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1结核性脑膜炎结核性脑膜炎 tuberculous meningitis 张波 吉大一院儿科门诊 结核性脑膜炎 tuberculous meningi12概概 述述 结核性脑膜炎结核性脑膜炎,简称简称结脑结脑小儿结核病中小儿结核病中最严重最严重的类型的类型多见于多见于3 3岁以内岁以内婴幼儿婴幼儿,约占,约占6060若诊断不及时和治疗不当,若诊断不及时和治疗不当,病死率及后遗病死率及后遗症的发生率高症的发生率高早期诊断和合理治疗早期诊断和合理治疗是改善预后的关键。是改善预后的关键。概 述 结核性脑膜炎,简称结脑23Pathogenesisn全身性粟粒性结核病的一部分,全身性粟粒性结核病的一部分,血行播散血行播散而来。而来。n通过脑实质或脑膜通过脑实质或脑膜病灶破溃病灶破溃,结,结核菌进入蛛网膜下腔及脑脊液中核菌进入蛛网膜下腔及脑脊液中所致。所致。n脊椎、中耳或乳突的结核灶脊椎、中耳或乳突的结核灶直接直接蔓延蔓延侵犯脑膜。侵犯脑膜。Pathogenesis全身性粟粒性结核病的一部分,血行播散34病病 理理n脑膜病变脑膜病变n脑实质损伤脑实质损伤n脑血管病变脑血管病变n颅神经损伤颅神经损伤n脑积水和脑室管膜炎脑积水和脑室管膜炎n脊髓病变脊髓病变病 理脑膜病变45临床表现中期(脑膜刺激期)中期(脑膜刺激期)晚期(昏迷期)晚期(昏迷期)早早 期期(前驱期前驱期)典型结脑起病缓慢典型结脑起病缓慢,人为分为三期人为分为三期 临床表现中期(脑膜刺激期)晚期(昏迷期)早 期(前驱期)典型56早早 期期(前驱期前驱期)-)-约约l2周周1 主要症状为主要症状为性格改变性格改变,如少言、懒动、,如少言、懒动、易倦、烦躁、易怒等;易倦、烦躁、易怒等;2 可有发热、纳差、盗汗、消瘦、呕吐、可有发热、纳差、盗汗、消瘦、呕吐、便秘便秘(婴儿可为腹泻婴儿可为腹泻)等;等;3 年长儿可自诉头痛;年长儿可自诉头痛;4 婴儿表现为蹙眉皱额,或凝视、嗜睡,婴儿表现为蹙眉皱额,或凝视、嗜睡,或发育迟滞等。或发育迟滞等。早 期(前驱期)-约l2周1 主要症状为性格改变,如少言67中期(脑膜刺激期)中期(脑膜刺激期)-约约l2周周nincreased intracranial pressure/颅内颅内压增高压增高nCranial nerve injury/颅神经受累颅神经受累nMeninges Irritation Signs/脑膜刺激征脑膜刺激征nCerebral-Parenchyma Damage/脑实脑实质受累质受累nSpinal Cord Damage/脊髓受累脊髓受累中期(脑膜刺激期)-约l2周increased intr78中期(脑膜刺激期)中期(脑膜刺激期)-约约l2周周1高颅压高颅压症状,如头痛、喷射性呕吐、症状,如头痛、喷射性呕吐、嗜睡或烦躁,可有惊厥,嗜睡或烦躁,可有惊厥,脑膜刺激征脑膜刺激征,小婴儿前囟膨隆、颅缝裂开;小婴儿前囟膨隆、颅缝裂开;2 颅神经瘫痪颅神经瘫痪,如面神经瘫痪、,如面神经瘫痪、动眼神经和外展神经瘫痪;动眼神经和外展神经瘫痪;3 脑实质损害脑实质损害的体征,如定的体征,如定 向障碍、运向障碍、运动障碍或语言障碍。动障碍或语言障碍。中期(脑膜刺激期)-约l2周1高颅压症状,如头痛、喷射89晚期(昏迷期)晚期(昏迷期)-约约l3周周 Unresponsiveness/无反应无反应 Opisthotonos/角弓反张角弓反张 Decerebrate rigidity/去大脑强直去大脑强直 Papilledema/视神经乳头水肿视神经乳头水肿 Coma/昏迷昏迷 水、盐代谢紊乱水、盐代谢紊乱 Convulsion/惊厥频繁惊厥频繁脑疝脑疝 死亡。死亡。