第8章肾上腺受体激动药课件

第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)6/30/20241第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor ago 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists)l又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)(sympathomimetic amines)6/30/20242 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agoni一、构效关系l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。环、碳链、氨基。6/30/20243一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为8/11/20l1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。新福林）。6/30/202441.儿茶酚胺(catecholamines)8/11/202l3.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被维持时间长，不易被COMTCOMT灭活。灭活。l4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。6/30/202453.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间8/11/20235l5.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。l如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受受体有活性。体有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对上腺素，对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活受体无活性。性。6/30/202465.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改二、分 类l 受体激动药：受体激动药：NANA肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药：受体激动药：ADADl 受体激动药：受体激动药：ISOISO6/30/20247二、分 类8/11/20237l 受体激动药受体激动药l 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l 体内过程体内过程 l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药。采用静脉滴注给药。6/30/20248 受体激动药8/11/20238l 药理作用药理作用 l作用机制：作用机制：l对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用l对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱l对对 2 2受体无作用受体无作用l激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。6/30/20249药理作用8/11/20239l1.血管血管l（1）激动血管）激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要主要是小动脉、小静脉血管收缩。是小动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管l l（2）激动血管壁）激动血管壁NA神经末梢突触前膜神经末梢突触前膜 2 2受体受体 反馈抑制反馈抑制NANA释放。释放。6/30/2024101.血管8/11/202310l l2.心脏心脏l l较弱地激动心脏较弱地激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。量可引起心率失常。l l3.血压血压l l小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。l l大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。6/30/2024112.心脏8/11/202311l l临床应用临床应用l l1.休克：应用于神经性休克休克：应用于神经性休克BP骤降。骤降。（由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射（由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射使血管阻力丧失，造成组织灌流不足，使血管阻力丧失，造成组织灌流不足，肾循环衰竭。）肾循环衰竭。）l l2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压位性低血压 解救氯丙嗪中毒。解救氯丙嗪中毒。l l3.上消化道出血：收缩黏膜血管上消化道出血：收缩黏膜血管 止血止血l l不良反应不良反应l l1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死l l2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭6/30/202412临床应用8/11/202312l l 间羟胺间羟胺l l (metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine)l l为人工合成品为人工合成品l l作用机制：作用机制：l l1.直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作受体作用较弱。用较弱。l2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，进入囊泡，置换囊泡中的置换囊泡中的NA，促进，促进NA释释放。放。6/30/202413 l l作用特点：作用特点：l l1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。灭活，故升压作用持久。为为NA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。l l2.1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，收缩血管作用较弱，l l可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。6/30/202414作用特点：8/11/202314l l4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。功能衰竭。l l5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。减少，效应也逐渐减弱。l l复习：耐受性：机体在连续多次用药后反耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低应性降低l l快速耐受性：快速耐受性：药物在短物在短时间内反复使用后内反复使用后反应性降低反应性降低l l 6/30/2024158/11/202315l l 去氧肾上腺素去氧肾上腺素l l (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)l l 1 1受体激动剂受体激动剂l l作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭灭活，与活，与NA比较，升血压作用弱而持久，比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。l l肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。更明显。6/30/202416 去氧肾上腺素8/11/2l l临床应用临床应用l l1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。l l2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。经反射性心率减慢。l l3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。比阿受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。6/30/202417临床应用8/11/202317、受体受体受体激动药受体激动药l l 肾上腺素肾上腺素l l (adrenaline,AD；epinephrine)l l肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%l lNA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD l l药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品6/30/202418、受体受体激动药 l l体内过程体内过程l lAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。肠粘膜及肝内破坏。l l皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸；肌肉注射吸收较快，维持收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，次，l l皮下注射极量皮下注射极量1mg/次。次。l l心内注射：心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水次，用生理盐水稀释稀释10倍。倍。l l静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/次次6/30/202419体内过程8/11/202319l l药理作用药理作用l l作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，l对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。l1.1.心脏心脏l l激动激动 1 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。出现心律失常，甚至心室颤动。6/30/202420药理作用8/11/202320l l2.血管血管l l激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。血管收缩。l l激动激动 2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。受体，骨骼肌和肝血管扩张。l l 激动激动 2 2受体受体l冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用(因心脏兴奋，因心脏兴奋，心肌代谢产物心肌代谢产物A A增加所致）增加所致）l 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压6/30/2024212.血管8/11/202321l3.3.血压血压l小剂量小剂量ADAD：l收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降舒张压不变或下降，脉压差变大脉压差变大，这是因为，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。收缩。l大剂量大剂量ADAD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 6/30/2024223.血压8/11/202322l l4.支气管支气管l l激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张，支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。并抑制肥大细胞释放过敏介质。l l激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。l5.5.激动激动胃肠平滑肌胃肠平滑肌 受体受体 张力降低。张力降低。l6.6.