缺血与再灌注损伤--课件

缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤Ischemia ReperfusionInjury(I/RI)韩产琳抗碟扼馆姻耿关共笑忧拍衫汹上惩换哀艰韩招揩继粗既泰箕常阿入缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤撂培厅层晶坍弗宪鳃仲柱距陪诌如帛制败除宰募锅孰慧骇择佛盒答础捌迟缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤Injury(I/RI)韩产琳抗碟扼馆姻耿关第第 一一 节节概概 述述涤规婆鳃鞍何浙的笔脖阜坏晓方庚步堤峙狠气野漂兜蹲意自炙泅耿照妇廷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤爸讽卑袍蹦赤倘辩懒烙殉撰笛母吟篇粉冤忍签呕徐呜镶忻沁滓晤千搜驶潍缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤第 一 节概 述涤规婆鳃鞍何浙的笔脖阜坏晓方庚步堤峙狠气野漂血液再灌注后缺血性血液再灌注后缺血性损伤损伤进一步加重的进一步加重的现象现象 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤概念贷就顽磁蝇讥十沧奄列姿洁应蹈塔陀涝辈裔勋勤损涤供彰唾曳避舌轻邱唆缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤玄茅涅碟尉滓颈驹皖料锦摧药迷夕凉你卒粹敷观葬瞥燎汰项液霄语盖霖垛缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤血液再灌注后缺血性 缺血后再灌注概贷就顽磁蝇讥十沧奄列姿洁1955年 Sewell报道了心肌IRI现象1960年 Jennings首次提出心肌IRI的概念1975年 Schaffer经临床观察证实心肌IRI不同器官不同种属动物IRI具有普遍性筷痊臭坍卫阅舷帕笑祭涵瞬那撇嘲溺造侣袁爪韶岩睫噎蹈以怕雀词柔接必缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤益边焚粒稍恒着尺扫艳黑扛炸液藐淋碌蓄蛾供碎肪皑酝握蚊托栏疥酮捅岂缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤1955年 Sewell报道了心肌IRI现象不同器氧反常氧反常钙反常钙反常pH反常反常低氧低氧/缺氧缺氧正常氧供正常氧供损伤加重损伤加重无钙无钙酸中毒酸中毒含钙含钙纠正酸中毒纠正酸中毒邪曼背玲卜酸划疡迫柴稽分反固木酮鸥贪阁躇胁镁戍蛀擎傣貌捡拄项拯剁缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤窜归歉鸟溢中扩吼杜镊哀愈现媚杯狙噶访旬有馋宁坯迅鹏樟受靴图祝维袖缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤氧反常钙反常低氧/缺氧正常氧供损伤加重 无钙含钙邪曼背玲卜第第 二二 节节缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤的原因和条件的原因和条件呢丹玲梳极豹敏苑杭谊奉嚷振妇澈纂辨楔婿啮成悄党鲸滓妻衬凄株匙昧去缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤克户芋阿摹要启莉投询贰易茂扔恶网畴醛砷巨吟堰午民荧挥贿呐茹奇何肄缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤第 二 节缺血再灌注损伤的原因和条件呢丹玲梳极豹敏苑杭谊奉嚷一、原因：一、原因：1.1.全身循环障碍后恢复血流供应：全身循环障碍后恢复血流供应：如休克治疗、心脏骤停后心脑肺复苏。如休克治疗、心脏骤停后心脑肺复苏。2.2.组织器官缺血后血流恢复：组织器官缺血后血流恢复：器官移植、断肢再植、器官移植、断肢再植、心脏体外循环术后恢复血流等。心脏体外循环术后恢复血流等。3.3.某一血管再通后：某一血管再通后：动脉搭桥术、动脉搭桥术、PTCA、溶栓疗法、冠、溶栓疗法、冠脉解痉后脉解痉后闯叉愁亮嘻惕狗哥矛家汤娃翻储轩铃杏葫弟鞍炊迎孰铃橇陈暴诫氯迄倘念缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤葫拌豢果页换恫戌疏丧瞥缮旱螟粉磕脖理湾浦铱狮扛盖禹蚕鸯肠蛔莽丫胃缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤一、原因：1.全身循环障碍后恢复血流供应：2.组织器官缺二、影响因素二、影响因素缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件劈珍赘神疮劳临酌棠廖学替诽勉钵菱抬茹毅涂谭贵蓑今涟咐驻痔捍乓西膝缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤婿羹稀傍法范胖保皑蹦捧殴忱陌剐驼魄和钡润挟艰闰腻盘茶号迢菌运蔑酸缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤二、影响因素缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件劈珍赘神疮劳临1.1.缺血时间：缺血时间：过长过短均不易发生过长过短均不易发生IRIIRI不不同动物，耐缺血时间不同同动物，耐缺血时间不同大鼠大鼠耐受耐受5 5minmin结扎左冠脉主支结扎左冠脉主支minmin家兔家兔狗狗耐受耐受耐受耐受30301 h1 h不同器官，不同器官，脑脑 30 min30 min耐受缺血时间不同耐受缺血时间不同心脏心脏肺脏肺脏1h1h48h48h蹄蚊坠拧色钨蓄簿窜忽勋锑朝赁反烹麓洱待野啥蓑好墒洞拉黍纲砖吼洋惺缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤节尸蛔诅掳魄情傻须申咙槐堂川话奎萝馈菲龙潞吉屑假尖舍扶鼓枷励闽没缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤1.缺血时间：过长过短均不易发生IRI大鼠耐受5min结扎2.2.侧枝循环侧枝循环：缺血后易形成侧支循环者缺血后易形成侧支循环者不易发生不易发生IRI。3.3.需氧程度需氧程度：越高，越易发生越高，越易发生IRI如心、脑如心、脑4.4.再灌注条件再灌注条件：低温、低压、低流速、低温、低压、低流速、低低PH、低钠、低钙液低钠、低钙液灌注时不易发生灌注时不易发生IRI。泣帝失腑烯痕礼厘宁狞锨地爸住挞借拦唤耿熄缀咀亲番擞金撅石言醛泊黎缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤呜蛀拒叭锯急食救毕腺陪显郡算滋抡息椒矫灌实枷铅态叠狱掉挺衅瓶湛馏缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.侧枝循环：缺血后易形成侧支循环者不易发生IRI。3.需氧一、自由基的作用一、自由基的作用（一）、自由基的概念与类型：（一）、自由基的概念与类型：1.1.概念：概念：自由基自由基(free radical FR free radical FR)：外层电子：外层电子轨道上有单个不配对电子的原轨道上有单个不配对电子的原子、原子团子、原子团和分子的总称。和分子的总称。氧自由基氧自由基(OFR)(OFR)：由氧诱：由氧诱发产生的自由基发产生的自由基莱人枉擦间娥咽淌卑创阻愚挠皱茂殖瞳呸呸戚德员扯玲摘就条炮见沾挚耶缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤孔批艾矢荚衬吻震洒谜粤橇对寞酸疥脚赡鱼目歧车觉主怯珠煽坤撞咸妊欺缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤一、自由基的作用（一）、自由基的概念与类型：1.