第三节抗体微生物免疫学培训课件

第三节抗体微生物免疫学第三节抗体微生物免疫学1（优选）第三节抗体微生物免疫学（优选）第三节抗体微生物免疫学2什么是抗体什么是抗体（antibody，Ab)一、抗体的概念一、抗体的概念在抗原和免疫系在抗原和免疫系在抗原和免疫系在抗原和免疫系统统的相互作用下，的相互作用下，的相互作用下，的相互作用下，B B细细胞增殖分化胞增殖分化胞增殖分化胞增殖分化为浆细为浆细胞后所胞后所胞后所胞后所产产生的一种糖蛋白，主要存在于血清等生的一种糖蛋白，主要存在于血清等生的一种糖蛋白，主要存在于血清等生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相体液中，能与相体液中，能与相体液中，能与相应应抗原特异性地抗原特异性地抗原特异性地抗原特异性地结结合，具有免疫功能合，具有免疫功能合，具有免疫功能合，具有免疫功能.什么是抗体（antibody，Ab)一、抗体的概念 3二个概念抗体与免疫球蛋白二个概念抗体与免疫球蛋白1.1.现现代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的概念。代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的概念。代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的概念。代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的概念。2.2.抗体是着重于特异性生物活性；抗体是着重于特异性生物活性；抗体是着重于特异性生物活性；抗体是着重于特异性生物活性；3.3.免疫球蛋白着重于化学免疫球蛋白着重于化学免疫球蛋白着重于化学免疫球蛋白着重于化学结结构。构。构。构。二个概念抗体与免疫球蛋白现代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的4血清蛋白根据血清蛋白根据血清蛋白根据血清蛋白根据电电泳可分泳可分泳可分泳可分为为：白蛋白，白蛋白，白蛋白，白蛋白，,球蛋白；球蛋白；球蛋白；球蛋白；抗体分布在抗体分布在抗体分布在抗体分布在,球蛋白的区域，球蛋白的区域，球蛋白的区域，球蛋白的区域，但主要分布在但主要分布在但主要分布在但主要分布在 球蛋白区域。球蛋白区域。球蛋白区域。球蛋白区域。血清蛋白根据电泳可分为：5二、抗体的结构二、抗体的结构IgIg分子的基本分子的基本分子的基本分子的基本结结构是由四构是由四构是由四构是由四肽链组肽链组成的成的成的成的单单体体体体.即：由二条相同的分子量即：由二条相同的分子量即：由二条相同的分子量即：由二条相同的分子量较较小的小的小的小的肽链肽链(轻链轻链)和和和和二条相同的分子量二条相同的分子量二条相同的分子量二条相同的分子量较较大的大的大的大的肽链肽链(重重重重链链)组组成。成。成。成。单单体是构成所有抗体分子的基本体是构成所有抗体分子的基本体是构成所有抗体分子的基本体是构成所有抗体分子的基本结结构构构构.二、抗体的结构Ig分子的基本结构是由四肽链组成的单体.单体是6第三节抗体微生物免疫学培训课件71、重链（、重链（heavychain,H链）链）:(一一)重链和轻链重链和轻链约为轻链约为轻链的的的的22.522.5倍，含倍，含倍，含倍，含450550450550个氨基酸；个氨基酸；个氨基酸；个氨基酸；分子量分子量分子量分子量约为约为5575ku5575ku；每条每条每条每条HH链链含有含有含有含有4545个个个个链链内二硫内二硫内二硫内二硫键键所所所所组组成的成的成的成的环肽环肽。1、重链（heavy chain,H链）:(一)重链和轻链8不同不同不同不同H H链链与与与与L L链链（或或或或 链链）组组成完整成完整成完整成完整IgIg的分子分的分子分的分子分的分子分别别称称称称为为IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD和和和和IgEIgE 根据重根据重根据重根据重链链抗原性的差异可将其分抗原性的差异可将其分抗原性的差异可将其分抗原性的差异可将其分为为5 5类类不同H链与L链（或链）组成完整Ig的分子分别称为IgG、9、和和和和 链链上含有上含有上含有上含有4 4个个个个肽环肽环 和和和和 链链上含有上含有上含有上含有5 5个个个个肽环肽环HH链链抗原性因素：抗原性因素：抗原性因素：抗原性因素：氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸组组成种成种成种成种类类和数量、排列和数量、排列和数量、排列和数量、排列顺顺序、二硫序、二硫序、二硫序、二硫键键的数目和位置的数目和位置的数目和位置的数目和位置.