肿瘤分子靶向治疗ppt课件

肿瘤的生物靶向治瘤的生物靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗1 肿瘤的生物靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗1细胞增殖增殖 调亡肿瘤发生肿瘤发生正常组织l 失衡 腺瘤 肿瘤 浸润性癌1 非正常细胞 可检测肿瘤:1g=212 细胞 t=0 t 10 年细胞增殖数=死亡细胞数细胞增殖数 调亡细胞 肿瘤分子靶向治疗2细胞增殖增殖肿瘤发生正常组织l 失衡 恶性肿瘤治疗手段局部治疗手术放射治疗射频消融介入治疗全身治疗化学治疗内分泌治疗生物靶向治疗中药肿瘤分子靶向治疗3恶性肿瘤治疗手段局部治疗肿瘤分子靶向治疗3,Aventis 2003细胞凋亡失衡细胞增值失控：自分泌组织浸润和转移强细胞增值凋亡受限 细胞永生免疫功能缺失血管异常:新生血管异常 膜外信息丢失或感觉迟钝 肿瘤分子靶向治疗4,Aventis 2003细胞凋亡失衡细胞增值失控：组织浸 肿瘤药物治疗的靶点 传统靶点 新靶点DNA:5FU,MTX,GEM CTX,MMCRNA:ADM,MIT,ACD,EPI蛋白质:L-ASP微管蛋白:VCR,NVB PTX,DTX拓扑异构酶:CPT-11 TPT,VP16内分泌:TAM,Anatrozole Letrozole1、EGFR 赫赛汀(Trastuzumab)乳腺癌(Her-2高表达)爱必妥(Cetuximab)大肠癌、头颈癌、NSCLC 泰欣生(Nimotuzumab)头颈癌 2、EGFR TK 格列卫（Imatinib）CML,GIST 特罗凯（ErlotinibErlotinib）NSCLC 易瑞沙（GefitinibGefitinib）NSCLC Lapatinib 乳腺癌 Vandetanib Vandetanib 甲状腺癌甲状腺癌3、VEGF 贝伐（Bevacizumab）大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 血管内皮抑素血管内皮抑素(YH16)NSCLC(YH16)NSCLC 4、血管内皮细胞、血管内皮细胞 5、多靶点多靶点 多吉美（Surafinib)肾癌、肝癌 舒尼替尼(Sunitinib)GIST,肾癌肿瘤分子靶向治疗5 肿瘤药物治疗的靶点 传统靶点 靶向治疗靶向治疗(Targeted Therapy;Novel Agent)效效效效/副比理想的新型药物副比理想的新型药物副比理想的新型药物副比理想的新型药物肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs)肿瘤分子靶向治疗6靶向治疗(Targeted Therapy;Novel ACD20,CD33ER,PgR,ARVEGF,IL-6HER2EGFRbcr-ablc-kitVEGFRMEK.靶向治疗靶点靶向治疗靶点肿瘤分子靶向治疗7 靶向治疗靶点肿瘤分子靶向治疗7靶向治疗的目标靶向治疗的目标阻断生长阻断生长：化疗是以非 特异性的细胞毒药物抑制和/或破坏恶性细胞，但癌细胞的抑制和/或破坏伴随着正常细胞的 抑制和/或破坏；阻断癌细胞中的特异性信号可能导致肿瘤细胞增殖停止，免除正常细胞受损。靶向作用可涉及多种信号转导途径的多个受体。阻断血管生成阻断血管生成：血管生成在肿瘤生长和进展中具有重要作用，当阻断诱导血管生成的信号时，血管生成被停 止，肿瘤细胞不再能够获得生长所需的足够氧 气和营养成分。肿瘤分子靶向治疗8靶向治疗的目标阻断生长：化疗是以非 特异性的细胞毒药物抑制和蛋白受体酪氨酸激酶肿瘤分子靶向治疗9蛋白受体酪氨酸激酶肿瘤分子靶向治疗9蛋白受体酪氨酸激酶肿瘤分子靶向治疗10蛋白受体酪氨酸激酶肿瘤分子靶向治疗10The Epidermal Growth Factor Receptor表皮生长因子受体（EGFR）是隶属于erbB家族，其家族成员包括：EGFR（erbB1或HER1）erbB2（HER2）erbB3（HER3）erbB4（HER4）肿瘤分子靶向治疗11The Epidermal Growth Factor