术后辅助化疗新进展讲义课件

术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展1术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件2东西方胃癌生物学行为显著差异A.Artinyan,etal.ASCO,2008,abstr4540u1988-2004年年,美国美国,局限性手术后胃癌局限性手术后胃癌u回顾性病例对照研究回顾性病例对照研究:亚裔亚裔vs白种人白种人东东西方胃癌生物学行西方胃癌生物学行为显为显著差异著差异A.Artinyan,et3术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件4术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件5术后后辅助化助化疗术术后后辅辅助化助化疗疗6辅助化疗循证医学胃癌胃癌术后后辅助化助化疗的争的争议已久已久从欧美到从欧美到亚洲国家洲国家进行了行了许多相关研究多相关研究（随机（随机对照研究和照研究和荟萃分析）萃分析）早年研究早年研究对辅助化助化疗多多趋向于否定，近年向于否定，近年来的研究中，来的研究中，疗效效渐趋向于肯定向于肯定辅辅助化助化疗疗循循证证医学胃癌医学胃癌术术后后辅辅助化助化疗疗的争的争议议已久已久7病例病例:23 trials，4919 pts方法方法:术后辅助化疗组术后辅助化疗组:2441 术后观察组术后观察组(单纯手术单纯手术):2478 分析结果分析结果:3年总生存率年总生存率:化疗组化疗组60.6%,单纯手术组单纯手术组 53.4%(RR:0.85,95%CI:0.800.90)DFS:化疗组更优化疗组更优 (RR:0.88,95%CI:0.770.99)复发率复发率:化疗组复发率更低化疗组复发率更低 (RR:0.78,95%CI:0.71-0.86)34级毒副反应级毒副反应(骨髓抑制、胃肠道反应骨髓抑制、胃肠道反应):化疗组更多化疗组更多 其中有其中有1010个试验出现化疗相关性死亡，共个试验出现化疗相关性死亡，共1515人，发生率人，发生率1.58%1.58%结论结论结论结论:胃癌根治术后进行辅助化疗胃癌根治术后进行辅助化疗 能提高生存率和无病生存期，减少复发率能提高生存率和无病生存期，减少复发率2008年年辅助化助化疗Meta分析分析EuropeanJournalofSurgicalOncology(EJSO)2008.02.病例病例:23trials，4919pts2008年年辅辅助助8入选标准入选标准:ResectedStageIB-IVM0Gastricorgastroesophagealadenocarcinoma ASCO 2009术后辅助放化疗 INT-0116研究设计5FU/LV5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2281例例OBSERVATION275例例随机入入选标选标准准:ResectedGastricorASCO9总生存率：总生存率：INT0116总总生存率：生存率：INT011610术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件11术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件12术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件13RelapseRelapse14术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件15辅助化疗辅助化疗-N-SAS-GC&ACTS-GC-辅辅助化助化疗疗16INT-0116 研究研究保守手术保守手术(D0/1)术后化放疗术后化放疗(CRT)(5FU+LV)可以延长可以延长OS 和和DFS.可治愈性胃癌不能只行可治愈性胃癌不能只行D0/1术。术。(NEJM 2001)MAGIC 研究研究围手术期化疗围手术期化疗(CTX)(ECF)可以延长可以延长OS 和和DFS.(NEJM 2006)日本的试验日本的试验:D2术后的化疗术后的化疗JCOG8801,JCOG9206-1,JCOG9206-2 未能证实术后化疗未能证实术后化疗的疗效的疗效(Lancet 1999,J Clin Oncol 2003,ASCO-GI 2005)NSAS-GC:一项小型的一项小型的P3试验显示术后试验显示术后CTX(高剂量高剂量UFT)可以延长可以延长OS.