肾上腺素受体激动药和阻断药课件

江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 肾上腺素受体激动药和阻断药肾上腺素受体激动药和阻断药6/29/20241肾上腺素受体激动药和阻断药8/12/20231根据生理效根据生理效应的不同，的不同，肾上腺素能受体可分上腺素能受体可分为：受体受体受体受体12心肌心肌细胞胞血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌激激动剂升升压抗休克抗休克拮抗拮抗剂降降压改善微循改善微循环胆碱能神胆碱能神经末梢末梢去甲去甲肾上腺素能末梢上腺素能末梢血管平滑肌血管平滑肌降血降血压1心心脏、肾脏、脑干干强强心和抗休克心和抗休克心率失常心率失常高血高血压，心，心绞痛痛2子子宫肌、气管肌、气管胃胃肠道、血管璧道、血管璧平喘和改善微循平喘和改善微循环，可抑制，可抑制组胺和慢反胺和慢反应物物质的的释放，防止早放，防止早产3脂肪脂肪组织激激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病6/29/20242根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：受体受体1虹膜开大肌虹膜开大肌收收缩扩瞳瞳血管平滑肌血管平滑肌（皮肤、内（皮肤、内脏、小、小动脉、小静脉）脉、小静脉）收收缩血血压升高升高1受体受体兴奋虹膜开大肌虹膜开大肌1受体受体瞳孔括瞳孔括约肌肌M受体受体虹虹膜膜6/29/20243虹膜开大肌收缩扩瞳血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收窦房房结加快加快异位异位节律点加快律点加快心肌收心肌收缩力加力加强强1受体受体兴奋血血压、心肌耗氧、心率、心肌耗氧、心率血管血管总外周阻力降低外周阻力降低（舒（舒张压降低）降低）（血管平滑肌）（血管平滑肌）骨骼肌骨骼肌舒舒张支气管平滑肌支气管平滑肌冠脉冠脉2受体受体兴奋6/29/20244窦房结加快异位节律点加快心肌收缩力加强1受体兴奋血压、心肌分类：分类：1 1）按对受体亚型选择性分）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists)6/29/20245分类：1）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系肾上腺素受体儿茶酚儿茶酚-苯乙胺苯乙胺2 2）按）按化学结构化学结构分分儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（catecholamines)catecholamines)非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类6/29/20246儿茶酚b-苯乙胺2）按化学结构分儿茶酚胺类（catechol儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服吸收差口服吸收差与与 作作 用用 强强，易易 被被 COMT灭 活活，维 持持 时 间 短短不易通不易通过血血脑屏障（中枢作用弱，外周作用屏障（中枢作用弱，外周作用强强）非儿茶酚胺：去一个羟基（间羟胺）口服利用度增加，作用时间延长，外周作用减弱去二个羟基（麻黄碱）外周作用减弱，中枢作用增加构效关系构效关系1）苯苯环上化学基上化学基团的不同的不同6/29/20247儿茶酚胺：非儿茶酚胺：构效关系1）苯环上化3）位位-H被被-CH3取代：取代：不不易易被被MAO破破坏坏，作作用用时间延延长，并并有有促促去去甲甲肾上腺素作用（麻黄碱、上腺素作用（麻黄碱、间羟胺等）。胺等）。2）氨基氨基(-NH-)的的氢原子被不同基原子被不同基团取代：取代：取代基取代基团从甲基到叔丁基，从甲基到叔丁基，对作用减弱，作用减弱，对受体作用增受体作用增强强（肾上腺素上腺素异丙异丙肾沙丁胺醇）。沙丁胺醇）。4）位位-H被被-OH取代：取代：中枢作用弱、外周作用明中枢作用弱、外周作用明显。6/29/202483）位-H被-CH3取代：2）氨基(-NH-)的氢原子6/29/202498/12/202396/29/2024108/12/202310二、二、受体激受体激动药去甲去甲肾上腺素上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）体内由）体内由肾上腺素能神上腺素能神经末梢、末梢、肾上腺髓上腺髓质释放；放；（2）药用用为人工合成品（常用重酒石酸人工合成品（常用重酒石酸盐）不不稳定，遇光或碱、氧化定，遇光或碱、氧化变成粉成粉红色。色。1与与2受体激受体激动药6/29/202411二、受体激动药去甲肾上腺素1与2受体激动药8/12分布：分布：心、心、肾上腺髓上腺髓质、血管等、血管等代代谢:通通过摄取取1和和摄取取2经COMT、MAO转化，化，最后的代最后的代谢产物物为3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸扁桃酸（VMA，90%），或），或间甲甲肾上腺素。上腺素。