胃癌新辅助化疗方案演示课件

胃癌辅助化疗新近展 胃癌辅助化疗新近展流行病学资料流行病学资料n n胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一；n n发病率10150/10 万，位居所有恶性肿瘤的第2位；n n全球每年死亡约70万人，死亡率位列所有肿瘤的第4位。流行病学资料胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一；流行病学资料流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:n n(1)发病率高，3070/10 万，其中男女 之比约 31；n n（2）转移率高，50%；n n（3）死亡率高，30/10 万。流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:胃癌的治疗现状胃癌的治疗现状n n手术仍是治疗胃癌的首选手段；n n早期诊断率低（2/32/3确诊时已为晚期）；n n根治手术率低50%50%；n n5 年生存率低(20%20%30%30%)；n n胃癌术后复发率高(5070%5070%).胃癌的治疗现状 手术仍是治疗胃癌的首选手段；分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb533胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。u新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切除率。除率。u姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。命为目标的化疗。胃癌化疗相关概念辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃影响胃癌术后化疗的因素影响胃癌术后化疗的因素 根治手术是否彻底、规范；根治手术是否彻底、规范；辅助方案的选择；辅助方案的选择；化疗的强度；化疗的强度；开始化疗的时间；开始化疗的时间；化疗疗程的长短；化疗疗程的长短；不良反应的防范；不良反应的防范；是否个体化治疗等。是否个体化治疗等。影响胃癌术后化疗的因素根治手术是否彻底、规范；胃癌术后化疗概述胃癌术后化疗概述uu辅助方案的选择辅助方案的选择：主要参考晚期胃癌有效的方案。：主要参考晚期胃癌有效的方案。uu辅助化疗的时机辅助化疗的时机：术后无并发症、恢复良好即可于：术后无并发症、恢复良好即可于术后术后2424周开始。周开始。uu辅助化疗的疗程辅助化疗的疗程：以半年为限，不主维持化疗。：以半年为限，不主维持化疗。uu新辅助化疗方案新辅助化疗方案：主要采用晚期胃癌化疗方案，多：主要采用晚期胃癌化疗方案，多为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。胃癌术后化疗概述辅助方案的选择：主要参考晚期胃癌有效的方案。胃癌辅助化疗的必要性胃癌辅助化疗的必要性n n INT 0116 INT 0116 国际多中国际多中心试验心试验n n入组对象包括入组对象包括IBIBIVIV期期(无远处转移无远处转移)胃腺胃腺癌和胃食管交界处癌癌和胃食管交界处癌患者患者n n研究设计研究设计研究设计研究设计:根治性手术单纯手术组556556名病人名病人术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年胃癌辅助化疗的必要性 INT 0116 国际多中心试验根治性INT0116 INT0116 试验结果试验结果 中位生存期中位生存期中位无病生中位无病生存存(月月)局部复发率局部复发率 总生存率总生存率 手术组手术组2727月月191961614141联合组联合组3636月月303043435050(P=0.005)P=0.005)INT0116 试验结果 中位INT0116 INT0116 试验试验n n结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率，增加中位生存期，提高总生存率。INT 0116 试验*结果发表后，成为美国NCCN胃癌指南中B到期（无远处转移)术后病人辅助治疗的决策依据，从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。MacDonald et al MacDonald et al N Engl J Med,2001INT0116 试验结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率，增胃癌辅助化疗的适应症胃癌辅助化疗的适应症早期胃癌伴有下列危险因素:年龄年龄405cm5cm；病理类型恶性程度高；病理类型恶性程度高；淋巴管、血管，神经受侵。淋巴管、血管，神经受侵。B到期（无远处转移)术后病人.