肾素血管紧张素系统药理课件

第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物renin-angiotensin system第二十三章第二十三章影响肾素影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素系统的药物renin-an1第一节第一节 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统一、reninrenin -angiotensin-angiotensin system system RASRASRenin Renin 分泌的调节（1 1）致密斑机制）致密斑机制:NaClNaCl 促进促进ReniReni释放释放（2 2）肾内压力感受器）肾内压力感受器 血压血压 （3 3）受体调控机制受体调控机制 肾小球旁器肾小球旁器1 1(4)(4)化学与药物因素化学与药物因素 AngII.NO.DA.PGAngII.NO.DA.PG第一节第一节 肾素肾素-血管紧张素系统一、血管紧张素系统一、renin-angiot2肝细胞肝细胞血管紧张素原血管紧张素原 14 14ATAT 10 10ATAT 8 8 ACEACE 糜蛋白酶糜蛋白酶(心、肺心、肺)缓激肽缓激肽失活肽失活肽AT AT 肾素肾素肾小球旁肾小球旁器颗粒细胞器颗粒细胞氨基转氨基转肽酶肽酶ATAT1 1ATAT2 2收缩血管收缩血管+醛固酮醛固酮 分泌分泌促细胞增殖促细胞增殖释放释放NONO，对对抗抗ATAT1 1肝细胞血管紧张素原肝细胞血管紧张素原 14AT 10AT 8 ACE3二、血管紧张素转化酶（二、血管紧张素转化酶（ACEACE）ACEACE分类分类：（1 1）细胞型：细胞型：存在于细胞膜表面，存在于细胞膜表面，调节血压调节血压（2 2）血浆型血浆型：存在于体液中，可溶：存在于体液中，可溶 ACE ACE底物：底物：AngIAngI、缓激肽缓激肽二、血管紧张素转化酶（二、血管紧张素转化酶（ACE）ACE分类：分类：4三、三、RASRAS的功能的功能肾功能改变肾功能改变心血管结心血管结构改变构改变外周阻外周阻力改变力改变快速升压快速升压慢速升压慢速升压心血管肥心血管肥厚与重构厚与重构ATIATIATIIATIIATAT1 1ACEIACEIATAT1 1受体阻断药受体阻断药三、三、RAS的功能肾功能改变心血管结外周阻快速升压慢速升压心的功能肾功能改变心血管结外周阻快速升压慢速升压心5（1）对血管的影响 直接收缩血管 易化外周交感功能 中枢交感兴奋 促儿茶酚胺递质释放 降低血管顺应性（2）对心脏的影响 正性肌力和正性频率作用 引起心肌肥大和增生ATIIATII（1）对血管的影响）对血管的影响ATII6 促Na+重吸收 增加醛固酮分泌 提高肾脏交感神经张力（4）与心血管疾病的关系 血流动力学 心血管组织结构ATIIATII（3）对肾脏和肾上腺皮质的影响 促促Na+重吸收重吸收ATII（3）对肾脏和肾上腺皮质的）对肾脏和肾上腺皮质的7第二节血管紧张素转化酶抑制药angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEIangiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI第二节第二节血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药angiotensin con8一、化学结构与分类l1 1、分类、分类（1 1）含有巯基（）含有巯基（-SHSH）：）：如卡托普利如卡托普利（2 2）含有羧基（）含有羧基（-COOHCOOH）：）：如依那普利如依那普利（3 3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-POO-）：）：如福辛普利如福辛普利l2 2、活性药与前药、活性药与前药 依那普利依那普利依那普利酸，可与依那普利酸，可与ZnZn2+2+结合结合 福辛普利福辛普利福辛普利酸，可与福辛普利酸，可与ZnZn2+2+结合结合一、一、化学结构与分类化学结构与分类1、分类、分类9基本药理作用基本药理作用1 1、抑制、抑制ACEACE，减少减少ATII ATII 生成生成2 2、保护缓激肽的活性保护缓激肽的活性3 3、保护血管内皮、保护血管内皮C C、抗抗A A硬化硬化4 4、抗心肌缺血、心肌保护。抗心肌缺血、心肌保护。5 5、增敏胰岛素、增敏胰岛素6 6、阻止心血管病理性重构、阻止心血管病理性重构二、药理作用与应用基本药理作用二、药理作用与应用基本药理作用二、药理作用与应用10缓激肽缓激肽（）（）B B2 2-R-R(+)(+)PLCPLCIPIP3 3NONOCaCa2+2+PLAPLA2 2PGIPGI2 2舒张血管、降压、抗血小板、舒张血管、降压、抗血小板、抗心肌抗心肌C C增生重构增生重构释放释放缓激肽（）缓激肽（）B2-R(+)PLCIP3NOCa2+PLA2P11 临床应用临床应用（1 1）高血压高血压可单用，加利尿药可单用，加利尿药更好更好 l肾血管性肾血管性特别好特别好。对心、肾、脑保护。对心、肾、脑保护l伴心衰、伴心衰、糖尿病、肾病糖尿病、肾病首选首选l降压降压不不伴反射性心率增快伴反射性心率增快l阻止或逆转阻止或逆转心血管重构心血管重构临床应用临床应用12 临床应用临床应用（2 2）充血性心力衰竭与心肌梗死）充血性心力衰竭与心肌梗死（3 3）治糖尿病性肾病和其他）治糖尿病性肾病和其他肾病肾病 1 1型、型、2 2型型糖尿病性肾病糖尿病性肾病 阻止肾功恶化阻止肾功恶化 高血压、肾小球肾病、间质性肾炎高血压、肾小球肾病、间质性肾炎有效。有效。