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（主（90）。少量（）。少量（416）原形排泄，或原形排泄，或结合型合型间甲甲肾上腺素。上腺素。6/29/202412分布：8/12/2023121）心血管系心血管系统药理作用理作用收收缩血管，血管，对小小动脉、小静脉收脉、小静脉收缩明明显（皮肤黏膜（皮肤黏膜肾脑、肝、肝、肠系膜系膜骨骼肌血管）骨骼肌血管）兴奋心心脏12）对代代谢的影响的影响(大大剂量）量）血糖血糖（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，2、1）游离脂肪酸游离脂肪酸（2、1、3）tonext血血压升高，心率减慢？升高，心率减慢？tonext6/29/2024131）心血管系统药理作用收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显血压血压Toback6/29/202414血压Toback8/12/2023141）休克早期：）休克早期：败血症血症药物引起的低血物引起的低血压嗜嗜铬细胞瘤切除胞瘤切除术交感神交感神经切除切除术2mg加入加入5%的葡萄糖的葡萄糖500ml中，中，静滴，静滴，48g/min,收收缩压维持持90mmHg.临床床应用用维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血流心、脑、肾血流供应供应应用原则应用原则急性低血压症状目的急性低血压症状目的早期、小早期、小剂剂量、短期用；量、短期用；(长长期大量使用因血管收期大量使用因血管收缩缩，外阻，外阻，加重心，加重心脏负脏负担，担，CO反而反而，脉，脉压压，心、，心、脑脑、肾肾、肺灌流不足。、肺灌流不足。补补足血容量后，血足血容量后，血压压仍不能回升者仍不能回升者。6/29/2024151）休克早期：2mg加入5%的葡萄糖500ml中，静滴，42）心心脏骤停停辅助治助治疗（帮助心（帮助心脏复复苏，ivgtt）3）上消化道出血：）上消化道出血：13mg稀稀释口服（局部作用）口服（局部作用）不良反不良反应1）局部局部组织缺血坏死：缺血坏死：(普普鲁卡因卡因+酚妥拉明酚妥拉明)2）急性急性肾衰：衰：肾血管收血管收缩，少尿、无尿、，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量害，保持尿量25ml/小小时高血高血压，动脉硬化，器脉硬化，器质性心性心脏病；病；少尿、无尿、微循少尿、无尿、微循环障碍等。障碍等。禁忌禁忌证6/29/2024162）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）不良反应1口服收口服收缩缩胃黏膜，在碱性胃黏膜，在碱性肠肠液易分解液易分解 皮下注射收皮下注射收缩缩血管，血管，发发生生组织组织坏死坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急急剧剧升高，心律紊乱升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药给药，为为什什么？么？6/29/202417口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解口服吸收少，只宜采用静脉间羟间羟胺（胺（Metaraminol阿拉明）阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性非儿茶酚胺，性质稳质稳定，定，维维持持久，不易被久，不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：直接作用：以以1受体受体为为主，主，对对受体作用弱。受体作用弱。间间接作用：接作用：经摄经摄取取1进进入囊泡入囊泡NA释释放。放。6/29/202418间羟胺（Metaraminol阿拉明）8/12/2023临临床床应应用（用（im,ivgtt）1）替代）替代NA用于休克早期用于休克早期2）手手术术后后或或脊脊椎椎麻麻醉醉时时引引起起的的低低血血压压或休克或休克6/29/202419临床应用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期8/1去氧去氧肾上腺素上腺素(苯苯肾上腺素，新福林上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)1或或2受体激受体激动药1）抗休克，或麻醉引起的低血）抗休克，或麻醉引起的低血压（基本作用同（基本作用同间羟胺和胺和NA，静脉或肌注），静脉或肌注）2）阵发性室上性心性室上性心动过速速3）扩瞳，瞳，查眼底（适于眼底（适于45岁以上以上)机理？机理？