RTyrosineTyrosineKinaseKinaseLiaisonauligandLiaisonauligandEGFREGFRHER1HER1C-erbBC-erbBHER2HER2C-erbB2C-erbB2HER3HER3HER4HER4TGFTGFalphaalphaEGFEGFEpiEpiBTCBTCHB-EGFHB-EGFARARNRG1NRG1EpiEpiHB-GFHB-GFNRG1NRG1NRG2NRG2NRG3NRG3NRG4NRG4NRG2NRG2BTCBTCFamille HERMendelsohnandBaselga.MendelsohnandBaselga.Oncogene.Oncogene.2000;19:6550.2000;19:6550.Olayioyeetal.Olayioyeetal.EMBOJ.EMBOJ.2000;19:3159.2000;19:3159.PrigentandLemoine.PrigentandLemoine.ProgGrowthFactorRes.ProgGrowthFactorRes.1992;4:1.1992;4:1.HarariandYarden.HarariandYarden.OncogeneOncogene.2000;19:6102.2000;19:6102.Earpetal.Earpetal.BreastCancerResTreat.BreastCancerResTreat.1995;35:115.1995;35:115.肿瘤分子靶向治疗12TyrosineLiaison au ligandEGFRHEGFR活性的增加的原因过过度度表表达达：在在正正常常情情况况下下细细胞胞表表面面约约4000040000100000100000的的受受体体表表达达，但但在在目目些些肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面其其数数量量可可增增加加至至几几百百万不等万不等突突变变：在在肿肿瘤瘤细细胞胞中中，膜膜外外受受体体部部位位的的突突变变和和膜膜内内酪酪氨氨酸激酶受体的突变酸激酶受体的突变配配体体数数目目的的急急剧剧增增加加，尤尤其其是是TGF-TGF-（头头颈颈部部肿肿瘤瘤、肺肺癌癌）。在在头头颈颈部部肿肿瘤瘤EGFREGFR的的过过度度表表达达（合合并并有有TGF-TGF-的的过度表达）是肿瘤局部复发和预后不良因素过度表达）是肿瘤局部复发和预后不良因素基基因因放放大大效效应应：临临床床研研究究证证实实这这种种情情况况比比较较少少见见，另另外外仅限于某些特定肿瘤（胶质瘤）仅限于某些特定肿瘤（胶质瘤）肿瘤分子靶向治疗13EGFR活性的增加的原因过度表达：在正常情况下细胞表面约40表皮生长因子受体抑制剂的作用机制表皮生长因子受体抑制剂的作用机制单克隆抗体抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制 1.细胞外结合 2.受体抗体复合物细胞内摄取 3.抑制表皮生长受体因子信号传道 4.可能促进免疫反应小分子化合物酪氨酸酶抑制剂抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制：1.细胞内结合 2.阻止酪氨酸酶的激活 3.抑制表皮生长受体因子信号传导J Clin Oncol,Vol 21,Issue 14(July),2003:2787-2799肿瘤分子靶向治疗14表皮生长因子受体抑制剂的作用机制单克隆抗体抑制表皮生长因子受肿瘤类别EGFRHER2HER3HER4头颈部肿瘤头颈部肿瘤*支气管支气管胰腺癌胰腺癌结直肠癌结直肠癌食管癌食管癌胃癌胃癌宫颈宫颈乳腺癌乳腺癌卵巢卵巢前列腺前列腺膀胱膀胱肾癌肾癌胶质瘤胶质瘤*80100%4590%30502877438933749014913570653148509040633376%2030%1782511025253043035561771低低25712847低低20704960713erBb在肿瘤中表达肿瘤分子靶向治疗15肿瘤类别EGFRHER2HER3HER4头颈部肿瘤*801EGFR与肿瘤高度相关性EGFR 可被配体激活可被配体激活,EGFR活化活化可导致受体的二聚体化可导致受体的二聚体化,从而启从而启动细胞内信号传导反应和基因动细胞内信号传导反应和基因活化，从而促进细胞周期的进活化，从而促进细胞周期的进程，主要影响为：程，主要影响为：*抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡*促进细胞增殖促进细胞增殖*促进细胞的去分化促进细胞的去分化*促进血管生成促进血管生成*促进细胞的转移和侵袭促进细胞的转移和侵袭Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.