最新医学免疫学-T细胞应答优选课件

适 应 性 免 疫 应 答n n指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（胞（T及及B）活化、增殖分化和发挥效应的）活化、增殖分化和发挥效应的过程。过程。n n抗原是激发免疫应答的始动因素。抗原是激发免疫应答的始动因素。n n免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。严格调控和制约的复杂生理过程。概概 念念2020/10/182020/10/181 1场场 所所n n淋巴结、脾脏和粘膜淋巴结、脾脏和粘膜等等外周免疫器官外周免疫器官是是发生免疫应答的场所。发生免疫应答的场所。n n活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。也将恢复正常。n n免疫应答的效应阶段可表现为局部，也免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。可表现为全身性反应。第一课件网在线2020/10/182020/10/182 2过过 程程n n识别识别阶段（感应阶段）阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；n n活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应反应阶段）阶段）指指指指T T、B B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；n n效应效应阶段阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。应和进行免疫调节的阶段。应和进行免疫调节的阶段。应和进行免疫调节的阶段。2020/10/182020/10/183 3免疫应答的三个阶段：免疫应答的三个阶段：2020/10/182020/10/184 4类类 型型n n正免疫应答正免疫应答n n体液免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分：由抗体一类可溶性分：由抗体一类可溶性分：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答子介导的免疫应答子介导的免疫应答子介导的免疫应答胞外病原体、寄生虫胞外病原体、寄生虫胞外病原体、寄生虫胞外病原体、寄生虫n n细胞免疫应答细胞免疫应答：由免疫细胞主要是：由免疫细胞主要是：由免疫细胞主要是：由免疫细胞主要是T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答胞内病原体、寄生虫、病毒胞内病原体、寄生虫、病毒胞内病原体、寄生虫、病毒胞内病原体、寄生虫、病毒负免疫应答：负免疫应答：免疫耐受免疫耐受2020/10/182020/10/185 5适 应 性 免 疫 应 答：T 淋 巴 细 胞 对 抗 原的 识 别 及 免 疫 应 答第 十 五 章2020/10/182020/10/186 6清除胞内寄生物：清除胞内寄生物：清除胞内寄生物：清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；病毒、细菌、真菌、寄生虫；病毒、细菌、真菌、寄生虫；病毒、细菌、真菌、寄生虫；抗肿瘤；抗肿瘤；抗肿瘤；抗肿瘤；移植排斥；移植排斥；移植排斥；移植排斥；免疫损伤免疫损伤免疫损伤免疫损伤T 细细 胞胞 应应 答答 的的 过过 程程TCR识别识别APC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC复合物；复合物；初始初始T细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化成效应成效应T细胞；细胞；发挥发挥效应效应第一课件网在线2020/10/182020/10/187 7第一节第一节 T细胞对细胞对抗原识别抗原识别:q APC向向T提呈抗原提呈抗原v APC*MHC-抗原肽抗原肽呈递呈递呈递呈递TCR*T细胞细胞vTCR识别抗原肽有识别抗原肽有MHC限制性限制性;MHC II类类分子分子-CD4 MHC I 类分子类分子-CD8 且增强了且增强了且增强了且增强了MHC-MHC-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-TCR-TCR的亲和力的亲和力的亲和力的亲和力2020/10/182020/10/188 82020/10/182020/10/189 92020/10/182020/10/181010n nTCR Co-receptor-CD4 TCR Co-receptor-CD4 和和和和 CD8 CD8T细胞细胞APC2020/10/182020/10/181111q APC与与T的相互作用的相互作用 P147 P147 图图图图15-115-1v A P C 表表 面面 -T细胞表面细胞表面 协同刺激分子协同刺激分子 相应受体相应受体B7-1/B7-2（CD80/86CD80/86）CD58（LFA-3LFA-3）ICAM-1CD28CD2(LFA-2)(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)(CD11a+CD18)2020/10/182020/10/1812122020/10/182020/10/181313v APC和和T细胞间相互结合的部位细胞间相互结合的部位v T细胞突触细胞突触或或免疫突触免疫突触 APCAPC与与与与T T相互作用中，随细胞膜流动和膜相互作用中，随细胞膜流动和膜相互作用中，随细胞膜流动和膜相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以了一个以了一个以了一个以 MHC-MHC-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-TCRTCR 为中心为中心为中心为中心的索状的索状的索状的索状特殊结构特殊结构特殊结构特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用，此结构促进免疫分子相互作用，此结构促进免疫分子相互作用，此结构促进免疫分子相互作用及及及及 T T信号的转导。信号的转导。信号的转导。信号的转导。