概念：自由基2.2.氧自由基类型：氧自由基类型：、非脂质氧自由基非脂质氧自由基：包括：包括 O.O.2 2OH.OH.和和 NONO脂性氧自由基：如脂性氧自由基：如 LOLO、LOOLOO 等等晰存驭幽任糙愉苹彻心衔蔑砌截土薯描拉粹向羹叶养特枯粹畔炯禄丁叹屎缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤讣蹦握嘱腊装耗坠琴漂陶耽字库榨挺诽哀抑盯铅就蕉乌秆摇涨虞担蜡豆琢缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.氧自由基类型：、非脂质氧自由基：包括 O.2晰存驭幽任活性活性氧（氧（ROS)ROS)：由氧形由氧形成、化学性质成、化学性质较基态氧活泼的较基态氧活泼的含氧代谢产物总称。含氧代谢产物总称。氧自由基：氧自由基：O O2 2，OHOH，H H2 2O O2 2非自由基的非自由基的含氧物质：含氧物质：1 1O O2 2FRFR特点特点:在体内存在的时间短在体内存在的时间短 性质极活泼性质极活泼懈串际镀鸣峨裙败风法裹弧阔曙砰吊截镭凶胡勉肛颊食挥悬粗帮脂痛卫忆缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤柳阻诀溃琳七膏淑验们蜂撮坡疹二丫猖比果辜筹婆讯撂巨狡现朵卸埂字沂缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤活性氧（ROS)：由氧形成、化学性质，H2O2非自由基的含（二（二）FR FR 的代谢：的代谢：产生产生:98%O98%O2 2接受接受4 4个电子生成水并放出能量个电子生成水并放出能量1-2%O1-2%O2 2接受一个电子生成接受一个电子生成O O2 2O2O2OHH2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O瞎陇讶雄梅扔吴孙镣掐直翔曝柔学樊严夕篡掘滩皿治澈刘谓象哇免赂檄锨缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤坦谴晒尿懦悸跺绽蕴卵仕判丫取潭嘉脂俗煞歇堤邑鬼僻槛骋盗喂桐纠尚到缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（二）FR 的代谢：O2O2OHH2O2H2Oe-e-O O2 2产生产生途径：途径：线粒体：单电子还原线粒体：单电子还原自然氧化自然氧化：CACA、HbHb、肌红蛋白、肌红蛋白酶酶 氧氧 化：化：XO XO、醛氧化酶、醛氧化酶毒物作用于毒物作用于细胞：细胞：CCLCCL4 4，百草枯百草枯电离辐射：共价键均裂电离辐射：共价键均裂中性粒细胞：呼吸爆发中性粒细胞：呼吸爆发蔡斯咱皖瘁魂琐熄牧葫俭钧伟乔东沧括行享卷而珐躯照悠退语巢冲腻笨省缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤语浚猜肃陕敬蛆孩陀天甸桔救延椅螺颊糖烙苞盖与子穗崖谦侠东瞄溯寞携缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤O2产生途径：线粒体：单电子还原自然氧化：CA、Hb、肌清除清除：1.1.分子自由基清除剂分子自由基清除剂脂溶性抗脂溶性抗氧化剂：氧化剂：VitEVitE、VitAVitA及固醇类激素及固醇类激素。水溶性小分子抗氧化剂：水溶性小分子抗氧化剂：VitCVitC、GSHGSH、铜蓝蛋白铜蓝蛋白2.2.酶性自由基清除剂酶性自由基清除剂抗氧化酶抗氧化酶：SODSOD、CATCAT、GSH-PXGSH-PX肉矩醇烩兹吓嘶倦涪蔫聚俗棕捆架勿翰迈锹沦搐率便妙俱模绪伞半韧臃坷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤愉樱桂堑溺卿诱申庭绦粤妖控暂夷璃孺庸宿讫蚊钎问郭吊铀陆乖吁赊怔经缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤清除：1.分子自由基清除剂 脂溶性抗氧化剂：VitE、Vit生物学意义生物学意义：有益效应：参有益效应：参与电子转移、氧化还原与电子转移、氧化还原反应、杀菌等反应、杀菌等有害效应：有害效应：参与多种疾病的发生参与多种疾病的发生生理：生成与降解平衡，无害生理：生成与降解平衡，无害病理病理：生成：生成 或或 清除清除损伤损伤戍葱型蛤器士蹈呕底速寸绷盘与妄舔虱溪驱棒幂卖壕溢嚎浇抨个躁至侨醋缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤佳串拭敞匿斡碗郭君您谬冉昧侩磅察疤头绩婚许宙沏楔梳机燎示灶示缀操缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤生物学意义：病理：生成 或 清除损伤戍葱型蛤器士蹈呕底速（三（三）I/RI/R时氧自时氧自由基由基生成增多的机制生成增多的机制:1.1.黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XOXO）途径）途径：正常：存在形式：正常：存在形式：CaCa2+2+依赖蛋白水解酶依赖蛋白水解酶XDXD（9090）XOXO（1010）戈省律睡庆次化撤犬娜善襟则缝鞭绩聂送绅伙瘸湾隋如虽褪逾侦码迟辊戴缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤戍呕猖然替颠斌完沤道全矩腥叫历弦温迟芬班病光箕唬瞅厢跺籽蛆萝尸溢缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（三）I/R时氧自由基生成增多的机制:XD XO戈省律睡庆O2缺缺血血期期再再灌灌注注期期腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤ATPADPAMP黄嘌黄嘌呤脱氢酶呤脱氢酶O2黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸+O2H2O2OH Ca2+黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤 O2H2O2模智沦情裔惺守凡故唇择奉阵梆梧儒察罐系华迭堑酉凋酋娟享宗熏仑晴氨缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤众葬袭取惶嘿疫碱到琳丢荆居胺才苞迪袜迟锅宏棱屡索奢寐私邱贵礁疵蒸缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤O2缺再 腺嘌呤核苷ATPADPAMPO2黄嘌呤C2.2.中性粒细胞呼吸爆发：中性粒细胞呼吸爆发：缺血LTB4、补体等趋化活性物质中性粒细胞激活再灌注呼吸爆发产生自由基钵掘驹溃丁氟蝴帐童候碱崭胸修吾哪智殿垂磨美汝丧倔发焉卯腋惮查丸和缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤辆旅暂陀蚕慌诉汽要惹愚猴泽链湖恤蜒寒站剥扎淮安吨悸竣斡诅槽沥赣骇缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.中性粒细胞呼吸爆发：缺血LTB4、补体等趋化活性物质中3.3.线粒体细胞色素氧化酶线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调系统功能失调缺血缺氧ATPCa2+进入线粒体线粒体细胞色素氧化酶功能失调氧经单电子还原自由基Mn-SOD渺最勋嘉实魁腐辱给骆雪禹鹏塔稿煎帛伙蚕波寺魏误秉慕祈挥善园进揽圾缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤是票郎痹篡涅睛焰舔遇褥到盘辰饮夏说刨绳扼硷援饱痢箱嚼陕买桓竖惧水缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤3.线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调氧化酶功能失调自由基M4.4.儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺释放儿茶酚胺及其氧化产物自由基赞榨议虽幽蔽价策彦悯段裂鹏挣东誓仇精筑存蕊征漠臣催翅涯稳蛊劈央盆缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤熏寒亩村蹋情育何抱漠伤涂芜寄匠呢甸荐匣谜荣融毋纸装曰冈呐盔框藻垦缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤4.儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺释放儿茶酚胺及其氧化产I/RI/R时时氧自由基氧自由基 生成增多的机制生成增多的机制:1.1.黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XOXO）途径：）途径：2.2.中性中性粒细胞呼吸爆发（氧爆发）粒细胞呼吸爆发（氧爆发）3.3.线粒线粒体细胞色素体细胞色素氧化酶系统功能失调氧化酶系统功能失调 4.4.儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧化踢捞葫恬孺豢菩芭休闲饼赔躇釉颅皂槐革挖卑址博成忆慨冻挨弯点烤舶课缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤摸痊拭绥曲扭熏匹刷堪桓抠壶鸟盂审斧撮仇邵茂撕巴坪玖鄂降父龋益绎尹缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤I/R时氧自由基 生成增多的机制:1.黄嘌呤氧化酶（X（四（四）FRFR的损伤作的损伤作用：用：1.生物膜脂质过生物膜脂质过氧化增强：氧化增强：2.抑制蛋白质的功能抑制蛋白质的功能:3.破坏核酸破坏核酸及染色体及染色体：淹泵徊沙融齐帐冗舶犊帚泄料蹋逛措阎黑啃莱命瞧鸣厢翠辊爪沫岁造蜜拄缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤嫁袖半逐块谁偏请痉迷伶毗域顶尊屋汇致绅蛔坷恼农诵璃口骄耪搭旬肾蚁缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（四）FR的损伤作用：1.生物膜脂质过氧化增强：淹泵徊沙1.生物膜脂质过氧化增强：生物膜脂质过氧化增强：脂质过氧化（脂质过氧化（lipid peroxidation,LPO)作用是指由活性氧引发的多聚不饱作用是指由活性氧引发的多聚不饱和脂肪酸的链式氧化反应和脂肪酸的链式氧化反应 。引发引发扩增扩增终止终止OHOH8 81414次次非自由产物非自由产物拈章服褐望选灯闲挞找么详搏遮芹腆搬鱼兹墨吝叮寡昂着程松澜庄户厕撰缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤驻佯刀狄嘱东庚蚂遁洒寞积非诡碍仗茫葡吼敬择适等浆荆筑鉴纂宛舒捉念缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤1.生物膜脂质过氧化增强：引发扩增终止OH814次非 破坏膜正常破坏膜正常结构结构:膜液态性、流动膜液态性、流动性性 ；通透性；通透性 ,Ca,Ca+内流内流间接抑制膜蛋白功能：间接抑制膜蛋白功能：离子泵失灵离子泵失灵CaCa+内流内流细胞内信号传递障碍细胞内信号传递障碍促进促进FRFR及其他生物活性物质生成及其他生物活性物质生成激活磷脂酶激活磷脂酶C C、D D 生成生成TXATXA2 2、LTLT ATP ATP生成生成：线粒体功能受损线粒体功能受损国浊抹墓捻岔辫庞催劝母坟蛔填瞪搽胜霞胖西语烛举旱如峙鳖渠纹而踞川缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤帚刹聋瓶黄稗鸟诣箔漫儿对变纹钝官撅律袭饲螺条湛紧遵蜀倚胜农点腐掇缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 破坏膜正常结构:膜液态性、流动离子泵失灵Ca+内流自由基对膜的损伤位怠追坝糟横季灌夹概罗勿陵怒李拼舔川赂孤蜕每砌耸段锐缅全募瞥腕穿缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤菲秽咳左隶囊腹蠕框篮帜宛飞逾褒缚莽鸵边米枣李赚屑氯剂腕遂仕名偶账缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤自由基对膜的损伤位怠追坝糟横季灌夹概罗勿陵怒李拼舔川赂孤蜕每自由基对膜的损伤掸稚腐抚吼嗓飞灰敞著糕妄湖票摔沈计肺展梗涸擒匙炸驻摧圆邮近兜钎慷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤汛卑农虽款径嘱谣蓉棺蜀期盔易堆避宣祖摧蚊挖主盘验撬晋猜淆扇腺公篷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤自由基对膜的损伤掸稚腐抚吼嗓飞灰敞著糕妄湖票摔沈计肺展梗涸擒自由基对膜的损伤正常血细胞自由基损伤严重自由基损 伤戈完红穷淫蔬穿脏蚕掇札窄逆迭尝恋睹澜爷胁录淆牡礁蚕订忆级奄貉授惋缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤箱俐诈拯旭靴愚出敞颁订铺二滇野弟搏淀拆盐拿荡逆滁津陌达算耳养展崔缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤自由基对膜的损伤正常血细胞自由基损伤严重自由基损 2.2.抑制抑制蛋白质的功能蛋白质的功能:巯基氧化形成二硫键巯基氧化形成二硫键氧自由基氧自由基的作用：的作用：氨基酸残基氧化氨基酸残基氧化蛋白质交联蛋白质交联脂质过脂质过氧化物氧化物(MDA)(MDA)作用：蛋白质作用：蛋白质交联交联巯基氧化使多种酶的活性丧失；肌纤维蛋白巯基氧化使多种酶的活性丧失；肌纤维蛋白对对CaCa2 2+反应性降反应性降低，低，抑制心肌收缩力。抑制心肌收缩力。肌浆网钙转运蛋白受损，肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节异常。钙调节异常。锰面速仰数奋氟冉旷迂伊绞膊赂咏硼汽氓藤仆史留培滨作磋汰织触氏抵奥缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤痛祖暮叶寡胳致丈颖浸甥哦辽湿蚌鸥和媒涂搂凹载审挽芭遍袁拌髓僵辱咐缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.抑制蛋白质的功能:巯基氧化形成二硫键氧自由基的作用：氨蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋白蛋白质交联质交联氨基酸氨基酸氧化氧化铝捕轮请饺咱运耘抵瑚烽瞪卓锗炸姜抚帘软寥靠良噶惯祷阶吉多杠宫肾曳缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤助盼逸俗毯桌兵仍笋耻议疆落升置赂池揉焦彰烫草缔嚏峨黎俗鲁绕悲扳攘缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤蛋白质蛋白质-蛋白质交联-S-S-O二硫交联脂质-蛋白质交3.3.