、和链上含有4个肽环 和链上含有510多克隆抗体 多个抗原决定簇机体多种抗体的混合物在J链存在下，组成五聚体。在J链存在下，组成五聚体。是一种分子量约15kD酸性糖蛋白，可能对Ig二聚体、五聚体或多聚体的组成及在体内转运具有一定的作用.SIgA结合抗原的亲合力比单体IgA高能够特异性地与相应的抗原结合，从而产生多种生物学效应，如中和病毒、中和外毒素等。抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学作用。Ig分子的基本结构是由四肽链组成的单体.Ab+Ag发挥免疫效应;如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。每个V区中均有一个由链内二硫键连接形成的肽环.IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断;为了研究抗体的理化性质、分子结构与功能,及应用抗体于临床疾病的诊断、治疗及预防都需要人工制备抗体。分子量约为5575ku；为五聚体，是分子量最大的抗体；主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；约约含含含含214214个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量约约24ku24ku；每条每条每条每条轻链轻链含有由含有由含有由含有由2 2个个个个链链内二硫内二硫内二硫内二硫键键所所所所组组成的成的成的成的环肽环肽。2、轻链（、轻链（lightchain,L链）链）:多克隆抗体 多个抗原决定簇机体多种抗体的混合物约含11LL链链共有共有共有共有2 2型型型型 L链共有2型12（二）可变区和恒定区（二）可变区和恒定区 通通过对过对H链链或或L链链的氨基酸序列比的氨基酸序列比较较分析，分析，发发现现其其N末端序列末端序列变变化很大，称此区化很大，称此区为为可可变变区（区（V区），而区），而C末端氨基酸末端氨基酸则则相相对稳对稳定，定，变变化很小，化很小，称此区称此区为为恒定区（恒定区（C区）区）。可可可可变变区区区区恒定区恒定区恒定区恒定区（二）可变区和恒定区 通过对H链或L链的氨基酸序列比较分析13位于位于位于位于L L链链靠近靠近靠近靠近N N端的端的端的端的1/2(1/2(约约含含含含108108111111个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基)和和和和H H链链靠近靠近靠近靠近N N端的端的端的端的1/51/5或或或或1/4(1/4(约约含含含含118118个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基).).1、可变区（、可变区（variableregion,V区）区）每个每个每个每个V V区中均有一个由区中均有一个由区中均有一个由区中均有一个由链链内二硫内二硫内二硫内二硫键连键连接形成的接形成的接形成的接形成的肽环肽环.位于L链靠近N端的1/2(约含108111个氨基酸残基)和14L链和和H链的的V区分区分别称称为VL和和VH。V V区氨基酸的区氨基酸的区氨基酸的区氨基酸的组组成和排列的成和排列的成和排列的成和排列的变变异很大。异很大。异很大。异很大。由于由于由于由于V V区中氨基酸的种区中氨基酸的种区中氨基酸的种区中氨基酸的种类为类为排列排列排列排列顺顺序千序千序千序千变变万化万化万化万化,故可形成故可形成故可形成故可形成许许多种具有不同多种具有不同多种具有不同多种具有不同结结合抗原特异性的抗体合抗原特异性的抗体合抗原特异性的抗体合抗原特异性的抗体.L链和H链的V区分别称为VL和VH。V区氨基酸的组成和排列的152、恒定区（、恒定区（constantregion,C区区）同一种属同一种属同一种属同一种属动动物中物中物中物中,同一同一同一同一类别类别IgIg分子分子分子分子C C区氨基酸的区氨基酸的区氨基酸的区氨基酸的组组成成成成和排列和排列和排列和排列顺顺序相序相序相序相对对恒定，具有相同的抗原性。恒定，具有相同的抗原性。恒定，具有相同的抗原性。恒定，具有相同的抗原性。