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细菌感染与免疫菌感染与免疫11第一页,共60页。细菌感染与免疫1细菌感染与免疫1细菌感染与免疫1教学目的:教学目的:掌握细菌的致病及机体的非特异性免疫,掌握细菌的致病及机体的非特异性免疫,掌握常见的感染类型。理解医院感染。掌握常见的感染类型。理解医院感染。2021/1/122第二页,共60页。教学目的:2021/1/122第二页,共60页。病原菌打破机体的防御功能,侵入机体并进展生病原菌打破机体的防御功能,侵入机体并进展生长繁殖、释放毒性物质引起机体不同程度的病理长繁殖、释放毒性物质引起机体不同程度的病理过程,称为细菌的感染或传染。过程,称为细菌的感染或传染。能使正常的安康宿主致病感染的细菌为致病菌能使正常的安康宿主致病感染的细菌为致病菌细菌的感染与免疫感染感染致病菌致病菌pathogenic bacterium,pathogen2021/1/123第三页,共60页。病原菌打破机体的防御功能,侵入机体并进展生长繁殖、释放毒性物 不能造成宿主致病的为非致病菌不能造成宿主致病的为非致病菌非致病菌非致病菌条件致病菌条件致病菌在正常情况下不致病,在某些条件改变在正常情况下不致病,在某些条件改变的特殊情况下可以致病的为时机致病菌。的特殊情况下可以致病的为时机致病菌。Conditional pathogen,opportunistic pathogenNonpathogenic bacterium,nonpathogen2021/1/124第四页,共60页。非致病菌条件致病菌在正常情况下不致病,在某些条件改变的特殊情第一节第一节 正常菌群与时机致病菌正常菌群与时机致病菌一、正常菌群一、正常菌群normal flora 人及动植物的体表及其外界相通的腔道人及动植物的体表及其外界相通的腔道中存在不同种类和数量的微生物,当人中存在不同种类和数量的微生物,当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有些对人还有益,是为正常微生无害,有些对人还有益,是为正常微生物群,通称正常菌群。物群,通称正常菌群。2021/1/125第五页,共60页。第一节 正常菌群与时机致病菌一、正常菌群normal f数数量量:有有学学者者统统计计,一一个个安安康康成成人人约约由由10131013个个细胞构成,正常微生物群约由细胞构成,正常微生物群约由10141014个细胞组成。个细胞组成。重重量量:人人体体携携带带的的微微生生物物总总重重量量约约为为1271g1271g,其其中中肠肠道道占占1000g1000g,肺肺20g,20g,,皮皮肤肤200g200g,口口腔腔20g20g,阴阴道道20g20g,鼻鼻10g10g,眼眼1g 1g。厌厌氧氧菌菌占占总总数数的的95%95%,约为需氧菌和兼性厌氧菌的一千倍。,约为需氧菌和兼性厌氧菌的一千倍。种类:在人体寄居的微生物种类超过种类:在人体寄居的微生物种类超过种类:在人体寄居的微生物种类超过种类:在人体寄居的微生物种类超过400400400400种。种。种。种。2021/1/126第六页,共60页。数量:有学者统计,一个安康成人约由1013个细胞构成,正常微肠道的正常菌群肠道的正常菌群安安康康中中年年粪粪便便涂涂片片2021/1/127第七页,共60页。肠道的正常菌群安康2021/1/127第七页,共60页。鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲,丙型链球菌葡萄球菌、甲,丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲,丙型链球菌甲,丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布 眼结膜白色葡萄球菌、枯燥杆菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌,双歧杆菌等真菌、乳杆菌,双歧杆菌等2021/1/128第八页,共60页。鼻咽腔 外耳道表皮葡萄球菌 正常菌群的生理学意义正常菌群的生理学意义:v生物拮抗生物拮抗屏障和占位性保护作用屏障和占位性保护作用产生有害代谢产物产生有害代谢产物营养竞争营养竞争v营养作用营养作用参与机体的物质代谢参与机体的物质代谢参与营养物质合成与转化参与营养物质合成与转化合成维生素供人体利用合成维生素供人体利用2021/1/129第九页,共60页。2021/1/129第九页,共60页。