肾上腺素受体激动药专题知识讲座培训ppt课件

肾肾上腺素受体激上腺素受体激动药动药专题专题知知识讲识讲座座肾上腺素受体激动药专题知识讲座1 Adrenoceptor agonist是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交拟交感胺类感胺类（sympathomimetic amines)肾上腺素受体激动药专题知识讲座2Adrenoceptoragonist是一类化学分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1概述：概述：-苯苯乙乙胺胺，当苯环、位或位碳原子的氢、末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素激动药，从而对、受体产生不同的作用，而且会影响其体内过程肾上腺素受体激动药专题知识讲座3分类：儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚2.肾上腺素受体激动药专题知识讲座4肾上腺素受体激动药专题知识讲座4化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活灭活不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去去一一个个羟基基，外外周周作作用用减减弱弱,作作用用时间延延长，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二个个羟基基，外外周周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺肾上腺素受体激动药专题知识讲座5化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：(2)位位-H被被-CH3取代：取代：易易被被摄摄取取1摄摄取取，阻阻碍碍MAO氧氧化化，递质释放增加，如：间羟递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱胺、麻黄碱(3)氨基氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代：取取代代基基团团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，对对作作用减弱，对用减弱，对受体作用增强。受体作用增强。肾上腺素受体激动药专题知识讲座6(2)位-H被-CH3取代：(3)氨基(-NH-)的2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a ab b肾上腺素受体激动药专题知识讲座72.按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素肾上腺素异丙第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光、热用品，人工合成，不稳定遇光、热或碱、氧化变成粉红色，药用为重或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。酒石酸盐。肾上腺素受体激动药专题知识讲座9第二节受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenal体内过程体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？肾上腺素受体激动药专题知识讲座10体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，口服收缩胃黏膜血管，在碱性口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分肠液易分 解。解。皮下注射强烈收缩血管，且易皮下注射强烈收缩血管，且易发生组织坏死。发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，急剧升高，心律紊乱心律紊乱 肾上腺素受体激动药专题知识讲座11口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。肾上腺素受体激动12.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO转化，最后的代谢产转化，最后的代谢产物为物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或间或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.肾上腺素受体激动药专题知识讲座1212.分布：心、肾上腺髓质、血管等排泄：药理作用药理作用 强大，1较弱，2几乎无作用血管：血管：1 收缩血管，主要使小动脉、小静脉收收缩血管，主要使小动脉、小静脉收缩：皮肤黏膜缩：皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌骨骼肌血管血管动脉收缩使血流量减少，静脉的显著收缩使总外周阻动脉收缩使血流量减少，静脉的显著收缩使总外周阻力增加力增加冠脉冠脉血压血压：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BP增加增加小剂量：舒张压不大脉压差大剂量：脉压差肾上腺素受体激动药专题知识讲座13药理作用血管：1收缩血管，主要使小动脉、肾上腺素受体激动药专题知识讲座14肾上腺素受体激动药专题知识讲座14冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间间接作用：心接作用：心脏兴奋脏兴奋腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量b血压血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量C 也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前 2受体，抑制去甲的释放肾上腺素受体激动药专题知识讲座15冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a间接作用：心脏兴奋心脏：心脏：1三正，较Ad弱离体心脏：离体心脏：,心输出量心输出量(+)1 1受体受体窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)1 1受体受体心收缩力心收缩力整体心脏：整体心脏：心率心率也心输出量不变或心输出量不变或？心输出量心输出量反射作用反射作用射血阻力射血阻力过大剂量也心律失常，但较过大剂量也心律失常，但较Ad少见少见心率心率传导加快传导加快肾上腺素受体激动药专题知识讲座16心脏：1三正，较Ad弱离体心脏：,心输出量(+)14.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，a a1、b b1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（a a2、b b1、b b3)大大血糖血糖肾上腺素受体激动药专题知识讲座214.对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1、b1）游离脂肪临床意义临床意义、1.急性低血压症状：急性低血压症状：败血症败血症 药物中毒引起的低血压药物中毒引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术交感神经切除术 2.心脏骤停辅助治疗（帮助心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）心脏复苏）3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部稀释后口服（局部 作用）。作用）。肾上腺素受体激动药专题知识讲座22临床意义、肾上腺素受体激动药专题知识讲座22维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不能回升者。能回升者。应用原则应用原则目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状急性低血压症状肾上腺素受体激动药专题知识讲座23维持血压，保证心、脑、肾血流供应。补足血容不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因；普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。微循环障碍等。肾上腺素受体激动药专题知识讲座24不良反应肾上腺素受体激动药专题知识讲座24间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对受体受体作用弱。作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡NA释放释放肾上腺素受体激动药专题知识讲座25间羟胺（阿拉明）肾上腺素受体激动药专题知识讲座25应用：应用：NA替代品替代品1.各种休克早期各种休克早期2.2.手手术术后或脊椎后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克维持时间长，较去甲少引起心悸和少尿，可静滴也可肌注，故肾上腺素受体激动药专题知识讲座26应用：2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克维持时间长，去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。肾上腺素受体激动药专题知识讲座27去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)化构：非儿茶酚胺类肾上用途用途1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，基基本本作作用同间羟胺，静脉或肌肉注射用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，少眼内压升高和调节麻痹，1%-2.5%滴眼滴眼机理？机理？肾上腺素受体激动药专题知识讲座28用途3.