位于位于位于位于L L链链靠近靠近靠近靠近C C端的端的端的端的1/21/2（约约含含含含105105个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基)和和和和H H链链靠近靠近靠近靠近C C端的端的端的端的3/43/4或或或或4/54/5区域区域区域区域(约约从从从从119119位氨基酸至位氨基酸至位氨基酸至位氨基酸至C C末端末端末端末端).).2、恒定区（constant region,C区）同一种属16氨基酸组成种类和数量、排列顺序、二硫键的数目和位置.白蛋白，,球蛋白；IgE与相应抗原结合后可促进嗜酸性粒细胞的吞噬作用由于V区中氨基酸的种类为排列顺序千变万化,故可形成许多种具有不同结合抗原特异性的抗体.但主要分布在球蛋白区域。当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cellmediated cytotoxicity,ADCC）。IgG的这种功能与IgG Fc片段结构有关，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。2、恒定区（constant region,C区）在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体传给胎儿的Ig.L链和H链的V区分别称为VL和VH。同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD，糖蛋白,由上皮细胞合成，以共价形式结合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。通过对H链或L链的氨基酸序列比较分析，发现其N末端序列变化很大，称此区为可变区（V区），而C末端氨基酸则相对稳定，变化很小，称此区为恒定区（C区）。分泌型IgA由两个单体组成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。Ab+Ag发挥免疫效应;IgE由于其Fc段的结构特点，可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞,肥大细胞)结合,称为亲细胞抗体(cytophilic antibody)。分子量约为5575ku；（三）功能区（三）功能区氨基酸组成种类和数量、排列顺序、二硫键的数目和位置.（三）功17第三节抗体微生物免疫学培训课件182、功能区的作用、功能区的作用2、功能区的作用19第三节抗体微生物免疫学培训课件20第三节抗体微生物免疫学培训课件21第三节抗体微生物免疫学培训课件22铰链铰链区不是一个独立的功能区，位于区不是一个独立的功能区，位于区不是一个独立的功能区，位于区不是一个独立的功能区，位于CH1CH1与与与与CH2CH2之之之之间间；包括包括包括包括H H链间链间二硫二硫二硫二硫键键，该该区富含脯氨酸，不形成区富含脯氨酸，不形成区富含脯氨酸，不形成区富含脯氨酸，不形成 螺旋；螺旋；螺旋；螺旋；（四）铰链区（四）铰链区铰链区不是一个独立的功能区，位于CH1与CH2之间；（四）铰23当抗体与抗原当抗体与抗原当抗体与抗原当抗体与抗原结结合合合合时时，铰链铰链区区区区发发生扭曲，使抗体分生扭曲，使抗体分生扭曲，使抗体分生扭曲，使抗体分子的子的子的子的2 2个抗原个抗原个抗原个抗原结结合点更好地与合点更好地与合点更好地与合点更好地与2 2个抗原决定簇个抗原决定簇个抗原决定簇个抗原决定簇发发生互生互生互生互补补。由于。由于。由于。由于C CH H2 2和和和和C CH H3 3构型构型构型构型变变化化化化,显显示出活化示出活化示出活化示出活化补补体、体、体、体、结结合合合合组织细组织细胞等生物学活性胞等生物学活性胞等生物学活性胞等生物学活性.当抗体与抗原结合时，铰链区发生扭曲，使抗体分子的2个抗原结合24同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。由J链和二硫键连接五个单体，如IgM;由V区的空间构型决定;氨基酸组成种类和数量、排列顺序、二硫键的数目和位置.如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。约含214个氨基酸残基，分子量约24ku；为五聚体，是分子量最大的抗体；是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD，糖蛋白,由上皮细胞合成，以共价形式结合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;L链和H链的V区分别称为VL和VH。IgG的这种功能与IgG Fc片段结构有关，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。