血浆药物浓度及监测的临床意义课件

血浆药物浓度及监测的临床意义血浆药物浓度及监测的临床意义1优选血浆药物浓度及监测的临床意义ppt优选血浆药物浓度及监测的临床意义ppt2一、血药浓度与药效相关性一、血药浓度与药效相关性药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效 剂量血药浓度药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用一、血药浓度与药效相关性药物剂量与药效之间的关系在个体之间31 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。1地高辛血药浓度与药效、中毒及心室率地高辛地中毒和治4地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性52 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量，而依赖于体内血药浓度的持续时间。因此，慢乙酰化者发病率高。异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高。乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。2异烟肼血药浓度与药效、外周神经病变异烟肼治疗结核时6血浆药物浓度及监测的临床意义课件73 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作3苯妥英有效血浓度与癫痫发作8图2-6 血药浓度与大发作的关系，每一竖线为一次大发作图2-6血药浓度与大发作的关系，94 氯霉素 血药浓度与毒性图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系（横线表示均值）4氯霉素血药浓度与毒性图2-9氯霉素中毒与血清游离氯10蛋白质浓度异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。图2-6血药浓度与大发作的关系，5药物口服吸收不规则1地高辛血药浓度与药效、中毒及心室率药物与蛋白质的亲和力1地高辛血药浓度与药效、中毒及心室率靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；剂型及给药途径疾病状况血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。因此，慢乙酰化者发病率高。同一剂量服用后，药效却不同。二、血药浓度与药效的无相关性二、血药浓度与药效的无相关性击中就发动药物击中就发动药物 有有些些药药物物的的药药效效一一旦旦产产生生后后，药药效效的的持持续续与与受受体体周周围围的的药药物物浓浓度度无无关关。甚甚至至血血浆浆和和组组织织中中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。药物早已消除，而药效仍持续一段时间。如单胺氧化酶抑制剂；如单胺氧化酶抑制剂；利血平；利血平；抗肿瘤药抗肿瘤药 等等蛋白质浓度二、血药浓度与药效的无相关性击中就发动药物11血药浓度监测血药浓度监测血药浓度监测12一、靶效应、靶浓度一、靶效应、靶浓度靶效应靶效应临床药物治疗的终点临床药物治疗的终点药药物物作作用用与与靶靶器器官官后后产产生生的的效效应应。此此效效应应可可为为治治疗疗的的目目的的或或终终点点，也也可可以以是是一一个代用的或中间的治疗指标。个代用的或中间的治疗指标。靶浓度靶浓度药物治疗的中间性终点药物治疗的中间性终点靶靶浓浓度度与与用用药药目目的的（治治疗疗终终点点）有有规规律律性性及及半半定定量量关关系系的的血血药药浓浓度度，在在无无合合适适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。治疗终点或靶效应时可作为药效指标。一、靶效应、靶浓度靶效应临床药物治疗的终点13二、靶浓度的测定适用于下列情况1.找不到一个靶效应作为治疗指标；2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小；3.药物的治疗指数很小；4.新药的临床试验二、靶浓度的测定适用于下列情况14三、血药浓度监测的局限性1 1 血药浓度监测局限性的原因血药浓度监测局限性的原因 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；血血液液中中药药物物数数量量的的变变化化，与与受受体体药药物物复复合合物物的的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药 物；物；受体的密度，其周围的受体的密度，其周围的 pH pH值及电解质浓度，可值及电解质浓度，可 明显影响药效；明显影响药效；同一剂量服用后，药效却不同。同一剂量服用后，药效却不同。三、血药浓度监测的局限性1血药浓度监测局限性的原因152 2 游离血药浓度的测定游离血药浓度的测定测定血浆游离药物，可用下列方法测定血浆游离药物，可用下列方法 平衡渗透法平衡渗透法 超离心法超离心法 超滤法超滤法 凝胶滤过法凝胶滤过法 2游离血药浓度的测定16同一剂量服用后，药效却不同。4氯霉素血药浓度与毒性4氯霉素血药浓度与毒性受体的密度，其周围的pH值及电解质浓度，可1地高辛血药浓度与药效、中毒及心室率合并用药时，药物之间的相互作用数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；4治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起个体差异个体内差异血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。同一剂量服用后，药效却不同。二、血药浓度与药效的无相关性超离心法药物浓度甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。