胃癌辅助化疗的适应症早期胃癌伴有下列危险因素:胃癌化疗药分类胃癌化疗药分类n n抗代谢药：抗代谢药：5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)替加氟（替加氟（FT-207)FT-207)替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)卡培他滨卡培他滨(CAPE(CAPE）培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)(Pemetrexed)n n烷化剂：烷化剂：卡氮芥（卡氮芥（BCNUBCNU）顺铂（顺铂（DDPDDP）奥沙利铂奥沙利铂L-OHPL-OHP）n n抗生素类：丝裂霉素（抗生素类：丝裂霉素（MMCMMC）阿霉素（阿霉素（ADMADM）表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）n n植物类：植物类：足叶乙甙（足叶乙甙（VP-16VP-16）伊立替康（伊立替康（CPT-11CPT-11）紫杉醇（紫杉醇（PTXPTX）多西紫杉醇（多西紫杉醇（TAXTAX）胃癌化疗药分类抗代谢药：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加胃癌新辅助化疗方案演示课件胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助化疗史，从单药胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)5-Fu(1960)计计起至卡培他滨起至卡培他滨(2001)(2001)经历经历4040年的发展史，大致可年的发展史，大致可分为以下三代：分为以下三代：n n第一代方案第一代方案：以含：以含MMCMMC为主的方案：为主的方案：FAMFAM方案方案n n第二代方案第二代方案：主要是基于：主要是基于5-FU5-FU、MTXMTX、PDDPDD或或ADMADM的的联合方案联合方案,包括包括EAP EAP、ELFELF、ECFECF、FAMTX FAMTX、PFPF方案方案.n n第三代方案第三代方案：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康，卡培他滨铂、伊立替康，卡培他滨 ,替吉奥等替吉奥等,如如TCF TCF、FOLFIRI FOLFIRI、FOLFOXFOLFOX 、XP XP、SP SP 方案方案 等。等。胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助胃癌新辅助化疗方案演示课件胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案 代表方案为代表方案为FAMFAM方案，即方案，即5-FU+ADM+MMC5-FU+ADM+MMC，在在2020世纪世纪8080年代提出并且曾经广泛应用。年代提出并且曾经广泛应用。早期报道早期报道FAMFAM方案有效率可达方案有效率可达5050.后来的多中心研究发后来的多中心研究发现该方案有效率现该方案有效率2020，MSTMST仅仅仅仅5.55.59 9 个月，而且个月，而且MMCMMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.因此该类方案因此该类方案现已完全淘汰。现已完全淘汰。第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案胃癌辅助化疗进展 第一代方案 代表方案为FAM方案，n nCoombesCoombes*报告了国际癌症协作组报告了国际癌症协作组(International(International Collaborative Cancer GroupCollaborative Cancer Group，ICCG)ICCG)的研究成果。的研究成果。n n研究设计研究设计:研究包括了研究包括了315 315 例，对其中例，对其中281281例进行了分析例进行了分析 。术后。术后6 6 周随机给以周随机给以FAMFAM方案化疗或观察方案化疗或观察,中位随访中位随访68 68 个个月。月。n n复发率分别为复发率分别为56%56%和和61%61%，5 5年生存率分别为年生存率分别为45.7%45.7%和和35.4%35.4%，未显示出统计学差异。未显示出统计学差异。n n亚组分析发现，亚组分析发现，对对T3T3、T4 T4 患者，辅助化疗显示出一定的患者，辅助化疗显示出一定的生存受益生存受益（P=0.04P=0.04）.Coombes RC et al J Clin Oncol,1990胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第一代方案第一代方案Coombes*报告了国际癌症协作组(Internatio胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。n n经多中心试验证，ECF方案和PF方案作为最终的基础方案。第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 n n20032003年年AllumAllum报告了报告了ECF(EPI+DDP+5-FU)ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果(MAGICMAGIC研究研究)n n研究设计:第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003 2003年Allum报告了EMAGIC研究结果(ECF方案)n n化疗组手术根治率79%79%，观察组为6969%(P=0.02)%(P=0.02)n nDFS的HR为0.70(95%CI=0.56-0.8895%CI=0.56-0.88，P=0.002)P=0.002)n nOS的HR为0.08(95%CI=0.63-1.01(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)P=0.06)。