抗体单体可结合两个抗原表位，为双价;是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD，糖蛋白,由上皮细胞合成，以共价形式结合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;2、恒定区（constant region,C区）2、分泌成分（secretory component，SC）分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。（七）单体、双体和五聚体抗体分布在,球蛋白的区域，氨基酸组成种类和数量、排列顺序、二硫键的数目和位置.IgE由于其Fc段的结构特点，可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞,肥大细胞)结合,称为亲细胞抗体(cytophilic antibody)。血清中含量极低，IgD是B细胞的重要表面标志；又称亲细胞抗体，血清中含量极低；（五）（五）J链和分泌成分链和分泌成分1、J链（joining chain）存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型IgAIgA和五聚体和五聚体和五聚体和五聚体IgMIgM中中中中;是一种分子量是一种分子量是一种分子量是一种分子量约约15kD15kD酸性糖蛋白，可能酸性糖蛋白，可能酸性糖蛋白，可能酸性糖蛋白，可能对对IgIg二聚体、二聚体、二聚体、二聚体、五聚体或多聚体的五聚体或多聚体的五聚体或多聚体的五聚体或多聚体的组组成及在体内成及在体内成及在体内成及在体内转转运具有一定的作用运具有一定的作用运具有一定的作用运具有一定的作用.同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相25 是分泌型是分泌型是分泌型是分泌型IgAIgA上的一个上的一个上的一个上的一个辅辅助成分，分子量助成分，分子量助成分，分子量助成分，分子量约为约为75kD75kD，糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白,由上皮由上皮由上皮由上皮细细胞合成，以共价形式胞合成，以共价形式胞合成，以共价形式胞合成，以共价形式结结合到合到合到合到IgAIgA分子分子分子分子,并一起被分泌到粘膜表面并一起被分泌到粘膜表面并一起被分泌到粘膜表面并一起被分泌到粘膜表面;2、分泌成分（、分泌成分（secretory component，SC）SCSC的存在的存在的存在的存在对对于抵抗外分泌液中的于抵抗外分泌液中的于抵抗外分泌液中的于抵抗外分泌液中的蛋白水解蛋白水解蛋白水解蛋白水解酶酶的降解具有重要作用的降解具有重要作用的降解具有重要作用的降解具有重要作用.又称分泌片（又称分泌片（又称分泌片（又称分泌片（secretorypiece,SPsecretorypiece,SP）是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD，糖蛋白26（六）免疫球蛋白的酶水解片段（六）免疫球蛋白的酶水解片段IgGIgG铰链铰链区区区区HH链链间链链间二硫二硫二硫二硫键键近近近近N N端端端端侧侧切断。切断。切断。切断。铰链铰链区区区区HH链链间链链间二硫二硫二硫二硫键键近近近近C C端切断。端切断。端切断。端切断。（六）免疫球蛋白的酶水解片段IgG铰链区H链链间二27（七）单体、双体和五聚体（七）单体、双体和五聚体单体体由一由一由一由一对对L L链链和一和一和一和一对对H H链组链组成的基本成的基本成的基本成的基本结结构，构，构，构，如如如如IgGIgG、IgDIgD、IgEIgE、血清型、血清型、血清型、血清型IgAIgA。（七）单体、双体和五聚体 单体28由由由由J J链连链连接的两个接的两个接的两个接的两个单单体体体体如：分泌型如：分泌型如：分泌型如：分泌型IgAIgA（secretoryIgA,SIgA)secretoryIgA,SIgA)SIgASIgA结结合抗原的合抗原的合抗原的合抗原的亲亲合力比合力比合力比合力比单单体体体体IgAIgA高高高高 双体双体由J链连接的两个单体双体29 由由由由J J链链和二硫和二硫和二硫和二硫键连键连接五个接五个接五个接五个单单体，如体，如体，如体，如IgM;IgM;在在在在J J链链存在下，存在下，存在下，存在下，组组成五聚体。成五聚体。成五聚体。成五聚体。