肿瘤化疗基础课件

肿瘤化疗基础肿瘤化疗基础2008.7肿瘤化疗基础1肿瘤化疗基础肿瘤化疗基础n n肿瘤学基础n n肿瘤化疗基础肿瘤化疗基础肿瘤学基础2肿肿 瘤瘤l l普遍的疾病vv恐龙（恐龙（MoodieMoodie，19181918）vv植物植物l l古老的疾病vv埃及木乃伊（埃及木乃伊（GranvilleGranville，18251825）肿 瘤普遍的疾病3肿瘤：长达肿瘤：长达50005000年的抗争年的抗争l l公元前公元前25002500年的外科病历中记录了乳癌的描述，并且已经年的外科病历中记录了乳癌的描述，并且已经预知预知“无法医治无法医治”。（。（Edwin SmithEdwin Smith：古代医学文献第：古代医学文献第4545例，例，James BreastedJames Breasted译，译，19301930）l lHippocratesHippocrates格言曾提及：格言曾提及：“每个癌每个癌 不但毁坏它所占有的不但毁坏它所占有的部位，还要进一步向外扩散。部位，还要进一步向外扩散。”l lGalenGalen（131-300AD131-300AD）曾写过）曾写过“恶性肿瘤在妇女的乳房中用最快的频率不断进展。恶性肿瘤在妇女的乳房中用最快的频率不断进展。”他还描述过一个肿瘤穿破了皮肤沿着淋巴管快速向各个方向蔓延，他还描述过一个肿瘤穿破了皮肤沿着淋巴管快速向各个方向蔓延，并常常在皮肤上呈现红色条纹；这种肿瘤可以发生破溃并排出暗红色并常常在皮肤上呈现红色条纹；这种肿瘤可以发生破溃并排出暗红色有臭味的分泌物。有臭味的分泌物。GalenGalen对这种病变的造词和螃蟹联系起来对这种病变的造词和螃蟹联系起来 希腊文为希腊文为KarkinosKarkinos 拉丁文为拉丁文为CancerCancerl l我国古称为我国古称为“癌癌”（重垒叠嶂）（重垒叠嶂）肿瘤：长达5000年的抗争公元前2500年的外科病历中记录了4肿瘤：最初的治疗肿瘤：最初的治疗l l草纸文献曾记载用鲜枣和拌或不拌有猪脑的石灰岩混合物放入阴道治疗子宫肿瘤肿瘤：最初的治疗5肿瘤：现代治疗肿瘤：现代治疗l l到了19世纪，肿瘤治疗始露端倪 Billroth成功完成胃癌患者胃切除术（1881）Godice摘除脑肿瘤（1884）William Marsden建立肿瘤医院（1851）19世纪末n n Roentgen Roentgen 发现放射线发现放射线n nCuries Curies 放射线应用放射线应用n nBeatson Beatson 提出乳癌内分泌治疗提出乳癌内分泌治疗 肿瘤：现代治疗到了19世纪，肿瘤治疗始露端倪6肿瘤学基础肿瘤学基础肿瘤学基础7细胞生长细胞生长l l细胞是机体最小的功能单位，是机体行使正常功能的基础l l细胞更新是生命的基本过程l l组织不断产生新的正常细胞替代死亡或损伤细胞l l由此，组织可维持其共正常功能l l但是，有可能会出现问题细胞生长细胞是机体最小的功能单位，是机体行使正常功能的基础8细胞生长细胞生长l l由于某些原因，正常的细胞生长过程也可以改变l l发生改变时，组织中产生异常细胞，代替了原来产生的正常数量的正常细胞。