(ASCO 2005)日本的试验:背景INT-0116研究日本的研究日本的试验试验:背景背景17日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 JCOG 8801*、JCOG 9206-1*浆膜阳性 JCOG 9206-2*J Clin Oncol 2003、*Lancet 1999胃癌的辅助化疗日本日本临临床床肿肿瘤学瘤学组组的策略的策略*JClinOncol200318JCOG8801JCOG8801治治疗计疗计划划JCOG8801(浆膜阴性)T Nakajima,et al:LANCET,1999JCOG8801治治疗计疗计划划MMC(1.4mg/m2)口服口服19*Lancet1999Lancet1999JCOG8801:结果100050 生存率(%)对照组 治疗组Number at risk对照组 285 279 267 252 243 198 146 93治疗组 288 282 272 265 247 204 150 970 12 24 36 48 60 72 84 手术后时间(月)*Lancet1999JCOG8801:结结果果1020*Lancet1999Lancet1999 JCOG 8801:结果*包括少数包括少数包括少数包括少数显显微微微微镜镜下下下下T3T3期病人期病人期病人期病人*Lancet1999JCOG8801:结结果果*包括包括21N-SAS-GC:目的JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助化疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存，特别是T2+N1-2者.N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、T2+N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中得到的生存获益.N-SAS-GC:目的目的JCOG8801试验试验的的亚组亚组分析分析显显示示22IVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIIIBIIIBIIIAIIIAT4T4IVIVH1H1、P1P1、CY1CY1、M1M1IIIBIIIBIIIAIIIAII IIT3T3IIIAIIIAII IIIBIBT2T2IVIVII IIIBIBIAIAT1T1N3N3N2N2N1N1N0N0淋巴淋巴结转移移TT分期分期N-SAS-GCN-SAS-GC 胃癌胃癌随随随随机机机机单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术UFTUFT(360mg/m(360mg/m2 216m)16m)T2,N1-2,M0所需样本量所需样本量=500主要研究终点：总生存期主要研究终点：总生存期T.Kinoshitaetal：procASCO(#4021),2005IVIVIVIVIVIVIVIIIBIIIAT4IVH1、P23N-SAS-GCN-SAS-GCUFTUFT单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术手术后年数手术后年数手术后年数手术后年数H.R.=0.460.230.89,p=0.0176(log-rankH.R.=0.460.230.89,p=0.0176(log-rank检验检验检验检验)4 4年年年年 OS:UFT,86.3%;OS:UFT,86.3%;单纯单纯单纯单纯,73.6%,73.6%0 01 12 23 34 45 56 610010080806060404020200 0T.KinoshitaetalT.Kinoshitaetal：procASCO(#4021),2005procASCO(#4021),2005总总生存期生存期生生生生存存存存比比比比例例例例N-SAS-GCUFT单纯单纯手手术术手手术术后年数后年数H.R.=0.424N-SAS-GC:结论 我们认为与其他使用UFT 的试验相比较，本试验的良好结果归结于以下原因.UFT的每日给药剂量高于其它既往试验.300-400mg/body 500-600mg/body(360mg/m2)将研究对象锁定在既往试验(JCOG8801 试验)显示的生存获益人群上.N-SAS-GC:结论结论我我们认为们认为与其他使用与其他使用UFT25ACTS-GC-S-1vs.单纯手术-II期和III期病人NEnglJMed357:1810-1820,2007.ACTS-GCNEnglJMed357:181026随随随随机机机机单纯手术单纯手术单纯手术单纯手术S-1S-1II,IIIA,IIIB期期需要需要样本量本量=1000，实际入入组1059例例首要首要终点目点目标：总生存期生存期次要次要终点目点目标：无复无复发生存期生存期S-1安全性安全性ACTS-GCS-1用于胃癌的辅助化疗研究用于胃癌的辅助化疗研究Sakuramoto et al.N Engl J Med 2007;357:1810-20随机随机单纯单纯手手术术S-1II,IIIA,IIIB期期ACTS-G27Adjuvant chemothetapy:ACTS-GC The Eastern approachN=529单纯手术治疗单纯手术治疗N=530随访随访3年年50%AJCCStageII40%StageIII45%T3-4，90%N+Adjuvantchemothetapy:ACTS-GC28012345050100总生存总生存期期(%)(年年)HR=0.680.52-0.87p=0.0024(分层分层log-rank检验检验)中位随访时间中位随访时间:3年年3年年OS-S-180.5%-单纯手术组单纯手术组70.1%ACTS-GC总生存期总生存期S-1组死亡风险比单纯手术组低组死亡风险比单纯手术组低32%！