五聚体五聚体由J链和二硫键连接五个单体，如IgM;五聚体30三、免疫球蛋白的分布及特征三、免疫球蛋白的分布及特征IgG IgM IgA IgD IgEIgG IgM IgA IgD IgE三、免疫球蛋白的分布及特征IgG IgM IgA 31（1）IgGIgGIgG为单为单体体体体,占血清占血清占血清占血清IgIg总总量量量量的的的的7585%;7585%;产产生稍生稍生稍生稍迟迟，但含量高，但含量高，但含量高，但含量高，维维持持持持时间长时间长，体液中抗感染，体液中抗感染，体液中抗感染，体液中抗感染的主要抗体的主要抗体的主要抗体的主要抗体;IgGIgG是唯一能通是唯一能通是唯一能通是唯一能通过过胎胎胎胎盘盘的抗体的抗体的抗体的抗体;参与参与参与参与II II、IIIIII型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应。（1）IgGIgG为单体,占血清Ig总量的7585%;321)1)分分分分为为血清型和分泌型两种，血清型和分泌型两种，血清型和分泌型两种，血清型和分泌型两种，血清型血清型血清型血清型IgAIgA为单为单体，主要由体，主要由体，主要由体，主要由肠肠系膜淋巴系膜淋巴系膜淋巴系膜淋巴组织组织中的中的中的中的浆细浆细胞胞胞胞产产生。生。生。生。分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA由两个由两个由两个由两个单单体体体体组组成，由呼吸道、消化道、泌成，由呼吸道、消化道、泌成，由呼吸道、消化道、泌成，由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等尿生殖道等尿生殖道等尿生殖道等处处的固有的固有的固有的固有层层中中中中浆细浆细胞胞胞胞产产生。生。生。生。2)2)主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；尿生殖道黏膜表面的分泌液中；尿生殖道黏膜表面的分泌液中；尿生殖道黏膜表面的分泌液中；3)3)分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA的合成和主要作用部位在黏膜。的合成和主要作用部位在黏膜。的合成和主要作用部位在黏膜。的合成和主要作用部位在黏膜。（2）IgA分为血清型和分泌型两种，（2）IgA331)血清中含量极低，血清中含量极低，血清中含量极低，血清中含量极低，IgDIgD是是是是B B细细胞的重要表面胞的重要表面胞的重要表面胞的重要表面标标志；志；志；志；2)B B细细胞的分化胞的分化胞的分化胞的分化过过程中首先出程中首先出程中首先出程中首先出现现mIgMmIgM，后来出，后来出，后来出，后来出现现mIgDmIgD，他的出，他的出，他的出，他的出现标现标志着志着志着志着B B细细胞的成熟。胞的成熟。胞的成熟。胞的成熟。（3）IgD血清中含量极低，IgD是B细胞的重要表面标志；（3）IgD341)又称又称又称又称亲细亲细胞抗体，血清中含量极低；胞抗体，血清中含量极低；胞抗体，血清中含量极低；胞抗体，血清中含量极低；2)可与肥大可与肥大可与肥大可与肥大细细胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒细细胞上的高胞上的高胞上的高胞上的高亲亲和力和力和力和力FcFc受受受受体体体体结结合，引起合，引起合，引起合，引起I I型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应（4）IgE又称亲细胞抗体，血清中含量极低；（4）IgE35为为五聚体，是分子量最大的抗体；五聚体，是分子量最大的抗体；五聚体，是分子量最大的抗体；五聚体，是分子量最大的抗体；IgMIgM是个体是个体是个体是个体发发育育育育过过程最早能程最早能程最早能程最早能产产生的抗体，新生儿生的抗体，新生儿生的抗体，新生儿生的抗体，新生儿脐带脐带血中血中血中血中若若若若IgMIgM水平升高水平升高水平升高水平升高,表明表明表明表明该该儿曾有儿曾有儿曾有儿曾有宫宫内感染内感染内感染内感染;IgMIgM是抗原刺激后出是抗原刺激后出是抗原刺激后出是抗原刺激后出现现最早的抗体，故最早的抗体，故最早的抗体，故最早的抗体，故检测检测IgMIgM水平可用水平可用水平可用水平可用于于于于传传染病的早期染病的早期染病的早期染病的早期诊诊断断断断;IgMIgM激活激活激活激活补补体能力比体能力比体能力比体能力比IgGIgG强强；IgMIgM是是是是B B细细胞抗原受体的主要成分；胞抗原受体的主要成分；胞抗原受体的主要成分；胞抗原受体的主要成分；也可参与也可参与也可参与也可参与IIII、IIIIII型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应。