狼疮目标治疗的曙光培训ppt课件

狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光1CD20(Rituximab):RCT研究研究 EXPLORER LUNAR BELIEVERS RING狼疮目标治疗的曙光狼疮目标治疗的曙光2 2CD20(Rituximab):RCT研究研究 EXPLORE2EXPLORER研究：首个狼疮治疗研究的研究：首个狼疮治疗研究的RCT目标治疗，并以失败告终目标治疗，并以失败告终评价体系：评价体系：BILAGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.3 3狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光EXPLORER研究：首个狼研究：首个狼疮疮治治疗疗研究的研究的RCT目目标标治治疗疗，并以，并以3CD20(Rituximab):EXPLORER的主要目标的主要目标主要临床反应：主要临床反应：主要临床反应：主要临床反应：2424周所有器官周所有器官周所有器官周所有器官BILAGBILAG评分评分评分评分C C或更好并维持至或更好并维持至或更好并维持至或更好并维持至5252周，周，周，周，且整个实验中无中重度复发（中重度复发：且整个实验中无中重度复发（中重度复发：且整个实验中无中重度复发（中重度复发：且整个实验中无中重度复发（中重度复发：1 1个新的个新的个新的个新的BILAGBILAG评分评分评分评分A/BA/B）部分临床反应：部分临床反应：部分临床反应：部分临床反应：(1)24 (1)24周时所有器官周时所有器官周时所有器官周时所有器官BILAGBILAG评分评分评分评分C C或更好并维持或更好并维持或更好并维持或更好并维持1616周以上周以上周以上周以上 (2)24 (2)24周时周时周时周时1 1 1 1个个个个器官器官器官器官BILAGBILAG评分评分评分评分B B并维持至并维持至并维持至并维持至5252周无中重度复发周无中重度复发周无中重度复发周无中重度复发 (3)24 (3)24周时周时周时周时2 2 2 2个个个个器官器官器官器官BILAGBILAG评分评分评分评分B B并维持至并维持至并维持至并维持至5252周无中重度复发，周无中重度复发，周无中重度复发，周无中重度复发，但要求患者基线情况是：但要求患者基线情况是：但要求患者基线情况是：但要求患者基线情况是：1A 1A加加加加2B,2B,或或或或2A,2A,或或或或4B4B狼疮目标治疗的曙光狼疮目标治疗的曙光4 4CD20(Rituximab):EXPLORER的主要目的主要目标标4狼疮目标治疗的曙光狼疮目标治疗的曙光失败！失败！失败！失败！5 5狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光失的曙光失败败！55EXPLORER研究的主要启示：研究的主要启示：如何设定狼疮治疗的目标如何设定狼疮治疗的目标狼疮目标治疗的曙光狼疮目标治疗的曙光6 6EXPLORER研究的主要启示：如何研究的主要启示：如何设设定狼定狼疮疮治治疗疗的目的目标标狼狼疮疮目目6BLISS-52研究：首个取得成功的狼疮研究：首个取得成功的狼疮RCT目标治疗研究，目标治疗研究，成功！成功！Lancet2011;377:72131Lancet2011;377:721317 7狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光BLISS-52研究：首个取得成功的狼研究：首个取得成功的狼疮疮RCT目目标标治治疗疗研究研究7Belimumab(贝利木单抗贝利木单抗):BLISS-52研究研究活动性狼疮活动性狼疮活动性狼疮活动性狼疮867867例：例：例：例：SLEDAI6,ANASLEDAI6,ANA或或或或anti-dsDNAanti-dsDNA阳性阳性阳性阳性Belimumab 10 mg/kg or 1 mg/kg(d0,14,28Belimumab 10 mg/kg or 1 mg/kg(d0,14,28以后每以后每以后每以后每28d28d一次至一次至一次至一次至48w)+48w)+标准治疗（标准治疗（标准治疗（标准治疗（SOCSOC）主要终点主要终点主要终点主要终点:SLE responder index(SRI)1.1.SLEDAISLEDAI改善改善改善改善4 42.2.无新发无新发无新发无新发BILAG A,BILAG A,或新发或新发或新发或新发BILAG BBILAG B1 13.3.PGAPGA与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加 0.3/3 0.3/3）Lancet2011;377:72131Lancet2011;377:721318 8狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光Belimumab(贝贝利木利木单单抗抗):BLISS-52研究活研究活动动8狼疮治疗药物现状：狼疮治疗药物现状：标准治疗标准治疗标准治疗标准治疗(standard of care,SOC)(standard of care,SOC)：基于小样本：基于小样本：基于小样本：基于小样本观察和开放研究观察和开放研究观察和开放研究观察和开放研究FDAFDA批准的治疗药物：阿司匹林批准的治疗药物：阿司匹林批准的治疗药物：阿司匹林批准的治疗药物：阿司匹林(1948)(1948)，HCQ/CQHCQ/CQ和皮质激素和皮质激素和皮质激素和皮质激素(1955)(1955)大多数药物适应症外使用：大多数药物适应症外使用：大多数药物适应症外使用：大多数药物适应症外使用：NSAIDsNSAIDs、静脉、静脉、静脉、静脉MPMP、CTXCTX、MMFMMF、MTXMTX、AZAAZA等等等等FDAFDA唯一基于唯一基于唯一基于唯一基于RCTRCT研究批准的治疗药物：研究批准的治疗药物：研究批准的治疗药物：研究批准的治疗药物：Belimumab(2011)Belimumab(2011)9 9狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光狼狼疮疮治治疗药疗药物物现现状：状：标标准治准治疗疗(standard of care9狼疮的治疗：狼疮的治疗：我们能做到目标治疗吗？我们能做到目标治疗吗？（Treat to Target）1010狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光狼狼疮疮的治的治疗疗：我：我们们能做到目能做到目标标治治疗吗疗吗？10狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光10p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2TT2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?）p 羟基氯喹在狼疮治疗中的地位羟基氯喹在狼疮治疗中的地位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势1111狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光 狼狼疮肾疮肾病的治病的治疗疗（T2T）11狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光11狼狼疮疮肾肾病病的的诱诱导导缓缓解解治治疗疗目标治疗目标治疗(T2T)：完全反应或部分反应：完全反应或部分反应1212狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光狼狼疮肾疮肾病的病的诱导缓诱导缓解治解治疗疗目目标标治治疗疗(T2T)：完全反：完全反应应或部分反或部分反应应12完全肾脏反应（完全肾脏反应（完全肾脏反应（完全肾脏反应（complete renal responsecomplete renal response，CRRCRR）尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白/肌酐比值肌酐比值肌酐比值肌酐比值50mg/mol50mg/mol（蛋白尿（蛋白尿0.51g/d1g/d：MMFMMF靶剂量靶剂量靶剂量靶剂量2-2-3g/3g/天天天天，持续，持续，持续，持续6 6个月，并联合口服强的松个月，并联合口服强的松个月，并联合口服强的松个月，并联合口服强的松 （B)B)替代治疗或替代治疗或替代治疗或替代治疗或MMFMMF无反应：无反应：无反应：无反应：CYCY（A A）或钙调磷酸酶抑制剂（）或钙调磷酸酶抑制剂（）或钙调磷酸酶抑制剂（）或钙调磷酸酶抑制剂（B B）或利妥昔单抗（或利妥昔单抗（或利妥昔单抗（或利妥昔单抗（C C）2222狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光EULAR 2012指南：指南：单纯单纯V型型单纯单纯V型狼型狼疮肾疮肾炎且蛋白尿炎且蛋白尿22 低剂量低剂量低剂量低剂量MMFMMF（起始剂量（起始剂量（起始剂量（起始剂量2g/2g/d-0.5g/d)d-0.5g/d)）或）或）或）或AZAAZA（20mg/d）B(3)中度活动需要增加中度治疗（如小剂量激素、中度活动需要增加中度治疗（如小剂量激素、HCQ）C(2)轻微活动（关节痛）轻微活动（关节痛）D(1)不活动，但以前有过不活动，但以前有过E(0)从未累积从未累积基于治疗的意愿和强度基于治疗的意愿和强度基于治疗的意愿和强度基于治疗的意愿和强度3131狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光BILAG：数字：数字评评分分0/1/2/3/4与与A/B/C/D/E的的31BILAGBILAG的优点：的优点：器官特异，反应全身病情器官特异，反应全身病情器官特异，反应全身病情器官特异，反应全身病情可以观察不同程度的复发：如严重复发，可以观察不同程度的复发：如严重复发，可以观察不同程度的复发：如严重复发，可以观察不同程度的复发：如严重复发，BILAG-ABILAG-A、中度复发，中度复发，中度复发，中度复发，BILAG-BBILAG-B可以评价对治疗的反应：从可以评价对治疗的反应：从可以评价对治疗的反应：从可以评价对治疗的反应：从A-CA-C，从，从，从，从B-CB-CArthritisRheum1992;35:630-40.ArthritisRheum1992;35:630-40.JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.3333狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光BILAG的的优优点：器官特异，反点：器官特异，反应应全身病情全身病情Arthritis 33BILAGBILAG的缺点：的缺点：仅与仅与仅与仅与1 1个月前比较，不能直接和基线比较个月前比较，不能直接和基线比较个月前比较，不能直接和基线比较个月前比较，不能直接和基线比较BILAG BBILAG B可能轻易得到可能轻易得到可能轻易得到可能轻易得到严重程度有严重程度有严重程度有严重程度有“封顶封顶封顶封顶”复杂，费时复杂，费时复杂，费时复杂，费时需要培训需要培训需要培训需要培训不适合回顾性分析不适合回顾性分析不适合回顾性分析不适合回顾性分析ArthritisRheum1992;35:630-40.ArthritisRheum1992;35:630-40.JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.3434狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光BILAG的缺点：的缺点：仅仅与与1个月前比个月前比较较，不能直接和基，不能直接和基线线比比较较Art34狼疮疾病活动指数狼疮疾病活动指数(Disease Activity Score)：SELENA-SLEDAISELENA-SLEDAISLEDAI-2KSLEDAI-2KECLAMECLAMSLICCSLICCBILAG BILAG ALL D/EALL D/EBILAG-2004BILAG-2004SLEDAI-50SLEDAI-50ArthritisRheum1992;35:630-40.ArthritisRheum1992;35:630-40.JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol2002;29;288-291JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.JRheumatol.2011Nov;38(11):2395-9.如果狼疮目标治疗（如果狼疮目标治疗（T2T）是临床缓解（是临床缓解（remission）3535狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光狼狼疮疮疾病活疾病活动动指数指数(Disease Activity Scor35复合指数：复合指数：SLE responder index(SRI)百利木单抗：百利木单抗：百利木单抗：百利木单抗：BLISS-52BLISS-52研究研究研究研究主要终点主要终点主要终点主要终点:SLEDAI改善改善41.