这些细胞生长失控生长失控形成肿块（瘤）形成肿块（瘤）侵袭周围组织侵袭周围组织并扩散至全身其它部位并扩散至全身其它部位细胞生长由于某些原因，正常的细胞生长过程也可以改变9肿瘤肿瘤l l肿瘤是机体多种内在和外在致瘤因素的作用下引起细胞异常增生，并逃避了免疫系统的监视而形成的新生物，常表现为肿块l l肿瘤根据生物学行为及其对机体的影响危害可分为良性和恶性l l肿瘤细胞与其起源组织有不同程度的相似，不同程度的分化肿瘤肿瘤是机体多种内在和外在致瘤因素的作用下引起细胞异常增生10肿瘤区别肿瘤区别良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤由分化良好的细胞簇集成由分化良好的细胞簇集成团，形成肿块组织团，形成肿块组织细胞不典型增生，失去了细胞不典型增生，失去了它们起源组织的特征它们起源组织的特征生长速度相对缓慢生长速度相对缓慢细胞生长是失控和快速的细胞生长是失控和快速的局限性生长，并不侵犯周局限性生长，并不侵犯周围环境围环境生长伴随着新生血管的形生长伴随着新生血管的形成，会侵犯周围组织成，会侵犯周围组织通常有包膜，不具有转移通常有包膜，不具有转移能力，外科切除容易能力，外科切除容易有远处转移能力，形成转有远处转移能力，形成转移灶移灶很少是致命的很少是致命的致命的致命的肿瘤区别良性肿瘤恶性肿瘤由分化良好的细胞簇集成团，形成肿块组11恶性肿瘤恶性肿瘤l l压迫正常组织血管，同时形成自身血供，从而导致肿瘤床的组织缺血和坏死l l消耗正常组织的营养，最终导致器官衰竭l l释放异常的酶类和毒素损伤正常人体组织和癌组织恶性肿瘤压迫正常组织血管，同时形成自身血供，从而导致肿瘤床的12癌细胞和正常细胞癌细胞和正常细胞正常细胞癌细胞癌基因表达罕见间歇性生长因子分泌肿瘤抑制基因存在接触性抑制缺失生长因子分泌增加癌基因表达增加肿瘤抑制基因缺失癌细胞和正常细胞正常细胞癌细胞癌基因表达罕见接触性抑制缺失13成瘤过程（成瘤过程（oncogenesisoncogenesis）成瘤过程（oncogenesis）14肿瘤的分类肿瘤的分类类别组织肿瘤实体瘤实体瘤癌癌上皮组织上皮组织肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌肉瘤肉瘤间叶组织间叶组织骨肉瘤骨肉瘤软组织肉瘤软组织肉瘤血液肿瘤血液肿瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴网状组织淋巴网状组织NHLNHL白血病白血病血液血液ALLALL肿瘤的分类类别组织肿瘤实体瘤癌上皮组织肺癌、皮肤癌肉瘤间叶组15肿瘤生长和癌症诊断肿瘤生长和癌症诊断诊断阈值（1cm）宿主死亡未能探测的肿瘤可探测的肿瘤 临床探测下限宿主死亡1091012癌细胞数量 肿瘤生长和癌症诊断诊断阈值宿主死亡未能探测的肿瘤可探测的肿瘤16癌症诊断相关方法癌症诊断相关方法l l血液血液肿瘤标志物肿瘤标志物l l病理（组织病理（组织/细胞学）细胞学）l l影像学影像学X X线线MRIMRICTCTPET-CTPET-CT核素骨扫描核素骨扫描l l超生超生l l分子生物学分子生物学 癌症诊断相关方法血液17癌症分级分期癌症分级分期l l分期指癌症的大小及其扩散范围决定预后情况决定预后情况l l分级指的是癌症细胞的分化程度癌症分级分期分期指癌症的大小及其扩散范围18肿瘤分期：肿瘤分期：TNMTNM系统系统l lTNMTNM系统系统四期：四期：1-41-4T T（肿瘤大小）（肿瘤大小）TXTX（原发肿瘤无法估计）（原发肿瘤无法估计）T0T0（无原发肿瘤的证据）（无原发肿瘤的证据）TisTis（原位癌）（原位癌）T1T1（小肿瘤）（小肿瘤）T2T2，T3T3（中等大小的肿瘤）（中等大小的肿瘤）T4T4（大肿瘤）（大肿瘤）N N：指有或无区域淋巴结转移：指有或无区域淋巴结转移NXNX（局部淋巴结未检出）（局部淋巴结未检出）NONO（无局部淋巴结转移）（无局部淋巴结转移）N1N1、N2N2、N3N3（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多）（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多）M