（5）IgM为五聚体，是分子量最大的抗体；（5）IgM36四、抗体的生物学功能四、抗体的生物学功能抗体是体液免疫抗体是体液免疫应答中答中发挥免疫功能最主要免疫功能最主要的免疫分子；的免疫分子；抗体所具有的功能是由其分子中不同功能区抗体所具有的功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。的特点所决定的。四、抗体的生物学功能抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的37V区的功能区的功能识别识别和特异性的和特异性的结结合抗原合抗原 由由由由V V区的空区的空区的空区的空间间构型决定构型决定构型决定构型决定;抗体抗体抗体抗体单单体可体可体可体可结结合两个抗原表位，合两个抗原表位，合两个抗原表位，合两个抗原表位，为为双价双价双价双价 ;Ab+AgAb+Ag发挥发挥免疫效免疫效免疫效免疫效应应;B B细细胞膜表面的胞膜表面的胞膜表面的胞膜表面的IgMIgM和和和和IgDIgD是是是是B B细细胞胞胞胞识别识别抗原的受体。抗原的受体。抗原的受体。抗原的受体。激活激活激活激活补补体体体体 结结合合合合细细胞表面的胞表面的胞表面的胞表面的FcFc受体：受体：受体：受体：调调理作用、理作用、理作用、理作用、ADCCADCC作用、介作用、介作用、介作用、介导导I I型超敏反型超敏反型超敏反型超敏反应应 穿穿穿穿过过胎胎胎胎盘盘和黏膜和黏膜和黏膜和黏膜 C区的功能：区的功能：V区的功能识别和特异性的结合抗原由V区的空间构型决定;激活补38第三节抗体微生物免疫学培训课件39（1）特异性）特异性结合抗原合抗原能能能能够够特异性地与相特异性地与相特异性地与相特异性地与相应应的抗原的抗原的抗原的抗原结结合，从而合，从而合，从而合，从而产产生多种生多种生多种生多种生物学效生物学效生物学效生物学效应应，如中和病毒、中和外毒素等。，如中和病毒、中和外毒素等。，如中和病毒、中和外毒素等。，如中和病毒、中和外毒素等。如如如如细细菌菌菌菌,病毒病毒病毒病毒,毒素毒素毒素毒素,某些某些某些某些药药物或侵入机体的其他异物或侵入机体的其他异物或侵入机体的其他异物或侵入机体的其他异物。物。物。物。不同不同不同不同类类型抗体分子型抗体分子型抗体分子型抗体分子结结合抗原决定簇的数目合抗原决定簇的数目合抗原决定簇的数目合抗原决定簇的数目(结结合价合价合价合价)是不相同的是不相同的是不相同的是不相同的单单体体体体IgIg（如（如（如（如IgGIgG、IgDIgD、IgEIgE）为为双价双价双价双价双体分泌型双体分泌型双体分泌型双体分泌型IgAIgA为为4 4价价价价五聚体五聚体五聚体五聚体IgMIgM理理理理论论上上上上应为应为1010价，但价，但价，但价，但实际实际上由于立体上由于立体上由于立体上由于立体构型的空构型的空构型的空构型的空间间位阻，一般只有位阻，一般只有位阻，一般只有位阻，一般只有5 5个个个个结结合点可合点可合点可合点可结结合抗原。合抗原。合抗原。合抗原。（1）特异性结合抗原能够特异性地与相应的抗原结合，从而产生多40（2）活化）活化补体体（2）活化补体41（3）结合合Fc受体受体当抗体与相当抗体与相当抗体与相当抗体与相应应抗原抗原抗原抗原结结合后，构型合后，构型合后，构型合后，构型发发生改生改生改生改变变，其，其，其，其FcFc段段段段可与具有相可与具有相可与具有相可与具有相应应受体的受体的受体的受体的细细胞胞胞胞结结合，合，合，合，发发生相生相生相生相应应的效的效的效的效应应。IgEIgE由于其由于其由于其由于其FcFc段的段的段的段的结结构特点，可在游离情况下与有相构特点，可在游离情况下与有相构特点，可在游离情况下与有相构特点，可在游离情况下与有相应应受体的受体的受体的受体的细细胞胞胞胞(如嗜碱性粒如嗜碱性粒如嗜碱性粒如嗜碱性粒细细胞胞胞胞,肥大肥大肥大肥大细细胞胞胞胞)结结合合合合,称称称称为为亲细亲细胞抗体胞抗体胞抗体胞抗体(cytophilic antibody)(cytophilic antibody)。抗体与抗体与抗体与抗体与FcFc受体受体受体受体结结合可合可合可合可发挥发挥不同的生物学作用。不同的生物学作用。不同的生物学作用。不同的生物学作用。（3）结合Fc受体当抗体与相应抗原结合后，构型发生改变，其F42亲细胞抗体胞抗体亲细胞抗体43调理吞噬作用理吞噬作用调理作用是指抗体、理作用是指抗体、补体等促体等促进吞噬吞噬细胞吞胞吞噬噬细菌等菌等颗粒性抗原的作用。