无新发无新发无新发无新发BILAG A,BILAG A,或新发或新发或新发或新发BILAG BBILAG B1 12.PGA PGA与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加与基线相比无恶化（增加 0.3/3 0.3/3）Lancet2011;377:72131Lancet2011;377:721313636狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光复合指数：复合指数：SLE responder index(SRI)36ACR-2011ACR-20113737狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光ACR-201137狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光37p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?）p 羟基氯喹在狼疮治疗中的地位羟基氯喹在狼疮治疗中的地位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势3838狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光 狼狼疮肾疮肾病的治病的治疗疗（T2T）38狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光38抗疟药对狼疮肾炎预后的研究抗疟药对狼疮肾炎预后的研究（BarcelonaBarcelona cohortcohort）Lupus,2008;17:281-288Lupus,2008;17:281-2883939狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光抗抗疟药对疟药对狼狼疮肾疮肾炎炎预预后的研究后的研究Lupus,2008;17:28139AnnRheumDis2010;69:2028.AnnRheumDis2010;69:2028.4040狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光Ann Rheum Dis 2010;69:2028.4040基于疗效和安全性，大部分基于疗效和安全性，大部分基于疗效和安全性，大部分基于疗效和安全性，大部分SLESLE患者，不论其轻重，患者，不论其轻重，患者，不论其轻重，患者，不论其轻重，HCQHCQ应该作为全程用药，并且继续应该作为全程用药，并且继续应该作为全程用药，并且继续应该作为全程用药，并且继续用于妊娠期。用于妊娠期。用于妊娠期。用于妊娠期。Ruiz-IrastorzaG,etal.AnnRheumDis.2010;69:20-28Ruiz-IrastorzaG,etal.AnnRheumDis.2010;69:20-284141狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光基于基于疗疗效和安全性，大部分效和安全性，大部分SLE患者，不患者，不论论其其轻轻重，重，HCQ应该应该作作412012-EULAR/ERA-EDTA联合推荐联合推荐成人和儿童狼疮肾炎的治疗成人和儿童狼疮肾炎的治疗均应接受均应接受HCQ治疗治疗4242狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光2012-EULAR/ERA-EDTA联联合推荐均合推荐均应应接受接受HCQ42p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?）p 羟基氯喹在狼疮治疗中的地位羟基氯喹在狼疮治疗中的地位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势4343狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光 狼狼疮肾疮肾病的治病的治疗疗（T2T）43狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光432012-EULAR/ERA-EDTA联合推荐联合推荐成人和儿童狼疮肾炎的治疗成人和儿童狼疮肾炎的治疗4444狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光2012-EULAR/ERA-EDTA联联合推荐合推荐44狼狼疮疮目目标标治治44ACEACEI I或或或或ARBsARBs：LNLN或高血压者（或高血压者（或高血压者（或高血压者（B B）BpBp应控制在应控制在应控制在应控制在130/80130/80以下以下以下以下它汀类药物：血脂异常（它汀类药物：血脂异常（它汀类药物：血脂异常（它汀类药物：血脂异常（LDL2.6LDL2.6）（）（）（）（C C）乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（C C）钙和维生素钙和维生素钙和维生素钙和维生素D D补充（补充（补充（补充（C C）使用非活性疫苗进行接种免疫（使用非活性疫苗进行接种免疫（使用非活性疫苗进行接种免疫（使用非活性疫苗进行接种免疫（C C）抗凝治疗：血清白蛋白抗凝治疗：血清白蛋白抗凝治疗：血清白蛋白抗凝治疗：血清白蛋白20g/L50%ACEI/ARB剂剂量调整量调整不需不需不需不需减量减量停药停药建议监测建议监测GFR频率频率常规常规1014天后复查，如天后复查，如仍在仍在15%30%值内，值内，继续常规监测继续常规监测每每57天复天复查直至恢复至查直至恢复至30%以内以内每每57天复查天复查直至恢复至直至恢复至15%以内以内评估评估GFR下降下降原因原因不需不需不需不需需要需要需要需要出现出现出现出现GFRGFR下降后的处理及监测下降后的处理及监测下降后的处理及监测下降后的处理及监测K/DOKIK/DOKI（KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiativeKidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative）：AmericanJournalofKidneyDiseases,February2002AmericanJournalofKidneyDiseases,February20024949狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光ACEI/ARB在在肾肾功能不全患者中的功能不全患者中的应应用估算用估算GFR下降水平下降水平049p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?）p 