细胞生物学教程肿瘤细胞培训ppt课件

细胞生物学教程肿瘤细胞生物学教程肿瘤细胞细胞细胞生物学教程肿瘤细胞1 1肿肿瘤瘤（tumortumor）在在致致瘤瘤因因素素作作用用下下，细细胞胞在在基基因因水水平平上上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。失去对其生长的正常调控，导致异常增生。良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。恶性肿瘤：癌症恶性肿瘤：癌症(cancercancer)，生长快、具有迁移性。，生长快、具有迁移性。据据20012001年年卫卫生生事事业业发发展展情情况况统统计计公公报报，恶恶性性肿肿瘤瘤为为城城市地区居民死因第一位。市地区居民死因第一位。肿肿瘤瘤组组织织由由实实质质和和间间质质两两部部分分构构成成，实实质质是是肿肿瘤瘤细细胞胞，间质由结缔组织和血管组成。间质由结缔组织和血管组成。细胞生物学教程肿瘤细胞2肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其第一节 癌细胞的主要特征HeLa cancer cells细胞生物学教程肿瘤细胞3第一节 癌细胞的主要特征HeLa cancer cells细一、癌细胞的形态特征核质比显著高于正常细胞，可达核质比显著高于正常细胞，可达1:11:1；出现巨核、双核或多核。染色体呈出现巨核、双核或多核。染色体呈aneuploidyaneuploidy；线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生；线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱；细胞骨架紊乱；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor tumor associated antigenassociated antigen）。）。细胞生物学教程肿瘤细胞4一、癌细胞的形态特征核质比显著高于正常细胞，可达1:1；细胞二、生理特征细胞周期失控细胞周期失控具有迁移性具有迁移性接触抑制丧失接触抑制丧失定着依赖性丧失定着依赖性丧失去分化现象去分化现象对生长因子需要量降低对生长因子需要量降低代谢旺盛代谢旺盛线粒体功能障碍线粒体功能障碍可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。细胞生物学教程肿瘤细胞5二、生理特征细胞周期失控细胞生物学教程肿瘤细胞5细胞生物学教程肿瘤细胞6细胞生物学教程肿瘤细胞6Metastasis.Metastasis.细胞生物学教程肿瘤细胞7Metastasis.细胞生物学教程肿瘤细胞7第二节 肿瘤形成的内因恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。细胞生物学教程肿瘤细胞8第二节 肿瘤形成的内因恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。原癌基因的产物主要包括：原癌基因的产物主要包括：l l生长因子，如生长因子，如sissis；l l生长因子受体，如生长因子受体，如fmsfms、erbBerbB；l l信号转导组分，如信号转导组分，如srcsrc、rasras、rafraf；l l细胞周期蛋白，如细胞周期蛋白，如cyclin Dcyclin D；l l细胞凋亡调控因子，如细胞凋亡调控因子，如bcl-2bcl-2；l l转录因子，如转录因子，如mycmyc、fosfos、junjun。一、原癌基因(oncogene)细胞生物学教程肿瘤细胞9是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。一、原癌基因原癌基因产物：原癌基因产物：原癌基因产物：原癌基因产物：1.生长因子生长因子2.生长因子受体生长因子受体3.信号转导组分信号转导组分4.细胞周期蛋白细胞周期蛋白5.细胞凋亡调节蛋白细胞凋亡调节蛋白6.转录因子转录因子细胞生物学教程肿瘤细胞10原癌基因产物：细胞生物学教程肿瘤细胞10补充19661966年年RousRous因发现鸡肉瘤的病原体因发现鸡肉瘤的病原体Rouss sarcoma Rouss sarcoma virus,RSVvirus,RSV，获诺贝尔奖。，获诺贝尔奖。19701970年年Temin Temin 和和BatimoreBatimore证实证实RSVRSV是反转录病毒，获是反转录病毒，获19751975年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。1970s H.Varmus1970s H.Varmus和和J.M.BishopJ.M.Bishop发现发现RSVRSV中的致瘤基中的致瘤基因是因是srcsrc，编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相，编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导。关的信号转导。l lc-oncc-onc：正常细胞中的癌基因；存在内含子。：正常细胞中的癌基因；存在内含子。l lv-oncv-onc：病毒中的癌基因，是连续的。：病毒中的癌基因，是连续的。细胞生物学教程肿瘤细胞11补充1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体Rouss sa原癌基因的类型原癌基因的类型原癌基因的类型原癌基因的类型细胞生物学教程肿瘤细胞12原癌基因的类型细胞生物学教程肿瘤细胞12细胞生物学教程肿瘤细胞培训ppt课件13抑癌基因的类型抑癌基因的类型抑癌基因的类型抑癌基因的类型细胞生物学教程肿瘤细胞14抑癌基因的类型细胞生物学教程肿瘤细胞14Rb bind with E2F transcription factor细胞生物学教程肿瘤细胞15Rb bind with E2F transcriptionRB geneRB gene细胞生物学教程肿瘤细胞16RB gene细胞生物学教程肿瘤细胞16p53 genep53 gene细胞生物学教程肿瘤细胞17p53 gene细胞生物学教程肿瘤细胞17基基因因本本身身或或其其调调控控区区发发生生变变异异，导导致致基基因因的的过过表表达达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。