M：指有或无远处转移：指有或无远处转移MXMX（无法估计是否存在远隔转移）（无法估计是否存在远隔转移）M0M0（未发现远隔转移）（未发现远隔转移）M1M1（存在远隔转移）（存在远隔转移）肿瘤分期：TNM系统TNM系统19分化程度分化程度分化程度=癌细胞组织与正常细胞组织之间相似的程度分化程度20肿瘤分级肿瘤分级l l鉴定肿瘤细胞的分化程度，有效的预后及治疗反应的预测因素l l具体分级：GS GS 无法分级无法分级G1 G1 分化良好分化良好G2 G2 中等分化中等分化G3 G3 较差分化较差分化G4 G4 未分化未分化l l分级越高，预后越差肿瘤分级鉴定肿瘤细胞的分化程度，有效的预后及治疗反应的预测因21肿瘤患者就诊流程肿瘤患者就诊流程发现症状就诊体检、开单检查活检诊断：临床分期/病理分级治疗：取向、决定治疗：实施实验室检查组织学检查肿瘤：？继发/并发：？定性：？定位：？肿瘤患者就诊流程发现症状就诊体检、开单检查活检诊断：临床分期22肿瘤治疗：基本考虑因素肿瘤治疗：基本考虑因素n n病史（一般状况、先前治疗、主要脏器功能）n n病理组织学评估+分级n n临床分期肿瘤治疗：基本考虑因素病史（一般状况、先前治疗、主要脏器功能23癌症治疗策略癌症治疗策略两种不同情况：n n局部肿瘤：根治性治疗n n 原发肿瘤（原发肿瘤（+/-+/-局部淋巴结侵润）局部淋巴结侵润）n n +/-+/-亚临床或隐性或微转移灶亚临床或隐性或微转移灶n n局部晚期或转移性肿瘤：姑息性治疗 局部晚期：不能切除的肿瘤或局部广泛淋巴结侵润局部晚期：不能切除的肿瘤或局部广泛淋巴结侵润 远处脏器转移远处脏器转移癌症治疗策略两种不同情况：24肿瘤治疗学肿瘤治疗学癌症治疗=多种治疗方式癌症治疗=合理的安全性和疗效比肿瘤治疗学癌症治疗癌症治疗25肿瘤治疗常用方法肿瘤治疗常用方法l l肿瘤常用治疗方法包肿瘤常用治疗方法包括括手术手术化疗化疗放疗放疗生物治疗生物治疗基因治疗基因治疗癌症疫苗等癌症疫苗等l l其它相关治疗其它相关治疗减轻不良反应减轻不良反应 止吐止吐 造血因子造血因子治疗骨转移治疗骨转移 双膦酸盐双膦酸盐止痛治疗止痛治疗l lBSCBSC（最佳支持治疗）（最佳支持治疗）肿瘤治疗常用方法肿瘤常用治疗方法包括其它相关治疗26癌症治疗的发展过程癌症治疗的发展过程年份年份手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗系统治疗系统治疗RSRRSR（%）18941894乳房根治术乳房根治术X X线发现线发现（00）19201920(抗生素抗生素)250KV250KV机机移植性鼠肿瘤移植性鼠肿瘤202019461946支持治疗支持治疗HNHN2 2治疗淋巴瘤治疗淋巴瘤19551955根治性手术根治性手术绒癌绒癌19571957微转移微转移6060CoCo机机333319611961直线加速器直线加速器治疗白血病，治疗白血病，HDHD19701970切除转移病变切除转移病变放射增敏剂放射增敏剂粒子治疗粒子治疗辅助治疗辅助治疗免疫治疗免疫治疗杂交瘤技术杂交瘤技术MDRMDR3636癌症治疗的发展过程年份手术治疗放射治疗系统治疗RSR（%）127癌症治疗的发展过程癌症治疗的发展过程年份年份手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗系统治疗系统治疗RSRRSR（%）19801980保守手术保守手术重建手术重建手术中子发生器中子发生器TPSTPSMoABsMoABsDIDIABMTABMT414119851985综合治疗综合治疗高温高温Conformal