1%-2.5%滴眼滴眼、优点：作用小于阿托品，点：作用小于阿托品，维持短，持短，少眼内少眼内压升高和升高和调节麻痹麻痹6/29/202420去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)1或2受体激动药1瞳孔开大肌瞳孔开大肌a1受体受体瞳孔括瞳孔括约约肌肌M受体受体阿托品阿托品去氧去氧肾肾上腺素上腺素6/29/202421瞳孔开大肌a1受体瞳孔括约肌M受体阿托品去氧肾上腺素8/肾上腺素上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基甲基转移移酶酶AD药用用AD为家畜家畜肾上腺髓上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品化学性化学性质不不稳定，定，见光易失效，在中性尤其在碱性光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化溶液中迅速氧化变为粉粉红色乃至棕色失效。在酸性色乃至棕色失效。在酸性溶液中溶液中较稳定。定。三、三、a、受体激受体激动药6/29/202422肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质：Ad8药药理作用理作用1）心心脏脏：(+)1收收缩缩、传导传导、心率、心率 心心输输出量出量 兴奋兴奋a1受体受体收收缩缩皮肤、粘膜、皮肤、粘膜、(肾肾）血）血管、毛管、毛细细血管前血管前扩约扩约肌肌外周阻力外周阻力(+)2受体受体扩张扩张骨骼肌、肝、骨骼肌、肝、肠肠（2为为主）血管主）血管3）(+)1受体受体肾肾素分泌素分泌 扩张扩张冠状冠状动动脉脉外周阻力外周阻力 2）血管）血管6/29/202423药理作用1）心脏：(+)1收缩、传导、心舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压6/29/202424舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压8/12/20232BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素苯肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/1241501802101601702406/29/202425BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素190收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压6/29/202426收缩压平均压舒张压8/12/2023264）代代谢（1）糖代）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖）血糖，FFA（2）脂肪酸代）脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA5）中枢神）中枢神经系系统:不易通不易通过血血脑屏障，一般情况下无中枢作用，屏障，一般情况下无中枢作用，大大剂量可致中枢神量可致中枢神经系系统症状症状6/29/2024274）代谢（1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生6）平滑肌）平滑肌(1)胃胃肠平滑肌平滑肌:()2平滑肌松弛平滑肌松弛自自发收收缩的的频率和幅度降低率和幅度降低(2)子子宫:()2受体受体子子宫平滑肌舒平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒受体，逼尿肌舒张(+)1受体，三角肌与括受体，三角肌与括约肌收肌收缩排尿困排尿困难，尿潴留。，尿潴留。(4)支气管支气管:()2受体受体支气管支气管扩张(5)眼：瞳孔开大肌眼：瞳孔开大肌1受体受体瞳孔瞳孔扩大大6/29/2024286）平滑肌(1)胃肠平滑肌:()2平滑肌松弛1）心脏骤停：(1)心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素-如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停临床床应用用由于由于脑细胞胞对缺血、缺氧最缺血、缺氧最为敏感，一般敏感，一般4分分钟就就可可发生不可逆的生不可逆的损害，害，10分分钟就会就会发生生脑死亡。死亡。当心当心脏骤停停发生生时，应立即立即进行有效的人工呼吸行有效的人工呼吸和人工循和人工循环，方可，方可获得复得复苏的成功，否的成功，否则病人会病人会很快死亡。很快死亡。6/29/2024291）心脏骤停：临床应用由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成）突然倒地和/或意识丧失。自主呼吸停止。颈动脉搏动消失。判断患者反判断患者反应可采取可采取轻拍或拍或摇动患者，并大声呼叫：患者，并大声呼叫：“您怎么了您怎么了”。注意：如果患者有注意：如果患者有头颈部部创伤或有脊或有脊髓髓损伤的患者，只有在的患者，只有在绝对必要必要时才才能移能移动患者。患者。院前急救（第一期复院前急救（第一期复苏）A开放气道开放气道B口口对口的人工呼吸口的人工呼吸C支持循支持循环（胸部按（胸部按压）6/29/202430心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成）判断患者反应院内急救（第二期复院内急救（第二期复苏）（1）维持有效循持有效循环（2）静脉滴注）静脉滴注药物：物：肾上腺素（可上腺素（可1mg/3-5min）多巴胺、阿拉明等多巴胺、阿拉明等（3）心）心电监测和心律失常的治和心律失常的治疗。