肿瘤分子靶向治疗16EGFR与肿瘤高度相关性EGFR 可被配体激活,EGFR活化EGFR 单克隆抗体的作用机制EGFREGFR单克隆抗体与单克隆抗体与EGFR胞外胞外部分结合，部分结合，竞争性抑制配体竞争性抑制配体（EGF、TGF-）与与EGFR的结合，从的结合，从而阻断下游的信号传而阻断下游的信号传导导。肿瘤分子靶向治疗17EGFR 单克隆抗体的作用机制EGFR单克隆抗体与EGFR胞MoAbs to blockligand binding orreceptor dimerizationSmall-moleculekinase inhibitorsCompetitivereceptor antagonistsLigand-toxin orAb-toxin conjugatesAntisense oligonucleotidesVaccinesAntagonistMoAbKinaseInhibitorLigand-toxinStrategies to Inhibit ErbB肿瘤分子靶向治疗18MoAbsto blockligand binding o生长因子受体抑制剂HER1单克隆抗体 爱必妥 泰欣生 帕尼单抗HER2单克隆抗体 赫赛汀小分子酪氨酸激酶抑制剂 易瑞沙 特罗凯 lapatinib肿瘤分子靶向治疗19生长因子受体抑制剂HER1单克隆抗体肿瘤分子靶向治疗19Anti-EGFR-Mab(Her1)Erbitux西妥昔单抗CetuximabMerk,Germany70%人源，30%鼠源95%人源，5%鼠源泰欣生尼妥珠单抗NimotuzumabBiotech100%人源Vectibix帕尼单抗PanitumumabAmgen,USA肿瘤分子靶向治疗20Anti-EGFR-Mab(Her1)Erbitux70%人三种Anti-EGFR-Mab的比较分子量人源化程度抗体类型与配体亲和力给药方式和剂量半衰期皮疹发生率Cetuximab 152KD75%IgG1高400/250mg/m2 IV 1/w 114h80%Nimotuzumab150KD95%IgG1中等100/200/400 mg IV 1/w302h低于5%Panitumumab147KD100%IgG2高6mg/kg IV 1/2w180h90%以上肿瘤分子靶向治疗21三种Anti-EGFR-Mab的比较分子量人源化程度抗体类型EGFREGFR参与的主要信号传导通路参与的主要信号传导通路配体二聚体Grb2SosRasRafMEKMAPKJAKSTAT核膜存活 血管生成 细胞周期 分化 增殖MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶；AKT：蛋白激酶;STAT：信号传导和转录活化因子PI3KP27kip1CyclinPTENAktTKTKTKTKTKTK肿瘤分子靶向治疗22EGFR参与的主要信号传导通路配体二聚体Grb2SosRas酪氨酸激酶抑制剂 EGFR酪氨酸激酶的ATP靶点喹唑啉衍生物:-ZD-1839(Iressa,AstraZeneca)-OSI774(Tarceva,OSI,Roche)肿瘤分子靶向治疗23酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤分子靶向治疗23EGFR基因突变是对靶向治疗的敏感因素Lynch et al.,2004:置换或缺失所致突变-Pao et al.,2004:TK 的突变更多发生于不吸烟的腺癌中 肿瘤分子靶向治疗24EGFR基因突变是对靶向治疗的敏感因素Lynch et alMutationsEGFRandNSCLCMutationsEGFRandNSCLC N%mutesNon smoking18150.8 smoking 484 9.0Femmes21637.5Men42213Adeno45331.3Non adeno306 2.3Asiatic(and)41929.1Caucasiens262 9.5(Pao et Miller,2005)肿瘤分子靶向治疗25Mutations EGFR and