RTConformal RTPrimary chemoPrimary chemo克服耐药克服耐药BiochemotherapyBiochemotherapy信号系统信号系统反义治疗反义治疗494919901990检测转移检测转移疗效监测疗效监测确定残留病变确定残留病变20002000分子靶向治疗分子靶向治疗5555癌症治疗的发展过程年份手术治疗放射治疗系统治疗RSR（%）128手术手术l l手术：手术能够全部或者部分去除肿瘤l l手术用于治疗没有浸润周围主要结构的局限性实体瘤手术手术：手术能够全部或者部分去除肿瘤29放疗放疗l l放疗是利用射线治疗癌症的一种方法。同某些化疗一样，射线能够通过损伤DNA而杀死细胞l l对放射敏感的肿瘤l l相对局限性肿瘤l l肿瘤体积不可过大l l肿瘤周围无敏感组织器官放疗放疗是利用射线治疗癌症的一种方法。同某些化疗一样，射线能30化疗化疗l l化疗指用于治疗癌症的各种单药或者联合用药，能通过与细胞分裂或生存相关的关键细胞成分作用而杀灭细胞l l化疗通过以下几种方式给药：l l静脉给药静脉给药l l口服给药口服给药l l局部给药局部给药化疗化疗指用于治疗癌症的各种单药或者联合用药，能通过与细胞分31化疗对象化疗对象n n对化疗敏感的肿瘤n n较高的有丝分裂指数n n病人一般状况较好（由于化疗药物的不良反应）化疗对象对化疗敏感的肿瘤32激素治疗激素治疗脑LHRH类似物去势雄激素雌激素孕激素抗雄激素下丘脑垂体促性腺激素（FSH，LH）抗雌激素睾丸卵巢激素治疗脑LHRH类似物去势雄激素雌激素抗雄激素下丘脑垂体促33生物治疗生物治疗l l概念：生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与自身组织起反应l l分类l l生物反应调节剂：如干扰素、白介素等生物反应调节剂：如干扰素、白介素等l l分子靶向抗癌药：抗肿瘤药物研究是肿瘤防治分子靶向抗癌药：抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一。近研究中最活跃的领域之一。近1010年来有年来有1010余种余种分子靶向抗癌药用于临床分子靶向抗癌药用于临床生物治疗概念：生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设法刺34靶向作用于靶向作用于VEGFVEGF的路径的路径靶向作用于VEGF的路径35联合联合EGFR-EGFR-和血管生长抑制剂的基本原理和血管生长抑制剂的基本原理联合EGFR-和血管生长抑制剂的基本原理36THANK YOUSUCCESS2024/6/3037可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/123基因疗法基因疗法l l将基因导入特异组织或细胞中l l例：含XIII及IX因子的基因导入肝细胞治疗A及B型血友病癌症疫苗l l转导细胞注射入患者体内诱导产生对癌症细胞的免疫反应诱导产生对癌症细胞的免疫反应基因疗法将基因导入特异组织或细胞中38综合治疗综合治疗l l概念：很少有肿瘤可以通过单一治疗方法就能取得最佳的效果，所以，肿瘤科医生通常使用两种或多种手段来治疗癌症，这种措施称为综合治疗。l l在大多数综合治疗中，采用一种主要治疗手段联合一种新辅助治疗或辅助治疗。主要治疗手段是指传统的治疗手段或最有效的治疗手段。