免疫作用免疫作用抗衰老作用抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化酶氧化物歧化酶SOD,消除自由基,消除自由基02-毒性,抗氧化损伤,抗衰老毒性,抗氧化损伤,抗衰老抗肿瘤作用抗肿瘤作用降解致癌物质降解致癌物质激活巨噬细胞激活巨噬细胞抑制肿瘤细胞抑制肿瘤细胞抗原刺激抗原刺激促进宿主免疫器官发育成熟促进宿主免疫器官发育成熟持续刺激免疫系统发生免疫应答持续刺激免疫系统发生免疫应答2021/1/1210第十页,共60页。免疫作用抗原刺激促进宿主免疫器官发育成熟持续刺激免疫系统发生肠道的正常菌群肠道的正常菌群安康青年安康青年粪便涂片粪便涂片安康壮年安康壮年粪便涂片粪便涂片安康安康中年中年粪便粪便涂片涂片2021/1/1211第十一页,共60页。肠道的正常菌群安康青年安康壮年安康2021/1/1211第十二、条件致病菌二、条件致病菌致病条件:致病条件:正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被打破,原正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被打破,原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌。来不致病的正常菌群就成了条件致病菌。1.免疫功能低下;免疫功能低下;2.菌群失调;菌群失调;3.寄居部位改变。寄居部位改变。2021/1/1212第十二页,共60页。二、条件致病菌致病条件:正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被菌群失调菌群失调 二重感染二重感染(superinfection)2021/1/1213第十三页,共60页。菌群失调 2021/1/12第二节第二节 细菌的致病作用细菌的致病作用 致病性致病性pathogencity细菌引起宿主疾病的才能细菌引起宿主疾病的才能 毒毒 力力virulence 致病菌的致病性强弱程度致病菌的致病性强弱程度半数致死量半数致死量(50%lethal dose,LD50)半数感染量半数感染量(50%infection dose,ID50)在规定时间内,通过指定的感染途径,在规定时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。或感染需要的最小细菌数或毒素量。2021/1/1214第十四页,共60页。第二节 细菌的致病作用 致病性pathogencity细菌的致病性:细菌的致病性:细菌的毒力细菌的毒力细菌侵入的数量细菌侵入的数量细菌侵入的部位细菌侵入的部位侵袭力侵袭力毒素毒素荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)2021/1/1215第十五页,共60页。细菌的致病性:侵袭力毒素荚膜粘附素侵袭性物质外毒素(exot侵袭力侵袭力菌体的构造荚膜、黏附素等菌体的构造荚膜、黏附素等侵袭性物质侵袭性酶等侵袭性物质侵袭性酶等 病原菌打破宿主皮肤、粘膜的屏障,侵病原菌打破宿主皮肤、粘膜的屏障,侵入机体在机体内定植、繁殖、扩散的才能入机体在机体内定植、繁殖、扩散的才能 侵袭力包括侵袭力包括2021/1/1216第十六页,共60页。侵袭力菌体的构造荚膜、黏附素等 病原菌打破宿主1.黏附与定植:是感染的第一步,与致病性亲密相关黏附与定植:是感染的第一步,与致病性亲密相关黏附:黏附:有利于细菌在宿主体内的生存,抵抗体内各种有利于细菌在宿主体内的生存,抵抗体内各种抗菌作用。免疫、液态流等抗菌作用。免疫、液态流等方式方式单个散在的吸附单个散在的吸附形成细菌的生物膜形成细菌的生物膜(biofilm):细菌附着在有生命或无生命材料外表由细菌及其分泌的细菌附着在有生命或无生命材料外表由细菌及其分泌的胞外多聚物主要是多糖共同组成的呈膜状的细菌群胞外多聚物主要是多糖共同组成的呈膜状的细菌群体。生物膜的形成利于细菌附着于某些支持物的外表,体。生物膜的形成利于细菌附着于某些支持物的外表,可以抵挡抗生素的渗入和机体免疫系统的杀伤,有利于可以抵挡抗生素的渗入和机体免疫系统的杀伤,有利于生物膜中的细菌传递信号和基因。生物膜中的细菌传递信号和基因。2021/1/1217第十七页,共60页。1.黏附与定植:是感染的第一步,与致病性亲密相关黏附:有利于 黏附性构造物质黏附性构造物质 黏附因子黏附因子(adhesive factor)具有黏附作用的具有黏附作用的结构物质:普通菌毛、结构物质:普通菌毛、荚膜、微荚膜等荚膜、微荚膜等成分:蛋白质、糖蛋成分:蛋白质、糖蛋白或多糖白或多糖蛋白质性质的黏附物质蛋白质性质的黏附物质黏附素(黏附素(adhesin)菌毛黏附素菌毛黏附素非菌毛黏附素非菌毛黏附素2021/1/1218第十八页,共60页。黏附性构造物质 黏附因子具有黏附作用的2.侵入侵入invasion:病原菌主动侵入宿主细胞主要:病原菌主动侵入宿主细胞主要为黏膜上皮细胞的感染过程。