机制：舒张出球小机制：舒张出球小A A临床应用临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死）充血性心力衰竭与心肌梗死13THANK YOUSUCCESS2024/6/3014可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/121 不良反应不良反应 1 1、首剂低血压：卡托普利、首剂低血压：卡托普利多见多见2 2、咳嗽、咳嗽：缓激肽、：缓激肽、PGPG、P P物肺内蓄积物肺内蓄积 吸入吸入色甘酸二钠色甘酸二钠可缓解（福辛低）可缓解（福辛低）l依那普利、赖诺普利依那普利、赖诺普利高高福辛普利福辛普利低低3 3、高血钾、高血钾不良反应不良反应1、首剂低血压：卡托普利多见、首剂低血压：卡托普利多见155 5、肾功能受损（血肌酐、肾功能受损（血肌酐氮质血症）氮质血症）肾肾A A阻塞或肾阻塞或肾A A硬化硬化双侧肾血管病双侧肾血管病6 6、妊娠与哺乳：不用、妊娠与哺乳：不用7 7、血管神经性水肿、血管神经性水肿（多发生于用药第一个月）（多发生于用药第一个月）8 8、含、含SHSH：过敏反应：过敏反应 低血糖低血糖4、5、肾功能受损（血肌酐、肾功能受损（血肌酐氮质血症）氮质血症）低血糖低血糖4、16卡托普利（captopril,captopril,甲巯丙脯酸）l药理作用药理作用1 1、对心血管作用（对、对心血管作用（对ACEACE抑制作用、抑制作用、-SH SH 有自由基清除作用）有自由基清除作用）2 2、对肾脏作用、对肾脏作用3 3、对缺血再灌注损伤有、对缺血再灌注损伤有防治防治作用作用卡托普利（卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）药理作用甲巯丙脯酸）药理作用17临床应用1 1、高血压、高血压2 2、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭3.3.心肌梗死心肌梗死4.4.糖尿病性肾病糖尿病性肾病卡托普利临床应用临床应用卡托普利卡托普利18依那普利依那普利(enalaapril)enalaapril)PO依那普利酸、强依那普利酸、强.1 1 次次/日日对血糖、脂质代谢影响小对血糖、脂质代谢影响小不良反应发生率低，轻、短不良反应发生率低，轻、短 干咳、低血压、高血钾干咳、低血压、高血钾因不含因不含SH,SH,wbcwbc少、蛋白尿、少、蛋白尿、味觉障碍少见味觉障碍少见依那普利依那普利(enalaapril)PO依那普利酸、强依那普利酸、强.119赖诺普利（赖诺普利（lisinoprillisinopril）PoPo不受食物影响。持久，不受食物影响。持久，1 1次次/日日原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量苯那普利（苯那普利（benazepril)benazepril)强强.持久。对多种肾病有效，持久。对多种肾病有效，肾衰发肾衰发展展福辛普利福辛普利（fosinopril)含含POO-POO-，亲脂强，心脑分布多，亲脂强，心脑分布多，肾分布少，少蓄积。乳汁分泌肾分布少，少蓄积。乳汁分泌赖诺普利（赖诺普利（lisinopril）Po不受食物影响。持久，不受食物影响。持久，120第三节第三节血管紧张素血管紧张素IIII受体受体（ATAT1 1受体）拮抗药受体）拮抗药一、作用特点一、作用特点阻断阻断AIIAII经经ATAT1 1受体介导的各种效应受体介导的各种效应l安全性高安全性高第三节第三节血管紧张素血管紧张素II受体（受体（AT1受体）拮抗药一、作用特点受体）拮抗药一、作用特点21二、血管紧张素二、血管紧张素IIII受体受体 （ATAT1 1）拮抗）拮抗 药与药与ACEIACEI比较比较与合用与合用ATAT1 1（-）与与ACEIACEI抗高血压心衰疗效相似抗高血压心衰疗效相似ATAT1 1（-）药药无缓激肽无缓激肽咳嗽咳嗽ATAT1 1阻滞阻滞AngAng完全，完全，但缺乏的缓激肽但缺乏的缓激肽-NONO 心血管保护，无心血管保护，无胰岛素增敏，胰岛素增敏，无无 血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白原原二、血管紧张素二、血管紧张素II受体受体AT1（-）与）与ACEI抗高血压心衰疗效抗高血压心衰疗效22ATAT1 1受体阻断药受体阻断药 -氯沙坦（losartan)losartan)l药理作用药理作用 1 1、肾脏血流；肾脏血流；尿酸排泄尿酸排泄 2 2、扩血管、扩血管l临床应用：高血压临床应用：高血压l不良反应：少数眩晕不良反应：少数眩晕;孕乳妇不用孕乳妇不用AT1受体阻断药受体阻断药 -氯沙坦（氯沙坦（23l缬沙坦（valsartan)valsartan)拮抗拮抗ATAT1 1受体，受体，长期用药能逆转左室肥厚，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压，血管壁增厚，用于高血压，不良反应少不良反应少。缬沙坦（缬沙坦（valsartan)24l伊白沙坦(erbesartan)(erbesartan)l强效，长效强效，长效ATAT1 1受体拮抗药，可降低受体拮抗药，可降低血压，改善肾功能，血压，改善肾功能，用于高血压及用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病高血压合并糖尿病性肾病患者可减患者可减轻肾损害轻肾损害l坎替沙坦：坎替沙坦：强效、长效、选择性高强效、长效、选择性高伊白沙坦伊白沙坦(erbesartan)25p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经经常不断地学常不断地学习习,你就什么都知道。你知道得越多你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写你就越有力量写26谢谢你的到来谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力学习并没有结束，希望大家继续努力Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard演讲人：演讲人：XXXXXX 时时 间：间：XX年年XX月月XX日日 谢谢谢谢你的到来演你的到来演讲讲人：人：XXXXXX 27