012345050100总总生存生存期期(%)(年年)HR=0.29012345050100无复发生存期无复发生存期(%)(年年)HR=0.620.50-0.77p0.0001(分层分层log-rank检验检验)3年年RFS-S-172.2%-单纯手术单纯手术60.1%ACTS-GC无复发生存期无复发生存期S-1组复发风险比单纯手术组低组复发风险比单纯手术组低38%！012345050100无复无复发发生存期生存期(%)(年年)HR=30012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.590.36-0.99p=0.042(log-rank检验检验)3年年OS-S-190.7%-单纯手术单纯手术82.1%ACTS-GCII期总生存期期总生存期012345050100总总生存期生存期(%)(年年)HR=0.31012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.660.45-0.97p=0.032(log-ranktest)3年年OS-S-177.4%-单纯手术单纯手术62.0%ACTS-GCIIIa期总生存期期总生存期012345050100总总生存期生存期(%)(年年)HR=0.32012345050100总生存期总生存期(%)(年年)HR=0.730.45-1.18p=0.192(log-ranktest)3年年OS-S-164.3%-单纯手术单纯手术56.6%ACTS-GCIIIb期总生存期期总生存期在在IIIB期患者中期患者中S-1组显示出优于单纯手术组的趋势，但由于纳入病例数较少，而未达到统计学意义组显示出优于单纯手术组的趋势，但由于纳入病例数较少，而未达到统计学意义012345050100总总生存期生存期(%)(年年)HR=0.33术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件34不良事件(1)不良事件不良事件(1)35手足综合征(S-1 组)Grade 1/2:1.4%,Grade 3/4:0%不良事件(2)手足手足综综合征合征(S-1组组)不良事件不良事件(2)36ACTS-GC复发部位复发部位ACTS-GC复复发发部位部位3766%患者患者(包括减量、停包括减量、停药、变更方案患者更方案患者)可持可持续治治疗1年，年，S-1依从性良好依从性良好66%患者患者(包括减量、停包括减量、停药药、变变更方案患者更方案患者)可持可持续续治治疗疗1年，年，S38术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件39JCOG：S-1 Adjuvant Therapy94%胃癌患者行D2根治术78%患者完成6个月S-1单药化疗(80 mg/m2/d x 4 周,休息2周)，66%完成1年化疗胃癌患者术后采用S-1进行辅助化疗是安全有效的，少见3-4度毒性。S-1单药与欧洲MAGIC(ECF)和美国INT-0116(5-FU/LV+RT)生存获益相似(10%)End the argument that“better surgery”negates a benefit of adjuvant therapyJCOG：S-1AdjuvantTherapy94%胃癌胃癌40S-1对所有分期的患者均有效，早期患者有获得更佳对所有分期的患者均有效，早期患者有获得更佳疗效的趋向疗效的趋向.S-1似乎主要减少淋巴结和腹膜复发似乎主要减少淋巴结和腹膜复发.ACTS-GC:结论结论结论:胃癌患者使用胃癌患者使用S-1进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。对进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。对D2根治术后的根治术后的II/III期胃癌患者来说，这是一种标准治疗方法。期胃癌患者来说，这是一种标准治疗方法。今后需要解决的问题今后需要解决的问题放疗的作用？放疗的作用？单药单药vs联合用药哪一个更好？联合用药哪一个更好？增加靶向治疗药物是否会更好？增加靶向治疗药物是否会更好？S-1对对所有分期的患者均有效，早期患者有所有分期的患者均有效，早期患者有获获得更佳得更佳疗疗效的效的趋趋向向41S-1 vs Capecitabine in GCS-1vsCapecitabineinGC42韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):可切除胃癌术后辅助可切除胃癌术后辅助XPXP与与XP+XP+放疗的放疗的III III 期试验期试验:安全性分析安全性分析Lee,etal.ASCOGI2009XP:希罗达希罗达2000mg/m2/dayd1-14顺铂顺铂60mg/m2d1q3w最多最多6疗程疗程D2根治胃癌根治胃癌主要终点主要终点:3年无病生存率年无病生存率次要终点次要终点:总生存总生存,毒性毒性,生物标记分析生物标记分析458例患者随机化例患者随机化随随机机化化XP:2疗程疗程希罗达希罗达1625mg/m2/day+放疗放疗45Gy5周周XP:2疗程疗程韩韩国国III期期试验试验(ARTIST):可切除胃癌可切除胃癌术术后后辅辅助助X43Lee,etal.ASCOGI2009韩国韩国IIIIII期试验期试验(ARTIST):(ARTIST):3/4 