠系膜、肾）血管收缩血管收缩外周阻力外周阻力舒张压舒张压 激动激动 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张外周阻力外周阻力 舒张压舒张压 2023/8/1173.血压2024/7/182023/8/1182024/7/19大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高收缩压、舒张压升高，这是因为皮肤粘膜血管收，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。缩超过骨骼肌血管扩张。先给予先给予 受体阻断药后再给肾上腺素，则使肾上受体阻断药后再给肾上腺素，则使肾上腺素的缩血管作用减弱或取消，而保留其激动腺素的缩血管作用减弱或取消，而保留其激动 2 2受受体的舒血管效应，使肾上腺素的升压反应翻转为降体的舒血管效应，使肾上腺素的升压反应翻转为降压作用，称为压作用，称为肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转。2023/8/119大剂量AD：先给予受体阻断药后再给2024/7/1102023/8/11102024/7/1114.4.支气管（扩张）支气管（扩张）激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使支气管扩张。受体，使支气管扩张。并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。肿。5.5.影响代谢影响代谢 能提高机体代谢。激动能提高机体代谢。激动 和和 2 2受体使受体使血糖血糖升高。加升高。加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高；使组织耗氧速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高；使组织耗氧量增加。量增加。2023/8/11114.支气管（扩张）2024/7/112【临床应用临床应用】1.1.心脏骤停心脏骤停心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO）2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。过敏介质释放，呼吸困难。ADAD：激动激动：激动激动 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。激动激动激动激动 2 2受体，支气管扩张，抑制过敏介质受体，支气管扩张，抑制过敏介质 释放，减轻粘膜水肿，呼吸困难改善。释放，减轻粘膜水肿，呼吸困难改善。2023/8/1112【临床应用】2024/7/1132023/8/11132024/7/1143.3.支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘急性发作，禁用于心源性哮喘患者。支气管哮喘急性发作，禁用于心源性哮喘患者。4.4.局麻药配伍及局部止血局麻药配伍及局部止血局麻药配伍局麻药配伍：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局部止血局部止血：当鼻粘膜和牙龈出血时，可将浸有：当鼻粘膜和牙龈出血时，可将浸有0.10.1肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞在出血处。肾上腺素溶液的纱布或棉球填塞在出血处。2023/8/11143.支气管哮喘2024/7/115【不良反应不良反应】心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。需密切观察患者血压、脉搏及情绪变化。动。需密切观察患者血压、脉搏及情绪变化。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。2023/8/1115【不良反应】2024/7/116 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。工合成。【作用机制作用机制】1.1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。2023/8/1116 麻黄碱(ephedrine)2024/7/117作用特点作用特点(与与AdAd比较）：比较）：1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持弱、慢、持久（维持36h)36h)。3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。为精神兴奋，不安和失眠。4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。2023/8/1117 作用特点(与Ad比较）：2024/7/118【临床应用临床应用】1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%0.51%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.3.防治低血压状态防治低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。较大剂量可引起兴奋不安失眠等，晚间服用宜加用较大剂量可引起兴奋不安失眠等，晚间服用宜加用催眠药对抗。催眠药对抗。2023/8/1118【临床应用】2024/7/119 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA)DADA为为NANA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。【体内过程体内过程】1.DA1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT所灭活，所灭活，作用时间短。作用时间短。3.DA3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。2023/8/1119 多巴胺(dopamine,DA)2024/7/120【作用机制作用机制】激动激动 1 1、1 1及及DADA受体受体【药理作用药理作用】1.1.兴奋心脏兴奋心脏 主要主要激动激动 1 1受体，从而使心肌收缩力增受体，从而使心肌收缩力增强，心输出量增加，对强，心输出量增加，对心率影响较小，与心率影响较小，与ADAD、ISOISO比较比较少引起心律失常。少引起心律失常。2.2.舒缩血管舒缩血管 治疗量主要激动多巴胺受体（治疗量主要激动多巴胺受体（D1D1受体），受体），使肾和肠系膜血管扩张；激动使肾和肠系膜血管扩张；激动 1 1受体，皮肤、粘膜血受体，皮肤、粘膜血管轻度收缩管轻度收缩。大剂量血管收缩占优势。大剂量血管收缩占优势。2023/8/1120【作用机制】2024/7/1213.3.血压血压治疗量使收缩压升高，而舒张压影响不大。但大剂量给治疗量使收缩压升高，而舒张压影响不大。但大剂量给药主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，使收缩药主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，使收缩压、舒张压增高。压、舒张压增高。4 4、改善肾功能、改善肾功能 治疗量能激动治疗量能激动DADA受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾小受体，使肾血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加；还能直接抑制肾小管对球滤过率增加；还能直接抑制肾小管对NaNa+重吸收，产重吸收，产生排钠利尿作用。生排钠利尿作用。但但大剂量大剂量却使肾血管明显收缩，肾血流量减少。却使肾血管明显收缩，肾血流量减少。2023/8/11213.血压2024/7/122【临床应用临床应用】1.1.治疗各种休克治疗各种休克，是理想的抗休克药。对伴有心收，是理想的抗休克药。对伴有心收缩力减弱，尿量减少的休克更适宜。缩力减弱，尿量减少的休克更适宜。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，用药前必需因作用时间短，需静脉连续滴注给药，用药前必需补足血容量。补足血容量。