独特药代铸就简单有效解读希舒美在社区获得性感染临床治疗优势课件

独特药代，铸就独特药代，铸就“简单有效简单有效”解读希舒美解读希舒美在社区获得性感染的在社区获得性感染的临床治疗优势临床治疗优势1独特药代，铸就独特药代，铸就“简单有效简单有效”解读希舒美解读希舒美在社区获得性感染在社区获得性感染目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证社区获得性感染的定义和常见病原体荟萃分析临床研究依从性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位2目录目录 从药代看，希舒美从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异与传统抗菌药物和仿制品的差异2 23希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异分子结构差异分子结构差异希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素红霉素希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异希舒美与传统大环内酯类的差异希舒美的化学结构与大环内酯类的化学结构与大环内酯类34希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染在体内体外，希舒美能有效覆盖的病原体革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌 其他病原体金葡菌无乳链球菌 肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血杆菌 沙眼衣原体肺炎衣原体鸟分支杆菌 胞内分支杆菌 肺炎支原体,J.1991;91(3A):511S.希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异增强了抗菌活性增强了抗菌活性希舒美希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球45在胃内范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1这种高度稳定性反映在希舒美500单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少31,.J1990;25(A):39-47.2G,.J1990;25(A):73-82.3T,.:a.2007;67(5):773-92希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异降低胃肠道反应降低胃肠道反应在胃内范围内，希舒美在胃内范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高3 356希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比在多型核白细胞中，细胞内外比最高在多型核白细胞中，细胞内外比最高浓度浓度()197.019.7 2.70.1泰利霉素泰利霉素0.161.6 0.210.0青霉素青霉素 G12.054 10.54.5莫西沙星莫西沙星4.828.8 4.86.0左氧氟沙星左氧氟沙星6.224.8 4.84.0环丙沙星环丙沙星517.051.7 4.30.1希舒美希舒美内内/外比例外比例*细胞内细胞内细胞外细胞外药物药物*孵育孵育1小时小时,E.2001;45:1794-1798.上述实验药物与510637共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1,环丙沙星4,左氧氟沙星6,莫西沙星4.5,青霉素G10。研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比在多型核白细胞中，细胞内外比最在多型核白细胞中，细胞内外比最67希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比独特的转运机制，确保感染组织中高浓度独特的转运机制，确保感染组织中高浓度在感染部位释放出希舒美AAAA希舒美在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.,J.1991;91(3A):511SA=希舒美感染的组织病原菌希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比独特的转运机制，确保感染组织中独特的转运机制，确保感染组织中782520151051.51.00.50.10.0501224487296小时 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0.5化脓性链球菌化脓性链球菌 0.1肺炎衣原体肺炎衣原体 0.12肺炎链球菌肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体肺炎支原体 0.01阿奇霉素浓度（）肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清希舒美希舒美在肺部各组织中高，持续时间长达在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高小时，且高于主要致病菌值于主要致病菌值,.J.1991;91(3A):511S,.J1990;3:886-9022例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美500后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度25 12 25 12 89 内酰胺类和希舒美内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织的组织穿透性（组织/血清比例）血清比例）感染组织 内酰胺类希舒美希舒美扁桃体、鼻窦组织0.240.16100100肺0.31100100中耳渗液0.15300300皮肤3535G.J.1993;31():39-50.,:;2000.