为黏膜上皮细胞的感染过程。侵袭侵袭基因基因编码编码侵袭素侵袭素蛋白质蛋白质出如今菌细出如今菌细胞外表胞外表介导细菌介导细菌侵入上皮侵入上皮细胞内细胞内2021/1/1219第十九页,共60页。2.侵入invasion:病原菌主动侵入宿主细胞主要为3.繁殖与扩散繁殖与扩散 利用荚膜等物质抵抗机体防御功能,有利于细菌繁利用荚膜等物质抵抗机体防御功能,有利于细菌繁殖殖 利用侵袭性物质酶从感染的部分向周围深层利用侵袭性物质酶从感染的部分向周围深层及全身扩散及全身扩散血浆凝固酶血浆凝固酶透明质酸酶透明质酸酶链激酶链激酶链道酶等链道酶等2021/1/1220第二十页,共60页。3.繁殖与扩散血浆凝固酶2021/1/1220第二十页,共6毒素毒素 细菌产生的毒性物质细菌产生的毒性物质 种类:种类:外毒素和内毒素外毒素和内毒素外毒素外毒素:多数少数革兰阳性菌和革兰阴性菌产:多数少数革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的毒性物质,常由细菌合成后分泌至生的毒性物质,常由细菌合成后分泌至 细胞外。细胞外。神经毒素神经毒素 细胞毒素细胞毒素 肠毒素肠毒素2021/1/1221第二十一页,共60页。毒素外毒素:多数少数革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的毒性物质,常外毒素的特征:外毒素的特征:毒性蛋白质,大多毒性蛋白质,大多AB型毒素;型毒素;A亚单位(毒性部分):决定毒亚单位(毒性部分):决定毒素致病作用素致病作用B亚单位(结合部分):具有靶亚单位(结合部分):具有靶细胞的亲和性、具有抗原性细胞的亲和性、具有抗原性C毒性作用强,具有选择性;毒性作用强,具有选择性;C对理化因素不稳定;对理化因素不稳定;C抗原性强,可刺激机体产生抗毒素,甲醛脱毒形成类抗原性强,可刺激机体产生抗毒素,甲醛脱毒形成类毒素;毒素;C种类多、机制复杂,包括神经毒素、细胞毒素、肠种类多、机制复杂,包括神经毒素、细胞毒素、肠毒素毒素2021/1/1222第二十二页,共60页。外毒素的特征:A亚单位(毒性部分):决定毒素致病作用B亚单位2021/1/1223第二十三页,共60页。2021/1/1223第二十三页,共60页。2内毒素内毒素endotoxin3来源:来源:G菌细胞壁的脂多糖成分菌细胞壁的脂多糖成分4特征:特征:5 仅见于仅见于G菌;菌;6 化学性质为化学性质为LPS,对理化因素稳定;,对理化因素稳定;7 毒性作用相对较弱,无选择性;毒性作用相对较弱,无选择性;8 抗原性较弱,不能人工处理为类毒素。抗原性较弱,不能人工处理为类毒素。2021/1/1224第二十四页,共60页。内毒素endotoxin2021/1/1224第二十四页内毒素的生物学作用:内毒素的生物学作用:致热反响;致热反响;白细胞反响;白细胞反响;内毒素血症与休克;内毒素血症与休克;DIC 2021/1/1225第二十五页,共60页。2021/1/1225第二十五页,共60页。内毒素的生物学作用:内毒素的生物学作用:发热反响:发热反响:IL-1 内毒素内毒素 致热原致热原外源性致热原外源性致热原 IL-6Exogenous TNF-pyrogen 下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢 体温升高体温升高2021/1/1226第二十六页,共60页。2021/1/1226第二十六页,共60页。白细胞反响:血循环中进入内毒素时,中性粒细胞白细胞反响:血循环中进入内毒素时,中性粒细胞先急剧减少,后增多。先急剧减少,后增多。内毒素血症与休克:当血液中有大量革兰阴性菌生长繁殖时,或病灶中内毒素血症与休克:当血液中有大量革兰阴性菌生长繁殖时,或病灶中的细菌释放大量内毒素进入血循环时,宿主机体可出现内毒素血症的细菌释放大量内毒素进入血循环时,宿主机体可出现内毒素血症endotoxemia。高浓度的内毒素可引起微循环衰竭和低血压为特征的内。高浓度的内毒素可引起微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。毒素休克。2021/1/1227第二十七页,共60页。