n n结论:联合组较单纯手术组显示出明显的生存优势性.MAGIC研究结果(ECF方案)化疗组手术根治率79%，观察FFCD 8801FFCD 8801研究研究(PLF(PLF方案方案)n n2005 2005 年年BoucheBouche报告了法国一个多中心报告了法国一个多中心IIIIII期随机临床期随机临床研究，研究研究，研究PLFPLF方案（方案（DDP+5-FU+LVDDP+5-FU+LV）在胃癌术后辅助）在胃癌术后辅助化疗的价值化疗的价值 。n n入组条件：患者为IIIV期(无远处转移无远处转移)胃癌n n研究设计：手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位随访中位随访97.897.8个月个月FFCD 8801研究(PLF方案)2005 年BoucheFFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果MST(MST(月月)年生存率年生存率年生存率年生存率（月）（月）手术组手术组.手术加手术加化疗组化疗组.联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.FFCD 8801研究结果MST(月)年生存率年生存率FFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果n n尽管化疗组在MST、DSF以及生存率方面与手术组相比无统计学意义,但却显示出提高的趋势.n n鉴于化疗组患者的病期明显比手术组晚，采用多因素Cox 分析后发现:辅助化疗可使OS 和DFS 的风险分别下降26%和30%，HRHR 分别为0.74(95%CI0.74(95%CI：0.54-1.020.54-1.02，P=0.063P=0.063)和0.70(95%CI0.70(95%CI：0.51-0.970.51-0.97，P=0.032)P=0.032)。FFCD 8801研究结果尽管化疗组在MST、DSF以及生存胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:n n缓解率低；n n缓解期较短；n n延长生存期有限n n毒性很大，难以耐受。第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案，如等与传统有效单药所组合的新方案，如 TCFTCF方案方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；FOLFIRIFOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CFCPT-11+5-Fu+CF）；）；FOLFOXFOLFOX方案方案（L-OHP+CF+5-FuL-OHP+CF+5-Fu）；）；XP XP 方案方案（Xeloda+DDPXeloda+DDP）SP SP 方案方案（S-1+DDPS-1+DDP）第三代方案第三代方案胃癌辅助化疗进展第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括第三代方案新药分类第三代方案新药分类n n紫杉类紫杉类:紫杉醇（紫杉醇（PaclitaxelPaclitaxel，PTXPTX）和多西紫杉）和多西紫杉醇（醇（Docetaxel,TAXDocetaxel,TAX）；）；n n第三代铂类第三代铂类:奥沙利铂奥沙利铂(Oxaliplatin L-OHP)(Oxaliplatin L-OHP)；n n拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂:伊立替康（伊立替康（CPT-11CPT-11）；）；n n新型口服氟嘧啶类新型口服氟嘧啶类:卡培他滨卡培他滨 (Xeloda),(Xeloda),替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)单药有效率为单药有效率为17%17%30%30%，生存期有所延，生存期有所延长。长。第三代方案新药分类紫杉类:紫杉醇（Paclitaxel，PT1.含紫杉类药物的方案n n近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗，单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。n n主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。1.含紫杉类药物的方案近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化TAX V325试验试验 DCF方案n n该试验由美国该试验由美国 MD Anderson MD Anderson 癌症中心的癌症中心的 JA JA Ajani Ajani 和比利时和比利时 Leuven Leuven 大学医院的大学医院的 E Van E Van Cutsem Cutsem 教授联合主持的一项多国多中心随机临教授联合主持的一项多国多中心随机临床试验床试验 .n n研究目的研究目的:比较泰索帝比较泰索帝 /PDD/5-Fu/PDD/5-Fu（DCFDCF）与与 PDD/5Fu(PDD/5Fu(PFPF)一线治疗进展期胃癌的价值一线治疗进展期胃癌的价值.TAX V325试验 DCF 