NSCLC(Pao突变与抗EGFR疗效的关系(NSCLC)(NSCLC)基因突变率/治疗反应(gefitinib,Iressa):5383%(Jnneetal.,2005;Hanetal.,2005;Mitsudomietal.,2005)肿瘤分子靶向治疗26突变与抗EGFR疗效的关系 (NSCLC)基因突变率/治 抗EGFR的Mabs与TKlsMAbs 是大分子蛋白质需静脉注射无法口服，主要作用于细胞外生长因子(配体)或生长因子受体 TKIs 是小分子化合物可口服，主要作用于细胞内ATP结合位点、抑制其磷酸化作用，体内分布迅速可较MAbs完全 TKIs 能与其它激酶交叉反应，使用单个小小分子TKI可靶向作用于多个RTK，而 MAbs 具有特异性TKIs 缺乏MAbs介导的免疫反应 TKIs 显示MAbs 所没有看到的全身剂量限制性毒性TKIs 无下调EGFR,MAbs可下调 EGFR肿瘤分子靶向治疗27 抗EGFR的Mabs与TKlsMAbs 是大分EGFRIs的皮肤毒性的皮肤毒性 丘疹脓疱性的皮疹（面 部及躯干上部，45-100%）脆发及眼睫毛异常（21%）皮肤干燥瘙痒（12-16%）甲周炎（12-16%）肿瘤分子靶向治疗28EGFRIs的皮肤毒性 丘疹脓疱性的皮疹（面 部及躯干上部，EGFRIs的皮疹的皮疹 肿瘤分子靶向治疗29EGFRIs的皮疹 肿瘤分子靶向治疗29Erlotinib皮疹与疗效相关性的研究皮疹与疗效相关性的研究肿瘤分子靶向治疗30Erlotinib皮疹与疗效相关性的研究肿瘤分子靶向治疗30三种三种Anti-EGFR-Mab的区别：的区别：亲和力亲和力肿瘤分子靶向治疗31三种Anti-EGFR-Mab的区别：亲和力肿瘤分子靶向治疗Her-2肿瘤分子靶向治疗32Her-2肿瘤分子靶向治疗32 HER2HER2蛋白位于细胞表面蛋白位于细胞表面,其主要作用为接受传其主要作用为接受传导导 扩增扩增,高表达高表达活化和传导活化和传导信息信息细胞增值细胞增值耐药性耐药性肿瘤分子靶向治疗33 HER2蛋白位于细胞表面,其主要作用为接受传导 扩增,trastuzumabtrastuzumab:anti-HER2anti-HER2 特异性特异性和亲和力和亲和力:95%:95%人源人源,5%5%鼠源鼠源肿瘤分子靶向治疗34trastuzumab:anti-HER 2 肿瘤Time(months)Time(months)10010080806060404020200 00 0121224243636484860607272Probabilityofdisease-freesurvivalProbabilityofdisease-freesurvivalHER2gene3copiesHER2gene/6 m)ouou intolrance limatinib intolrance limatinib Score douleur Score douleur(McGill 0 vs.1)(McGill 0 vs.1)If progression If progression RECIST crossoverRECIST crossoverto sunitinibto sunitinibInterimInterimanalyses analyses at 50%&75%at 50%&75%events(TTP)events(TTP)2 21 1 Sunitinib tant que Sunitinib tant que bnfice cliniquebnfice cliniquePhaseIII:StudydesignRandomized,multicentertrialconductedat56sitesinUS,Australia,Europe,andAsia(Singapore)肿瘤分子靶向治疗57二线治疗Demetri et al.Lancet 2006SUTENTSUTENT显著延长显著延长GISTGIST患者的患者的 肿瘤无进展生存期（肿瘤无进展生存期（PFSPFS）肿瘤分子靶向治疗58SUTENT显著延长GIST患者的 肿瘤无进展生存期（PF索坦治疗进展期恶性胰腺内分泌瘤III期临床试验 主要研究终点主要研究终点:PFS:PFS次要研究终点次要研究终点:OS,:OS,，OROR，DR DR，TTRTTR，安全性，安全性，PROsPROs1：1舒尼替尼舒尼替尼37.5 mg PO CD 37.5 mg PO CD R RA AN ND DO OMMI IZ ZA AT TI IO ON Nv组织学或细胞学证实的分化良组织学或细胞学证实的分化良好的恶性胰腺内分泌瘤好的恶性胰腺内分泌瘤v局限性、局部晚期或转移性病局限性、局部晚期或转移性病变，在过去一年中疾病进展变，在过去一年中疾病进展v不适合手术、放疗或其他根治不适合手术、放疗或其他根治性的联合治疗性的联合治疗v存在至少一个可测量病灶存在至少一个可测量病灶（RECISTRECIST标准）标准）入入入入 选选选选 标标标标 准准准准安慰剂安慰剂 n=340n=340肿瘤分子靶向治疗59索坦治疗进展期恶性胰腺内分泌瘤III期临床试验 主要研究终点肿瘤分子靶向治疗60肿瘤分子靶向治疗60sunitinib(Sutent)FDAFDA于于20062006年年1 1月月2626日批准治疗胃肠道间质瘤日批准治疗胃肠道间质瘤和晚期肾癌。和晚期肾癌。20092009年年3 3月月1212日辉瑞公司宣布，由于舒尼替尼日辉瑞公司宣布，由于舒尼替尼被证实对晚期恶性胰腺内分泌瘤患者具有卓越被证实对晚期恶性胰腺内分泌瘤患者具有卓越临床收益，故提前终止了该药物的临床收益，故提前终止了该药物的IIIIII期临床期临床试验试验 2009ESMO2009ESMO：PFS 11.1(Sutent)vs 5.5(placebo)p0.001PFS 11.1(Sutent)vs 5.5(placebo)p0.001肿瘤分子靶向治疗61sunitinib(Sutent)FDA于2006年1 FDA批准的抗肿瘤单克隆抗体名称 批准年份 靶点 适应症1、美罗华（MabThera）1997 CD20 B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗(Reituximab，Rituxan)2、赫赛汀（Herceptin）1999 Her-2蛋白 乳腺癌、胃癌 曲妥珠单抗（Trastuzumab）3、Mylotarg 2000 CD33抗原结合 AML gemtuzumab 免疫毒素4、Campath 2001 CD52 CLL aiemtuzumab5、90Y-ibritumomab 2002 CD20 NHL6、131I-tositumomab 2003 CD20 NHL7、爱必妥(Erbitux)2004 EGFR 大肠癌、头颈癌 西妥昔单抗(Cetuximab,C-225)NSCLC8、Avastin 2005 VEGF 大肠癌、NSCLC 贝伐单抗（bevacizumab）肾癌、乳腺癌9、Panitumumab(帕尼单抗)2006 EGFR 大肠癌 1997年11月,美国FDA批准Genentech公司的Rituximab用于治疗某些NHL,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。国内获批准的单抗肿瘤分子靶向治疗62 FDA批准的抗肿瘤单克隆抗体名称 FDA已批准上市的信号转导药物 药物药物 商品名商品名 适应症适应症伊马替尼（imatinib）格列卫（Glivec，Gleevec）CML,GIST吉非替尼（gefitinib）易瑞沙（Iressa）NSCLC埃罗替尼(erlotinib)特罗凯(Tarceva)NSCLC,胰腺癌索拉芬尼（sorafenib）多吉美(Nexevar)肾癌,肝癌舒尔替尼(sunitinib)索坦(Sutent)肾癌,GIST范得他尼（vandetanib）(Zactima)甲状腺癌拉帕替尼(labatanib)乳腺癌国内尚未获批准国内尚未获批准肿瘤分子靶向治疗63 FDA已批准上市的信号转导药物 药物 各种靶向治疗药物在中国的上市时间 索坦索坦 Sunitinib2000200020012001200220022003200320042004200520052006200620072007美罗华美罗华 MabTheraMabThera 赫赛汀赫赛汀 HerceptinHerceptin 格列卫格列卫 GlivecGlivec 易瑞沙易瑞沙 IressaIressa 多吉美多吉美 SorafinibSorafinib 爱必妥爱必妥 ErbituxErbitux 特罗凯特罗凯 TarcevaTarceva 2008 泰欣生泰欣生 Nimotuzumab恩度恩度EndostarEndostar肿瘤分子靶向治疗64各种靶向治疗药物在中国的上市时间 索坦2000200在中国上市靶向药物用法用量靶向药物 