希舒美希舒美与其他抗菌药物相比，与其他抗菌药物相比，组织穿透性更高组织穿透性更高 内酰胺类和希舒美内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织的组织穿透性（组织/血清比例）感染组织血清比例）感染组织910希舒美希舒美的消除的消除血浆终末消除半衰期与24 天时的组织消除半衰期密切相关约12的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出希舒美希舒美的消除血浆终末消除半衰期与的消除血浆终末消除半衰期与2 24 4 天时的组织消除半衰天时的组织消除半衰1011小结小结希舒美希舒美传统大环内酯类内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌对非典型病原体无抗菌作用药代学多形核白细胞中，细胞内外比最高为多形核白细胞中，细胞内外比最高为517517中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞和组织浓度低半衰期长达长达6868小时小时短短安全性胃肠道不良反应少胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低发生率较低妊娠药物分类为妊娠药物分类为B B类类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见小结希舒美小结希舒美传统大环内酯类传统大环内酯类内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型11二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2 2个个H H2 2OO阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物 阿奇霉素一水合物阿奇霉素一水合物 16(2002)175-184希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异希舒美希舒美的二水合物的结构最稳定的二水合物的结构最稳定 1 1个个个个H H2 2OO12二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2 2个个H2O H2O阿奇霉阿奇霉希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异特性差异特性差异特性希舒美希舒美国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同与食物同时服用服用1在饭前1小时或饭后2小时服用2有效期5年年12年2口味气芳香，味甜气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠妊娠B类类1慎用2权威组织推荐美国美国药典委典委员会阿奇霉素二水合物会阿奇霉素二水合物的的标准准希舒美希舒美作作为唯一代表唯一代表希舒美希舒美是美国是美国药典委典委员会唯一推会唯一推荐的阿奇霉素荐的阿奇霉素2007年年 指南中提到的阿指南中提到的阿奇霉素就是希舒美奇霉素就是希舒美*无相关内容*2007年指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-91阿奇霉素干混悬剂说明书2阿奇霉素颗粒说明书13希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异特性希舒美与阿奇霉素仿制品的差异特性希舒美国产阿奇霉素化学结国产阿奇霉素化学结目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证社区获得性感染的定义和常见病原体荟萃分析临床研究依从性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位14目录目录 从药代看，希舒美从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异与传统抗菌药物和仿制品的差异1414社区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染(，)是指在医院外或住院48h内发生的急性呼吸道感染1社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2：上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作()与社区获得性肺炎()等1中华儿科杂志。2005；43（11）：876-8772中国现代实用医学杂志。2004；3：43-4415社区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染社区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染(，)是是社区获得性呼吸道感染常见病原体社区获得性呼吸道感染常见病原体感染部位常见病原体急性细菌性中耳炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌1-2急性细菌性鼻窦炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌3急性细菌性咽炎、扁桃体炎A组-溶血性链球菌4慢性支气管炎急性发作流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌5社区获得性肺炎肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌51.2004;113(5):1451-146522007;76:1650-8,1659-60.2001;108(3):798-808J.2002;21:297303中国现代实用医学杂志。