白细胞反响:血循环中进入内毒素时,中性粒细胞2021/1 内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌存在部位存在部位细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出化学成分化学成分脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质热稳定性热稳定性好、好、160 2-4小时破坏小时破坏差、差、60-80 30分钟破坏分钟破坏毒性作用毒性作用较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同,引起休克,发热,引起休克,发热,DIC等等强、对机体组织器官有选择性,强、对机体组织器官有选择性,引起特殊临床表现引起特殊临床表现抗原性抗原性弱,能刺激机体形成抗体,弱,能刺激机体形成抗体,但无中和作用,但无中和作用,甲醛处理后不能形成类毒素甲醛处理后不能形成类毒素强,能刺激机体形成抗毒素,强,能刺激机体形成抗毒素,经甲醛脱毒后能形成类毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素2021/1/1228第二十八页,共60页。内毒素与外毒素的比较种类内毒素二、细菌入侵的数量二、细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例与细菌的毒力成反比例毒力越强,引起感染所需的菌量越小毒力越强,引起感染所需的菌量越小毒力越弱,引起感染所需的菌量越大毒力越弱,引起感染所需的菌量越大2021/1/1229第二十九页,共60页。二、细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例毒力越强,引起感染所需三、细菌侵入的途径三、细菌侵入的途径 各种致病菌有其特定的侵入部位各种致病菌有其特定的侵入部位与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关2021/1/1230第三十页,共60页。三、细菌侵入的途径 各种致病菌有其特定的侵入部位与致病菌需要 第三节第三节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫 是指机体抵御细菌感染的才能。是指机体抵御细菌感染的才能。2021/1/1231第三十一页,共60页。第三节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫 是机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫非特异性免疫非特异性免疫天然免疫天然免疫屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素 特异性免疫获特异性免疫获得性免疫得性免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫2021/1/1232第三十二页,共60页。机体的抗菌免疫非特异性免疫天然免疫屏障结构吞噬细胞体液因一、非特异性免疫机制一、非特异性免疫机制一屏障构造一屏障构造 皮肤与黏膜屏障皮肤与黏膜屏障 机械阻挡、纤毛运动等机械阻挡、纤毛运动等 分泌杀菌物质分泌杀菌物质 菌群拮抗作用菌群拮抗作用 血脑屏障血脑屏障 软脑膜软脑膜+脉络膜脉络膜+脑毛细血管脑毛细血管+星状胶质细胞星状胶质细胞 胎盘屏障胎盘屏障 母体子宫内膜的基蜕膜母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜胎儿绒毛膜二吞噬作用二吞噬作用 大吞噬细胞:血液中单核细胞和组织中巨噬细胞大吞噬细胞:血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 吞噬细胞吞噬细胞 小吞噬细胞:血液中中性粒细胞小吞噬细胞:血液中中性粒细胞 吞噬杀伤过程:吞噬杀伤过程:趋化趋化黏附黏附吞入吞入杀灭与消化杀灭与消化残渣排除残渣排除 2021/1/1233第三十三页,共60页。一、非特异性免疫机制2021/1/1233第三十三页,共60吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬过过程程 细胞核2021/1/1234第三十四页,共60页。吞细胞核2021/1/1234第三十四页,共60页。2021/1/1235第三十五页,共60页。2021/1/1235第三十五页,共60页。吞噬作用的后果吞噬作用的后果完全吞噬:病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消完全吞噬:病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。化、排除残渣的过程。5-10分钟死亡,分钟死亡,30-60分钟破坏分钟破坏不完全吞噬:只被吞噬,却不被杀死。不完全吞噬:只被吞噬,却不被杀死。组织损伤组织损伤 吞噬过程中,溶酶体酶水解酶也能破坏吞噬过程中,溶酶体酶水解酶也能破坏邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反响。邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反响。病原体得以保护、不受抗体、药物的作用病原体得以保护、不受抗体、药物的作用病原体在吞噬细胞内增殖,导致吞噬细胞死亡病原体在吞噬细胞内增殖,导致吞噬细胞死亡随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散对机体不利对机体不利2021/1/1236第三十六页,共60页。吞噬作用的后果完全吞噬:病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排三自然杀伤细胞三自然杀伤细胞NK细胞细胞 为一种非特异性免疫细胞,不用为一种非特异性免疫细胞,不用抗原刺激,不受抗原刺激,不受MHC限制,直接杀限制,直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞伤病毒感染细胞和肿瘤细胞四体液因素四体液因素补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素2021/1/1237第三十七页,共60页。三自然杀伤细胞NK细胞四体液因素2021/1/1二、特异性免疫效应机制二、特异性免疫效应机制一体液免疫一体液免疫抗体的作用抗体的作用1.抑制病原体黏附抑制病原体黏附2.调理吞噬作用调理吞噬作用3.中和细菌外毒素中和细菌外毒素4.溶菌作用溶菌作用5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC二细胞免疫二细胞免疫细胞毒细胞毒T细胞细胞CTL直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞效应效应T细胞细胞Th1产生细胞因子发挥作用产生细胞因子发挥作用三黏膜免疫三黏膜免疫mucosal immune system,MIS2021/1/1238第三十八页,共60页。二、特异性免疫效应机制一体液免疫抗体的作用2021/胞外菌胞外菌extracellular bacteria和和胞内菌胞内菌intracellular bacteria胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌胞内菌 兼性兼性facultative和专性和专性obligate专性胞内菌专性胞内菌 立克次体、衣原体立克次体、衣原体兼性胞内菌兼性胞内菌 结核分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞结核分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌李氏菌2021/1/1239第三十九页,共60页。胞外菌extracellular bacteria和胞胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫 致病机制:产生毒性物质、引起炎症反响致病机制:产生毒性物质、引起炎症反响免疫免疫中性粒细胞吞噬、杀灭中性粒细胞吞噬、杀灭抗体和补体的作用抗体和补体的作用调理吞噬作用调理吞噬作用抗体中和细菌外毒素抗毒素抗体中和细菌外毒素抗毒素激活补体经典途径激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植阻挡致病菌定植 2021/1/1240第四十页,共60页。胞外菌感染的免疫 致病机制:产生毒性物质、引起炎症反响202胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫 致病机制:慢性病理性免疫致病机制:慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫:胞内菌感染的免疫:T细胞胞为主的主的细胞免疫胞免疫CD4Th1细胞胞 产生生细胞因子,活化巨噬胞因子,活化巨噬细胞、胞、CTL、引起、引起迟发型超敏反响型超敏反响CD8CTL 穿孔素、粒穿孔素、粒酶破坏感染破坏感染细胞胞2021/1/1241第四十一页,共60页。胞内菌感染的免疫 致病机制:慢性病理性免疫损伤2021/1/感染的发生与开展感染的发生与开展感染来感染来源源外源性感染外源性感染(exogenous infection):感染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病畜和带菌动物内源性感染内源性感染(endogenous infection):感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表一一、感染的来源、感染的来源2021/1/1242第四十二页,共60页。