适应症 用法用量美罗华美罗华(MabThera)B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 单用单用:375mg/m2 iv 1/w 与化疗联合与化疗联合:375mg/m2 iv 1/3w赫赛汀赫赛汀 (Herceptin)乳腺癌乳腺癌 2mg/kg iv 1/w,首次首次4mg/kg 或或6mg/kg iv 1/3w,首次首次8mg/kg格列卫格列卫(Glivec)CML 急变期急变期/加速期加速期:600mg po 1/d,可增至可增至400mg 2/d 慢性期慢性期:400mg po 1/d,可增至可增至600mg 1/d GIST400mgpo1/dGIST400mgpo1/d或或600mg1/d,600mg1/d,可增至可增至400mg2/d400mg2/d易瑞沙易瑞沙(Iressa)NSCLC250mgpo1/dNSCLC250mgpo1/d爱必妥爱必妥(Erbitux)大肠癌大肠癌 250mg/m2 iv 1/w,首次首次400mg/m2特罗凯特罗凯(Tarceva)NSCLC150mgpo1/dNSCLC150mgpo1/d多吉美多吉美(Sorafinib)肾癌、肝癌肾癌、肝癌 400mg po 2/d 索坦索坦(Sunitinib)肾癌肾癌 37.5-50mg po 1/d 连连4w休休2w泰欣生泰欣生(Nimotuzumab)头颈癌头颈癌 200mg iv 1/w肿瘤分子靶向治疗65在中国上市靶向药物用法用量靶向药物 靶向药物常见不良反应全身症状 血液毒性 疲乏疲乏/衰弱衰弱 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 甲状腺功能减退甲状腺功能减退 贫血贫血心血管毒性 淋巴细胞减少淋巴细胞减少 高血压高血压 血小板减少血小板减少 LVEF下降下降胃肠道毒性胃肠道毒性 与单抗输注相关的不良反应 腹泻腹泻 发热发热 恶心恶心 寒战寒战皮肤毒性 关节痛关节痛 皮疹皮疹 过敏过敏 手足皮肤反应手足皮肤反应 其它 粘膜炎粘膜炎/口腔炎口腔炎 出血、穿孔、蛋白尿出血、穿孔、蛋白尿(Avastin)肿瘤分子靶向治疗66靶向药物常见不良反应全身症状 在中国上市靶向药物不良反应 常见不良反应 严重不良反应 易瑞沙易瑞沙 皮疹、痤疮、皮 肤干燥、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、乏力和体重下降 间质性肺病 特罗凯特罗凯 皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、食欲减退、乏力、恶心、呕吐、口腔炎、结膜炎、干性 角膜结膜炎、腹痛。角膜溃疡 多吉美多吉美皮疹、手足皮肤反应、粘膜炎/口腔炎、乏力、高血压、恶心、腹泻、血液学毒性高血压 索坦索坦高血压、乏力、出血、恶心呕吐、腹泻、头痛、甲低、蛋白尿、皮疹、血液学毒性 高血压肿瘤分子靶向治疗67在中国上市靶向药物不良反应 在中国上市靶向药物不良反应 常见不良反应 严重不良反应 赫赛汀发烧、腹泻、感染、寒 战、过敏反应、LVEF下降、心室功能不全和充血性心力衰竭 爱必妥爱必妥痤疮疹、乏力/不适、恶心、发热、便秘、腹痛、头痛、腹泻。严重的输液反应（支 气管痉挛、喘鸣、嘶哑、荨麻疹、低血压)格列卫格列卫 水肿、恶心、腹泻、腹痛、肌肉痛性痉挛、疲劳和皮疹。肺水肿、胸膜腔积液、充血性 心力衰竭 美罗华美罗华发热、寒战、关节炎、过敏免疫抑制诱发病毒性肝炎泰欣生泰欣生发热、血压下降、头晕恶心、皮疹肿瘤分子靶向治疗68在中国上市靶向药物不良反应 肿瘤分子靶向治疗的前景综合治疗的一部分，将改变目前整个治疗的模式。综合治疗的一部分，将改变目前整个治疗的模式。随着分子生物学及分子诊断的发展将会有更多作用机制清随着分子生物学及分子诊断的发展将会有更多作用机制清楚靶点明确的靶向药物及多靶点药物出现。楚靶点明确的靶向药物及多靶点药物出现。明确优势人群明确优势人群,治疗更人性化、个体化。治疗更人性化、个体化。将会有更好的联合用药方式。将会有更好的联合用药方式。靶向药物新应用的可能性：靶向药物新应用的可能性：使恶性肿瘤成为一种长期治疗慢的性病。使恶性肿瘤成为一种长期治疗慢的性病。新辅助靶向治疗？辅助靶向治疗？维持治疗？肿瘤分子靶向治疗69肿瘤分子靶向治疗的前景综合治疗的一部分，将改变目前整个治疗的