重症重症监护（第三期复（第三期复苏）有效有效标准：准：自自动心搏恢复，皮肤色心搏恢复，皮肤色泽改善，瞳孔改善，瞳孔缩小，小，自主呼吸及意自主呼吸及意识恢复。恢复。生命体征平生命体征平稳，神志清楚，神志清楚，肾功能正常，功能正常，无无继发感染等表感染等表现即即为痊愈。痊愈。6/29/202431院内急救（第二期复苏）（1）维持有效循环重症监护（第三期复特点特点:小血管小血管扩张扩张，外周阻力，外周阻力，毛，毛细细血管通透性血管通透性，血血压压支气管平滑肌支气管平滑肌痉挛痉挛，粘膜水，粘膜水肿肿，喉，喉头头水水肿肿呼吸困呼吸困难难心心脏脏抑制抑制肾肾上腺素上腺素为为什么是治什么是治过过敏性休敏性休疗疗克的首克的首选药选药物？物？收收缩缩血管，使血血管，使血压压回升；回升；（+）心）心脏脏，扩张扩张冠脉，冠脉，改善心功能；改善心功能；抑制抑制过过敏敏介介质释质释放，改善呼吸困放，改善呼吸困难难。扩张扩张支气管，收支气管，收缩缩支气管粘膜血管，支气管粘膜血管，减减轻轻支气管粘支气管粘膜水膜水肿肿，解除呼吸困，解除呼吸困难难；2）过敏性休克）过敏性休克6/29/202432特点:小血管扩张，外周阻力，毛细血管通透性，3）支气管哮喘）支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。于数分钟内奏效。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。肌，支气管哮喘发作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞制肥大细胞2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(受体受体)，从而消除哮喘，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。6/29/2024333）支气管哮喘8/12/202333目的：收目的：收缩缩血管血管延延缓缓局麻局麻药药吸收吸收延延长长局麻局麻时间时间减少麻减少麻药药吸收吸收减少中毒反减少中毒反应应止血：止血：1：1000局麻局麻药药中中NA浓浓度度1：25万万,一次用一次用量不超量不超过过0.3mg。4）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血6/29/202434目的：收缩血管4）与局麻药配伍及局部止血8/12/2023高血高血压、糖尿病、甲亢、糖尿病、甲亢、器器质性心性心脏病、病、脑动脉脉硬化等。硬化等。心悸、心悸、烦躁、躁、头痛、痛、血血压升高升高甚至甚至脑出血出血心律失常心律失常心室心室纤颤禁忌禁忌证不良反不良反应6/29/202435高血压、糖尿病、甲亢、心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心系中系中药麻黄中提取的生物碱，麻黄中提取的生物碱，药用品人工用品人工合成。合成。2000年前神年前神农本草本草经有有“止咳逆止咳逆上气上气”记载。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）特点：特点：对受体受体选择性：性：类似似肾上腺素上腺素;间接作用：促接作用：促进NA释放放类似似间羟胺胺;非儿茶酚胺，性非儿茶酚胺，性质稳定，可口服定，可口服;中枢中枢兴奋作用作用显著著;易易产生快速耐受性生快速耐受性;6/29/202436系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农1）支气管哮喘支气管哮喘:预防用防用药、轻症症,口服、肌肉、口服、肌肉、皮下注射（皮下注射（1530mg/）对重症急性重症急性发作作无明无明显疗效。效。2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%3）防治麻醉引起的低血防治麻醉引起的低血压状状态：4）缓解解荨麻疹或血管神麻疹或血管神经性水性水肿的皮肤粘的皮肤粘膜症状。膜症状。临床床应用用6/29/2024371）支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、临床不良反不良反应应 不安、失眠、可用不安、失眠、可用镇镇静催眠静催眠药对药对抗。抗。禁忌禁忌证证 高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、心心脏脏病病、糖糖尿尿病、甲亢病、甲亢6/29/202438不良反应8/12/202338多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，的前体物，药用品用品为人工合成人工合成属儿茶酚胺，口服肝代属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内，体内经MAO、COMT代代谢，只，只iv滴注，不通滴注，不通过血血脑屏障。屏障。