P148 P148 图图图图15-215-2免疫分子相互连接免疫分子相互连接免疫分子相互连接免疫分子相互连接 多肽多肽多肽多肽-MHCMHC复合体的转运复合体的转运复合体的转运复合体的转运 免疫突触的形成免疫突触的形成免疫突触的形成免疫突触的形成2020/10/182020/10/181414第一阶段：交界面的形成，第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子分子在该阶段可阻止在该阶段可阻止T细胞的移动细胞的移动2020/10/182020/10/181515第二阶段：肽第二阶段：肽-MHC的运输的运输 TCR-肽肽-复合物向复合物向交界面的中心移动形成一中央束，交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重重新分布，在外周形成另一环状结构。新分布，在外周形成另一环状结构。2020/10/182020/10/181616第三阶段：免疫突触的形成第三阶段：免疫突触的形成 中央束锁定不中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上以上2020/10/182020/10/181717第第 二二 节节 T细细 胞胞 的的 活活 化化IL1、IL2、IL6、IL12 等等q 双信号活化双信号活化 第一信号：双识别双识别抗原肽抗原肽MHC CD4/CD8第二信号：协同剌激协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子细胞因子TCR-CD32020/10/182020/10/181818双信号活化双信号活化双信号活化双信号活化：双双识识 别别 第一第一信号信号2020/10/182020/10/181919TCRTCRTCRTCRTCRTCR结合结合结合结合结合结合抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽TCRTCRTCRTCRTCRTCR的位置和构象改变的位置和构象改变的位置和构象改变的位置和构象改变的位置和构象改变的位置和构象改变受体交联受体交联受体交联受体交联受体交联受体交联PTKPTK激活激活激活激活q T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导ITAMITAM磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化ZAP-70ZAP-70活化活化活化活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化靶基因的转录靶基因的转录靶基因的转录靶基因的转录靶基因的转录靶基因的转录第一课件网在线2020/10/182020/10/1820202020/10/182020/10/182121(1)磷脂酶磷脂酶C-活化活化 甘油甘油二脂二脂 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(2)丝裂丝裂酶原激酶原激活的蛋活的蛋白激酶白激酶蛋白激酶蛋白激酶C活化活化转录因子转录因子去磷酸转去磷酸转入核内入核内核因子核因子-B去磷酸去磷酸活化活化T细胞细胞 核因子去磷酸核因子去磷酸AP-1 去磷酸去磷酸IL-2，CTLA-4等等CD28/B7第第 二信号二信号2020/10/182020/10/182222q转录因子活化及基因表达转录因子活化及基因表达n n 转录因子活化转录因子活化转录因子活化转录因子活化n n NF-AT NF-ATn n NF-B NF-Bn n AP-1 AP-1n n 基因表达基因表达基因表达基因表达2020/10/182020/10/182323q T细胞的克隆性增殖和分化细胞的克隆性增殖和分化多种细胞多种细胞多种细胞多种细胞因子参与因子参与因子参与因子参与T T细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖和分化过和分化过和分化过和分化过程如程如程如程如IL2IL2、IL4IL4、IL6IL6、IL7IL7、IL12IL12、IL15IL15、IL18IL18；其中；其中；其中；其中IL2是促是促是促是促进进进进T T增殖最增殖最增殖最增殖最重要的因重要的因重要的因重要的因子子子子。2020/10/182020/10/1824242020/10/182020/10/182525第第三三节节 效效 应应T细细胞胞的的作作用用n nCD4+Th1型型T细胞的作用细胞的作用n nCD8+细胞毒细胞毒T细胞的作用细胞的作用n n记忆性记忆性T形成形成n nT活化后诱导的细胞凋亡活化后诱导的细胞凋亡第一课件网在线2020/10/182020/10/1826262020/10/182020/10/182727n TH1 细胞的效应细胞的效应v 经活化经活化M而诱生炎症反应（而诱生炎症反应（TDTH）v 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用在宿主抗胞内病原菌中起重要作用n TH2 细胞的效应细胞的效应v 辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答 产生产生产生产生IL-4IL-4、5 5、1010、1313等等等等CKCKv 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌分泌分泌分泌CKCK激活激活激活激活E E、B B和肥大细胞和肥大细胞和肥大细胞和肥大细胞一一、Th细细胞胞的的效效应应2020/10/182020/10/182828TH1 细胞的效应细胞的效应1、Th1对对M的作用：的作用：v 激活激活MMTH1TH1TH1TH1合成的细胞因子合成的细胞因子合成的细胞因子合成的细胞因子IFN-IFN-IFN-IFN-和表达和表达和表达和表达CD40L CD40L CD40L CD40L 在启动在启动在启动在启动MM活化中重要作用。活化中重要作用。活化中重要作用。活化中重要作用。增强增强增强增强MHCMHC类分子、类分子、类分子、类分子、B7B7B7B7的表达，提呈抗的表达，提呈抗的表达，提呈抗的表达，提呈抗原更有效原更有效原更有效原更有效分泌分泌分泌分泌IL-12IL-12使未受刺激的使未受刺激的使未受刺激的使未受刺激的CD4CD4+TH TH细胞分细胞分细胞分细胞分化为化为化为化为TH1TH1细胞，发挥细胞免疫效应。细胞，发挥细胞免疫效应。细胞，发挥细胞免疫效应。细胞，发挥细胞免疫效应。2020/10/182020/10/182929产产产产生生生生IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF等等等等，能能能能刺刺刺刺激激激激骨骨骨骨髓髓髓髓干干干干细胞产生新的细胞产生新的细胞产生新的细胞产生新的MM。