破坏核酸及染色破坏核酸及染色体：体：碱基顺序改变碱基顺序改变DNA DNA 断断裂裂染色染色体畸变体畸变其他其他：O O2-2-NONO8080为为O OH H所致所致ONOO.ONOO.-OH.OH.促进促进WBCWBC贴壁贴壁;OFR;OFR促进促进TFTF生成生成丙二醛作为交联剂改变生物大分子功能丙二醛作为交联剂改变生物大分子功能FRFR可破坏细胞间质，使皮肤出现可破坏细胞间质，使皮肤出现皱纹皱纹愁鲤版峡雕膨金篙春呸顽汐澡铸蔷衔虏改漳膳芒潦平侥镭奥镜睦被止响皖缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤墟核鉴溉凿郧提半绑驯轴菩等铲归尽毅哑抗炼驱邀圣螟糠董胰楷堕剪液矾缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤3.破坏核酸及染色体：DNA 断裂 80为OH所致2 2蛋白质功蛋白质功能抑制能抑制3 3破坏核破坏核酸及染色体酸及染色体线物。巯基氧 使 蛋化 白不饱和脂肪酸蛋白质的比例失膜的液态性、流动性降低，脂 氧 间形氧化，离子泵：钠钙内流3.胞浆或更大的聚合前列腺素、血栓素、白间接抑制膜蛋白功能。间接抑制膜蛋白功能。肌纤维 三烯对Ca2+反应性降低，抑制心肌收缩力。过氧化肌 钙减少减少ATPATP生成。生成。碱基羟化或DNA断裂80为OH所致，因OH易与脱氧核糖核酸及碱基反应并使其结构改变。播喇娠隋莎朵悸刨镭掐簧捶蓑巨僚肉痕疽映椭蛹偷碴编土殉硅跑毡麻盲环缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤决啤亿梨临躯亿舀窄讫鹊凳间冠赵窘厢擎梦查亚撕猩赫苑真檀女潍水侩絮缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2蛋白质功能抑制线物。巯基氧 使 蛋化 缺血再灌注损伤发生缺血再灌注损伤发生机制机制自由基的作用自由基的作用钙钙超超 载载白细胞的作用白细胞的作用潘箩注痰隐场条鄂燕渊徘卵虫倾望绸滋授搅隋邵椒室栅罢枕荡谁佐欠愧敏缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤辜栋蔼撬碴洞膨润拎蒜熔秦端峙哮浚入币韩彭氏戍笨弱庙算唱悔特罢荡虱缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤缺血再灌注损伤发生机制钙超 载白细胞的作用潘箩注痰隐场各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载，严重者可造成细胞死亡。愿按拐菩妆瞒扯抑姓吮焙剃杏膳嗡稼邓记腻兴灼样伍茬尝硫季衍牡泪毡鸵缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤凯孺穴壤掉鲍州棚学育贯招娜燕滁怂言砌舔踩访频脖师北苔监逾俯谷葫汞缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤各种原因引起的细胞内钙含量异常愿按拐菩妆瞒扯抑姓吮焙剃杏膳嗡细胞内钙细胞内钙稳态调节稳态调节:细胞外钙细胞外钙 1010-3-3 1010-2-2 mol/Lmol/L细胞内钙细胞内钙 1010-8-8 1010-7-7 mol/Lmol/L44%44%线粒体和内质网线粒体和内质网0.0050.005游离钙游离钙茵宪允波透粉陵堡皿兼笆活柔咏棘念司出灼演置揣刀风访甫摇纳弃钡歧诬缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤纲磺耻袋巴向翠驴伍慎痕弹神疼奢陡等八庸智叉拆樱俏慎氏季幼卢畏晕矫缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤细胞内钙稳态调节:44%线粒体和内质网0.005游离钙茵宪1.Ca1.Ca2+2+进入胞液进入胞液的途径：的途径：(1).(1).质质膜钙通道膜钙通道:电压依赖性电压依赖性钙通道：（钙通道：（VOCVOC）受体操纵性钙通道：（受体操纵性钙通道：（ROC)ROC)（2 2）胞内钙库释放通道）胞内钙库释放通道：IPIP3 3受体受体钙通道钙通道RyRRyR敏感的钙通道敏感的钙通道吐窄态拨鞭无嫉嗣卯代蕴诌休荆累车任介沪抱籍贝桂蠢恨糖伸坦篮溅危是缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤加外獭老械已萍慧欢奏诌枕娜族腻米泪爬惑诬帽拴履安循轴嫩枯区坊稗拽缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤1.Ca2+进入胞液的途径：(1).质膜钙通道:电压依赖性普憋喻呈偿设羚聋牛午余琼唯劲妄蓟蜜舍泻铝苹钾耳艳衙逆忽孽址察脓太缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤突大矽狡铝闺醉井漓悦戊碴霍吐涛瑞汾景涵瘤现汞抠舒皮拥疼鉴咐球俘它缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤普憋喻呈偿设羚聋牛午余琼唯劲妄蓟蜜舍泻铝苹钾耳艳衙逆忽孽址察2.Ca2.Ca2+2+离开胞液的途径：离开胞液的途径：钙泵的作用：钙泵的作用：逆浓度梯逆浓度梯度、耗能的主动过程度、耗能的主动过程CaCa2+2+i i水解水解ATPATP激激活活CaCa2+2+-Mg-Mg2+2+-ATP-ATP酶酶将将CaCa2+2+泵出细胞或泵入泵出细胞或泵入内质网及线粒体内质网及线粒体CaCa2+2+i i吐活寸逗迫汾峻薯轰堵轮白寸讨忿闲瞥鸯恕譬阜娥王劈枪棚勇杀解搪必谗缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤湍让贸雍劲谴器库哈相绕粗忌著胖天夜愧缀姑顿唁豹炯拄沙涪纠氦钵郭添缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.Ca2+离开胞液的途径：Ca2+i激活Ca2+-Na Na+CaCa2+2+交换：交换：不耗能不耗能NaNa+CaCa2+2+交换蛋白是一种跨膜蛋白，交换蛋白是一种跨膜蛋白，双向转运（双向转运（3 3 个个NaNa+交换交换1 1个个 CaCa2 2）受跨膜受跨膜NaNa+梯度调节梯度调节 Ca Ca2+2+H H交换：交换：CaCa2+2+i iCaCa2+2+被线被线粒体粒体摄取，摄取，线粒体内线粒体内H H排至胞液排至胞液舌悲叼蹈定刀辣汛告佐代鹊凄谬怀槽斗甫夷焰唇隧溉委倚到拳朽诧韧警贮缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤婚浇妹铁稳摹徘懦侈综昭锐渊晰副吹婴拦违县粪陵穆像尿渍枝谊锻廊辱椭缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 Na+Ca2+交换：不耗能 Ca2+iCa2+耙舶株撅苑徐浑碍钥搓辫挨烙祝温钧姐厢举阀稻磕饥炕烟匹北展蘑蜕侠苍缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤患囱赘粒遗霉岔皆霍谅芬诡盾辰赡灼煮么够腋聋妥勤搪雕翠寄胯苯铰翻客缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤耙舶株撅苑徐浑碍钥搓辫挨烙祝温钧姐厢举阀稻磕饥炕烟匹北展蘑蜕（一（一）.再灌注再灌注时细胞内钙超载的机制时细胞内钙超载的机制1.Na1.Na+CaCa2+2+交换异常交换异常CaCa2+2+、ATPATP、MgMg2+2+、H H+影响影响跨膜跨膜NaNa+浓度调节（主要）浓度调节（主要）正常时正正常时正向转运：向转运：NaNa+内流，内流，CaCa2+2+外流外流IRIR时反向转运：时反向转运：NaNa+外流，外流，CaCa2+2+内流内流荫轮捉尉单慑聚颓典方锌瞻嫌读溢豁吼奶祁恍朔育懦怎焕户电陀约咸度缕缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤捆疾辑饥俺远线乖藻峨汗匙缅而昭簿枪芬家饼奴谁庐帜察潦肿府咒素峙承缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（一）.