4氯霉素血药浓度与毒性数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；靶浓度药物治疗的中间性终点剂型及给药途径疾病状况药物与蛋白结合取决于药物与蛋白结合取决于 药物与蛋白质的亲和力药物与蛋白质的亲和力 药物浓度药物浓度 蛋白质浓度蛋白质浓度 结结合合部部位位上上是是否否有有其其它它物物质质存在。存在。同一剂量服用后，药效却不同。药物与蛋白结合取决于173 3 唾液中药物浓度的测定唾液中药物浓度的测定与血浆血药浓度监测相比，其特点与血浆血药浓度监测相比，其特点 取样方便取样方便 血血浆浆药药物物浓浓度度为为总总浓浓度度，而而唾唾液液浓浓度为度为 游离药物浓度游离药物浓度 血血浆浆蛋蛋白白结结合合高高的的药药物物，唾唾液液浓度较低。浓度较低。3唾液中药物浓度的测定18四、血药浓度测定的适应范围 1为新药建立合理的治疗方案2预防性治疗药物的血药浓度监测3治疗指数小的药物的血药浓度监测4治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆5药物口服吸收不规则6疑有耐药性发生四、血药浓度测定的适应范围1为新药建立合理的治疗方19超滤法图2-6血药浓度与大发作的关系，数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。游离药物浓度超离心法同一剂量服用后，药效却不同。靶浓度药物治疗的中间性终点个体之间药动学变异大，而个体内变异小；治疗药物监测（TDM）乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。3治疗指数小的药物的血药浓度监测数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；药物的治疗指数很小；治疗药物监测（TDM）4氯霉素血药浓度与毒性数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。的症状极易混淆与血浆血药浓度监测相比，其特点个体差异个体内差异靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。的症状极易混淆6疑有耐药性发生靶效应临床药物治疗的终点二、在什么情况下，那些药物需要TDM4氯霉素血药浓度与毒性合并用药时，药物之间的相互作用4氯霉素血药浓度与毒性血液中药物数量的变化，与受体药物复合物的药物浓度血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；2预防性治疗药物的血药浓度监测图2-6血药浓度与大发作的关系，个体之间药动学变异大，而个体内变异小；3唾液中药物浓度的测定外周神经病变的发生率不取决于剂量，而依赖于体内血药浓度的持续时间。的症状极易混淆测定血浆游离药物，可用下列方法甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。每一竖线为一次大发作1血药浓度监测局限性的原因靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。4氯霉素血药浓度与毒性6疑有耐药性发生血液中药物数量的变化，与受体药物复合物的异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。受体的密度，其周围的pH值及电解质浓度，可游离药物浓度6疑有耐药性发生5药物口服吸收不规则药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。剂型及给药途径疾病状况需要长期服用的药物外周神经病变的发生率不取决于剂量，而依赖于体内血药浓度的持续时间。3治疗指数小的药物的血药浓度监测药物的治疗指数很小；数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；4氯霉素血药浓度与毒性与血浆血药浓度监测相比，其特点靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。1地高辛血药浓度与药效、中毒及心室率超滤法药物的治疗指数很小；4治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起一、血药浓度与药效相关性血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。平衡渗透法1血药浓度监测局限性的原因血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为优选血浆药物浓度及监测的临床意义ppt有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。受体的密度，其周围的pH值及电解质浓度，可5药物口服吸收不规则4氯霉素血药浓度与毒性测定血浆游离药物，可用下列方法4氯霉素血药浓度与毒性血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物药物浓度治疗药物监测（治疗药物监测（TDMTDM）一、一、TDM的目的和意义的目的和意义 给药方案个体化二、在什么情况下，那些药物需要二、在什么情况下，那些药物需要TDM1.血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物2.药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物3.在某些病理状态下4.合并用药时，药物之间的相互作用5.需要长期服用的药物6.中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物超滤法靶浓度与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药20