晚期(昏迷期)-约l3周 Unresponsivenes910不典型结脑不典型结脑 婴幼儿起病急,进展较快,有时仅以婴幼儿起病急,进展较快,有时仅以惊厥惊厥为为 主诉;主诉;早期出现脑实质损害者,表现为早期出现脑实质损害者,表现为舞蹈症舞蹈症或或 精神障碍精神障碍;早期出现脑血管损害者,表现为早期出现脑血管损害者,表现为肢体瘫痪肢体瘫痪;合并脑结核瘤者可似颅内合并脑结核瘤者可似颅内肿瘤表现肿瘤表现;颅外颅外结核病变极端严重,掩盖脑膜炎表现。结核病变极端严重,掩盖脑膜炎表现。不典型结脑 婴幼儿起病急,进展较快,有时仅以惊厥为 1011 分型(病理、病情、临床表现)分型(病理、病情、临床表现)分型特点浆液型脑底脑膜炎型脑膜脑炎型脊髓型病变部位脑底脑底脑膜 脑实质脊髓脑膜刺激征-+颅神经障碍-+-脑脊液-+病程早期中期中期,病程长中期,病程长病情轻重迁延不愈,恶化恢复慢预后好差差差,后遗症 分型(病理、病情、临床表现)分型浆液型1112诊诊 断断n病史病史n临床表现临床表现n脑脊液检查脑脊液检查n其他检查其他检查n影像学检查影像学检查诊 断病史1213病史病史n结核接触史:对小婴儿诊断尤为重要结核接触史:对小婴儿诊断尤为重要n卡介苗接种史卡介苗接种史 :绝大多数未接种:绝大多数未接种 n既往结核病史:既往结核病史:1 1年内发现结核病未经年内发现结核病未经治疗治疗n近期急性传染病史:常为结核病恶化近期急性传染病史:常为结核病恶化 的诱因的诱因病史结核接触史:对小婴儿诊断尤为重要1314临床表现临床表现n 结核中毒症状结核中毒症状n 结核早、中、晚期临床表现:性格改变、结核早、中、晚期临床表现:性格改变、顽固性便秘、高颅压、脑膜刺激征、颅神顽固性便秘、高颅压、脑膜刺激征、颅神 经损害、抽搐、昏迷等。经损害、抽搐、昏迷等。n 眼底检查发现有脉络膜粟粒结节对诊断有眼底检查发现有脉络膜粟粒结节对诊断有 帮助。帮助。临床表现 结核中毒症状1415脑脊液脑脊液(csf)检查检查n 压力:增高;压力:增高;n 外观:无色透明或呈外观:无色透明或呈毛玻璃毛玻璃样,蛛网膜下腔阻塞样,蛛网膜下腔阻塞 时,可呈黄色;时,可呈黄色;n 蜘蛛网状膜蜘蛛网状膜:脑脊液静置:脑脊液静置12122424小时后可形成蜘小时后可形成蜘 蛛网状膜;蛛网状膜;n 白细胞:多为白细胞:多为501050106 6/L/L50010500106 6/L/L,脑膜新病,脑膜新病 灶或结核瘤破溃时,白细胞数可灶或结核瘤破溃时,白细胞数可1000101000106 6;n 分类:单核多核,早期可多核单核;分类:单核多核,早期可多核单核;n 糖和氯化物:均降低糖和氯化物:均降低;n 蛋白:增高;蛋白:增高;n 检菌:蜘蛛网状膜时检菌:蜘蛛网状膜时结核杆菌检出结核杆菌检出率高。率高。脑脊液(csf)检查 压力:增高;1516其他检查其他检查n 结核菌抗原检测:敏感、快速结核菌抗原检测:敏感、快速n 抗结核抗体测定抗结核抗体测定:PPD-IgM 和和PPD-IgG抗抗 体升高体升高 n 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)活性测定:早期诊断方法活性测定:早期诊断方法n 结核菌素试验:阳性对诊断有帮助结核菌素试验:阳性对诊断有帮助n 脑脊液结核菌培养:可靠依据脑脊液结核菌培养:可靠依据n 聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR):灵敏度和特异性高:灵敏度和特异性高其他检查 结核菌抗原检测:敏感、快速1617影像学检查影像学检查nX线检查:线检查:85%有肺结核表现,其有肺结核表现,其中中90%为活动性病变,粟粒型肺结为活动性病变,粟粒型肺结核占核占48%。n CT扫描:脑梗塞、脑积水、结核瘤、扫描:脑梗塞、脑积水、结核瘤、钙化灶等钙化灶等n 磁共振磁共振(MRI):基本同:基本同CT改变改变影像学检查X线检查:85%有肺结核表现,其中90%为活动性病1718(一)化脓性脑膜炎(一)化脓性脑膜炎 n病史:起病急,进展快病史:起病急,进展快n临床表现:脑膜刺激征和高颅压临床表现:脑膜刺激征和高颅压n病变部位:脑膜改变为主,病变主要在病变部位:脑膜改变为主,病变主要在脑表面脑表面n结核菌素试验多为阴性结核菌素试验多为阴性n脑脊液检查:外观混浊,米汤样,细胞脑脊液检查:外观混浊,米汤样,细胞数多在数多在1000106/L以上。