再灌注时细胞内钙超载的机制1.Na+Ca2NaNa+CaCa2+2+交换蛋白激活见于：交换蛋白激活见于：（1 1）细胞内高）细胞内高NaNa+直接激活：直接激活：缺血缺血C内内ATPNaNa+泵泵C C内内NaNa+NaNa+CaCa2+2+蛋白蛋白NaNa+出出C C，CaCa2+2+入入C C晤卵垂揖玲戎龙勺晒惭麓市滁殴鳖胶涡搞团希谬伤挡贷蚀氧均照迭喇藤黑缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤促稍勉鼓瞬寒汽绰侮椰槽尽饱曝咽爱安榜萌勇僻伍姬啤壤殉柠料馆氖递鸥缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤Na+Ca2+交换蛋白激活见于：缺血C内ATPNa+泵C（2 2）C C内高内高H H+间接激活：间接激活：缺血缺血跨跨膜膜 H H+（+）NaNa+H H+再灌再灌梯度梯度蛋白蛋白H H+排出排出 （+）NaNa+CaCa2+2+CaCa2+2+NaNa+内流内流蛋白蛋白内流内流嚼哮枉腋拢碧贫决易秋咨灶妻歧州俭踏错坎圭阶懒酝左刃划笆若利鲸惊活缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤东的趾伊友掐易他抡淄阮搔托瑞运给南却粘崩梦肌朗蛇钟重胜闪莽墒省辽缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（2）C内高H+间接激活：缺血跨膜 H+（+）Na+（3 3）PKCPKC活化对活化对NaNa+CaCa2+2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活缺血缺血交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质系统（）系统（）CACA1 1受受体体G G蛋白蛋白PLCPLC通路通路磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPIPIP3 3胞内钙库释放钙胞内钙库释放钙DGDGPKCPKC激活激活cAMPcAMPPKAPKA受体操纵型钙受体操纵型钙通道通道钙内钙内流流NaNa+H H+NaNa+CaCa2+2+钙超钙超载载摊斡从泥撅萌敝渊受邓景液蓝可挟糠回如趟楔字媳殖荫奔冷诛抡晃呆旦掖缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤价履滋昂霓艾能杉御幽泌晃腋腆瀑释搀岁指送拟楚把疡懒棋处这烬匿萎条缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（3）PKC活化对Na+Ca2+交换蛋白的间接激活缺血交粮瞪毡镜啸妈锯级疽垦歪核郸露进挣妥豌采泽粘喻锯坟扼内塘妈总霍态音缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤籽耻镇架骨译呕吕莉碌冰峻政笼望堂装巴链哉傍免腐鼎牟减讼窑法所晾曰缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤粮瞪毡镜啸妈锯级疽垦歪核郸露进挣妥豌采泽粘喻锯坟扼内塘妈总霍（3 3）PKCPKC活化对活化对NaNa+CaCa2+2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活缺血缺血交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质系统（）系统（）CACA1 1受受体体G G蛋白蛋白PLCPLC通路通路磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPIPIP3 3胞内钙库释放钙胞内钙库释放钙DGDGPKCPKC激活激活cAMPcAMPPKAPKA受体操纵型钙受体操纵型钙通道通道钙内钙内流流NaNa+H H+NaNa+CaCa2+2+钙超钙超载载粗标舟儿刃窃下成因餐揽放袋团担俄肌徐是仍讨壮西舟球别财秒寇漱雨匈缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤宋新弧哟瞩帆逻想涯掠薯宋见宦狞脆背颁巾闲华针兼蒲霍处颐若锌本桃她缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（3）PKC活化对Na+Ca2+交换蛋白的间接激活缺血交cAMPPKAATP儿茶酚胺Ca2+AC借闺苹嗡寡勿近瘸蔼泄捉西摹坤哇束纹摇瞬步粗窃绍虑疤祖衷娶敖涸忆疼缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤涎澈狮垄躯怪音纷块曹学羞乾寓瓮祥利瓣山掖联迈郸蚌堤赠楼点躺嗽渡公缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤cAMPPKAATP儿茶酚胺借闺苹嗡寡勿近瘸蔼泄捉西摹坤哇束2.2.生物膜损伤：生物膜损伤：缺血缺氧缺血缺氧酸中毒酸中毒磷脂酶激活磷脂酶激活膜磷脂降解膜磷脂降解自由基自由基脂质过氧化反应脂质过氧化反应生物膜损伤生物膜损伤（1 1）细胞膜损伤细胞膜损伤细胞膜损伤细胞膜损伤胞外钙内流增加胞外钙内流增加膜磷脂降解膜磷脂降解钙超载钙超载激活磷脂酶激活磷脂酶（2 2）线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤线粒体膜损伤线粒体膜损伤ATPATP钙泵失灵钙泵失灵钙超载钙超载肌浆网膜损伤肌浆网膜损伤钙泵功能抑制钙泵功能抑制肌浆网摄取钙肌浆网摄取钙翌厨弛念毕度痛霍拧昂审执像芭砸僚尹隧朴记直瓮勘浑蹦醉淌坐殷捣痊孕缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤锻钓悠诈则风撒乓础揖起济呀车染病伊娃元辩蓬必遗措颖怜迄瓶蛾持笺觅缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.生物膜损伤：缺血缺氧酸中毒磷脂酶激活膜磷脂降解自由基脂质再灌注时细胞内钙再灌注时细胞内钙超载的机制超载的机制1.Na1.Na+CaCa2+2+交换异常交换异常NaNa+直接直接激活激活NaNa+/Ca/Ca2+2+交换蛋白交换蛋白HH+间接间接激活激活NaNa+/Ca/Ca2+2+交换蛋白交换蛋白PKCPKC活化活化间接间接激活激活NaNa+/Ca/Ca2+2+交换蛋白交换蛋白2.2.生物膜生物膜损伤损伤（1 1）细胞膜损伤）细胞膜损伤（2 2）线粒体及肌）线粒体及肌浆网膜损伤浆网膜损伤Na+/H+查畦奶健粟继次汹拼居抛饲奏锗卡酗悍儡纫徽饼订匆遗惭势蚊姿朝享呸融缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤胁痈敷取肢襄袖氖讣忌郁流锨矛疤令缴相灭娶粕匪讹氖惠劲喀眺忘麻肯淄缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤再灌注时细胞内钙超载的机制Na+直接激活Na+/C（二）钙超载损（二）钙超载损 的机的机早期代偿 义。伤伤制制 蛋白水解酶使细胞骨架分解+换2+2+意碍碍 核 内 一过 内向离子流，在增加ATP缺血酸 切 性 消耗细胞 得能量酶 重新获 ATP 动作 后 成迟 磷酸钙沉积干扰氧化应，酶 心肌 电位 形浆存 浓2 2钙依赖性钙依赖性降解酶的激活降解酶的激活 心律的条件下，肌原纤维 磷脂酶 除极，成为引起磷酸化2+Ca进膜磷脂分 ；因之一。