2004；3：43-4416社区获得性呼吸道感染常见病原体感染部位常见病原体急性细菌性中社区获得性呼吸道感染常见病原体感染部位常见病原体急性细菌性中阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析背景介绍背景介绍2001 等在等在 杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析临床荟萃分析从和数据库中收集从从和数据库中收集从1990年至年至2000年的年的45个随机对照研究个随机对照研究这些研究评估了这些研究评估了35天疗程的希舒美天疗程的希舒美在治疗急性咽炎、扁在治疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性主要结果是在第主要结果是在第10天左右评估希舒美天左右评估希舒美和对照药物治疗后的和对照药物治疗后的临床失败率临床失败率 ,.2001;48:677-68917阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析背景背景阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析急性中耳炎急性中耳炎19961199621997319935部部分分研研究究的研究者的研究者希舒美组：10 x3天，或10 x1天，随后5x4天对照组：头孢克洛：40 x10天阿莫西林/克拉维酸：40 x10天克拉霉素：7.5x10天;罗红霉素：150 x10天阿莫西林：10 x10天，体重大于20，250,x10天头孢克洛阿莫西林/克拉维酸克拉霉素有效率=治愈率+缓解率阿莫西林 19964罗红霉素114120504777772332305255一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究，入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效 ,.2001;48:677-689阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当18阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析急性中急性中值95希舒美更好对照药更好研究年n199646319965531996921998591993381200014319969219954131993152199230199315419985220001211996234O199610019936819979719951471996107总计3458对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05临床失败率的风险比 ,.2001;48:677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析急性中耳炎急性中耳炎19值值 95 95 希舒美希舒美更好更好 19931O19962 1996319994对照组：克拉霉素：250 x10天头孢克洛：250 x10天罗红霉素：150 x10天阿莫西林/克拉维酸：625x10天;希舒美组：500 x3天部部分分研研究究的研究者的研究者克拉霉素头孢克洛罗红霉素阿莫西林/克拉维酸有效率=治愈率+缓解率7471413547476873临床有效率（）,.2001;48:677-689一项荟萃分析还入选了11个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在1742例患者中，包括了年龄1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析 急性鼻窦炎急性鼻窦炎20 O O 对照组：希舒美对照组：希舒美组：组：500 x 3500 x 3天部分研究的研天部分研究的研希舒美更好对照药更好研究年n1991244D1999911991381998233199994199899O1996781993145199114219964341996144总计1742对照药阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛克拉霉素红霉素青霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值95临床失败率的风险比 ,.2001;48:677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析急性鼻窦炎急性鼻窦炎21 希舒美希舒美更好更好 头孢克洛罗红霉素青霉素V青霉素V青霉素V19962O19961O（10)19964O(20)1996419963部部分分研研究究的研究者的研究者希舒美组：500或10 x3天，或20 x3天对照组：青霉素V：125250，x10天头孢克洛：250 x10天罗红霉素：150 x10天有效率=治愈率+缓解率2452419192123132103132160160临床有效率（）,.2001;48:677-689一项荟萃分析中入选了16个咽炎、扁桃体炎的对照研究，2447例患者中，包括了年龄从1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析急性咽炎、扁桃体炎急性咽炎、扁桃体炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当22头孢罗红霉素青霉素头孢罗红霉素青霉素V V青霉素青霉素V V青霉素青霉素VOVO（10)O10)O部分研究部分研究希舒美更好对照药更好研究年n199843199836O19963081998102199813719982111993144199390199460O199623519961541993851991241O199625519963191996183总计2603对照药阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值95临床失败率的风险比 ,.2001;48:677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析分析急性咽炎、扁桃体炎急性咽炎、扁桃体炎23 