神经胶质瘤的基因治疗-课件

神经胶质细胞瘤概况神经胶质细胞瘤概况神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。神经胶质细胞瘤概况神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤1 1神经胶质瘤基本概况神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤（约40%50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤2 2神经胶质瘤的基因治疗-课件3 3神经胶质瘤的基因治疗-课件4 4神经胶质瘤的基因治疗-课件5 5神经胶质瘤的治疗策略神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案：手术治疗目前主要治疗方案：手术治疗+放疗放疗+化疗化疗三者相辅相成，缺一不可三者相辅相成，缺一不可优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织，优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织，特别是显微外科的发展提高手术治特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量疗的质量缺点：对脑组织损伤大，且容易复发缺点：对脑组织损伤大，且容易复发神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗6 6新生代治疗方案新生代治疗方案基因治疗基因治疗新生代治疗方案基因治疗7 7基因治疗的分类基因治疗的分类自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗基因治疗的分类自杀基因治疗8 8自杀基因治疗自杀基因治疗与其他基因治疗的优势旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。自杀基因治疗与其他基因治疗的优势旁观者效应9 9HSV1TK/GCV自杀基因HSV1TK PCR技术扩增 利用基利用基 因技术因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP HSV1TK/GCV自杀基因HSV1TK 1010验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对照1111n n结论：稳定表达结论：稳定表达tktk的神的神经胶质瘤细胞经胶质瘤细胞C6C6对对高度敏感并被特高度敏感并被特异杀死，且其有效性异杀死，且其有效性和特异性高于和特异性高于BVdUBVdU和和ACVACV结论：稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特1212三大问题三大问题自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制三大问题自杀基因是如何作用1313自杀基因作用机制自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCVTPGCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCVTP1414影响作用因子影响作用因子IL2的免疫治疗与HSVTK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)这些作用因子均可增加H SV-tk/GCV 系统的毒素效应影响作用因子IL2的免疫治疗与HSVTK1515旁观者效应旁观者效应概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比旁观者效应概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因1616C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313转入HSV1Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗在Cx4313且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接1717基因治疗存在的问题基因治疗存在的问题目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实验上，未能广泛应用于临床。验上，未能广泛应用于临床。主要问题：主要问题：1.1.正确找到基因靶点正确找到基因靶点 2.2.基因转移和表达的问题基因转移和表达的问题 3.3.载体的选择载体的选择基因治疗存在的问题目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实1818p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写19Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日Thank You20