方案该试验由美国 MV325 IIV325 II期研究期研究n nV325 V325 II 期研究主要比较期研究主要比较DCDC和和DCFDCF方案的优劣方案的优劣 DCDC方案方案 DTX 85 mg/mDTX 85 mg/m2 2 IV d 1 IV d 1 DDP 75 mg/m DDP 75 mg/m2 2,IV d 1 3W,IV d 1 3W DCF DCF方案方案 DTX 75 mg/mDTX 75 mg/m2 2 IV d 1 IV d 1 DDP 75 DDP 75 mg/mmg/m2 2 IV d 1 IV d 1 5-Fu 750 5-Fu 750 mg/(mmg/(m2 2 d d）CIV d1CIV d15 3W5 3WV325 II期研究V325 II 期研究主要比较DC和DCV325 IIV325 II期研究期研究DCDC方案方案DCFDCF方案方案入组入组 76767979可评价可评价 63636161RR RR 31.8%31.8%54.1%54.1%(P=0.012)(P=0.012)TTPTTP5.0 5.0 5.9 5.9(P=0.0008)(P=0.0008)MST MST 9.69.610.510.5(P=0.0064(P=0.0064)V325 II期研究DC方案DCF方案入组 7679可评价 V325 IIV325 II期研究期研究不良反应不良反应 DCDC方案方案 DCFDCF方案方案中粒细胞减少发生率中粒细胞减少发生率 85.3%85.3%85.15%85.15%口腔炎口腔炎 30%30%23%23%腹泻腹泻 20%20%8%8%II 期临床试验显示，DCF 方案疗效优于 DC，而毒性可以耐受和控制，因此，独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 V325 II期研究不良反应 V325 IIIV325 III期研究期研究n n2005 2005 年年 6 6 月初，在第月初，在第 41 41 届届 ASCO ASCO 年会上，年会上，JA Ajani JA Ajani 教授和教授和 E.Van Cutsem E.Van Cutsem 教授教授*等，在上述等，在上述 II II 期研究的基期研究的基础上再报告了础上再报告了 III III 期临床研究的最终分析结果。期临床研究的最终分析结果。n n研究设计：研究设计：研究设计：研究设计：445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP 100 mg/m2mg/m2 5-fu-1000 mg/m2mg/m2 civ d1-5 4w*J.A.Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding V325 III期研究2005 年 6 月初，在第 41 届V325 IIIV325 III期研究结果期研究结果 CF CF方案方案 DFCDFC方案方案RRRR(%)(%)25 25 37 37(P=0.011P=0.011)mTTPmTTP(月月)3.7 3.7 5.6 5.6(P=0.0004P=0.0004)mOSmOS(月月)8.6 9.2 8.6 9.2(P=0.012P=0.012)不良反应不良反应 4 4 3 3 粒细胞减少发热粒细胞减少发热 14%14%30%30%中性粒细胞减少中性粒细胞减少 57%57%82%82%V325 III期研究结果 V325 IIIV325 III期研究期研究n n结论:DCF 方案与CF方案相比:*更佳的RR和 TTP，*中位生存时间明显延长，*尽管DCF 方案的血液学毒性，但可以 预期且易于处理.V325 III期研究结论:DCF 方案与CF方案相比:V325 IIIV325 III期研究期研究n nV325 V325 研究是目前全球范围内在晚期胃癌一线治研究是目前全球范围内在晚期胃癌一线治疗的随机多中心疗的随机多中心 III III 期临床试验期临床试验 .n n20062006年年4 4月，美国月，美国FDAFDA对新药上市补充申请进行对新药上市补充申请进行优先审核后，批准了优先审核后，批准了DCFDCF方案用于以前未接受过方案用于以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，这是化疗的晚期胃癌患者，这是FDAFDA十多年来第一次十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。方案。V325 III期研究V325 研究是目前全球范围内在晚期胃含紫杉类药物的方案含紫杉类药物的方案总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效:n n疗效明显提高n n毒性可以耐受或控制n n对延长进展期患者的生存期似有优势 含紫杉类药物的方案总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效:2.2.含奥沙利铂的方案含奥沙利铂的方案n n奥沙利铂奥沙利铂(L-OHP)(L-OHP)作为第三代铂类作为第三代铂类:与与 PDD PDD 和和 CBP CBP 具有不完全交叉耐药性具有不完全交叉耐药性 L-OHPL-OHP与与 5-FU 5-FU 具有协同作用具有协同作用 对对 5-FU 5-FU 耐药的患者也有效耐药的患者也有效n nFolfoxFolfox方案方案(L-OHP+CF+5-FUL-OHP+CF+5-FU)是含铂类联合方是含铂类联合方案中的典型方案，其中以案中的典型方案，其中以Folfox4Folfox4、Folfox6Folfox6、Folfox7Folfox7研究最多。