感染的发生与开展感染来源外源性感染(exogenous 呼吸道呼吸道 消化道消化道 皮肤皮肤 创伤创伤 节节肢肢动动物媒介物媒介 性性传传播播性性传传播性疾病播性疾病 sexually transmitted diseases,STD 二二 传播方式与途径传播方式与途径2021/1/1243第四十三页,共60页。呼吸道二 传播方式与途径2021/1/1243第四十三传播方式与途径传播方式与途径呼吸道感染、呼吸道感染、消化道感染、创伤感染、消化道感染、创伤感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染节肢动物叮咬感染、多途径感染influenza tetanus cholera AIDS rabies 2021/1/1244第四十四页,共60页。传播方式与途径呼吸道感染、influenza 感染的类型感染的类型(结局结局)不感染不感染隐隐性性感感染染inapparent infection 当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强,或或侵侵入入的的病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱,感感染染后后对对机机体体损损害害较较轻轻,不不出出现现或或出出现现不不明明显显的的临临床床病病症症,或或称称亚亚临临床床感感染染(subclinical infection)。特点:机体获得足够的特异免疫力特点:机体获得足够的特异免疫力 埋埋伏伏感感染染 latent infection 当当宿宿主主与与病病原原菌菌在在互互相相作作用用的的过过程程中中暂暂时时处处于于平平衡衡状状态态时时,病病原原菌菌埋埋伏伏在在病病灶灶内内或或某某特特殊殊组组织织中中,一一般般不不出出如如今今血血液液、分分泌泌物物或或排排泄泄物物中中,一一旦旦机机体体免免疫疫力力下下降降,埋埋伏伏之之病病原原菌菌大量繁殖而发病。大量繁殖而发病。2021/1/1245第四十五页,共60页。感染的类型(结局)不感染2021/1/1245第四十五页,共显性感染显性感染apparent infection (传染病传染病)宿主细胞受到不同程度的损害,生理功能发生改宿主细胞受到不同程度的损害,生理功能发生改变,并出现一系列的临床病症和体征变,并出现一系列的临床病症和体征 1急性感染急性感染acute infection 2慢性感染慢性感染chronic infection 1 部分感染部分感染local infection 2 全身感染全身感染generalized infection;systemic infection 2021/1/1246第四十六页,共60页。显性感染apparent infection (毒血症毒血症toxemia病原菌在部分生长繁殖,不侵病原菌在部分生长繁殖,不侵入血流,仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身入血流,仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒病症者。中毒病症者。菌血症菌血症bacteremia病原菌由原发部位一过性病原菌由原发部位一过性或连续性入血,到达其他部位继续繁殖,但不在或连续性入血,到达其他部位继续繁殖,但不在血中繁殖者。血中繁殖者。败血症败血症septicemia病原菌侵入血流并在血病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物,引起全身中毒中大量繁殖产生大量毒性产物,引起全身中毒病症者。病症者。2021/1/1247第四十七页,共60页。2021/1/1247第四十七页,共60页。败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现2021/1/1248第四十八页,共60页。败血症的皮肤表现2021/1/1248第四十八页,共60页。脓毒血症脓毒血症pyemia 化脓性细菌侵入血流,在其中大量繁殖,化脓性细菌侵入血流,在其中大量繁殖,并通过血流扩散到其他组织或器官,产生新并通过血流扩散到其他组织或器官,产生新的化脓性病灶者。的化脓性病灶者。内毒素血症内毒素血症endotoxemia 革兰阴性菌入血并在血中繁殖,死亡崩革兰阴性菌入血并在血中繁殖,死亡崩解后释放大量内毒素,或部分病灶内大量革解后释放大量内毒素,或部分病灶内大量革兰阴性菌死亡,释放的内毒素入血而引起全兰阴性菌死亡,释放的内毒素入血而引起全身中毒病症者。身中毒病症者。2021/1/1249第四十九页,共60页。