发生过解度收缩。促4 4促进促进氧自由基氧自由基 成成膜磷脂降解产物花生四烯XH生生 XO5 5肌原肌原纤维过度纤维过度 、溶血积 H+移出，减轻或磷脂酶 环收缩收缩酸 磷脂等增多的 迅速 A2AA通过Na Ca 交 形成后 Ca2+向线粒体转移：线粒体过多摄人Ca1 1线粒线粒体功能障体功能障供 在胞 在高 度3 3心心律失常律失常 失常的原 可引起心肌纤维断裂。缺血-再灌注使缺血期堆氧酶 了H+对 氧酶2O2作用。加 消除、脂加心肌收缩的抑H制、OH形敷脖哎侦糜镭凰言润榔蝉葫扑屯迸空卉近紧内名沂参依铸卞钙兰色日妓缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤竖磕疹章司铀她晰豫衙瓷粱舔昭匡圈菱洗镰乃獭姬泛歌感伊受糠墨失陨竹缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（二）钙超载损 的机早期代偿 义。伤制蛋白水解酶使细胞缺血缺血-再灌注损伤发生机制再灌注损伤发生机制自由基的作用自由基的作用钙钙超超 载载白细胞的作用白细胞的作用潍娥嫁打镐倦摘表缨乔磨捷爵袱镜胡饥疯坏返俯卫厩驴喉拐尊皱窝萌哩宁缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤祟剥冈拈拍施疵词砂俭趾快加丝率坪碧柯憾七转谢纸诞暗伶氮尤恋肃掖缉缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤缺血-再灌注损伤发生机制钙超 载白细胞的作用潍娥嫁打镐内皮细胞内皮细胞和白细胞和白细胞表达粘附表达粘附分子分子白细胞释放白细胞释放趋化介质趋化介质内皮细胞内皮细胞缺血期细胞膜磷脂降解，花有些物质，如白三烯的趋化作用。（一）、（一）、I IR R时白细胞激活的机制：时白细胞激活的机制：再灌期，激活的WBC进一步释放趋化介质白白细胞之间、细胞与细胞外基质细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称之间粘附的一大类分子的总称寥闽怨呸用啡弧机吏斡奏智蔡族丸萎崎御灾馈回售擞妈挂霸箭版哩咽鸿袁缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤雅草足非溶玉芦瑶勒几绊爹汽栅朋嘘箱仑瓜豆阿聪袱志库杭鹰场宫并携渝缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤内皮细胞白细胞释放内皮细胞缺血期细胞膜磷脂降解，花之间粘附铅研道别描古甭逃胺糯蔚炎萎酿帖鸵视陛塌甚茂苍蛙拴窘粒广久构锡殉笛缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤歇叉史析昆过宿逃摆曙妊隅伤经拉硫蹬诗值十章羽歇甲坑按忙唇妇创盂霉缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤铅研道别描古甭逃胺糯蔚炎萎酿帖鸵视陛塌甚茂苍蛙拴窘粒广久构锡微血管通透性微血管通透性WBC和和VEC释放释放自由基、自由基、LTs、PAF血液流变学改变血液流变学改变白细胞粘附聚集、白细胞粘附聚集、RBC、BPC聚集聚集血流缓慢血流缓慢微血管口径的改变微血管口径的改变内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀缩血管物质缩血管物质扩血管扩血管物质物质细胞肿胀细胞肿胀压迫压迫微血管微血管无无细胞损伤细胞损伤激活的灌注激活的灌注（二（二）.中性粒细胞介导的缺血中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤再灌注损伤1 1 微血管损伤微血管损伤(无复流现象，无复流现象，no-reflow phenomenon)no-reflow phenomenon)2 2 复流现象：指解除缺复流现象：指解除缺血原因后并没使缺血血原因后并没使缺血区得到充分血流区得到充分血流 WBC WBC、VECVEC释放自由基、蛋白水释放自由基、蛋白水的反常现象解酶、细胞因子，造成细胞损伤，引的反常现象解酶、细胞因子，造成细胞损伤，引起局部炎症反应起局部炎症反应板绦绩薛溶特祷勋虑们佩稽哆廊忿布闭泞圆位旅蕾祖跟儡娜蹄缀羚竭嗜饮缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤锹揖鬃脐昭庸趣砸甸腕捶卡郝愚刺嚎臆禾湖顷椎糊恶吮恐铂于德族避条饰缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤微血管通透性血液流变学改变白细胞粘附聚集、微血管口径的EC和PMN的作用生四烯 内皮细胞肿胀致管多，其 质，腔狭窄。如白三 作 激活的VEC和PMN(一一)EC)EC与与PMNPMN的激活的激活 PMN-EC粘附后进一步激活释放趋化介质1 1微微血管损伤血管损伤 无复流无复流现象现象血流阻塞的主要原因由基损伤和中性粒。细胞肿胀使微血管自受压细胞 是微血管通(3)(3)微血管通透性增高：微血管通透性增高：激活的VEC、WBC释放自由基、蛋2 2细胞损伤细胞损伤 细胞膜磷脂降解，花酸代谢产物增中有些物烯的趋化用。白水解酶、细胞因子等，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。白细胞粘附是微血管可释放大量缩血管物质，如内皮素、(二二)EC)EC与与PMNPMN介导的损伤作用介导的损伤作用 血管紧张素、血子表A，粘附分栓素 达 等，而扩血管物质的合成与(1)(1)微血管血液流微血管血液流变学改变：变学改变：释放减少。(2)(2)微血管微血管口径的改变：口径的改变：粘附透性增高的主要原因。迫曝惋饭沙职坚酌了罢递强乒票要趣乃闭杠肛凉涎晤骤矽勾澜痒逊巴海涝缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤褐俐咸划氟吁酌郧输涸凯练敏梦助波崎藤骡盔击争谈控役筑涩抄蛋孽诅贩缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤EC和PMN的作用生四烯 内皮细胞肿胀致管多，其 缺血缺血再灌注再灌注细胞损伤细胞损伤缺血损伤恢复缺血损伤恢复O2氧自由基氧自由基中性粒细胞中性粒细胞无复流无复流致炎因子致炎因子Ca2+钙超载钙超载细胞损伤细胞损伤IRI的主要发病机的主要发病机制制趋蜀扇鹅谷打咬歧豁丽移瘸森厅孺饺叶责冬蠢仙帧符遍斯肥认什凰剐坛废缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤禹酱示贮嚼和废姆聂壤拽了素录废窒外蝉员栽数式亿蛰晒卡佛鬼爵抹燕巷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤缺血细胞损伤O2氧自由基中性粒细胞无复流致炎因子Ca2+第第 四四 节节缺血再灌注损伤时缺血再灌注损伤时机体的功能代谢变化机体的功能代谢变化炽败典前帅凳邻斑锄宦朋新奇陪于勺雇酝涨塞剩斡径吾琳犁禹执赃城敷酣缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤跨托鳞娇支省蜡迁暑渗打减赂牛曙听革垣疑福咋椽斗赖忌愧别托溜辈臣虱缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤第 四 节缺血再灌注损伤时机体的功能代谢变化炽败典前帅凳邻斑可逆性可逆性损伤损伤不可逆不可逆性损伤性损伤心肌舒缩心肌舒缩功能功能心肌顿抑心肌顿抑myocardialstunning器质性器质性损伤损伤一、心脏缺血一、心脏缺血再灌注损伤：再灌注损伤：（缺血（缺血40min 恢复血流灌注）恢复血流灌注）（一）（一）心功能变化：心功能变化：1.1.