研究最多。2.含奥沙利铂的方案奥沙利铂(L-OHP)作为第三代铂类:THANK YOUSUCCESS2024/6/302024/6/303939可编辑可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/123FLO与FLP 比较试验n n20062006年年ASCOASCO年会上，年会上，Al-BatranAl-Batran*等报告了比较等报告了比较FLO(5-FLO(5-Fu+LV+L-OHP)Fu+LV+L-OHP)与与FLP(5-Fu+LV+PDD)FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一线治疗方案一线治疗进展期胃腺癌的进展期胃腺癌的IIIIII期临床研究。期临床研究。n n研究目的：研究目的：FLOFLO方案能否在进展期胃腺癌一线治方案能否在进展期胃腺癌一线治疗中减少毒性，延长疗中减少毒性，延长TTPTTP。*S.Al-Batran et al S.Al-Batran et al J of Clin OncologyJ of Clin Oncology,2006,2006 FLO与FLP 比较试验2006年ASCO年会上，Al-BaFLOFLPFLOFLP试验设计试验设计n n自自20032003年年8 8月至月至20062006年年1 1月，总共月，总共220220例患者随机分入两例患者随机分入两组，具体用药：组，具体用药：FLOFLO组组(112(112）：5-Fu 2600 mg/m5-Fu 2600 mg/m2 2 CIV CIV LV 200 mg/m LV 200 mg/m2 2 L-OHP 85 mg/m L-OHP 85 mg/m2 2 q2w q2w FLP FLP组组(108)(108)：5-Fu 2000 mg/m5-Fu 2000 mg/m2 2 CIVCIV LV 200 mg/m LV 200 mg/m2 2 qw qw PDD 50 mg/m PDD 50 mg/m2 2 q2w q2wFLOFLP试验设计自2003年8月至2006年1月，总共2FLOFLPFLOFLP试验结果试验结果 FLO组 FLP组客观有效率 34%27%中位TTP（月）5.7 3.8（p=0.019p=0.019）中位TTF（月）5.3 3.1（p=0.028p=0.028）严重不良反应 8.9%18.6%FLOFLP试验结果 FLOFLPFLOFLP试验结论试验结论结论：FLO方案与含FLP方案相比:提高疗效 减少毒性 FLO方案与靶向治疗药物联合提高 疗效FLOFLP试验结论结论：FLO方案与含FLP方案相比:3.3.含喜树碱类药物的方案含喜树碱类药物的方案n n CPT-11 CPT-11 是一种是一种 S S 期依赖的喜树碱类化疗药物，期依赖的喜树碱类化疗药物，特异性地抑制拓扑异构酶特异性地抑制拓扑异构酶 I I，阻止拓扑异构酶，阻止拓扑异构酶 I I 对断裂对断裂 DNA DNA 链的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。链的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。n n临床研究证实，临床研究证实，CPT-11 CPT-11 对大肠癌、宫颈癌、卵对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年来巢癌和肺癌等均有活性；近年来 CPT-11CPT-11开始用开始用于于 治疗胃癌的临床研究治疗胃癌的临床研究 。3.含喜树碱类药物的方案 CPT-11 是一种 S 期依赖的V306研究II期研究n n20002000年年PozzoPozzo等等*报告了报告了V306V306研究研究研究研究 随机的随机的IIII期期研究结果。研究结果。n n研究目的：比较研究目的：比较CPT-11+PDDCPT-11+PDD与与 CPT-11+CPT-11+CF/5-FUCF/5-FU治疗进展期期胃癌的疗效。治疗进展期期胃癌的疗效。n n研究设计：CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人*Pozzo C et al Proc Am Soc Clin Oncol 2000V306研究II期研究2000年Pozzo等*报告了V306V306V306研究结果研究结果 CPT-11+LF CPT-11+LF CPT-11+DDP CPT-11+DDP 例数 74 72RR(%)34 28 mTTP(月)6.5 4.5(P=0.0001)(P=0.0001)mOS(月)10.7 6.9(P=0.003(P=0.003）一年生存(%)44 25V306研究结果 V306 V306 II期研究结论研究结论n nCPT-11+LF 组不良反应小，有生存与安全的优势。n nCPT-11+CF/5-FU组产生较多的腹泻，n nCPT-11+PDD组中性粒细胞减少的发生率较高。