而新辅助治疗和辅助治疗能够提高主要治疗手段的疗效综合治疗概念：很少有肿瘤可以通过单一治疗方法就能取得最佳的效39肿瘤化疗基础肿瘤化疗基础肿瘤化疗基础40肿瘤药物的开发肿瘤药物的开发发现候选的化合物筛选临床前评估剂型与产量的评估药理作用Phase I，II，III，IV临床试验常规的临床应用毒性生化作用肿瘤药物的开发发现候选的化合物筛选临床前评估剂型与产量的评估41肿瘤化疗药物肿瘤化疗药物40 HN2，氨基喋呤，雌激素50 CTX，5-FU70 蒽环类80 DDP90 肿瘤化疗药物40 HN2，氨基喋呤42抗肿瘤药物作用机制分类抗肿瘤药物作用机制分类类别类别靶靶药物药物烷化剂烷化剂DNADNA交联交联HNHN2 2，CTXCTX，NUNU，DDPDDP抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素嵌入嵌入DNADNA蒽环类，蒽环类，MMCMMC抗代谢物抗代谢物核酸生物合成核酸生物合成5-FU5-FU，MTXMTX丝裂抑制剂丝裂抑制剂微管蛋白微管蛋白VCRVCR，VP-16VP-16杂类杂类不确定不确定DTICDTIC，PCBPCB激素激素抗肿瘤药物作用机制分类类别靶药物烷化剂DNA交联HN2，CT43肿瘤化疗肿瘤化疗l l始于1950s1960s根治性治疗策略根治性治疗策略 某些血液肿瘤某些血液肿瘤 某些晚期实体瘤某些晚期实体瘤证明证明 化疗确实可以治愈癌症化疗确实可以治愈癌症 早期癌症化疗与手术早期癌症化疗与手术/放疗综合有益放疗综合有益临床疗效主要障碍临床疗效主要障碍 AEsAEs 耐药耐药肿瘤化疗始于1950s1960s44肿瘤内科的发展肿瘤内科的发展40：雌激素 氮芥 氨喋呤60：肿瘤内科学70：手术 放疗 并列 化疗综合治疗肿瘤内科的发展40：雌激素60：肿瘤内科学70：手术综45恶性肿瘤局部局部 局部局部局部晚期局部晚期局部治疗失败局部治疗失败亚临床转移亚临床转移局部治疗局部治疗全身治疗全身治疗手术手术/放疗放疗化疗化疗1/31/32/32/3癌症病人60%60%用化疗用化疗50%50%治愈（治愈（1/31/3化疗）化疗）恶性肿瘤局部局部局部治疗全身治疗手术/放疗化疗1/32/346肿瘤化疗的基本原理肿瘤化疗的基本原理l l细胞动力学l l联合化疗l l剂量强度l l抗药性肿瘤化疗的基本原理细胞动力学47肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学l l癌细胞分为三大类群癌细胞分为三大类群增殖细胞群：处于增殖周期的细胞群体增殖细胞群：处于增殖周期的细胞群体静止细胞群（静止细胞群（G0G0期细胞）：后备细胞，有增殖能力但期细胞）：后备细胞，有增殖能力但暂不进入细胞周期暂不进入细胞周期无增殖能力细胞群：很少无增殖能力细胞群：很少l l细胞周期：肿瘤细胞一次分裂结束后到下一次分细胞周期：肿瘤细胞一次分裂结束后到下一次分裂结束的时间裂结束的时间分四期分四期肿瘤细胞动力学癌细胞分为三大类群48细胞周期细胞周期细胞周期49细胞周期与抗肿瘤药物的关系细胞周期与抗肿瘤药物的关系分类分类细胞周期非特异药物细胞周期非特异药物（CCNSACCNSA）细胞周期特异药物（细胞周期特异药物（CCSACCSA）时相时相能杀死各时相的肿瘤细胞，甚能杀死各时相的肿瘤细胞，甚至包括至包括G G0 0期细胞期细胞仅对细胞增殖周期的某些期敏感，仅对细胞增殖周期的某些期敏感，对对G G0 