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 常与利尿药合用常与利尿药合用2023/8/1122【临床应用】2024/7/123 第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)(noradrenaline,NA)【体内过程体内过程】本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下 及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注 给药。给药。2023/8/1123 第二节 受体2024/7/124【作用机制作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2 2受体无作用受体无作用2023/8/11242024/7/1251.1.血管血管激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管强烈收缩。小静脉血管强烈收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管【药理作用药理作用】2023/8/11251.血管【药理作用】2024/7/1262.2.心脏心脏激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但在整体情况下，导加快，心输出量增加。但在整体情况下，心率心率可因血压升高而反射性减慢可因血压升高而反射性减慢。3.3.血压血压小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。2023/8/11262.心脏2024/7/127【临床应用临床应用】1.1.休克休克2.2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。压。3.3.上消化道出血上消化道出血【不良反应及用药监护不良反应及用药监护】1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 若出现滴注时药物外漏或注射部位皮肤苍白，应更若出现滴注时药物外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或 受体阻断受体阻断药酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。药酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 用药期间尿量保持用药期间尿量保持25ml/h25ml/h以上。以上。2023/8/1127【临床应用】2024/7/128间羟胺间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品【作用机制作用机制】1.1.直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作用较弱。受体作用较弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。作用弱而持久，为作用弱而持久，为NANA良好的代用品，用于休克早良好的代用品，用于休克早期或低血压状态。期或低血压状态。2023/8/1128间羟胺(metaraminol;阿拉2024/7/129第三节第三节 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品药用为人工合成品【体内过程体内过程】1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。合而失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下含服，舌下静脉丛吸收。舌下含服，舌下静脉丛吸收。2023/8/1129第三节 受体激动药 异丙肾上腺素2024/7/1304.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作用时间所代谢，作用时间较长。较长。【作用机制作用机制】激动激动激动激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，强度相受体无选择性，强度相等；对等；对 受体无作用。受体无作用。【药理作用药理作用】1.1.心脏心脏激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2023/8/11304.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，2024/7/1312.2.血管血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。流量增加。3.3.血压血压兴奋心脏，收缩压升高；血管扩张，导致总外周阻力降兴奋心脏，收缩压升高；血管扩张，导致总外周阻力降低，使收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。低，使收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。4.4.扩张支气管扩张支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。抑制过敏介质释放。5 5、影响代谢、影响代谢 升高血糖和血中游离脂肪酸，增加组升高血糖和血中游离脂肪酸，增加组织耗氧量。织耗氧量。2023/8/11312.血管2024/7/132【临床应用临床应用】1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。下或气雾给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞,治疗治疗、度房室传导阻滞度房室传导阻滞 可采可采用舌下含化或静脉滴注给药。用舌下含化或静脉滴注给药。3.3.心脏聚停心脏聚停 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用心室常与去甲肾上腺素或间羟胺合用心室内注射。内注射。2023/8/1132【临床应用】2024/7/133【不良反应不良反应】1.1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。3.3.耐受性耐受性 按医嘱规定的用药次数及用药剂量按医嘱规定的用药次数及用药剂量禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。2023/8/1133【不良反应】2024/7/134 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：激动左旋体：激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱。受体激动作用弱。2023/8/1134 多巴酚丁胺(dobutamine)2024/7/135【作用机制作用机制】选择性选择性激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加强心收受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。缩力和增加心输出量。对对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。增加心肌氧耗和心动过速。2023/8/1135【作用机制】2024/7/136【临床应用临床应用】1.1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。力衰竭。特点是选择性激动特点是选择性激动 1 1受体，增加心收缩力和心输受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。主要依据。ISOISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭2023/8/1136【临床应用】2024/7/1372.2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,ISO,且较安全。且较安全。【不良反应及用药监护不良反应及用药监护】可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。用药密切注意心率变化，控制心率每分钟耗。用药密切注意心率变化，控制心率每分钟不超过不超过140140次。次。长期反复应用产生耐受性，应嘱其按医嘱规定长期反复应用产生耐受性，应嘱其按医嘱规定的用药次数及剂量用药。的用药次数及剂量用药。2023/8/11372.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全