希舒美希舒美更好更好 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃临床荟萃背景介绍背景介绍2001 等在等在 杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析临床荟萃分析从和数据库中收集从从和数据库中收集从1990年至年至2000年的年的39个随机对个随机对照研究照研究这些研究评估了这些研究评估了35天疗程的希舒美天疗程的希舒美在治疗急性气在治疗急性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性主要结果是在治疗主要结果是在治疗10天左右评估希舒美天左右评估希舒美和对照药物和对照药物治疗后的临床失败率治疗后的临床失败率,2001;48:691-70324阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃背景介绍背景介绍2 219961199621993319964部部分分研研究究的研究者的研究者希舒美组：500 x3天对照组：阿莫西林/克拉维酸:375或625x5-10天克拉霉素：250 x10天罗红霉素150 x10天阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素罗红霉素临床有效率（）有效率=治愈率+缓解率1731734972571631792325,2001;48:691-703一项荟萃分析入选5个急性支气管炎对照研究中，共入选1372例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析分析急性支气管炎急性支气管炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当25部分研究的研究者希舒美部分研究的研究者希舒美组：组：500 x 3500 x 3天天 对照组：阿对照组：阿希舒美更好对照药更好研究年n1996228199661719931371993342199648总计1372对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素克拉霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值95临床失败率的风险比,2001;48:691-703阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析萃分析急性支气管炎急性支气管炎26 希舒美希舒美更好更好 19981O199821996319944部部分分研研究究的研究者的研究者希舒美组：10 x3天或500 x3天对照组：红霉素：40天，x10天罗红霉素：150 x10天，阿莫西林/克拉维酸：40天，,x10天克拉霉素：250 x10天罗红霉素红霉素克拉霉素阿莫西林/克拉维酸临床有效率（）89534440888812563,2001;48:691-703一项荟萃分析入选18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁。比较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析分析希舒美每天一次，短疗程治疗的临床有效率显著高于每天多次，10天疗程的对照组。治疗失败率减少了约1/327O O部分研究的研究者希舒美部分研究的研究者希舒美组：组：10 x 310 x 3天或对照组：天或对照组：临床失败率的风险比希舒美更好对照药更好研究年n1999881998188199171199448O1998176199539199512219907119982191996841995401991401999591994821990891995641994142199642总计1664对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素交沙霉素交沙霉素青霉素罗红霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值95阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析分析希舒美希舒美治疗失败治疗失败率减少了约率减少了约1/328临床失败率的风险比希舒美临床失败率的风险比希舒美更好更好 希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（）的疗效天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（）的疗效相当于每天相当于每天3次，次，10天疗程的阿莫西林天疗程的阿莫西林/克拉维酸克拉维酸希舒美希舒美3天疗程的疗效与希舒美天疗程的疗效与希舒美6天疗程的疗效相当天疗程的疗效相当一项随机、双盲、多中心研究，研究对象为成人患者，随机分组：希舒美组：500,3天或6天阿莫西林/克拉维酸组：500/125,10天治疗结束后（第10天）进行疗效评估(人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率,.2003;47(9):2770-497.5-3.0-9.497.5-2.5-9.9阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性细菌性鼻窦炎临）治疗急性细菌性鼻窦炎临床研究床研究29希舒美希舒美每天一次，每天一次，3 3天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（）的疗效相当天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（）的疗效相当希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（）天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（）的疗效相当于每天的疗效相当于每天1次，次，5天疗程的莫西沙星天疗程的莫西沙星 