1 1、点点突突变变：rasras基基因因家家族族，如如膀膀胱胱癌癌中中的的c-Ha-rasc-Ha-ras基基因因仅有一个核苷酸的变异。仅有一个核苷酸的变异。2 2、基基因因扩扩增增：存存在在于于某某些些造造血血系系统统恶恶性性肿肿瘤瘤中中，如如前前髓细胞性白血病中，髓细胞性白血病中，c-mycc-myc扩增扩增832832倍。倍。三、原癌基因的激活三、原癌基因的激活细胞生物学教程肿瘤细胞18基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性3 3、DNADNA重重排排：染染色色体体的的易易位位，使使原原癌癌基基因因处处于于活活跃跃转转录录基基因因强强启启动动子子的的下下游游，将将产产生生过过度度表表达达。如如BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤瘤细细胞胞的的染染色色体体易易位位，使使c-mycc-myc与与IGIG重重链链基基因因的的调调控区为邻。控区为邻。染色体易位与脆性位点有关。染色体易位与脆性位点有关。4 4、插插入入激激活活：某某些些不不含含v-oncv-onc的的弱弱转转化化逆逆转转录录病病毒毒，具具有有冗冗长长末末端端重重复复序序列列(LTR)(LTR)，含含有有启启动动子子、增增强强子子，插入基因组后引起下游基因过表达。插入基因组后引起下游基因过表达。细胞生物学教程肿瘤细胞193、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启细胞生物学教程肿瘤细胞20细胞生物学教程肿瘤细胞20Pathways leading to cancerPathways leading to cancer细胞生物学教程肿瘤细胞21Pathways leading to cancer细胞生物第三节 肿瘤形成的外因根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类根据它们在致癌过程中的作用，可分为；根据它们在致癌过程中的作用，可分为；启动剂：可直接改变启动剂：可直接改变DNADNA的成分或结构。的成分或结构。促促进进剂剂：本本身身不不能能诱诱发发肿肿瘤瘤，但但有有促促进进作作用用。如如糖糖精精可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。细胞生物学教程肿瘤细胞22第三节 肿瘤形成的外因根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；多环芳香烃类，如苯并芘。多环芳香烃类，如苯并芘。芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌；氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌；碱基类似物，如碱基类似物，如5-5-溴尿嘧啶、溴尿嘧啶、5-5-氟尿嘧啶；氟尿嘧啶；氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。元素，如铬、镍、砷。元素，如铬、镍、砷。一、化学致癌物细胞生物学教程肿瘤细胞23亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；一、化学致癌物细胞生物学教程化学致癌物的作用机理：化学致癌物的作用机理：l l可可与与 DNADNA、RNARNA、蛋蛋白白质质等等生生物物大大分分子子中中的的亲亲核核基基团团发发生生作作用用，引引起起碱碱基基颠颠换换、缺缺失失，DNADNA交交联联、断断裂裂，染色体畸变等。染色体畸变等。l l引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。细胞生物学教程肿瘤细胞24化学致癌物的作用机理：细胞生物学教程肿瘤细胞24（一）、肿瘤病毒（一）、肿瘤病毒（一）、肿瘤病毒（一）、肿瘤病毒逆逆转转录录病病毒毒，如如：人人T T淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病病病毒毒（HTLVHTLV）、ATLVATLV、HIVHIV、RSVRSV等病毒；等病毒；乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）：原发性肝癌（）：原发性肝癌（PLCPLC）。）。人乳头瘤状病毒（人乳头瘤状病毒（HPVHPV）：生殖道肿瘤。）：生殖道肿瘤。EpsteinEpsteinBarsBars病病毒毒（EBVEBV）；与与儿儿童童的的 BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。瘤和成人的鼻咽癌发生有关。后三类都是后三类都是DNADNA病毒。病毒。二、生物性致癌因素细胞生物学教程肿瘤细胞25（一）、肿瘤病毒二、生物性致癌因素细胞生物学教程肿瘤细胞25HIVHerpes VirusAdenovirusMouse Leukemia Virus细胞生物学教程肿瘤细胞26HIVHerpes VirusAdenovirusMouse目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。黄黄曲曲霉霉菌菌广广泛泛存存在在于于污污染染的的食食品品中中，尤尤以以霉霉变变的的花花生生、玉米及谷类含量最多。玉米及谷类含量最多。黄黄曲曲霉霉毒毒素素（aflatoxinaflatoxin）有有许许多多种种，是是一一类类杂杂环环化化合合物物，其其中中黄黄曲曲霉霉毒毒素素B1B1是是已已知知最最强强的的化化学学致致癌癌物物之之一一，可可引起肝癌。引起肝癌。（二）、霉菌细胞生物学教程肿瘤细胞27目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。（二）、霉菌细胞生物三、物理因素三、物理因素（一）、电离辐射（一）、电离辐射（一）、电离辐射（一）、电离辐射辐辐射射致致癌癌的的机机制制：染染色色体体或或基基因因的的突突变变；基基因因表表达达改变；改变；激活潜伏的致癌病毒。激活潜伏的致癌病毒。（二）、紫外线（二）、紫外线（二）、紫外线（二）、紫外线可可引引起起细细胞胞DNADNA断断裂裂、交交联联和和染染色色体体畸畸变变，抑抑制制皮皮肤肤的的免免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。细胞生物学教程肿瘤细胞28三、物理因素（一）、电离辐射细胞生物学教程肿瘤细胞28