扩瞳，查眼底（适合于45人)优点：作用小 第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素肾上腺素受体激动药专题知识讲座29第三节、受体激动药肾上腺素来源：苯乙胺药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，但可皮下，但可皮下，肌肉注射肌肉注射肾上腺素受体激动药专题知识讲座30药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。肾上腺素受体激动药专题知1.心脏：心脏：(+)1收缩传导心率收缩传导心率心输出量心输出量2：血管：血管：种类和密度种类和密度小动脉小动脉毛细血管前扩约肌：皮肤粘膜、内脏（肾）血毛细血管前扩约肌：皮肤粘膜、内脏（肾）血管显著管显著收收缩缩；脑脑和肺；静脉和大和肺；静脉和大动动脉脉 骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为为主）血管主）血管扩张扩张；冠状动脉冠状动脉:(+)2 2 （+被动）冠脉扩张冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞激活肾小球近球旁细胞1受体受体药药作作理理用用肾素分泌肾素分泌扩张支气管扩张支气管4.（）（）b b2受体受体强效心脏兴奋剂同时肾上腺素受体激动药专题知识讲座311.心脏：(+)1收缩传导心率心输舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压肾上腺素受体激动药专题知识讲座32舒张压骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压肾上腺素受体激动6.6.其它作用其它作用(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()b b1平滑肌松弛平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低收缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()b b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困排尿困难难，尿潴留。，尿潴留。肾上腺素受体激动药专题知识讲座336.其它作用(1)胃肠平滑肌:()b1代代谢谢1.糖代谢：糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖）血糖，FFA2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖总的结果：血糖，FFA肾上腺素受体激动药专题知识讲座34代谢1.糖代谢：(+)2肝糖原分临临床床应应用用1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素 2.过过敏性疾病敏性疾病 过敏性休克过敏性休克支气管哮喘支气管哮喘血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血肾上腺素受体激动药专题知识讲座35临1.心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染 3.3.过过敏性休克敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休 克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治过敏性休疗克过敏性休疗克的首选药物的首选药物肾上腺素受体激动药专题知识讲座363.过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间减少麻药吸收减少麻药吸收减少中毒反应减少中毒反应用法：用法：1：25万万,一次用量不超过一次用量不超过0.3mg 与局麻与局麻药药配伍配伍 止血止血 肾上腺素受体激动药专题知识讲座37延缓局麻药吸收延长局麻时间肾上腺素受体激动药专题知识讲座培训ppt课件38多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，药用的前体物，药用品为人工合成品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴滴注，不通过血脑屏障。注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程 肾上腺素受体激动药专题知识讲座39多巴胺（dopamineDA）体内来源体内过程药理作用药理作用、和和 DA(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用(+)心心1 1受体受体心脏心脏兴奋兴奋20g/kg/分分(+)1受体受体收缩血管收缩血管血压上升血压上升 心心 输输出量出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA 肾上腺素受体激动药专题知识讲座40药理作用、和DA(+)DA受体小剂量(10(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水肾上腺素受体激动药专题知识讲座41(2)肾脏肾血管扩张激活DA受体利尿大剂量激少临床临床应用应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰3 3急性心功能不全急性心功能不全 不良不良反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降肾上腺素受体激动药专题知识讲座42临床1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）系系中中药药麻麻黄黄中中提提取取的的生生物物碱碱，药药用用品品人人工工合合成成。2000年年前前神神农农本本草草经经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。肾上腺素受体激动药专题知识讲座43麻黄碱（ephedrine）肾上腺素受体激动药专题知特特点：特特点：对受体选择性：类似肾上腺素对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似间羟胺释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 肾上腺素受体激动药专题知识讲座44特特点：肾上腺素受体激动药专题知识讲座44药理作用药理作用1心心血血管管：（+）心心脏脏1受受体体,收收缩缩力力增增加加、心心排排出出量量增增加加、心心率率反反射射性性下下降降，两两者者抵抵消消，心心率率变变化化不不明显。明显。升升压压作作用用缓缓慢慢而而持持久久，内内脏脏血血流流减减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加肾上腺素受体激动药专题知识讲座45药理作用1心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、管2扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋4快速耐受性快速耐受性体体内内过过程程口口服服易易吸吸收收、易易通通过过血血脑脑屏障、大部分原形肾排。屏障、大部分原形肾排。肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢大脑皮层下中枢,机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠肾上腺素受体激动药专题知识讲座46管2扩张支气管3CNS兴奋4快速耐受性体内 临临床床应应用用 1.支支气气管管哮哮喘喘:预预防防用用药药、轻轻症症,口口服服、肌肌肉肉、皮皮下下2.鼻鼻塞塞：0.5%-1%3.防防治治低低血血压压状状态态：麻麻醉醉引引起起4.荨荨麻麻疹疹或或血血管神经性水肿管神经性水肿 不良反应不良反应不不安、失眠、可用镇静不不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。催眠药对抗。禁忌症：血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢禁忌症：血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢 肾上腺素受体激动药专题知识讲座47临床应用肾上腺素受体激动药专题知识讲座47第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体 属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。肾上腺素受体激动药专题知识讲座48第四节受体激动药异丙肾上腺素（isopre体内过程体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMT，较少被，较少被MAO代谢代谢 肾上腺素受体激动药专题知识讲座49体内过程肾上腺素受体激动药专题知识讲座49药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压舒张压舒张压血管：兴奋血管：兴奋2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高兴奋兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸肾上腺素受体激动药专题知识讲座50药心脏肾上腺素血管：兴奋2骨骼肌血管扩张血压：收缩压临临床床应应用用支气管哮喘：支气管哮喘：急性发作急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或窦传导阻滞或窦性心动过缓引起性心动过缓引起感染中毒性休克：感染中毒性休克：低排高阻型低排高阻型肾上腺素受体激动药专题知识讲座51临床支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：心脏骤停：传导阻滞不良反应不良反应 心悸、头痛、注意控制心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。肾上腺素受体激动药专题知识讲座52不良反应肾上腺素受体激动药专题知识讲座52肾上腺素受体激动药专题知识讲座53肾上腺素受体激动药专题知识讲座53