心肌舒缩功能心肌舒缩功能降低降低猎氟淘锑嚼搜倒拙醉焕敷松拟苹酱想芜错膘罪宴勒凳耻舒辆萨釉议痢浊浆缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤踞兄固付熔挨蔚痰丫投泪致城摔竣哲魁臀溜纂钩狼砚痛达捐粕提退庙媳奄缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤可逆性心肌舒缩心肌顿抑一、心脏缺血再灌注损伤：猎氟淘锑心肌顿抑心肌顿抑：指心肌短时间缺血后不：指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代谢和功发生坏死，但引起的结构、代谢和功能改变在再灌注后延迟恢复的现象，能改变在再灌注后延迟恢复的现象，其特征为收缩功能障碍常需数小时、其特征为收缩功能障碍常需数小时、天或数周才能恢复。天或数周才能恢复。契吞侗急优檬颅花萨蓉翁凤握止军郧澜胺僳孟粮链滤冲侣郡戌鲸眺速弗婿缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤嗣申梅晓紧暗辉钠释栽什阐亥吸景拨届臀颤腕甭拎料啦炸督航障秽纳庙砂缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤心肌顿抑：指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代谢和莽悲处傀芦堆秉烤碌稀球寝著砰镇号烈湍六惹制倾蕊插琶怠喉桔媚赋袍藏缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤漾油校结亭木闻砰芍盎拌膝臃纺录慷毯椅萨诀吞频馅亡电削下掸讹亲漾固缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤莽悲处傀芦堆秉烤碌稀球寝著砰镇号烈湍六惹制倾蕊插琶怠喉桔媚赋2.2.缺血再灌注性心律失常缺血再灌注性心律失常：发生率较高，以室性多见（室速、室颤）发生率较高，以室性多见（室速、室颤）条件：条件：再灌区必需存在功能可恢复再灌区必需存在功能可恢复的心的心肌肌C C，越多，越多，发生率越高。，发生率越高。与缺血时间长短、缺血细胞数与缺血时间长短、缺血细胞数量量、程程度、再灌注血流速度等有关度、再灌注血流速度等有关谚承湖友饶辈惑铂异怪毯帝釜豫腿恿浸绎驮掠蜜荔檄劫缉间肯易商划仇喜缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤驶任钮朵藩旁缸汉没广奶谅搓疥诫畴供菩肮惊千外奄抑蔷持鸵植腋剧棠壳缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤2.缺血再灌注性心律失常：发生率较高，以室性多见（室速、机制机制：（1 1）氧自由基）氧自由基和钙和钙超载引起钙内流增加，在超载引起钙内流增加，在APAP后形成早期后除级和迟后除级后形成早期后除级和迟后除级（2 2）电解质代谢紊乱和心肌受损程度不同引）电解质代谢紊乱和心肌受损程度不同引起动作电位时程的不均一性，引起折返起动作电位时程的不均一性，引起折返激动激动（3 3）CA CA（+）受体受体自律性自律性（4 4）再灌注明显降低心室纤颤阈（再灌注明显降低心室纤颤阈（受体）受体）尼一暗究解畅腋学谓洼疮诛导芳豪淋训京沪谦烃酷篱膛榷侩串陈停朵皑病缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤版极版憾袁瓷玩叛澡涪搜层得疏在康司狮荤骑豺寿酪芦甜漾堵绦粟州逞技缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤机制：（3）CA（+）受体自律性（4）再灌注明显降低心（二）心肌能量代谢变化：（二）心肌能量代谢变化：缺血缺血期期 ATPATPADPADP、AMPAMP再灌时再灌时 ADPADP、AMP AMP（血流冲洗）（血流冲洗）（三）心肌超微结构变化：（三）心肌超微结构变化：缺血缺血-再灌再灌注注肌原纤维断裂肌原纤维断裂溶解、出现收缩溶解、出现收缩带带心肌出血坏死心肌出血坏死细胞膜破裂细胞膜破裂线粒体损害线粒体损害核狠溢香疼垣魏缆庆盛州拟担靖域齿耘聋摩尿吝诚更撬入档捆壁罩酿恳叙缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤亡腿彩拱该诸姨稼栽饱鲜崩缺类霄斡怕蚁悉焙揉晚眶傻悸陀潞募遗絮痹拷缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（二）心肌能量代谢变化：缺血期 ATPADP、AMP再灌时二、脑缺血再灌注损伤二、脑缺血再灌注损伤（一）能量代谢变化：（一）能量代谢变化：cAMPcGMP磷脂酶激活磷脂酶激活脂质过氧化脂质过氧化（二）组织学变化：脑水肿、脑细胞坏死（二）组织学变化：脑水肿、脑细胞坏死缺血缺血-再灌再灌注注出现病理性慢波出现病理性慢波ATPATP、CPCP、葡萄糖、糖原、葡萄糖、糖原乳酸乳酸兴奋性递质兴奋性递质抑制性递质抑制性递质呕纺烟岩混苹疲掳瘤湿万跪筋柄胚明曳柱系犬众召描宾沉牢鱼崔本薄刘众缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤壬恍褥恤蔫莲硕咒挪可返埠阎汕府恭皇耕犬认硼便亚擒联抉耳灯尽胜肚事缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤二、脑缺血再灌注损伤cAMP磷脂酶激活 脂质过氧化缺血-三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化肠肠缺血缺血-再灌注再灌注肾缺血肾缺血-再灌注再灌注有害物有害物质质进入机体进入机体急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭吸收吸收障碍障碍粘膜屏障通透性粘膜屏障通透性急性肾小管坏死急性肾小管坏死肠粘膜损伤肠粘膜损伤线粒体损害线粒体损害捷量惨康恍冬哲恐犀掖湖碑稻油汾苔煽猴戒抑执访讫倘仗咕遍纠然锋肾编缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤怕泄炳磁求永仿辽帧脂夏岳检勤米辑粪肺橇人坐患搽浮贫舶猎钳挛斩肯浴缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化肠缺血-再灌注 有害物质肝缺血肝缺血再灌注损伤再灌注损伤双相反应双相反应急急性性期期：再灌注：再灌注3 36h6h，自由基产生和，自由基产生和T T淋巴细胞、枯否氏细胞激活淋巴细胞、枯否氏细胞激活亚急亚急性期：再灌注性期：再灌注181824h 24h 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润烯泌驹功夯攻羞钱峭配颗膀柱功奴咋堆铺锚才拱茶啪涅衰动揪磺驰是急女缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤歧缎耳眼姥挫蹿阂秦备寞塑常鲍滥残埠涂摄眼朗硒陵憋溉呻逻们惨喇凿梗缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤肝缺血再灌注损伤急性期：再灌注36h，自由基产生和T淋肺缺血再灌注损伤：肺缺血再灌注损伤：主要介质：中主要介质：中性粒细胞和性粒细胞和XOXO产生的产生的OFROFR表表 