体内来源体内来源:体内体内过程程:6/29/202439多巴胺（dopamineDA）体内来源:体药理作用理作用(+)DA受体受体小小剂量量(2-5g/kg/分分)肾、肠系膜、冠脉系膜、冠脉血管血管扩张(1)心心血血管管作作用用(+)心心1受体受体心心脏兴奋心心输出量出量高高剂量量(20g/kg/分分)(+)1受体受体收收缩血管血管促促进神神经末梢末梢释放放NA中等中等剂量量(5-10g/kg/分分)6/29/202440药理作用(+)DA受体肾、肠系膜、冠脉(1)心(+)心(2)肾脏肾血血管管肾血流血流滤过率率排排钠排水排水扩张激活激活DA受体受体利尿利尿大大剂量激量激活活受体受体收收缩肾血管血管少少尿尿6/29/202441(2)肾脏肾激活DA受体利尿大剂量激少8/12/202临床床应用用1.各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入加入5GS，200300ml，静滴，静滴，20滴滴/min多巴胺多巴胺多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（1:1）：）：210g/kg/min2.急性急性肾衰衰,可和利尿可和利尿药合用合用;3.急性心功能不全急性心功能不全;不良反不良反应恶心、呕吐、心心、呕吐、心动过速、心律失常、速、心律失常、大大剂量量肾血管收血管收缩肾功能下降功能下降6/29/202442临床应用1.各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2.四、四、受体激受体激动药异丙异丙肾上腺素（上腺素（isoprenaline）激活激活12受体受体属于儿茶酚胺属于儿茶酚胺类，为人工合成品。人工合成品。6/29/202443四、受体激动药异丙肾上腺素（isopren体内体内过过程程给药给药方法：气方法：气雾剂雾剂、舌下含服？、舌下含服？口服在口服在肠肠粘膜与硫酸粘膜与硫酸结结合而失效合而失效代代谢谢：COMT，较较少被少被MAO代代谢谢6/29/202444体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合药理理作作用用心心脏肾上腺素上腺素血管：血管：兴奋2骨骼肌血管骨骼肌血管扩张血血压：收收缩压，舒，舒张压 兴奋2受体受体，支气管，支气管扩张，抑制，抑制组胺胺释放放代代谢：兴奋1、2,糖代糖代谢增加，血糖升高增加，血糖升高兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸 6/29/202445药心脏肾上腺素血管：兴奋2骨骼肌血管扩张血压：收缩压临床床应用用支气管哮喘：急性支气管哮喘：急性发作作缓慢型心律失常：慢型心律失常：度房室度房室传导阻滞阻滞心心脏骤停：停：传导阻滞或阻滞或窦性心性心动过缓引起引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型心悸、心悸、头痛、心痛、心绞痛、心律失常等。痛、心律失常等。不良反不良反应禁忌禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢：冠心病、心肌炎、甲亢6/29/202446临床支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：度房室传导阻滞收缩压收缩压平均压平均压舒张压舒张压6/29/202447收缩压平均压舒张压8/12/202347多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（Dobutamine）1.选择选择性激性激动动1兴奋兴奋心心脏脏,心率影响小心率影响小2.主要用于心肌梗塞并心衰主要用于心肌梗塞并心衰,难难治性心衰治性心衰3.伴房伴房颤颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用者及梗阻型肥厚性心肌病禁用 1受体激受体激动药动药6/29/202448多巴酚丁胺（Dobutamine）选择性激动1兴奋心脏,心 2受体激受体激动药动药沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)特布他林特布他林(terbutaline)奥西那林奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘支气管哮喘6/29/2024492受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)支气管哮喘8/肾上腺素受体阻断药江俊麟中南大学药学院药理学系 6/29/202450肾上腺素受体阻断药8/12/202350分三分三分三分三类类类类：受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞剂剂剂剂 受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞剂剂剂剂受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞剂剂剂剂6/29/202451分三类：8/12/2023511）按对受体的选择性：）按对受体的选择性：对对1和和2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2受体：受体：育亨宾育亨宾2）按作用持续时间分：）按作用持续时间分：短效类短效类长效类长效类肾肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药药6/29/2024521）按对受体的选择性：肾上腺素受体阻断药8/12/202 一、一、一、一、11、22受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）妥拉妥拉唑唑啉啉（tolazoline）共性：共性：阻断阻断1和和2两受体，属两受体，属竞竞争性拮抗。