一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（）门诊患者，随机分组：希舒美组：500,3天莫西沙星组：400,5天治疗结束后（第10-12天）进行疗效评估(人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率M,.J.2007;29(1):56-61阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究作临床研究临床疗效临床疗效30希舒美希舒美每天一次，每天一次，3 3天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（）的疗效天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（）的疗效尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美希舒美有效率更高有效率更高一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（）门诊患者，随机分组：希舒美组：500,3天莫西沙星组：400,5天研究后第22-26天的微生物学成功率*希舒美与莫西沙星总体微生物成功率相比，有显著统计学差异0.022M,.J.2007;29(1):56-6148181619274655*阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究作临床研究细菌学疗效细菌学疗效31尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（）的疗效相当于天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（）的疗效相当于每天每天3次，次，10天疗程的其他抗生素天疗程的其他抗生素一项前瞻性、开放、随机、多中心、对照研究，研究对象为成人门诊患者希舒美组：500,3天对照组：口服其他抗生素，包括:红霉素:500；阿莫西林/克拉维酸：500；罗红霉素：150；头孢呋辛酯：500；阿莫西林：500；多西环素：100;头孢克洛：500等10天治疗结束后（第10-14天）进行疗效评估临床疗效G,.J.2004;24(2):181-4*0.017*阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗门诊临床研究）治疗门诊临床研究32希舒美希舒美每天一次，每天一次，3 3天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（）的疗效相天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（）的疗效相联合大环内酯类降低死亡率联合大环内酯类降低死亡率联合大环内酯类可显著改善患者的病死率，而非氟喹诺酮类联合大环内酯类可显著改善患者的病死率，而非氟喹诺酮类,.2007;131(2):466-73所联合药物住院期间死亡率30天内死亡率出院30天内再住院率（95）P值（95）P值（95）P值大环内酯类0.59(0.400.88)0.0100.61(0.430.87)0.0070.59(0.420.85)0.004氟喹诺酮类0.94(0.691.28)0.6930.82(0.621.07)0.1450.82(0.611.09)0.165四环素类0.95(0.253.58)0.9391.28(0.423.92)0.6700.98(0.323.01)0.968大环内酯类或氟喹诺酮类对死亡率的影响研究背景：回顾1998-2001年美国2209例因细菌性肺炎住院患者，根据治疗所用抗生素进行分层，通过多变量模型来评估不同类别抗生素与治疗结果之间的关系。此研究中，患者入院24小时内，阿奇霉素/头孢曲松是最常用的联合用药方案。33联合大环内酯类降低死亡率联合大环内酯类可显著改善患者的病死率联合大环内酯类降低死亡率联合大环内酯类可显著改善患者的病死率阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非住院的）序贯治疗非住院的临床研究临床研究无论单用还是联合，希舒美无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程每天一次，总疗程7-10天的静天的静脉口服序贯治疗住院患者的疗效相当于每天脉口服序贯治疗住院患者的疗效相当于每天3次，次，10-14天疗天疗程的对照组程的对照组J,.2000;44(7):1796-802一项多中心、平行组、随机、开放对照研究，研究对象为成人住院患者希舒美组：500,2-5天，继以500,，总疗程7-10天头孢呋辛+红霉素组：750,q8h,27天，继以500,，总疗程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原体感染则使用红霉素500,q6h,或5001g.q6h，疗程最长可达21天治疗后1014天进行评估有效率=治愈率+改善率比较单用希舒美静脉口服序贯与头孢呋辛联合红霉素治疗住院患者疗效34阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非住院的临床研究无论单用还是联合）序贯治疗非住院的临床研究无论单用还是联合无论单用还是联合，希舒美无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程每天一次，总疗程7-10天的静天的静脉口服序贯治疗住院患者的疗效相当于每天脉口服序贯治疗住院患者的疗效相当于每天3次，次，10-14天疗天疗程的对照组程的对照组M,.2007;13(2):162-71一项前瞻性、多中心、随机。