血糖升高：血糖升高：激动激动 受体，促进糖原分解；受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放，促进机体代谢。放，促进机体代谢。6/30/2024234.支气管8/11/202323l l临床应用临床应用l l1.心脏聚停心脏聚停l l心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）l l2.过敏性休克：过敏性休克：AD首选首选l l过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。水肿，过敏介质释放，呼吸困难。l lAD：激动激动：激动激动 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。l l 激动激动激动激动 2 2受体，受体，支气管扩张，抑制过敏支气管扩张，抑制过敏l l 介质释放，呼吸困难改善。介质释放，呼吸困难改善。6/30/202424临床应用8/11/202324l l3.支气管哮喘支气管哮喘l l支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作l l4.与局麻药配伍与局麻药配伍l l目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。l l局麻药中局麻药中AD的浓度为的浓度为1:25000(一次用量一次用量不超过不超过0.3mg)。6/30/2024253.支气管哮喘8/11/202325l l不良反应不良反应l l心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。常，心室颤动。l l禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。甲亢患者。6/30/202426不良反应8/11/202326l l 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)l l麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。现已人工合成。l l作用机制：作用机制：l l1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。l2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。6/30/202427 麻黄碱(ephedrine)8/l l作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：l l1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。l l2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持36h)。l l3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。l l4.快速耐受性，快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭与受体饱和及递质耗竭有有关。关。6/30/202428作用特点(与Ad比较）：8/11/202328l l临床应用临床应用l l1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。明显无效。l l2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%l l溶液滴鼻。溶液滴鼻。l l3.防治低血压状态防治低血压状态l l4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。膜症状。6/30/202429临床应用8/11/202329l l 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)l lDA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。l l体内过程体内过程l l1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。l l2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAO和和COMTl l所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。l l3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。用。6/30/202430 多巴胺(dopamine,DA)8l l药理作用药理作用l l作用机制：作用机制：激动激动 1 1、1 1及及DADA受体受体l1.1.激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。l2.2.激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不l引起心率失常。引起心率失常。6/30/202431药理作用8/11/202331l l3.激动激动DA受体受体l l(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DAl l激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。l l肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。l l(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。6/30/2024323.激动DA受体8/11/202332l l临床应用临床应用l l1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休克，是理想的抗休克药。l l因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始l l滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足。用药前必需补足血容量血容量。l l2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。6/30/202433临床应用8/11/202333 受体受体受体激动药受体激动药l l 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)l l药用为人工合成品药用为人工合成品l l体内过程体内过程l l1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。基结合而失活。l l2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。l l3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。6/30/202434受体受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenl l4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作所代谢，作用时间较长。用时间较长。l l药理作用药理作用l l作用机制：作用机制：l l仅仅激动仅仅激动 受体受体，对，对 1 1、2 2受体无选择性，受体无选择性，强度相等；对强度相等；对 受体无作用。受体无作用。l1.1.心脏心脏l激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。6/30/2024354.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。8/11l l2.血管血管l l激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。状血管扩张，血流量增加。l3.3.血压血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降。舒张压下降。l4.4.激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。张；抑制过敏介质释放。6/30/2024362.血管8/11/202336l l临床应用临床应用l l1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。发作，舌下或气雾给药。l l2.房室传导阻滞房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞，舌，舌下或静脉滴注给药。下或静脉滴注给药。l l3.心脏聚停，比心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。l l4.感染性休克，应补足血容易。感染性休克，应补足血容易。6/30/202437临床应用8/11/202337l l不良反应不良反应l l1.心悸、头晕。心悸、头晕。l l2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。颤动。l l禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。6/30/202438不良反应8/11/202338l l 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)（非重点）（非重点）l l药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。l l 右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，l 激动激动 受体。受体。l l多巴酚丁胺多巴酚丁胺l l 消旋体消旋体l l 左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对l 受体激动作用弱。受体激动作用弱。6/30/202439 多巴酚丁胺(dobutamine)（非l l作用机制：作用机制：l l选择性选择性激动激动 1 1受体受体，为，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。l l对对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。l与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。著，不增加心肌氧耗和心动过速。6/30/202440作用机制：8/11/202340l临床应用临床应用l1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。l特点是特点是选择性选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚多巴酚丁胺治疗丁胺治疗心力衰竭的主要依据。心力衰竭的主要依据。lISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭6/30/202441临床应用8/11/202341l l2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。且较安全。l不良反应不良反应l可引起血压升高、心悸、头痛、气短等可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。不良反应。l剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。6/30/2024422.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。8/11/20234总结l 1 1 2 2受体激动药：受体激动药：NANAl 受体激动药受体激动药 1 1 受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素l 2 2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定肾上腺素受体肾上腺素受体激动药激动药 ，受体激动药：受体激动药：ADADl 1 1 2 2受体激动药：受体激动药：ISOISOl 受体激动药受体激动药 1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺l 2 2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇6/30/202443总结 1 2受体激动