0期细胞不敏感期细胞不敏感作用靶点作用靶点DNADNA本身，直接破坏本身，直接破坏DNADNA，或，或影响其复制影响其复制DNADNA合成所需的各种生物酶，干扰合成所需的各种生物酶，干扰DNADNA合成合成作用特点作用特点剂量依赖性，作用强而快剂量依赖性，作用强而快给药时机依赖性，作用较弱而慢给药时机依赖性，作用较弱而慢给药方式给药方式大剂量间歇给药大剂量间歇给药小剂量持续给药小剂量持续给药代表药代表药烷化剂、抗肿瘤抗生素烷化剂、抗肿瘤抗生素植物类（植物类（MM）、抗代谢药（）、抗代谢药（S S）细胞周期与抗肿瘤药物的关系分类细胞周期非特异药物（CCNSA50联合化疗联合化疗l l趋势：单药 联合化疗l l标准剂量标准剂量 无治愈无治愈n n原则：l l入选药物：单用有效，最高入选药物：单用有效，最高CRCRl l避免重叠：机制；避免重叠：机制；S/ES/E；耐药机制；耐药机制l l剂量：尽可能耐受剂量：尽可能耐受l l间隔：合理间隔：合理l l有利的相互作用：生化调节有利的相互作用：生化调节l l特殊问题：特殊问题：时辰调节时辰调节方案依赖方案依赖lRl克服/延缓耐药联合化疗趋势：单药 51剂量强度剂量强度l l化疗敏感肿瘤次选剂量（次选剂量（suboptimal dosessuboptimal doses）耐药耐药剂量剂量 20%20%，治愈率，治愈率 50%50%A/EA/E：剂量加倍，瘤细胞杀伤：剂量加倍，瘤细胞杀伤 1010倍倍l l具体情况，具体处理器官功能不全器官功能不全先前治疗不良反应先前治疗不良反应PSPS剂量调整因素：初剂量调整因素：初/复治；相伴治疗复治；相伴治疗剂量强度化疗敏感肿瘤52DIDI与疗效（与疗效（HD.MOPPHD.MOPP）GroupGroupRDIRDI(NCI)(NCI)Actual RDIActual RDICRCR%DFSDFS(yr)(yr)NCINCI1.01.00.850.85848455(15)55(15)StanfordStanford0.950.950.640.64727230(5)30(5)BNLIBNLI0.820.82525230(5)30(5)CALGBCALGB0.810.810.640.64747437(5)37(5)ECOGECOG0.770.77737337(5)37(5)MilanMilan0.760.760.600.60747436(8)36(8)SWOGSWOG0.700.700.53-0.660.53-0.66787831(5)31(5)DI与疗效（HD.MOPP）GroupRDIActual R53HDCAF(C 600;A 60;F 600)q mo4 PC Polychemotherapy Overview LD CAF(C 300;A 30;F 300)q mo4 OC Overview Control no chemotherapyHDCAF(C 600;A 60;F 600)q mo54抗药性抗药性vv肿瘤细胞对药物敏感性降低或消失肿瘤细胞对药物敏感性降低或消失 化疗失败的主要原因之一化疗失败的主要原因之一vv遗传学基础：瘤细胞增殖过程中的突变率遗传学基础：瘤细胞增殖过程中的突变率瘤大，倍增多，机会多瘤大，倍增多，机会多 对策：尽早，足量，短间隙对策：尽早，足量，短间隙vv生化机制生化机制摄入摄入/排除排除活化酶量活化酶量/活性活性（联合化疗）（联合化疗）钝化酶量钝化酶量/活性活性（剂量（剂量 ）靶酶量靶酶量/亲和力改变亲和力改变代谢旁路建立代谢旁路建立癌细胞癌细胞DNADNA修复修复抗药性肿瘤细胞对药物敏感性降低或消失55抗药性抗药性vvMDR：用一种药物后对未曾用过，结构和 