分分分分泌泌泌泌TNFTNF使使使使炎炎炎炎症症症症区区区区域域域域的的的的血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞表表表表达达达达粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子，促促促促使使使使MMMM穿穿穿穿越越越越血血血血管管管管壁壁壁壁到到到到感感感感染灶染灶染灶染灶v T与与M所提呈抗原结合，所提呈抗原结合，可诱导可诱导MM活化活化v 诱生并募集诱生并募集M2020/10/182020/10/1830302、Th1对淋巴细胞的作用：对淋巴细胞的作用：产生产生IL-2等等CK，促进，促进Th1、CTL增殖，增殖，正反馈扩大效应正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：、对中性粒细胞的作用：产生产生TNF-和淋巴毒素等，活化中性和淋巴毒素等，活化中性粒细胞粒细胞2020/10/182020/10/183131（1）效效-靶结合靶结合 双信号识别双信号识别双信号识别双信号识别效应性效应性效应性效应性CTL CTL 直接接触直接接触直接接触直接接触 37C37C、MgMg2+2+靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 二二、C T L细细 胞胞 的的 效效 应应CD8+TC细胞（细胞（CTL）介导的细胞毒作用）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效效效效-靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布2020/10/182020/10/183232（3）致死性打击致死性打击 TCTC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。TC TC活化后表达活化后表达活化后表达活化后表达FasLFasL与靶细胞上的与靶细胞上的与靶细胞上的与靶细胞上的 Fas Fas受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的 CASPASE CASPASE信号传导途径，信号传导途径，信号传导途径，信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡；TC TC分泌的分泌的分泌的分泌的TNF-TNF-也能介导靶细胞也能介导靶细胞也能介导靶细胞也能介导靶细胞 坏死或凋亡。坏死或凋亡。坏死或凋亡。坏死或凋亡。2020/10/182020/10/183333 Tc杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程：2020/10/182020/10/1834342020/10/182020/10/1835352020/10/182020/10/1836362020/10/182020/10/183737三三、Tm的的形形成成q 对特异性抗原有记忆能力的对特异性抗原有记忆能力的长寿长寿T细胞细胞q 再次再次遇到遇到相同相同抗原抗原 低抗原浓度低抗原浓度 低协同剌激信号低协同剌激信号 CK自分泌的正反馈效应强自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答第一课件网在线2020/10/182020/10/183838 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免 疫应答强度和维持自身耐受疫应答强度和维持自身耐受q活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(主动主动)(ActivaionActivaion induced cell death,induced cell death,AICD)FasL-Fas四四、T活活化化后后诱诱导导的的细细胞胞凋凋亡亡2020/10/182020/10/183939FasL致其它表达致其它表达Fas的的T细胞凋亡细胞凋亡(自相残杀自相残杀)表达表达Fas和和FasL的活化效的活化效应杀伤细胞凋亡应杀伤细胞凋亡(自杀自杀)FasL致表达致表达Fas的的B细胞凋亡细胞凋亡(他杀他杀)AICD2020/10/182020/10/1840402020/10/182020/10/184141q 细胞废用性死亡细胞废用性死亡(被动被动)抗原剌激抗原剌激生长因子生长因子 -细胞代谢细胞代谢 线粒体退变线粒体退变 -细胞色素细胞色素C释放释放 -caspace级联反应级联反应 -细胞凋亡细胞凋亡第一课件网在线2020/10/182020/10/184242Fas三聚体胞内有三聚体胞内有3DD吸引胞浆内吸引胞浆内FAFADD(DD+DED)激活激活caspase8启动半启动半胱胱(C)天冬天冬(asp)蛋白酶蛋白酶(-ase)的级联反应的级联反应DNA片段片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体化、细胞皱缩、凋亡小体形成形成细胞裂解细胞裂解2020/10/182020/10/184343Tc杀伤靶杀伤靶细胞细胞特点特点：1、特异性特异性和和MHC限制性限制性(双识别双识别)识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：MHC-MHC-复合物，复合物，复合物，复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤直接杀伤(毒素毒素+凋亡凋亡)二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；诱诱诱诱导导导导靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡：活活活活化化化化T T细细细细胞胞胞胞表表表表达达达达FasLFasL，与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的Fas Fas 结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；3、反复循环杀伤反复循环杀伤2020/10/182020/10/184444谢谢您的聆听与观看THANK YOU FOR YOUR GUIDANCE.感谢阅读！为了方便学习和使用，本文档的内容可以在下载后随意修改，调整和打印。欢迎下载！汇报人：XXX日期：20XX年XX月XX日