羟基氯喹在狼疮治疗中的地位羟基氯喹在狼疮治疗中的地位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势5050狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光 狼狼疮肾疮肾病的治病的治疗疗（T2T）50狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光50 狼疮的靶向治疗狼疮的靶向治疗 狼疮治疗的少用甚至无激素时狼疮治疗的少用甚至无激素时代代5151狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光 狼狼疮疮的靶向治的靶向治疗疗51狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光515252狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光52狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光525353狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光53狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光535454狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光54狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光545555狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光55狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光555656狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光56狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光56CD20(Rituximab):BELIEVERS研究研究难治性或复发难治性或复发LNMP 500mg*2*2天，天，无口服激素无口服激素MMF+RTXMMF+RTX或对照或对照诱导诱导LNLN达标（达标（CRCR或或PRPR）5757狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光CD20(Rituximab):BELIEVERS研究研究难难治治57RheumatologyRheumatology，2012 Mar;51(3):476-81.2012 Mar;51(3):476-81.Early treatment with rituximab in newly diagnosedsystemic lupus erythematosus patients:a steroid-sparing regimen.Post-BCDT,nopatientdevelopedanysignificantdeterioration,meanserumanti-dsDNAantibodylevelsfellby70%at1monthandserumC3levelnormalizedintwopatientsby6months.Therewerenoadverseevents.Themeancumulativeprednisolonedoseat6monthsfortheBCDTpatientswas1287mgvs2835mgforthecontrols.EarlytreatmentofSLEpatientswithBCDTissafeandeffectiveandenablesareductionintheoverallsteroidburden.5858狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光Rheumatology，2012 Mar;51(3):47585959狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光59狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光59目前狼疮治疗的原则：目前狼疮治疗的原则：控制疾病活动度（活动评分贯穿整个治疗控制疾病活动度（活动评分贯穿整个治疗过程）过程）防止疾病所致的不可逆损伤防止疾病所致的不可逆损伤预防复发预防复发6060狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光目前狼目前狼疮疮治治疗疗的原的原则则：控制疾病活：控制疾病活动动度（活度（活动评动评分分贯贯穿整个治穿整个治疗过疗过程程60目前狼疮治疗的原则：目前狼疮治疗的原则：阻止终末期肾病的发生阻止终末期肾病的发生切记：狼疮的主要死因是心血管事件切记：狼疮的主要死因是心血管事件6161狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光目前狼目前狼疮疮治治疗疗的原的原则则：阻止：阻止终终末期末期肾肾病的病的发发生生61狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙的曙61应避免：应避免：避免治疗带来的严重副作用和损伤（如避免治疗带来的严重副作用和损伤（如CTX和雷公藤所致的闭经）和雷公藤所致的闭经）避免用控制病情活动的方案或药物治疗不避免用控制病情活动的方案或药物治疗不可逆损伤可逆损伤6262狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光应应避免：避免治避免：避免治疗带疗带来的来的严严重副作用和重副作用和损伤损伤（如（如CTX和雷公藤所致和雷公藤所致62Thanks6363狼狼狼狼疮疮疮疮目目目目标标标标治治治治疗疗疗疗的曙光的曙光的曙光的曙光Thanks63狼狼疮疮目目标标治治疗疗的曙光的曙光63