争性拮抗。6/29/202453一、1、2受体阻断药酚妥拉明（phen药药理作用理作用1）扩张扩张血管：小血管：小动动脉、小静脉脉、小静脉扩张扩张外周阻力外周阻力 扩扩静脉静脉动动脉（引起直脉（引起直立性低血立性低血压压）问问：酚妥拉明：酚妥拉明对对新福林、新福林、NE、Adr的升的升压压作用有何不作用有何不同影响？同影响？（全部、部分、翻转）（全部、部分、翻转）6/29/202454药理作用问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr的升压作用有何不酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明6/29/202455酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBP“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”6/29/202456“肾上腺素作用翻转”8/12/2023562）心）心脏兴奋：心率：心率、收、收缩、CO反射性反射性(+)交感神交感神经NA释放放兴奋心心脏1受体受体阻滞阻滞K+通道通道心肌心肌细胞胞Ca2+内流内流阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体6/29/2024572）心脏兴奋：心率、收缩、CO反射性(+)交3）其它作用）其它作用拟拟胆碱作用：胆碱作用：兴奋兴奋胃胃肠肠平滑平滑肌肌组组胺胺样样作用：胃酸分泌作用：胃酸分泌、皮、皮肤潮肤潮红红唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加6/29/2024583）其它作用8/12/2023581）外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病临床床应用用张,女女,35岁,2002年年11月月26日初日初诊。主。主诉：每年寒：每年寒冷季冷季节双手厥冷、疼痛、紫双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷即手足厥年有余。每因寒冷即手足厥冷冷,手腕以下紫手腕以下紫绀、麻木疼痛、麻木疼痛,以以热水温手或烤火可水温手或烤火可缓解解,严寒寒则频发加重加重,转暖暖则发作减少作减少,逐年症状加重。近两年冬季逐年症状加重。近两年冬季,发作甚作甚频,寒寒袭即即发,四肢厥冷四肢厥冷,双手腕以下双手腕以下对称性紫称性紫绀加重加重,触触之冰冷之冰冷,感指端麻木、疼痛感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：雷断：雷诺氏病。氏病。6/29/2024591）外周血管痉挛性疾病临床应用张,2）去甲）去甲肾上腺素滴注外漏上腺素滴注外漏3）嗜）嗜铬细胞瘤胞瘤:诊断：静注断：静注5mg,注后每注后每30秒秒钟测血血压1次，次，可可连续测10分分钟，若在，若在24分分钟内血内血压降低降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上以上为阳性阳性结果。果。高血高血压危象危象术前准前准备4）抗休克：）抗休克：扩血管作用，改善微循血管作用，改善微循环（NA）5）可）可乐定突然停定突然停药所致高血所致高血压的的抢救救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭）急性心肌梗死和充血性心力衰竭6/29/2024602）去甲肾上腺素滴注外漏8/12/202360不良反不良反应应1）拟拟胆胆碱碱作作用用:腹腹痛痛、腹腹泻泻、呕呕吐吐，诱发诱发溃疡溃疡;2）扩扩血管作用：低血血管作用：低血压压；3）反反射射性性兴兴奋奋心心脏脏作作用用：iv时时，心心率率加加 快，快，诱发诱发心律失常或心心律失常或心绞绞痛。痛。注意事注意事项项1）缓缓慢注射或滴注慢注射或滴注2）胃胃炎炎、胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、冠冠心心病慎用病慎用6/29/202461不良反应8/12/202361选择选择性性1受体阻滞受体阻滞药药哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：1.治治疗疗高血高血压压2.治治疗疗前列腺增生引起的排尿困前列腺增生引起的排尿困难难。