3/4度临床不良事件度临床不良事件Lee,etal.ASCOGI2009韩韩国国III期期44韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):3/4 3/4 度临床不良事件度临床不良事件Lee,etal.ASCOGI2009韩韩国国III期期试验试验(ARTIST):3/4度度临临床不床不45韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):结论结论l胃癌术后胃癌术后XPXP化疗可以耐受；化疗可以耐受；l在在XPXP方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；l大部分患者完成了计划的术后治疗；大部分患者完成了计划的术后治疗；l无病生存结果将在无病生存结果将在 20112011年公布；年公布；Lee,etal.ASCOGI2009韩韩国国III期期试验试验(ARTIST):结论结论胃癌胃癌术术后后XP化化疗疗46术后辅助化疗目前目前术后后辅助化助化疗尚未达成共尚未达成共识适用人群：有淋巴适用人群：有淋巴结转移者或移者或T3/T4患者，高危患者，高危I期期患者患者（分化程度差；淋巴管、血管、神（分化程度差；淋巴管、血管、神经受侵）受侵）国内推荐方案：国内推荐方案：ECF（ECX/EOX/EOF？)氟尿氟尿嘧啶类药物包括卡培他物包括卡培他滨、S-1S-1联合合顺铂或奥沙利或奥沙利铂:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S-1:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S-1 氟尿氟尿嘧啶类药物包括卡培他物包括卡培他滨、S-1S-1联合紫杉合紫杉烷类（?）卡培他卡培他滨、S-1S-1单药术术后后辅辅助化助化疗疗目前目前术术后后辅辅助化助化疗疗尚未达成共尚未达成共识识47术后后辅助化助化疗基本原基本原则术后后辅助化助化疗开始开始时间：术后各后各脏器功能基本恢复正常，器功能基本恢复正常，应尽早尽早进行，最好在行，最好在术后后4周左右周左右开始，不宜超开始，不宜超过8-12周周如超如超过3月再月再进行行辅助化助化疗可能可能难以以带来生存益来生存益处手术分期越晚、淋巴结清扫越不彻底、高危因素越多，术后辅助化疗的力度就应该越强。还需结合患者术后体力恢复情况、年龄和伴随基础疾病来进行选择。如分期如分期较早、高早、高龄、体、体质差、差、营养养摄入不足而又具有入不足而又具有辅助化助化疗适适应征者，推荐采用口服氟尿征者，推荐采用口服氟尿嘧啶类单药化化疗。术术后后辅辅助化助化疗疗基本原基本原则术则术后后辅辅助化助化疗疗开始开始时间时间：48胃癌术后辅助化疗的疗程胃癌术后辅助化疗的疗程l尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行1 1年年l由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议沿用结肠癌的经验沿用结肠癌的经验 以以6 6月为合适月为合适?最长不超过最长不超过1212月？月？胃癌胃癌术术后后辅辅助化助化疗疗的的疗疗程程49术后放化后放化疗术后放化后放化疗目的：减少局部复目的：减少局部复发D0D0或或D1D1切除切除术后患者，放化后患者，放化疗有助于改善生存有助于改善生存期。期。D2根治术后局部复发并非是主要的远期生存影响因素，术后放化疗是否会改善D2根治术后患者的远期生存有待探讨术术后放化后放化疗术疗术后放化后放化疗疗目的：减少局部复目的：减少局部复发发50AdjuvantTherapy:Chemo,RTorBoth?胃癌术后复发转移模式决定术后治疗模式的选择!AdjuvantTherapy:Chemo,RTor51术术后后辅辅助化助化疗疗新新进进展展讲义课讲义课件件52肿瘤学临床实践指南肿瘤学临床实践指南(中国版中国版)2010年年第一版第一版NCCN手术结果手术结果R0切除切除1R1切除切除1R2切除切除1M1Tis或或T1，N0T2，N0T3，T4或任何或任何T，N+观察观察随访（见随访（见GAST-5）观察或对部分患者观察或对部分患者m给予化放疗给予化放疗j,k（以氟尿嘧啶类（以氟尿嘧啶类为基础）或为基础）或ECF方案（如术前使用过）方案（如术前使用过）(1类类)考虑考虑S-1单药辅助单药辅助治疗治疗4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（首选）序贯的放疗增敏剂（首选）序贯5-FU（甲酰四氢叶酸）或卡培他滨甲酰四氢叶酸）或卡培他滨或或ECF方案（方案（1类）类）*4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（1类）类）+5-FU（甲酰四氢叶酸）或卡培他滨甲酰四氢叶酸）或卡培他滨4550.4Gy放疗放疗+同时予以氟尿嘧啶类（同时予以氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（卡培他滨）为基础的放疗增敏剂（1类）类）或或化疗化疗j或或最佳支持治疗最佳支持治疗n随访（见随访（见GAST-5）姑息治疗（见姑息治疗（见GAST-5）jklmn*见见全身治疗原则（全身治疗原则（GAST-C）。