以中性粒细胞以上。以中性粒细胞为主。蛋白升高,糖明显下降,涂片或为主。蛋白升高,糖明显下降,涂片或培养可查到细菌。培养可查到细菌。鉴别诊断鉴别诊断(一)化脓性脑膜炎 鉴别诊断1819(二)病毒性脑膜炎(二)病毒性脑膜炎n发发病病较较急急,早早期期脑脑膜膜刺刺激激征征明明显显,病病程程大大多多为为自限性;自限性;n夏秋季多发;夏秋季多发;n伴有病毒感染症状;伴有病毒感染症状;n脑脑脊脊液液压压力力正正常常或或略略增增高高,外外观观无无色色透透明明,细细胞胞数数50200106/L,淋淋巴巴细细胞胞为为主主,蛋蛋白白质质一般不超过一般不超过1.0gL,糖、氯化物正常。糖、氯化物正常。鉴别诊断鉴别诊断(二)病毒性脑膜炎鉴别诊断1920n起病更缓,病程更长;起病更缓,病程更长;n多有长期使用抗生素、免疫抑制剂史,发热多有长期使用抗生素、免疫抑制剂史,发热不明显;不明显;n颅内压显著增高,头痛剧烈,与脑膜炎的其颅内压显著增高,头痛剧烈,与脑膜炎的其他表现不平衡;他表现不平衡;n可有视力障碍;可有视力障碍;n脑脊液:压力增高,白细胞数十至数百,蛋脑脊液:压力增高,白细胞数十至数百,蛋白增高,糖显著降低。墨汁染色可找到厚荚白增高,糖显著降低。墨汁染色可找到厚荚膜圆形发亮的菌体;膜圆形发亮的菌体;n结核菌素试验阴性,抗结核治疗无效。结核菌素试验阴性,抗结核治疗无效。(三)隐球菌脑膜炎(三)隐球菌脑膜炎鉴别诊断鉴别诊断起病更缓,病程更长;(三)隐球菌脑膜炎鉴别诊断2021(四)脑肿瘤(四)脑肿瘤n无发热及感染症状;无发热及感染症状;n少见抽搐及昏迷;少见抽搐及昏迷;n颅内高压症状明显颅内高压症状明显,与脑膜刺激征不相平行与脑膜刺激征不相平行nPPD阴性;阴性;n脑脊液改变轻微,多为正常;脑脊液改变轻微,多为正常;n脑部脑部CT扫描或磁共振扫描或磁共振(MRI)有助于诊断。有助于诊断。鉴别诊断鉴别诊断(四)脑肿瘤鉴别诊断2122神经系统感染性疾病脑脊液改变神经系统感染性疾病脑脊液改变神经系统感染性疾病脑脊液改变2223并发症及后遗症并发症及后遗症n最常见最常见的并发症:的并发症:脑积水、脑实质损害、脑出血及颅神经障碍;脑积水、脑实质损害、脑出血及颅神经障碍;n严重严重后遗症:后遗症:脑积水、肢体瘫痪、智力低下、失明、失语、癫脑积水、肢体瘫痪、智力低下、失明、失语、癫痫及尿崩症等;痫及尿崩症等;n晚期结脑发生后遗症者约占晚期结脑发生后遗症者约占2/3,而早期结脑后遗,而早期结脑后遗症甚少。症甚少。并发症及后遗症最常见的并发症:2324最常见的神经系统后遗症最常见的神经系统后遗症ndeveloping retardation/发育迟缓发育迟缓n cranial nerve palsies/颅神经瘫痪颅神经瘫痪n hydrocephalus/脑积水脑积水n optic atrophy/视神经萎缩视神经萎缩n deafness/耳聋耳聋n palsies/瘫痪瘫痪n coma/昏迷昏迷n convulsion/惊厥,抽搐惊厥,抽搐n pituitary disturbances/垂体功能紊乱垂体功能紊乱最常见的神经系统后遗症developing retardat2425动眼神经和外展神经瘫痪;早 期(前驱期)-约l2周Cranial nerve injury/颅神经受累1个月后逐渐减量,疗程812周。早期出现脑血管损害者,表现为肢体瘫痪;脑性失盐综合征:中脑、间脑病变,导致醛固酮分泌,或促尿钠排泄激素,尿钠排出。近期急性传染病史:常为结核病恶化早期出现脑实质损害者,表现为舞蹈症或早期诊断和合理治疗是改善预后的关键。