机制不同的药物交叉抗药先天性：脑膜瘤，结肠癌，先天性：脑膜瘤，结肠癌，pp药物逆转药物逆转pp敏感药物敏感药物获得性：白血病，卵巢癌，获得性：白血病，卵巢癌，pp早期剂量强化联合化疗早期剂量强化联合化疗ppBMI/PBSCTBMI/PBSCT抗药性MDR：用一种药物后对未曾用过，结构和 56细胞毒药物的毒性反应细胞毒药物的毒性反应粘膜炎恶心/呕吐腹泻膀胱炎不育肌痛神经病变脱发肺纤维化心脏毒性局部反应肾功能不全骨髓抑制静脉炎细胞毒药物的毒性反应粘膜炎脱发57用药安全性及其不良反应用药安全性及其不良反应n n血液学毒性（中性粒细胞减少）n n胃肠道毒性（恶心、呕吐）n n皮肤毒性（脱发、指甲变性、皮疹）n n主要脏器毒性（心脏、肺脏、肾脏、肝脏）n n口腔毒性（口腔粘膜炎）n n神经系统毒性分级0到4度（WHO或NCI-CTC）用药安全性及其不良反应血液学毒性（中性粒细胞减少）58近年受到关注的抗肿瘤药物不良反应近年受到关注的抗肿瘤药物不良反应l l输液反应输液反应l l过敏反应过敏反应l l疼痛疼痛l l皮疹皮疹l l手足综合征手足综合征l l重度血小板减少重度血小板减少l l出血出血l l心毒性心毒性l l高血症高血症l l肝功能损害肝功能损害l l穿孔穿孔l l蛋白尿蛋白尿l l间质性肺炎间质性肺炎l l神经毒性神经毒性近年受到关注的抗肿瘤药物不良反应输液反应心毒性59肿瘤化疗的发展肿瘤化疗的发展晚期肿瘤 减症4070白 血 病诱导巩固强化维持90诱导 晚期辅助 局部新辅助 局部局部姑息根治肿瘤化疗的发展晚期肿瘤4070白 血 病90诱导60肿瘤化疗的应用肿瘤化疗的应用l lPrimary induction treatmentl lNeoadjuvant treatmentl lAdjuvant treatmentl lLocal treatment肿瘤化疗的应用Primary induction treat61Primary Induction TreatmentPrimary Induction Treatmentl l对象：对象：晚期晚期化疗为主化疗为主无其他有效治疗无其他有效治疗l l性质：姑息治疗性质：姑息治疗目标目标 缓解肿瘤相关症状缓解肿瘤相关症状 改进改进QOLQOLQOLQOL 延长延长TTPTTPTTPTTP和生存和生存疗程：疗程：因病而异因病而异 量力而行量力而行 定期评估定期评估注意：避免过度治疗注意：避免过度治疗Primary Induction Treatment对象：62l l现状与与BSCBSC相比可改进生存相比可改进生存宜早治宜早治治愈性（根治性）化疗基础治愈性（根治性）化疗基础Primary Induction TreatmentPrimary Induction Treatment成人HDNHL生殖细胞肿瘤绒癌儿童ALLBurkitts LymphomaWilms tumor胚胎性横纹肌肉瘤现状Primary Induction Treatment成63Neoadjuvant ChemotherapyNeoadjuvant Chemotherapyl l对象：局部肿瘤，可局部方法治疗，完全局控有对象：局部肿瘤，可局部方法治疗，完全局控有困难困难 前提：前提：手术手术/放疗可治愈部分病人放疗可治愈部分病人 晚期病人证明有疗效晚期病人证明有疗效 目标：为适当局部治疗提供可能目标：为适当局部治疗提供可能 现状现状 已常用于已常用于 肛管癌肛管癌 膀胱癌膀胱癌 乳腺癌乳腺癌 食管癌食管癌 疗程：疗程：3 3喉癌LANSCLC骨肉瘤Neoadjuvant Chemotherapy对象：局部肿64Adjuvant ChemotherapyAdjuvant