特拉特拉唑嗪唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用特点：生物利用度高、作用时间长时间长、口服、口服吸收好吸收好6/29/202462选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）8/12/20选择选择性性2受体阻滞受体阻滞药药育亨育亨宾宾（Yohimbine）药药理作用：中枢和外周，阻断理作用：中枢和外周，阻断2受体，受体，促促进进NE释释放，增加交感放，增加交感神神经张经张力，力，导导致血致血压压升高，心率升高，心率加快。加快。临临床用途：床用途：1.工具工具药药2.治治疗疗男性性功能障碍（阻断静脉回男性性功能障碍（阻断静脉回流）。流）。6/29/202463选择性2受体阻滞药育亨宾（Yohimbine）8/12/2分分类1）按）按对受体的受体的选择性分：性分：选择性阻断性阻断1阻断阻断1和和2阻断阻断（1和和2）和）和受体受体2）按有无内在按有无内在拟交感活性：交感活性：有内在有内在拟交感活性：交感活性：吲哚洛洛尔尔无内在无内在拟交感活性：普交感活性：普萘洛洛尔尔肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药6/29/202464分类肾上腺素受体阻断药8/12/202364药理作用理作用1）受体阻断作用：受体阻断作用：心血管系心血管系统：心心脏：心率：心率，收，收缩力力，传导CO血管：血管：(-)2血管收血管收缩（骨骼肌，冠状（骨骼肌，冠状血管血管)阻断阻断肾小球旁器小球旁器1受体，受体，抑制抑制肾素素释放放AngBP上述作用其决于交感神上述作用其决于交感神经张力力BP耗氧耗氧6/29/202465药理作用BP耗氧8/12/202365支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断阻断2受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力加重哮加重哮喘喘代代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引素引起的低血糖反起的低血糖反应；甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T4T36/29/202466支气管平滑肌：8/12/2023662）内在）内在拟交感活性交感活性有些有些 受体阻断受体阻断药与与 受体受体结合后阻合后阻断断 受体，同受体，同时对 受体具有部分激受体具有部分激动作用作用3）膜膜稳定作用：定作用：有些有些 受体阻断受体阻断药可降低可降低细胞膜胞膜对离子的通透性，具有与局麻离子的通透性，具有与局麻药及奎尼及奎尼丁丁样的作用，称膜的作用，称膜稳定作用。定作用。4）其它作用：）其它作用：抗血小板聚集抗血小板聚集降低眼内降低眼内压(减少房水形成）减少房水形成）6/29/2024672）内在拟交感活性8/12/202367临临床用途床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血高血压压3）心心绞绞痛和心肌梗死痛和心肌梗死4）甲状腺机能亢甲状腺机能亢进进，控制心悸、心律失常、激，控制心悸、心律失常、激动动不安等不安等现现象象5）心衰早期）心衰早期6）其他：偏）其他：偏头头痛；肌震痛；肌震颤颤；青光眼；肝硬化引起；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血的上消化道出血6/29/202468临床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）8/12/20不良反不良反应应1）一般反）一般反应应:消化道反消化道反应应、皮疹、血小板、皮疹、血小板2）心血管反）心血管反应应:加重房室加重房室传导传导阻滞，引起心阻滞，引起心动过缓动过缓，与，与维维拉帕米合拉帕米合用用应应注意注意雷雷诺诺氏氏现现象象3）诱发诱发或加或加剧剧支气管哮喘：支气管哮喘：对对支气管哮喘支气管哮喘应选择应选择具有具有内在内在拟拟交感活性交感活性药药4）反跳）反跳现现象：象：长长期期应应用，用，受体上受体上调调，突然停，突然停药药，使，使原病加重；原病加重；5）其它：低血糖反）其它：低血糖反应应：加重和掩盖降糖：加重和掩盖降糖药药引起的低血引起的低血糖反糖反应应。6/29/202469不良反应1）一般反应:消化道反应、皮疹、血小板8/12/2 受体阻断受体阻断药药的的药药理学特征比理学特征比较较药药物物受体受体选择选择性性内在内在拟拟交感活性交感活性首首过过消除消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普普萘萘洛洛尔尔 1，2060703034阿普洛阿普洛尔尔 1，2+901025氧氧烯烯洛洛尔尔 1，2+4070246023吲哚吲哚洛洛尔尔 1，2+10209034美托洛美托洛尔尔 102560407534醋丁洛醋丁洛尔尔 1+30206024拉拉贝贝洛洛尔尔 1，2，1+602040466/29/202470受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性