粒性抗原的作用。IgGIgG尤其是人尤其是人尤其是人尤其是人IgG1IgG1和和和和IgG3IgG3亚类对亚类对于于于于调调理吞噬起主要作用理吞噬起主要作用理吞噬起主要作用理吞噬起主要作用 IgEIgE与相与相与相与相应应抗原抗原抗原抗原结结合后可促合后可促合后可促合后可促进进嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒细细胞的吞噬作用胞的吞噬作用胞的吞噬作用胞的吞噬作用调理吞噬作用调理作用是指抗体、补体等促进吞噬细胞吞噬细菌等颗44为五聚体，是分子量最大的抗体；约含214个氨基酸残基，分子量约24ku；是一种分子量约15kD酸性糖蛋白，可能对Ig二聚体、五聚体或多聚体的组成及在体内转运具有一定的作用.抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学作用。血清中含量极低，IgD是B细胞的重要表面标志；发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用在J链存在下，组成五聚体。同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。（七）单体、双体和五聚体B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体。也可参与II、III型超敏反应。在J链存在下，组成五聚体。V区氨基酸的组成和排列的变异很大。白蛋白，,球蛋白；分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。为五聚体，是分子量最大的抗体；主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中；现代免疫学中抗体与免疫球蛋白是等同的概念。在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体传给胎儿的Ig.（优选）第三节抗体微生物免疫学为五聚体，是分子量最大的抗体；45发挥抗体依抗体依赖的的细胞介胞介导的的细胞毒作用胞毒作用当当当当IgGIgG抗体与抗体与抗体与抗体与带带有相有相有相有相应应抗原的靶抗原的靶抗原的靶抗原的靶细细胞胞胞胞结结合后，可合后，可合后，可合后，可与有与有与有与有FcRFcR的中性粒的中性粒的中性粒的中性粒细细胞、胞、胞、胞、单单核核核核细细胞、巨噬胞、巨噬胞、巨噬胞、巨噬细细胞、胞、胞、胞、NKNK细细胞等效胞等效胞等效胞等效应细应细胞胞胞胞结结合，合，合，合，发挥发挥抗体依抗体依抗体依抗体依赖赖的的的的细细胞介胞介胞介胞介导导的的的的细细胞毒作用（胞毒作用（胞毒作用（胞毒作用（antibodydependent cellmediated antibodydependent cellmediated cytotoxicity,ADCCcytotoxicity,ADCC）。）。）。）。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用当IgG抗体与带有相应抗原46ADCCADCC47介介导I型型变态反反应介导I型变态反应48（4）通）通过胎胎盘在人在人在人在人类类，IgGIgG是唯一可通是唯一可通是唯一可通是唯一可通过过胎胎胎胎盘盘从母体从母体从母体从母体传给传给胎儿的胎儿的胎儿的胎儿的Ig.Ig.IgGIgG的的的的这这种功能与种功能与种功能与种功能与IgG FcIgG Fc片段片段片段片段结结构有关，如切除构有关，如切除构有关，如切除构有关，如切除FcFc段段段段后所剩余的后所剩余的后所剩余的后所剩余的FabFab并不能通并不能通并不能通并不能通过过胎胎胎胎盘盘。IgGIgG通通通通过过胎胎胎胎盘盘的作用是一种重要的天然被的作用是一种重要的天然被的作用是一种重要的天然被的作用是一种重要的天然被动动免疫，免疫，免疫，免疫，对对新生儿抗感染有重要作用。新生儿抗感染有重要作用。新生儿抗感染有重要作用。新生儿抗感染有重要作用。（4）通过胎盘在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体传给胎儿的49第三节抗体微生物免疫学培训课件50为了研究抗体的理化性了研究抗体的理化性质、分子、分子结构与功能构与功能,及及应用抗体于用抗体于临床疾病的床疾病的诊断、治断、治疗及及预防防都需要人工制都需要人工制备抗体。抗体。