V306 II期研究结论CPT-11+LF 组不良反应小，有n n2005年ASCO年会上，Dank*报告CPT-11联合5-FU治疗晚胃癌的III期临床试验.n n研究设计：CPT-11 80mg/m2CPT-11 80mg/m2，CF 500mg/m2CF 500mg/m2，5-FU 2000mg/m2civ5-FU 2000mg/m2civ，qw6wqw6w333例晚期胃癌CPT-11CPT-11方方 案组案组170 170 例例PFPF方案组方案组163163例例PDD 100mg/m2d1PDD 100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/d d15-FU1000mg/m2/d d15 5q4wq4w*Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005CPT-11CPT-11联合联合5-FU III5-FU III期临床试验期临床试验 2005年ASCO年会上，Dank*报告CPT-11联合5CPT-11方案III期试验结果 CPT-11+LF CPT-11+DDPCPT-11+LF CPT-11+DDP RR(%)32 26TTP(月)5.0 4.2（P P=0.018)=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P P=0.002)=0.002)OS 9.0 8.7(P P0.53)0.53)CPT-11方案III期试验结果 CPT-11方案IIIIII期研究结论期研究结论研究结论：CPT-11联合LF组在疾病进展期方面比CPT-11+DDP组有优势，但在总生存期上并没有显出优势，有待进一步验证。CPT-11方案III期研究结论研究结论：CPT-11联合L4.4.含新型口服嘧啶类方案含新型口服嘧啶类方案n n新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)等，n n单药一线治疗晚期胃癌的RR:24%联合用药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组成,即XP方案和SP方案。4.含新型口服嘧啶类方案 新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨 CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.CAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TP 希罗达的作用机理希罗达的作用机理CE （羧酸脂酶）CAPE 5-DF含含Xeloda的联合方案的联合方案 n n2006年第42届ACSO会上,Kang Y报道了一项包括中国在内的多国、多中心随机期临床研究n n研究目的:比较了XP方案与FP方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。含Xeloda的联合方案 2006年第42届ACSO会上,K含含Xeloda的联合方案的联合方案n n自2003年3月至2005年1月，在13个国家的46个中心总共入组了316例晚期胃癌患者n n中位化疗5个周期，中位随访22.1个月；n n主要观察指标为无进展生存期（PFS）。含Xeloda的联合方案自2003年3月至2005年1月，在ML17032:CAPEvsDDPtrialdesignFPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATIONML17032:CAPE vs DDP trial dXeloda三期试验研究结果三期试验研究结果 Xeloda+DDP 5-FU+DDP RR(%)41 29(P P=0.03)=0.03)PF S(月)5.6 5.0OS 10.5 9.3 Xeloda三期试验研究结果 ML17032:XPvsFPprogression-freesurvivalHR0.81Estimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)XP(n=139)FP(n=137)FP(n=137)Median PFSMedian PFSmonths(95%CI)months(95%CI)5.6(4.97.3)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)5.0(4.26.3)ML17032:XP vs FPprogressionXeloda三期研究结论三期研究结论n nXP方案的PFS不低于FPn n总缓解率明显优于FP，两方案的安全性相似；n nXeloda可以减少住院时间和简化方案，应该成为进展期胃癌治疗的新选。Xeloda三期研究结论XP方案的PFS不低于FPn nS-1S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（替加氟（FT-207FT-207）和以下两类调节剂：吉美嘧啶）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHPCDHP）及奥替拉西（）及奥替拉西（OXOOXO）。）。