肿瘤靶向药物和基因靶点培训ppt课件

肿瘤靶向药物和基因靶点肿瘤靶向药物和基因靶点1肿瘤治疗现状肿瘤治疗现状 外科手术外科手术 放射治疗放射治疗 化疗化疗 中医药中医药 介入疗法介入疗法 生物疗法生物疗法 基因疗法基因疗法 关键词：切除肿块关键词：切除肿块 缺点：刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移缺点：刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移 关键词：杀死局部肿瘤细胞关键词：杀死局部肿瘤细胞 缺点：后遗症较多缺点：后遗症较多 关键词：杀死肿瘤细胞关键词：杀死肿瘤细胞 缺点：副作用大缺点：副作用大 关键词：抑制肿瘤生长关键词：抑制肿瘤生长 缺点：杀伤力较弱缺点：杀伤力较弱 关键词：抑制、破坏肿瘤关键词：抑制、破坏肿瘤 缺点：费用昂贵缺点：费用昂贵关键词：癌基因和抑癌基因关键词：癌基因和抑癌基因 缺点：科研阶段缺点：科研阶段 手术、放疗、化疗联合手术或化疗、生物疗法联合关键词：破坏肿瘤生存环境关键词：破坏肿瘤生存环境 缺点：费用昂贵缺点：费用昂贵 ，操作有难度，操作有难度肿瘤靶向药物和基因靶点2肿瘤治疗现状 外科手术 关键词：切除肿块 关键词：杀死局部肿靶向治疗层次器官靶向 针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效 细胞靶向 分子靶向 针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡 针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗 肿瘤靶向药物和基因靶点3靶向治疗层次器官靶向 针对某个器官，例如某种药物只对某个器官分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。肿瘤靶向药物和基因靶点4分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药肿瘤分子靶向诊疗基本程序 取材手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液收集体液脱落细胞等。检测,确定肿瘤靶位用药治疗分子靶点检测肿瘤标志物肿瘤靶向药物和基因靶点5肿瘤分子靶向诊疗基本程序 取材手术活检、穿刺活检、镜下取材、分子靶点检测方法免疫组织化学(IHC)荧光原位杂交(FISH)显色原位杂交(CISH)Southern印记杂交(Southern blot)PT-PCR，Realtime PCR等肿瘤靶向药物和基因靶点6分子靶点检测方法免疫组织化学(IHC)肿瘤靶向药物和基因靶点肿瘤靶向药物和基因靶点培训ppt课件7部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物垂体瘤性激素6项HCHTPS肺癌SCCANSECA125CA153CEACEA淋巴瘤LDHTPSCEA2-MG恶黑S100TPSTPACEA甲状腺癌TSHT3T4CEATPS2-MG绒膜癌HCGCEACA125TPS肿瘤靶向药物和基因靶点8部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物垂体瘤性激素6项HCHTP高亲合力高通透性高特异性高同源性高稳定性理想的靶向药物肿瘤靶向药物和基因靶点9高亲合力高通透性高特异性高同源性高稳定性理想的靶向药物肿瘤靶传统化疗药物传统化疗药物分子靶向药物分子靶向药物作用靶点作用靶点DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷酸片断选择特异性选择特异性差强治疗效果治疗效果差别很大效果明显不良反应不良反应消化道和造血系统少有，但独特反应分子靶向药物与传统化疗药物对比肿瘤靶向药物和基因靶点10传统化疗药物分子靶向药物作用靶点DNA,RNA或蛋白质特定蛋靶向治疗药物研究方向血管新生抑制剂。靶向端粒酶的抑制剂。针对肿瘤耐药的逆转剂。肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。细胞信号转导分子抑制剂肿瘤靶向药物和基因靶点11靶向治疗药物研究方向肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。肿瘤靶向药分子靶向药物1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类 单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识 别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物的疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性。2.抗肿瘤小分子化合物类 肿瘤靶向药物和基因靶点12分子靶向药物1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类 肿瘤靶向药物和基因作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体 分子靶向药物药物靶点利妥昔单抗(美罗华)CD20替伊莫单抗托西莫单抗吉妥珠单抗CD33阿来珠单抗CD52肿瘤靶向药物和基因靶点13作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体 分子靶向药物药物作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体 分子靶向药物药物靶点曲妥珠单抗（赫赛汀）HER-2西妥昔单抗（爱必妥）EGFR 帕尼单抗EGFR贝伐单抗（阿瓦斯汀）VEGF肿瘤靶向药物和基因靶点14作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗抗肿瘤小分子化合物类 分子靶向药物药物靶点甲磺酸伊马替尼（格列卫）C-KIT（CD117）吉非替尼（易瑞沙）EGFR厄洛替尼（特罗凯）EGFR舒尼替尼（索坦）VEGFR-2、c-Kit、PDGFR-及 FLT3拉帕替尼HER-1,HER-2,EGFR肿瘤靶向药物和基因靶点15抗肿瘤小分子化合物类 分子靶向药物药物靶点甲磺酸伊马替尼（格Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特罗凯)、Cetuximab西妥昔单抗(Erbitux爱必妥)都是针对EGFR的特异性分子靶向药物，前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，后者是嵌合单克隆抗体。非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、转移性肾癌患者，筛选EGFR突变患者，适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙（吉非替尼)、特罗凯。EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗敏感，而无突变者疗效较差。肿瘤靶向药物和基因靶点16Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、ErlotEGFR上皮生长因子受体上皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor;EGFR）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和 Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170Da。肿瘤靶向药物和基因靶点17EGFR上皮生长因子受体（Epidermal Growth EGFR基因EGFR基因突变常发生在18，19,20和21外显子上。EGFR第18外显子片段长度为437bp，主要发生点突变：突变名称氨基酸变化碱基变化719-1-AGly 719 SerGGTAGT719-2-CGly 719 AlaGGT GCT719-1-TGly 719 CysGGT TGT肿瘤靶向药物和基因靶点18EGFR基因EGFR基因突变常发生在18，19,20和21外EGFR基因基因EGFR第20外显子，发生的主要突变为T790M（790-2-CT）EGFR第21外显子，片段长度为399bp，主要突变有：核苷酸2235-2249Del（E746A750del）核苷酸2236-2250Del（E746A750del）核苷酸2254-2277Del（S752I759del）EGFR第19外显子片段长度为411bp，主要为缺失突变，突变有：突变名称氨基酸变化碱基变化833-1-GLeu 833 ValCTAGTG/TTAGTA858-2-GLeu 858 ArgCTA CGA861-2-ALeu 816 GlnCTA CAA肿瘤靶向药物和基因靶点19EGFR基因EGFR第20外显子，发生的主要突变为T790MEGFR突变检测检测材料和对象：各种途径获取的非小细胞癌的体细胞组织、肺癌的石蜡包埋组织的切片、肺癌晚期转移灶组织和血液中的癌细胞、肺癌胸水和穿刺细胞或痰细胞。检测方法：RFLP、HPLC、测序、HRMDNA测序仍是检测EGFR突变最常用的方法。肿瘤靶向药物和基因靶点20EGFR突变检测检测材料和对象：各种途径获取的非小细胞癌的体Thank You！肿瘤靶向药物和基因靶点21Thank You！肿瘤靶向药物和基因靶点21