脓毒血症pyemia2021/1/1249第四十第五节第五节 医院感染医院感染美国院内感染现况美国院内感染现况:每年有每年有2-3百万的病人发生院内感染百万的病人发生院内感染(医院医院获得性获得性),并导致每年,并导致每年88000病人死亡。病人死亡。每年需花费每年需花费$45亿用于治疗院内感染。亿用于治疗院内感染。2021/1/1250第五十页,共60页。第五节 医院感染美国院内感染现况:2021/1/12502021/1/1251第五十一页,共60页。2021/1/1251第五十一页,共60页。国际上医院感染管理团队的变迁国际上医院感染管理团队的变迁1847195819701980199020001863Didier Pittet2021/1/1252第五十二页,共60页。国际上医院感染管理团队的变迁1847195819701980医院感染医院感染(hospital infection):包括医:包括医院内各种人群所获得的感染。院内各种人群所获得的感染。一根本特点一根本特点对象对象一切在医院内活动的人群主一切在医院内活动的人群主要为住院病人要为住院病人地点地点感染发生必须在医院内感染发生必须在医院内时间时间病人在住院期间或出院后不久病人在住院期间或出院后不久发生的感染,及与前次住院有关的感染。发生的感染,及与前次住院有关的感染。2021/1/1253第五十三页,共60页。医院感染(hospital infection):包括医院内二医院感染的分类二医院感染的分类按微生物来源:按微生物来源:内源性医院感染:由自身正常菌群转变成时机性致病内源性医院感染:由自身正常菌群转变成时机性致病菌所致菌所致 外源性医院感染穿插感染:患者遭受医院内非自身外源性医院感染穿插感染:患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染存在的病原体侵袭而发生的感染-病人之间、医患之间病人之间、医患之间-穿插感染穿插感染污染医护用品或诊治设备、环境空气污染医护用品或诊治设备、环境空气-环境感染环境感染按感染部位分类:全身各部位均可发生按感染部位分类:全身各部位均可发生特定条件特定条件 寄居部位改变寄居部位改变 免疫功能下降免疫功能下降 菌群失调菌群失调2021/1/1254第五十四页,共60页。二医院感染的分类按微生物来源:特定条件 寄居部位改三医院感染的微生物特点:三医院感染的微生物特点:主要是时机致病性微生物常为内源性感染主要是时机致病性微生物常为内源性感染常为耐药菌常为耐药菌常发生种类的变迁常发生种类的变迁适应性强适应性强主要是细菌,其次为病毒和真菌主要是细菌,其次为病毒和真菌2021/1/1255第五十五页,共60页。2021/1/1255第五十五页,共60页。医院感染的流行病学特征医院感染的流行病学特征感染源:病人、携带者、环境、动物感染源:病人、携带者、环境、动物传播途径:接触、空气、媒介传播、昆虫传播途径:接触、空气、媒介传播、昆虫易感人群:易感人群:年龄因素老人、婴幼儿年龄因素老人、婴幼儿根底疾病抗感染才能下降根底疾病抗感染才能下降 2021/1/1256第五十六页,共60页。医院感染的流行病学特征感染源:病人、携带者、环境、动物年龄因医院感染的危险因素医院感染的危险因素易感对象易感对象年龄因素老人、婴幼儿年龄因素老人、婴幼儿根底疾病抗感染才能下降根底疾病抗感染才能下降诊疗技术及侵入性检查与治疗因素诊疗技术及侵入性检查与治疗因素器官移植器官移植血液透析和腹膜透析血液透析和腹膜透析介入检查和治疗介入检查和治疗损伤免疫系统的因素损伤免疫系统的因素放射治疗放射治疗化学治疗化学治疗激素治疗激素治疗其他因素其他因素抗生素使用不当抗生素使用不当外科手术及各种引流外科手术及各种引流住院时间过长住院时间过长2021/1/1257第五十七页,共60页。医院感染的危险因素易感对象2021/1/1257第五十七页,医院感染的预防和控制医院感染的预防和控制医院感染的监测医院感染的监测消毒灭菌消毒灭菌隔离预防隔离预防合理使用抗生素合理使用抗生素2021/1/1258第五十八页,共60页。医院感染的预防和控制医院感染的监测2021/1/1258第五考虑题考虑题1、名词解释:正常菌群、条件致病菌、名词解释:正常菌群、条件致病菌、菌群失调、菌群失调、医院感染、毒血症、内毒素血症、菌血症、败血症、医院感染、毒血症、内毒素血症、菌血症、败血症、脓毒血症脓毒血症2、正常菌群的生理作用、正常菌群的生理作用3、内外毒素的区别、内外毒素的区别2021/1/1259第五十九页,共60页。考虑题1、名词解释:正常菌群、条件致病菌、菌群失调、医院谢谢!谢谢!第六十页,共60页。谢谢!第六十页,共60页。
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