见见放射治疗原则（放射治疗原则（GAST-D）。R0：切缘阴性；：切缘阴性；R1：切缘有镜下残余病灶；：切缘有镜下残余病灶；R2：切缘有肉眼残余病灶或：切缘有肉眼残余病灶或M1B。高危因素包括肿瘤低分化或组织学分级高、淋巴管浸润、神经系统浸润或年龄高危因素包括肿瘤低分化或组织学分级高、淋巴管浸润、神经系统浸润或年龄50岁。岁。见见胃癌最佳支持治疗原则（胃癌最佳支持治疗原则（GAST-E）。适用于适用于D0/D1式术后患者。式术后患者。S-1单药辅助化疗仅针对单药辅助化疗仅针对D2根治术后患者，对于根治术后根治术后患者，对于根治术后II期或期或IIIA期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于IIIB期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。手术切除手术切除胃胃癌癌术后治疗术后治疗GAST-3l l术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增术后治疗新增S-1S-1单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于单药辅助治疗，并增加脚注说明仅适用于D2D2根治术后患者，对根治术后患者，对根治术后患者，对根治术后患者，对于根治术后于根治术后于根治术后于根治术后II II期或期或期或期或IIIAIIIA期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于期患者可以考虑推荐；对于IIIBIIIB期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体期，仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者。力状况较差的患者。力状况较差的患者。力状况较差的患者。肿肿瘤学瘤学临临床床实实践指南践指南(中国版中国版)NCCN手手术结术结果果R0切除切除1R153NCCN胃癌临床实践指南(中国版)推荐S-1+DDP成为转移性或局部晚期胃癌一线成为转移性或局部晚期胃癌一线标准方案标准方案S-1单药成为胃癌单药成为胃癌II期和期和IIIA期期D2根治术后标根治术后标准辅助化疗方案，对于准辅助化疗方案，对于IIIB期的年老体弱或期的年老体弱或体力状况较差的患者同样适用。体力状况较差的患者同样适用。S-1单药成为老年及身体状况较差患者一线单药成为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择标准治疗新选择NCCN胃癌胃癌临临床床实实践指南践指南(中国版中国版)推荐推荐S-1+DDP成成为转为转移移54 新辅助化疗/围手术期化疗 局部进展期胃癌治疗新模式!新新辅辅助化助化疗疗/围围手手术术期化期化疗疗55新新辅助化助化疗的适的适应征征新新辅助化助化疗的目的目标：实现肿瘤降期；提高手瘤降期；提高手术切除率切除率减少减少术后复后复发转移移延延长患者生存期患者生存期尽量减少尽量减少对患者身体状况和患者身体状况和脏器功能的影响以减少器功能的影响以减少围手手术期并期并发症症新新辅助化助化疗适用于：无适用于：无远处转移的局部移的局部进展期胃癌展期胃癌（2A）新新辅辅助化助化疗疗的适的适应应征新征新辅辅助化助化疗疗的目的目标标：56新辅助化疗药物及方案的选择来源于晚期胃癌化疗：非单药！高效、低毒：降期、安全手术根治性切除率高循证医学证据个体化新新辅辅助化助化疗药疗药物及方案的物及方案的选择选择来源于晚期胃癌化来源于晚期胃癌化疗疗：非：非单药单药！57Eligiblepatients:Adenocarcinoma of the stomach or lower third of the oesophagus(from 1999),suitable for curative resection Non-metastatic disease Stage II or greaterChemotherapy(ECF):Epirubicin 50mg/m2,IV day 1Cisplatin 60mg/m2,IV day 15-FU 200mg/m2/day,continuous infusion,days 1-21(cycles repeated every 3 weeks)PrimaryOverall survivalSecondaryProgression-free survivalSurgical resectabilityQuality of LifeRecruitment:July 1994-April 2002 Peri-operative