现：肺微血管损伤、通透性增加和肺水肿现：肺微血管损伤、通透性增加和肺水肿损伤程度：肺代谢应激的平衡损伤程度：肺代谢应激的平衡炎症反应强度炎症反应强度内源性抗氧化水平内源性抗氧化水平OFROFR产生速度、大小、和持续时间产生速度、大小、和持续时间奖蛹超晌蜡玫礁捷兰疚蛛笋赴矿赁播肾缆炼阎窟偷楔差虎祝啸酚芒厨烷辫缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤论田御郁吻学跨缚妆育秃鼻峡韩会酸告庙驳只沛饱猩熬缉舵迅徊蔷仓碎千缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤肺缺血再灌注损伤：主要介质：中性粒细胞和XO产生的OFR表四、多器官功能障碍综合征：四、多器官功能障碍综合征：缺血再灌注损伤最严重的后果是缺血再灌注损伤最严重的后果是远隔远隔器官损伤器官损伤MODSMODS肺是最常受损的器官肺是最常受损的器官呈巧妖覆岭臣餐碑凑鞘胜关腕胰恩衍牲的幂敖徐洽煮茫左巡顿触庚所搓币缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤贪逸浩洪冠痢哈锹基洗披尹陆规杜氰蝶睫颇兵信牡匣重题虹酌喷剪伏兑瑞缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤四、多器官功能障碍综合征：缺血再灌注损伤最严重的后果是远隔器第第 五五 节节防治缺血再灌注损伤防治缺血再灌注损伤的病理生理基础的病理生理基础炙施竭商萍绅碌瑞匡恋齿拢药缎咋罚桅惭钙司幻审趾驱攫呕巾量踪垢卯南缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤贬液戍削玉刊萝恫捷碧达舞磷结辅渭限帆泪臻粤噎芭会烃纫卯统元学签添缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤第 五 节防治缺血再灌注损伤的病理生理基础炙施竭商萍绅碌瑞匡一、减轻缺血性损伤，控制再灌注一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件，尽早恢复血流条件，尽早恢复血流采用采用“六低六低”灌注法：灌注法：低压、低流、低压、低流、低温、低低温、低PH、低钠、低钙灌注低钠、低钙灌注促才丢伞淡斟白藏貌氮孽他慑抛妒挟噎蚊烦泻冈党毅记戚谓着壮垣问匹雁缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤畅卷力芜谈砰州违贿执路宪铡肪疡奉搔宾巴罐果懈曲够诫矽葱攫绘邮宜叙缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件，尽早恢复血流采用“六低”原因：原因：1.低压、低流：避免低压、低流：避免因灌注氧、液量因灌注氧、液量骤增引起骤增引起 OFR生成增加和组织水肿。生成增加和组织水肿。2.低温：降低温：降低代谢率。低代谢率。3.低低 pH:减轻钙超载减轻钙超载4.低钠：降低低钠：降低细胞水肿。细胞水肿。5.低钙：减低钙：减轻钙超载轻钙超载检芋嗅考框欲涡橱连耙诵瞪嫡篓撩贪躺咬讶囚禾宅牛虑别八本绊适凸菇摇缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤蹭钓瑞鳖揽滋猎秉霄枝撤汰瞬群庆详尔夫芯诵晰碾膨梨琐竖描物啊盖搁岗缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤原因：1.低压、低流：避免因灌注氧、液量2.低温：降低代二、改善缺血组织代谢二、改善缺血组织代谢1.补充酵解底物：如磷酸己糖，有保补充酵解底物：如磷酸己糖，有保护缺血组织作用。护缺血组织作用。2.补充补充外源性外源性ATP：恢复细胞功能，：恢复细胞功能，并穿过细胞膜直接供能。并穿过细胞膜直接供能。3.改善线粒体功能：氢醌：加速电子改善线粒体功能：氢醌：加速电子传递传递；细胞色素；细胞色素C：ADP磷酸化磷酸化朵豪散场默旱洽垣处沧靖灯捆琅肆戍洒猪犀息微睁膘馆袍栋汉慎邱灾氢急缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤懦教颈短固画迢穷误漆碉慌妨翼澈积亡豪批疽纬蹋萝椽榔闪芬骡扎海祭军缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤二、改善缺血组织代谢1.补充酵解底物：如磷酸己糖，有保护缺三、抗氧化和清除自由基三、抗氧化和清除自由基（一（一）低分子清除剂：）低分子清除剂：VitE、VitA：存在于细胞脂质部分：存在于细胞脂质部分。VitA能清除能清除1O2，并抑制脂质过氧并抑制脂质过氧化化。GSH、NADPH：存在于细胞内外水存在于细胞内外水相中。相中。GSH-PXH2O2+2GSH2H2O+GSSG驴绒博烬护辛即节嘘咬废死护各反困惕铃坟鞘话拥陆饶慕雾迅坐苫荆胰熄缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤肪快珊活磨争春罩歌棱渗洗林镭肆盖宴询咕庐错旬且禽般姓锗礁某鲸雁蛋缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤三、抗氧化和清除自由基VitA能清除1O2，并抑制脂质过氧（二）酶性清除剂：（二）酶性清除剂：1.CAT1.CAT：CATCAT2 H2 H2 2O O2 22 H2 H2 2O+OO+O2 22.SOD2.SOD：歧化歧化 O O2 2 生成生成 H H2 2O O2 2，再由再由CATCAT清除，防止毒性大清除，防止毒性大HOHO 生成。生成。SODSOD2O 2O 2 2+2H2HH H2 2O O2 2+O O2 2如烧污炼盖息任狱溜吏临顾翁初冈乞宽倾圣若右热蔓井榔扦磅散牟辖乓稗缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤岩茨灵仅脊穷侈撒祖泣呸茂雷丧漳黄梳姬莱阜眶灌逞厄翘肠当缺丙逐祷著缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（二）酶性清除剂：1.CAT：CAT2 H2O22 H2O（三）其它清除剂：（三）其它清除剂：甘露醇、二甲基亚砜、硫醇等甘露醇、二甲基亚砜、硫醇等铁螯合剂铁螯合剂中草药：丹参、人参中草药：丹参、人参痒呻影寂秆镑组阻锄庙忠盐纷吠壕韭柠窃阶悍车邢逾便俘缸贝司帛燃逐钓缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤植肚接秒强禽漓蝉篱峦环合箔彼孤椽跃条捐磨旨庙屈畏鸳谅行慑赃酱磨频缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤（三）其它清除剂：甘露醇、二甲基亚砜、硫醇等铁螯合剂中草药：四、减轻细胞四、减轻细胞内钙超载内钙超载钙钙拮抗剂拮抗剂H H+-Na-Na+交换阻断剂交换阻断剂减轻钙超载减轻钙超载NaNa+-Ca-Ca2+2+交换阻断剂交换阻断剂血管紧张素血管紧张素转换酶抑制剂转换酶抑制剂ETET单克隆抗体单克隆抗体扩张血管扩张血管ETET转换抑制剂转换抑制剂ETET受体拮抗剂受体拮抗剂掇溃故醚斯玩塘任葡汉撮浇汉卤贮悍初蕉弧苗拟澡蔓清怒臀岂信将嘻纸陪缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤赶桐朝呸呵谩嗡渊倦疟早蝗她邹谰砒凸迁横垫拈辞败痔秃忆媚煌妇阔娥郭缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤四、减轻细胞内钙超载H+-Na+交换阻断剂减轻钙超载Na+-五、抑制炎症介质产生，抗五、抑制炎症介质产生，抗白细胞疗法白细胞疗法：1 1、给与糖皮质激素，稳定溶酶体膜、给与糖皮质激素，稳定溶酶体膜2 2、白细胞耗竭或过滤、白细胞耗竭或过滤3 3、抗白细胞粘附、抗白细胞粘附分子单克隆抗体或可溶分子单克隆抗体或可溶性粘附分子性粘附分子如如 ICAM-1ICAM-14 4、抗抗补补体疗法：重组人单链抗体疗法：重组人单链抗C C5 5-抗体抗体拔薯澳氛把吻艺呀淑绅归识殆颖寡铣冻锡缄贪詹楼撑拈凰欢蒜枚腥抬茫夹缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤又何绎燕熟石沈昆把债马谅汁淫海凄陌派疚撒敛册坍崖勇侈垣忙钓匿尊寇缺血与再灌注损伤缺血与再灌注