目前，根据制目前，根据制备的原理和方法可分的原理和方法可分为两两类:1.多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体2.单单克隆抗体克隆抗体克隆抗体克隆抗体五、抗体的制备五、抗体的制备为了研究抗体的理化性质、分子结构与功能,及应用抗体于临床疾病511、多克隆抗体、多克隆抗体u大多数天然抗原物大多数天然抗原物大多数天然抗原物大多数天然抗原物质质(如如如如细细菌或其分泌的外毒素以及菌或其分泌的外毒素以及菌或其分泌的外毒素以及菌或其分泌的外毒素以及各种各种各种各种组织组织成分等成分等成分等成分等)往往具有多种不同的抗原决定簇，往往具有多种不同的抗原决定簇，往往具有多种不同的抗原决定簇，往往具有多种不同的抗原决定簇，而每一决定簇都可刺激机体而每一决定簇都可刺激机体而每一决定簇都可刺激机体而每一决定簇都可刺激机体产产生一种特异性抗体。生一种特异性抗体。生一种特异性抗体。生一种特异性抗体。u多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体 多个抗原决定簇多个抗原决定簇多个抗原决定簇多个抗原决定簇机体机体机体机体多种抗体的混合物多种抗体的混合物多种抗体的混合物多种抗体的混合物1、多克隆抗体大多数天然抗原物质(如细菌或其分泌的外毒素以及52也可参与II、III型超敏反应。白蛋白，,球蛋白；为五聚体，是分子量最大的抗体；调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应（六）免疫球蛋白的酶水解片段是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD，糖蛋白,由上皮细胞合成，以共价形式结合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分子；IgG是唯一能通过胎盘的抗体;IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断;抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学作用。在J链存在下，组成五聚体。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。也可参与II、III型超敏反应。同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序相对恒定，具有相同的抗原性。为了研究抗体的理化性质、分子结构与功能,及应用抗体于临床疾病的诊断、治疗及预防都需要人工制备抗体。在J链存在下，组成五聚体。五聚体IgM理论上应为10价，但实际上由于立体构型的空间位阻，一般只有5个结合点可结合抗原。当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cellmediated cytotoxicity,ADCC）。双体分泌型IgA为4价IgG的这种功能与IgG Fc片段结构有关，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。IgE与相应抗原结合后可促进嗜酸性粒细胞的吞噬作用（六）免疫球蛋白的酶水解片段为五聚体，是分子量最大的抗体；Ab+Ag发挥免疫效应;由于V区中氨基酸的种类为排列顺序千变万化,故可形成许多种具有不同结合抗原特异性的抗体.2、恒定区（constant region,C区）可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合，引起I型超敏反应由V区的空间构型决定;血清中含量极低，IgD是B细胞的重要表面标志；IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，新生儿脐带血中若IgM水平升高,表明该儿曾有宫内感染;如：分泌型IgA（secretory IgA,SIgA)由于CH2和CH3构型变化,显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性.由V区的空间构型决定;IgG是唯一能通过胎盘的抗体;抗体分布在,球蛋白的区域，为五聚体，是分子量最大的抗体；分为血清型和分泌型两种，L链和H链的V区分别称为VL和VH。又称亲细胞抗体，血清中含量极低；位于L链靠近N端的1/2(约含108111个氨基酸残基)和H链靠近N端的1/5或1/4(约含118个氨基酸残基).也可参与II、III型超敏反应。（六）免疫球蛋白的酶水解片段53