Chemotherapyl l对象：单用局部治疗后的复发高危患者对象：单用局部治疗后的复发高危患者 前提：前提：手术手术/放疗对原发肿瘤有治愈可能放疗对原发肿瘤有治愈可能 晚期疾病药物治疗有效晚期疾病药物治疗有效 目标：减少局部目标：减少局部/全身复发率，改进总生存全身复发率，改进总生存 现状现状 IIIIII期随机证明有效延长期随机证明有效延长DFSDFS及及0S0S 乳腺癌乳腺癌 结肠癌结肠癌 恶黑恶黑 胃癌胃癌 多为半年（多为半年（6 6疗程）疗程）Wilms tumor NSCLC 骨肉瘤 未分化星型细胞瘤Adjuvant Chemotherapy对象：单用局部治疗65Local ChemotherapyLocal ChemotherapylDirect instillation into sanctuary site lSite-directed perfusion of specific regions of the body directly affected by the cancerLocal ChemotherapyDirect insti66临床化疗趋于标准化临床化疗趋于标准化R%推荐方案标准方案金标准一线方案二线方案三线方案新药方案临床化疗趋于标准化R%推荐方案标准方案金标准一线方案二线方案67肿瘤化疗肿瘤化疗化疗病人临床治疗I 线标准推荐II/III线PSGP试验药物BSC临床试验指令性试验研究者试验PDPD肿瘤化疗化疗病人临床治疗I 线标准推荐II/III线PSG试68肿瘤化疗的发展肿瘤化疗的发展l 单药化疗l 经验医学 回顾性 分散研究 NRCTl 标准化 剂量/DI 疗效（WHO/RECIST）AEs（NCI-CTC）QOLl 适应症 非适应症使用l 指南 个性化l 联合化疗l 循证医学 前瞻性 MCT RCT 姑 息 根 治肿瘤化疗的发展 单药化疗 标准化 联合化疗69肿瘤化疗有关因素肿瘤化疗有关因素病 人年龄KPS基础疾病经济etc药 物作用剂量/DI敏感/耐药方案etc肿 瘤类型分期etc肿瘤化疗有关因素病 人药 物肿 瘤70肿瘤治疗的今天肿瘤治疗的今天-单一的治疗途径单一的治疗途径敏感性（+）抗肿瘤药物敏感性（-）治疗有效者从抗肿瘤中受益治疗无效者有毒副作用但无生存收益延迟了有效治疗的开始肿瘤治疗的今天-单一的治疗途径敏感性（+）抗肿瘤药物敏感71肿瘤治疗的未来肿瘤治疗的未来-个体化的综合治疗个体化的综合治疗分子生物学特性检查敏感性（+）为适当病人选择适当的治疗途径敏感性（-）治疗有效者从抗肿瘤中受益治疗无效者有毒副作用但无生存受益 延迟了有效治疗的开始2312肿瘤治疗的未来-个体化的综合治疗分子生物学敏感性（+）为72肿瘤治疗的未来肿瘤治疗的未来l许多新型抗肿瘤药物被开发并与化疗药物联合使用l通过临床前模型及肿瘤标志物的研究评估和选择合适的治疗药物l肿瘤发生的分子生物学多样性的探索有利于将联合用药的疗效最大化Anti-AngiogenesisTherapyMolecularTargeted TherapyMonoclonalAntibodyTherapy肿瘤治疗的未来许多新型抗肿瘤药物被开发并与化疗药物联合使用A73写在最后写在最后成功的基成功的基础在于好的学在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits74写在最后成功的基础在于好的学习习惯74谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日 谢谢大家讲师：XXXXXX 75