ChemotherapyMRC“MAGIC”trialStudyentryandrandomizationPre-operativechemotherapy:ECFx3Post-operativechemotherapy:ECFx3SurgerySurgerySarmN=253CSCarmN=2503-6 weeks6-12 weeksCunningham et al NEJM 2006Eligiblepatients:Chemotherapy58Pre-operative chemotherapy and surgery trial profileCSCN=250Commencedpre-operativechemotherapyN=237(95%)Completedpre-operativechemotherapyN=215(86%)ProceededtosurgeryN=229(92%)(N=209completedperi-operativechemo)ProceededtosurgeryN=244(96%)SN=253Cunningham et al NEJM 2006Pre-operativechemotherapyand59Surgical outcomes and pathology59%of surgery performed(N=473)were gastrectomies.Others:oesophagogastrectomy,non-resectional or unknown.Cunningham et al NEJM 2006Surgicaloutcomesandpatholog60SurvivalLogrankp-value=0.0001HazardRatio=0.66(95%CI 0.53-0.81)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072163250190253EventsTotalCSCSProgression-free Survival rate Logrankp-value=0.009HazardRatio=0.75(95%CI 0.60-0.93)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072149250170253EventsTotalSurvival rate CSCSPFS*OverallCunningham et al NEJM 2006SurvivalLogrankp-value=0.0061可切除的胃和低位食道癌的围手术期化疗:明显提高无进展生存时间明显延长总体生存期MAGIC:结论结论Cunningham et al NEJM 2006Cunningham et al NEJM 2006可切除的胃和低位食道癌的可切除的胃和低位食道癌的围围手手术术期化期化疗疗:MAGIC:结论结论Cu62可切除胃癌围手术期化疗patient data-based metaanalysis:CT+S vs S从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉及9个试验，中位随访时间5.3年CT+S vs S HR 0.87 P=0.003转化为5年绝对生存率提高4%R0切除率67%vs 62%P=0.03P.G.Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512P.G.Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512可切除胃癌可切除胃癌围围手手术术期化期化疗疗patientdata-based63新新辅助化助化疗评价及手价及手术时机机首方案无效的患者不在手首方案无效的患者不在手术前再前再选择二二线化化疗新新辅助化助化疗尽量及尽量及时评价，最好不超价，最好不超过6周周新新辅助化助化疗有效患者有效患者应根据分期和患者根据分期和患者对治治疗的反的反应程程度，决定手度，决定手术时机。如达到目的，尽早手机。如达到目的，尽早手术，如患者一，如患者一般状况允般状况允许，化，化疗停止三周左右手停止三周左右手术为佳佳.新新辅辅助化助化疗评疗评价及手价及手术时术时机首方案无效的患者不在手机首方案无效的患者不在手术术前再前再选择选择二二线线64新新辅助助化化疗推推荐荐方方案案及及疗程程 应应遵遵遵遵循循循循高高高高效效效效低低低低毒毒毒毒的的的的原原原原则则，选选择择联联合合合合化化化化疗疗方方方方案案案案，尽尽尽尽量量量量避避避避免免免免选选择择单单药药；可可可可考考考考虑虑的的的的化化化化疗疗方方方方案案案案有有有有：ECF（推推荐荐分分级为1）或或其其衍衍生生方方案案ECX、EOX、EOF（2A）氟氟尿尿嘧啶类药物物联合合顺铂或或奥奥沙沙利利铂（推推荐荐分分级为2），联合合紫紫杉杉烷类（2?）如如FOLFOX/XELOX/XELOPTX等等 术术前前前前化化化化疗疗周周周周期期期期数数数数为为2 2-3 3周周周周期期期期（2 2B B）新新新新辅辅助助助助化化化化疗疗多多多多结结合合合合术术后后后后辅辅助助助助化化化化疗疗同同同同时时进进行行行行新新辅辅助化助化疗疗推荐方案及推荐方案及疗疗程程应应遵循高效低毒的原遵循高效低毒的原则则，选择联选择联合化合化疗疗方方65ThanksThanks66