开放式研究，研究对象为中重度成人住院患者希舒美+头孢曲松组：头孢曲松：1-2g,希舒美：500,2-5天,继以希舒美500,，总疗程7-10天头孢曲松+克拉霉素/红霉素组：1-2g,克拉霉素：500,或红霉素1g,2-5天,继以克拉霉素500,或红霉素1g,，总疗程7-14天治疗结束后（第12-16天）进行评估(人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院患者阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非住院）序贯治疗非住院的临床研究（续）的临床研究（续）35无论单用还是联合，希舒美无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程每天一次，总疗程7-107-10天的静脉口天的静脉口希舒美希舒美联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉素联合头孢呋辛钠阿奇霉素联合头孢呋辛钠中国实用内科杂志。2008；28（4）：290-293项单盲、随机对照研究，入选218例成人患者。其中98例重度或合并基础疾病患者使用联合用药，随机分为:头孢呋辛钠联合希舒美治疗组(50例)组：头孢呋辛钠1.5g，+希舒美0.5,5天后希舒美改为0.5续贯治疗，5-7d后停药;头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素对照组(48例)组：头孢呋辛钠1.5+希舒美0.5两组均以7-14d为1个疗程。*P0.05头孢呋辛钠联合希舒美与头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素治疗患者的临床有效率比较*阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非住院）序贯治疗非住院的临床研究（续）的临床研究（续）36希舒美希舒美联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉联合阿奇霉素（希舒美联合阿奇霉素（希舒美）治疗住院临床研究）治疗住院临床研究希舒美希舒美联合联合内酰胺类有效治疗呼吸道感染患者内酰胺类有效治疗呼吸道感染患者J.2008;20(2):225-32一项多中心、开放研究，研究对象为151例成人住院患者希舒美静脉口服序贯+氨苄西林/舒巴坦治疗：希舒美：500,氨苄西林/舒巴坦：3g,2-5天,继以希舒美500,氨苄西林/舒巴坦：3g,总疗程7-10天治疗结束后（第14天和第30天）进行评估临床有效率和细菌清除率(人群，138,人群中入组时细菌培养阳性为22人)临床有效率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院患者临床有效率细菌清除率37联合阿奇霉素（希舒美联合阿奇霉素（希舒美）治疗住院临床研究希舒美）治疗住院临床研究希舒美联合联合内酰胺内酰胺.,686062(2003)(21201).美国食品药品管理局（）要求：美国食品药品管理局（）要求：全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注 患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性:患者不依从治疗的后果：患者不依从治疗的后果：降低该次治疗的疗效降低该次治疗的疗效增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和其他抗菌药在以后的治疗中无效其他抗菌药在以后的治疗中无效38 .,68 6062(200 .,68 6062(200患者依从性与给药频度间关系更为密切每天增加一次服每天增加一次服药，患者的不依从治，患者的不依从治疗的可能性增加的可能性增加72%1，2大量研究表明，大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高度越低，患者依从性越高1阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）每日一次的患者依从性将近）每日一次的患者依从性将近100%11J2002;49:897-90321987;295:814-832001;23:1296-310一天一次与一天三次相比一天一次与一天三次相比有显著差异（有显著差异（0.008)等对76篇文献进行分析发现，依从性随给药方案的复杂性而下降：每日给药1次依从性最高为79%339患者依从性与给药频度间关系更为密切每天增加一次服药，患者的不患者依从性与给药频度间关系更为密切每天增加一次服药，患者的不阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依从性高）安全耐受，依从性高1.:.2000;14(2):449-62不良反应小1轻中度肝肾功能不全、老人无需调整剂量广泛应用于儿童和成人呼吸道感染的治疗妊娠B类用药每天一次，疗程短，依从性高40阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依从性高）安全耐受，依从性高1 .:1 .:阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）不良反应发生率少，安）不良反应发生率少，安全性高全性高 希舒美希舒美组组(4870)阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸(956）克拉霉素克拉霉素(412）罗红霉素罗红霉素(158）头孢克洛头孢克洛(398）阿莫西林阿莫西林(972）因不良反应而中断治疗的比例（因不良反应而中断治疗的比例（%）,.2001;48:677-68941阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）不良反应发生率少，安全性高）不良反应发生率少，安全性高 希舒美希舒美组阿组阿目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异希舒美治疗社区获得性感染的临床实证社区获得性感染的定义和常见病原体荟萃分析临床研究依从性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位42目录目录 