婴幼儿起病急,进展较快,有时仅以惊厥为2 颅神经瘫痪,如面神经瘫痪、蜘蛛网状膜:脑脊液静置1224小时后可形成蜘原则:联合应用易透过血脑屏障的抗结1 脱水剂 20%甘露醇2 利尿剂 乙酰唑胺减少粘连,减轻或防止脑积水的发生;颅外结核病变极端严重,掩盖脑膜炎表现。hydrocephalus/脑积水一般一般及对症治疗及对症治疗 n 卧床休息卧床休息,细心护理细心护理 n 保证足够热量保证足够热量n 经常变换体位经常变换体位n 纠正水、电解质紊乱纠正水、电解质紊乱n 抗惊厥治疗抗惊厥治疗 治治 疗疗动眼神经和外展神经瘫痪;一般及对症治疗 治 疗2526纠正水、电解质紊乱纠正水、电解质紊乱n稀释性低钠血症稀释性低钠血症:室上核、室旁核室上核、室旁核病变,病变,垂体分泌垂体分泌抗利尿激素抗利尿激素,造成,造成稀释性低钠稀释性低钠。治。治疗:控制入量,疗:控制入量,3%氯化钠氯化钠静滴。静滴。n脑性失盐综合征脑性失盐综合征:中脑、间脑中脑、间脑病变,导致病变,导致醛固酮分泌醛固酮分泌,或,或促尿钠排泄激素促尿钠排泄激素,尿钠排,尿钠排出出。治疗:补液用。治疗:补液用2:1等张含钠液等张含钠液,酌情,酌情用用3%氯化钠。氯化钠。n低钾血症:低钾血症:0.2%氯化钾静滴或口服补钾。氯化钾静滴或口服补钾。纠正水、电解质紊乱稀释性低钠血症:室上核、室旁核病变,垂体分2627抗结核治疗抗结核治疗原则原则:联合联合应用应用易透过血脑屏障易透过血脑屏障的抗结的抗结 核核杀菌药物杀菌药物,分阶段分阶段治疗。治疗。n强化治疗阶段:强化治疗阶段:联合使用联合使用INH、RFP、PZA及及SM,疗程,疗程 34个月。个月。n巩固治疗阶段:巩固治疗阶段:用用INH,RFP或或EMB,疗程,疗程 912个月。个月。抗结核治疗2728高颅压治疗高颅压治疗 1 脱水剂脱水剂 20%甘露醇甘露醇 2 利尿剂利尿剂 乙酰唑胺乙酰唑胺 3 侧脑室穿刺引流侧脑室穿刺引流 4 腰穿及鞘内注药腰穿及鞘内注药 5 分流手术分流手术 高颅压治疗2829腰穿减压及鞘内注药腰穿减压及鞘内注药n指征:指征:颅内压高,激素及甘露醇效果不明显者;颅内压高,激素及甘露醇效果不明显者;脑膜炎症控制不好,致使颅内压高者;脑膜炎症控制不好,致使颅内压高者;脑脊液蛋白量脑脊液蛋白量3.0g/L以上。以上。n方法:腰穿放液,注药(方法:腰穿放液,注药(INH及地塞米松)及地塞米松)每日每日1次次隔日隔日1次次1周周2次次 1周周1次次.n疗程:疗程:24周周腰穿减压及鞘内注药指征:颅内压高,激素及甘露醇效果不明显者2930糖皮质激素糖皮质激素作用作用 n能抑制炎症渗出从而降低颅内压;能抑制炎症渗出从而降低颅内压;n减轻中毒症状及脑膜刺激症状;减轻中毒症状及脑膜刺激症状;n有利于脑脊液循环有利于脑脊液循环;n减少粘连,减轻或防止脑积水的发生;减少粘连,减轻或防止脑积水的发生;用法用法:强的松,:强的松,12mg/kgd(1000106;deafness/耳聋发病较急,早期脑膜刺激征明显,病程大多为自限性;早期出现脑血管损害者,表现为肢体瘫痪;X线检查:85%有肺结核表现,其中90%为活动性病变,粟粒型肺结核占48%。随访观察随访观察 随访时间随访时间:停药后随访观察至少停药后随访观察至少 35年。年。治愈标准治愈标准:临床症状消失,脑脊临床症状消失,脑脊 液正常,疗程结束后液正常,疗程结束后 2年无复发者,方可年无复发者,方可 认为治愈。认为治愈。中期(脑膜刺激期)-约l2周 3132预后相关因素预后相关因素治疗早晚治疗早晚年龄年龄病期和病型病期和病型预后?预后?结核杆菌耐药性结核杆菌耐药性治疗方法治疗方法预后相关因素治疗早晚年龄病期和病型预后?结核杆菌耐药性治疗方3233让每个孩子快乐生活每一天让每个孩子快乐生活每一天让每个孩子快乐生活每一天33结核性脑膜炎模板课件34
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