5-FUCDHPCDHP胃肠 toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207OXOOXOFdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解含含S-1S-1的化疗方案的化疗方案S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（FT-2S-1()单药一线治疗单药一线治疗AGC(日本报告日本报告)AuthorAuthorn nCRCRPRPRRR%RR%Sugimchi,1995Sugimchi,1995Sakata,1998Sakata,1998Takuchi,1999Takuchi,1999Tsujitani,2001Tsujitani,2001Teruya,2001Teruya,2001Imamura,2001Imamura,2001Yoshida,2001Yoshida,2001Kobayashi,200Kobayashi,2002828101101129129161626262121191928280 01 10 00 00 00 00 00 01515444460608 810105 59 91111545445454747505038382424474739393683681 11621624444S-1()单药一线治疗AGC(日本报告)AuthornCRS-1S-1联合方案的联合方案的期试验期试验国家国家研究方案研究方案人数人数RR(%)RR(%)OS(OS(月月)日本日本(2007ASCO2007ASCO)S-1 S-1 S-1 S-1 DDPDDP15215215315331.131.154.054.011.211.2*13.213.2中国中国S-1S-1DDPDDP 5-FU 5-FUDDPDDP7474737337.8 37.8*19.219.212.912.99.29.2*P10min,q3wn n入组例数：36/38人n n研究结果:CR 2 PR 6 MS 7.8月 TTP 4.6月 RR 21%Annals of Oncology,2003,1410,1543-1548培美曲塞单药治疗胃癌：一线化疗培美曲塞：500 mg/m2,培美曲塞联合顺铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 顺铂 75 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：50/50人n n结果:CR 0 OS 6.6月 PR 13 TTP 2.8月 SD 15 RR 30%PD 21 Bang Y,et al,ASCO 2006培美曲塞联合顺铂治疗胃癌方案：培美曲塞 500 mg/m2,培美曲塞联合奥沙利铂铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 奥沙利铂 120 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：13/13人n n结果:CR 3 PR 2 SD 3 RR 38.5%培美曲塞联合奥沙利铂铂治疗胃癌方案：培美曲塞 500 mg/胃癌的分子靶向治疗胃癌的分子靶向治疗n n胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合。本药物的联合。n n常见靶向药物分类常见靶向药物分类 ：作用环节作用机制或靶点代表药物信号传导Ras途径EGFR，PDGFR等格列卫格列卫 、赫赛汀、爱必妥、赫赛汀、爱必妥酪氨酸激酶易瑞沙、特罗凯、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度胃癌的分子靶向治疗胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基胃癌的分子靶向治疗胃癌的分子靶向治疗n nTOGATOGA研究：研究：XPXP方案联合赫赛汀治疗方案联合赫赛汀治疗Her-2Her-2阳性的胃阳性的胃癌；癌；n nMAGICMAGIC研究：研究：ECXECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗；化疗；n n意大利意大利PINO PINO 等开展的爱必妥联合等开展的爱必妥联合FOLFIRIFOLFIRI方案治方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。n n总之，总之，靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成部分。部分。部分。部分。胃癌的分子靶向治疗TOGA研究：XP方案联合赫赛汀治疗Her结语（1 1）5-Fu5-Fu和和/或或PDDPDD仍然是胃癌化疗的基础。仍然是胃癌化疗的基础。（2 2）以）以PTX/TAXPTX/TAX、L-OHPL-OHP、CPT-11CPT-11或或XelodaXeloda为为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，生存期也有所延长率，生存期也有所延长,业已成为主流方案业已成为主流方案（3 3）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “金标准金标准”方案，但是近方案，但是近3 3年来有关研究的确取得年来有关研究的确取得了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认可的一线标准方案。可的一线标准方案。结语（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化疗的基础。谢谢!77写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits77写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日 谢谢大家讲师：XXXXXX 78