从药代看，希舒美从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异与传统抗菌药物和仿制品的差异4242呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价）的评价所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药住院患者：一线药物（联合内酰胺类）抗微生物治疗指南抗微生物治疗指南抗微生物治疗指南抗微生物治疗指南 (2008)2(2008)2美国专家组共识报告美国专家组共识报告美国专家组共识报告美国专家组共识报告(2005)3(2005)3门诊患者：一线药物对于非和的住院患者：一线药物（联合头孢曲松）美国胸科协会美国胸科协会美国胸科协会美国胸科协会/美国美国美国美国感染病学会感染病学会感染病学会感染病学会(2007)1(2007)1门诊患者*：一线药物（强烈推荐，证据级别I级）非和的住院患者：一线药物（联合内酰胺类）（强烈推荐，证据级别分别为I、级*）1.2007;442772；2.2008:34-35；3.2005:1-86；4J2005;26:11381180;5全科医生临床与教育。2007；5（5）：358-360欧洲呼吸学会欧洲呼吸学会欧洲呼吸学会欧洲呼吸学会(2005)42005)4门诊患者：一线药物非的住院患者：一线药物（联合头孢曲松）*既往健康无耐药肺链（）危险因素患者*证据I级：来源于多个完成良好的随机对照试验；证据级：来源于多个设计良好的非随机对照试验青壮年、无基础疾病患者：推荐用药老年人或有基础疾病患者：推荐用药（联合内酰胺类）需住院但非患者：推荐用药（联合内酰胺类）需入住患者（无铜绿假单胞菌感染危险因素）：推荐用药（联合内酰胺类）中国指南（中华医中国指南（中华医中国指南（中华医中国指南（中华医学会呼吸病学分会学会呼吸病学分会学会呼吸病学分会学会呼吸病学分会 2007)52007)543呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价所有下呼吸道感染患）的评价所有下呼吸道感染患指南推荐使用阿奇霉素（希舒美指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原）的原因因每日每日1次，短疗程，使用方便次，短疗程，使用方便 全面覆盖典型和非典型病原菌，抗菌活性强全面覆盖典型和非典型病原菌，抗菌活性强静脉静脉-口服序贯治疗呼吸道感染，疗效卓越口服序贯治疗呼吸道感染，疗效卓越价格合理、安全性耐受性好价格合理、安全性耐受性好.2005:1-8644指南推荐使用阿奇霉素（希舒美指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日）的原因每日1 1次，短疗程，使用次，短疗程，使用454545阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）简单有效治疗生殖简单有效治疗生殖道支原体感染道支原体感染曲群等.中国皮肤性病学杂志.2003;17(3):192-193口服治疗组口服治疗组（42）序贯治疗组序贯治疗组（42）84名成年女性支原体感染患者希舒美组：阿奇霉素0.5g7天，随后0.5g7天对照组：0.25g14天48阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）简单有效治疗生殖道支原体感染曲群等简单有效治疗生殖道支原体感染曲群等.泌尿生殖道感染指南对阿奇霉素（希舒美泌尿生殖道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价）的评价世界卫生组织（）、世界卫生组织（）、世界卫生组织（）、世界卫生组织（）、联合国人口基金会等联合国人口基金会等联合国人口基金会等联合国人口基金会等联合联合联合联合颁布颁布颁布颁布20062006年生殖年生殖年生殖年生殖健康基本药物目录健康基本药物目录健康基本药物目录健康基本药物目录2 2美国专家组共识报告美国专家组共识报告美国专家组共识报告美国专家组共识报告(2005)3(2005)3美国疾病预防和控美国疾病预防和控美国疾病预防和控美国疾病预防和控制中心（）制中心（）制中心（）制中心（）1 1希舒美希舒美是是2006年性传播疾病治疗指南中的推荐用药年性传播疾病治疗指南中的推荐用药1.2006:29-302M,F,S,.J.2005;26:11381180希舒美是2006年生殖健康基本药物目录泌尿生殖系统感染/性传播疾病的推荐用药中基本用药49泌尿生殖道感染指南对阿奇霉素（希舒美泌尿生殖道感染指南对阿奇霉素（希舒美）的评价世界卫生组织（）的评价世界卫生组织（其他其他50其他其他5050小结小结希舒美希舒美传统大环内酯类内酰胺类结构9a位置上插入了一个甲基化的氮原子位置上插入了一个甲基化的氮原子大环内酯环含有由4个原子组成的-内酰胺环抗菌谱增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，对肺炎卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的支原体的作用是大环内酯类中最强的抗菌作用较阿奇霉素弱对非典型病原体无抗菌作用吸收在胃内在胃内PH范围内，比红霉素的稳定性范围内，比红霉素的稳定性高高300倍倍相对于阿奇霉素来说不稳定口服吸收较差药代学中性粒细胞浓集并转运至感染组织，中性粒细胞浓集并转运至感染组织，组织浓度高，是血清浓度的组织浓度高，是血清浓度的10-100倍。倍。血浆消除半衰期与组织消除半衰期相血浆消除半衰期与组织消除半衰期相关关广泛分布于各组织和体液中，人中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞核组织浓度低。数小时内被清除半衰期长达长达68小时小时短短安全性胃肠道不良反应少胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低发生率较低FDA妊娠药物分类为妊娠药物分类为B类类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见51小结希舒美小结希舒美传统大环内酯类传统大环内酯类内酰胺类结构内酰胺类结构9a9a位置上插入了一个位置上插入了一个